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| 臨床データ | |
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| その他の名前 |
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| 依存症の 責任 | 高い[3] |
投与経路 | 経口、静脈内 |
| 薬物クラス | GABA 類似体、GHB 受容体作動薬— GABA 受容体作動薬、精神抑制薬、
抑制剤、 催眠 鎮静薬 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 25%（経口） |
| 代謝 | 95～98%、主に肝臓、血液や組織にも存在[9] |
| 作用発現 | 5～15分以内[8] |
| 消失半減期 | 30～60分 |
| 排泄 | 1～5%、腎臓[9] |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.218.519 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ4Ｈ8Ｏ3の |
| モル質量 | 104.105 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
γ-ヒドロキシ酪酸は、ガンマ-ヒドロキシ酪酸、GHB、または4-ヒドロキシ酪酸とも呼ばれ、天然の神経伝達物質であり、鎮静剤でもある。脳の特定の領域では、 GABA、グルタミン酸、グリシンの前駆体である。GHB受容体に作用し、 GABA B受容体の弱い作動薬である。GHBは、医療現場では全身麻酔薬として、また脱力発作、ナルコレプシー、アルコール依存症の治療薬として使用されている。[10] [11]この物質は、パフォーマンス向上薬、デートレイプドラッグ、娯楽用薬物など、さまざまな理由で違法に使用されることもある。[12]
一般的には、γ-ヒドロキシ酪酸ナトリウム（NaGHB、オキシバナトリウム、またはザイレム）やγ-ヒドロキシ酪酸カリウム（KGHB、オキシバカリウム）などの塩の形で使用されます。GHBは発酵によっても生成され、一部のビールやワイン、牛肉、小さな柑橘類に少量含まれています。[13]
コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症は、血液中に GHB が蓄積する病気です。
医療用途
GHB はナルコレプシー[14]や、まれにアルコール依存症[15] [16]の治療に医療目的で使用されていますが、アルコール依存症に対する他の薬物療法と比較した有効性については不確実性が残っています。[17] 2010 年の Cochrane レビュー[18]の著者は、「GHB は中期 (3 ～ 12 か月) の禁断症状の維持と渇望の予防においてNTX やジスルフィラムよりも優れているようです」と結論付けています。線維筋痛症の治療に適応外使用されることもあります。[19] [20] GHB は処方薬のオキシバナトリウム(Xyrem)の有効成分です。オキシバナトリウムは、ナルコレプシーに伴う脱力発作[21]およびナルコレプシーに伴う過度の日中の眠気(EDS) の治療薬として米国食品医薬品局に承認されています。[22]
GHBは、徐波睡眠を確実に増加させることが示されており[23] [24] [25]、修正多重睡眠潜時テストにおいてレム睡眠の傾向を減少させることが示されている[26] [23] 。
FDA承認のオキシバナトリウムの表示[27]は、GHBに催奇形性、発がん性、肝毒性があるという証拠は示していない。エタノールに比べてGHBの安全性プロファイルが良好であることから、GHBがアルコール代替の候補として研究され続けているのかもしれない。[28]
娯楽目的の使用
GHBは中枢神経抑制剤で、麻酔剤として使用される。[29]多くのストリートネームがある。その効果は、多幸感、脱抑制、性欲増進、共感性状態など、エタノール（アルコール）やMDMAの使用に匹敵すると説明されている。エタノールとGHBを比較したレビューでは、2つの薬物の危険性は同様であると結論付けられた。[30]高用量では、GHBは吐き気、めまい、眠気、興奮、視覚障害、呼吸抑制、記憶喪失、意識喪失、および死亡を引き起こす可能性がある。GHB摂取による死亡の潜在的な原因の1つは、多剤毒性である。アルコールやベンゾジアゼピンなどの他の中枢神経抑制剤との併用は、それらすべてがγ-アミノ酪酸（または「GABA」）受容体部位に結合するため、相加効果（増強）をもたらす可能性がある。 GHBの効果は1.5時間から4時間持続しますが、大量に摂取した場合はさらに長く続きます。[31] GHBをアルコールと一緒に摂取すると、呼吸停止や嘔吐、覚醒不能な睡眠を引き起こし、死に至る可能性があります。[32] [33]
娯楽目的の1～2gの摂取で一般的に多幸感が得られ、より多く摂取すると運動機能の低下や眠気などの有害な影響が生じる。[9] GHBのナトリウム塩は塩辛い味がする。[31]カルシウムGHBやマグネシウムGHBなどの他の塩の形態も報告されているが[34]、ナトリウム塩が圧倒的に最も一般的である。
γ-ブチロラクトン（GBL）などの一部のプロドラッグは、胃や血流中でGHBに変換されます。1,4-ブタンジオール（1,4-B）などの他のプロドラッグも存在します。[35] GBLと1,4-Bは通常純粋な液体として存在しますが、工業用途（塗料剥離剤やワニスシンナーなど）を意図している場合は、他のより有害な溶剤と混合される可能性があります。[要出典]
GHBは、その2つの前駆体であるGBLと水酸化ナトリウムなどのアルカリ水酸化物を混合してGHB塩を形成するため、化学の知識がほとんどなくても製造できます。製造が容易で前駆体が入手しやすいため、通常は他の合成薬物のように違法な研究室で製造されるのではなく、低レベルの製造者によって個人宅で製造されます。[36]
GHBは無色無臭である。[37]
パーティーでの使用
GHBは、1990年代からクラブドラッグとして使用されてきました。少量のGHBは多幸感を与え、媚薬になると考えられているためです。[38] [39] GHBの俗語には、多幸感と社交性を生み出す傾向があり、ダンスパーティーのシーンで使用されることから、液体エクスタシー、ロリポップ、液体X、液体Eなどがあります。[40]
スポーツと陸上競技
GHBまたはその類似体はアナボリック剤として販売されているため、一部のアスリートは使用していますが、筋肉を増強したりパフォーマンスを向上させたりするという証拠はありません。[31]
デートレイプドラッグとしての使用
GHBは1990年代後半までにデートレイプドラッグとして一般大衆に知られるようになった。 [12] [41] [9] GHBは無色無臭で、「飲み物に簡単に加えられる」と評されている。[37]摂取すると、被害者はすぐに眠気と眠気を感じ、意識を失う可能性がある。意識が回復すると、酩酊状態の間に起こった出来事を思い出す能力が低下する可能性がある。このような状況では、証拠の発見やレイプの加害者の特定は困難であることが多い。[42] [43]
また、GHB がレイプにどの程度頻繁に使用されるかを特定することも難しい。なぜなら、1 日後には尿サンプルで検出することが難しく、多くの被害者はレイプが発生してからしばらく経って初めてそのことを思い出すかもしれないからである。しかし、2006 年の調査では、英国では「デート レイプ ドラッグの使用が広まっていることを示す証拠はない」とされ、GHB が関与したケースは 2% 未満、コカインが関与したケースは 17% であったとされている。[44] [45]また、2010 年に発表されたオランダの調査では、GHB が使用されたドラッグ関連のレイプの割合は、メディアによって大幅に過大評価されているようだとされている。[42] [46] [47]さらに最近では、西オーストラリアの調査で、救急外来の受診に関する医療記録に記載されている病院前の状況が検討され、GHB 曝露の分析的確認が行われた。この調査では、ほとんどの症例で、受診がデート レイプと関連しているのではなく、毎日服用し、その後に偶発的に過剰摂取したと報告されていることが判明した。[48]
アメリカでは、デートレイプドラッグとしてGHBが使われ、全国的な注目を集めた事件がいくつかある。1999年初頭、ミシガン州ロックウッドの15歳の少女サマンサ・リードがGHB中毒で死亡した。リードの死をきっかけに、「2000年ヒロリー・J・ファリアスおよびサマンサ・リードデートレイプドラッグ禁止法」が制定された。この法律によりGHBはスケジュール1の規制薬物となった。[49]イギリスでは、イギリスの連続殺人犯スティーブン・ポートが、被害者に飲み物にGHBを混ぜて投与し、レイプした後、イーストロンドンのバーキングにある自宅アパートで4人を殺害した。[50]
GHBは毛髪から検出される。[51]毛髪検査は裁判や被害者自身の情報として有用な手段となり得る。[52]市販の尿検査キットのほとんどは、GHBではないベンゾジアゼピン系のデートレイプドラッグのみを検査する。尿中のGHBを検出するには、GHB摂取後4時間以内にサンプルを採取する必要があり、自宅で検査することはできない。[53]
副作用
アルコールとの併用
ヒトでは、GHBはアルコールの排出速度を低下させる（したがって排出時間を延長させる）ことが示されています。これは、両方の薬物の摂取後に報告されている呼吸停止を説明するかもしれません。 [55] 10年間にわたるGHBに起因するまたは関連する194人の死亡の詳細を調査したところ、そのほとんどはアルコールまたは他の薬物との相互作用によって引き起こされた呼吸抑制によるものであることがわかりました。[56]
死亡者（数
ある出版物では、GHBに起因する226人の死亡例を調査しました。[57]調査された226人の死亡例のうち、213人が心肺停止、13人が死亡事故に遭いました。これらの死亡例のうち71人（34%）には共中毒物質がありませんでした。共中毒物質が陰性の死亡例の死後血中GHB濃度は18～4400 mg/L（中央値=347）でした。
ある報告では、オキシバナトリウムを処方されていた3人の患者の死亡に基づき、オキシバナトリウムの過剰摂取は致命的である可能性があることを示唆している。[58]しかし、3件のうち2件では、死後のGHB濃度は141および110 mg/Lであり、死後のGHB濃度の予測範囲内であり、3件目の症例は故意の薬物過剰摂取の履歴のある患者であった。[59] GHBの毒性は刑事裁判で争点となっており、例えばフェリシア・タンの死では、被告側は死因は殺人ではなくGHBによるものだと主張した。
GHBは体内で微量に生成され、死後血中濃度は30～50 mg/Lの範囲に上昇することがある。[60] GHBによる死亡ではこれより高い濃度が見られる。これより低い濃度はGHBによるものか、死後の内因性上昇によるものと考えられる。
神経毒性
複数の研究で、GHBを慢性投与したラットでは、空間記憶、作業記憶、学習および記憶に障害が起こることがわかっています。 [61] [62] [63]これらの影響は、大脳皮質およびおそらく他の領域におけるNMDA受容体の発現の減少と関連しています。 [61]さらに、神経毒性は酸化ストレスによって引き起こされるようです。[64] [65]
中毒
依存症は、薬物を繰り返し使用することで、報酬、記憶、認知を制御する脳回路の正常なバランスが崩れ、最終的には強迫的な薬物摂取につながることで発生します。[66] [67]
大量のGHBを摂取させられたラットは、断続的に水よりもGHB溶液を好むようになる。[68] [69]
撤退
GHBは、不眠、不安、震えなどの離脱症候群とも関連付けられており、通常は3日から21日以内に解消します。[29] [70] [71]離脱症候群は重度になると急性せん妄を引き起こし、管理のために集中治療室での入院が必要になる場合があります。[29] GHB依存症の管理には、患者の年齢、併存疾患、GHBの薬理学的経路を考慮する必要があります。[72]重度の離脱の治療の中心は、支持療法と急性せん妄の制御のためのベンゾジアゼピンですが、他の原因による急性せん妄と比較して、より高用量が必要になることがよくあります（例：ジアゼパム100 mg/日以上）。逸話的な証拠といくつかの動物データに基づいて、バクロフェンがベンゾジアゼピンの代替または補助として提案されています。[73]しかし、GHB離脱症状に対するバクロフェンの使用経験は少なく、ヒトでのさらなる研究が必要です。バクロフェンが補助薬として最初に提案されたのは、ベンゾジアゼピンはGABA B受容体に影響を与えないためGHBとの交差耐性がなく、一方、GABA B受容体を介して作用するバクロフェンはGHBとの交差耐性があり、GHBの離脱症状を緩和するのにより効果的である可能性があるためです。[74]
GHB離脱症状は教科書ではあまり取り上げられておらず、精神科医、一般開業医、さらには病院の救急医でさえもこの離脱症候群に精通していない可能性がある。[75]
過剰摂取
GHBの過剰摂取は、身体にさまざまな影響を及ぼすため、治療が困難な場合があります。[11] [76] [77] GHBは3500mgを超える用量で急速な意識喪失を引き起こす傾向があり、7000mgを超える単回投与では生命を脅かす呼吸抑制を引き起こすことが多く、さらに高用量では徐脈や心停止を引き起こします。その他の副作用には、けいれん（特に覚醒剤と併用した場合）、吐き気/嘔吐（特にアルコールと併用した場合）などがあります。[29]
GHBの過剰摂取（他の物質の有無にかかわらず）による最大の生命の脅威は呼吸停止である。[29] [78] GHB摂取による他の比較的一般的な死亡原因には、嘔吐物の誤嚥、体位性窒息、酩酊状態での外傷（例：GHBの影響下での運転中の自動車事故）がある。[79]誤嚥性肺炎と体位性窒息のリスクは、患者を回復体位で横たわらせることで軽減できる。人は意識を失ったときと目覚めたときに最も嘔吐する可能性が高くなる。被害者の目を覚まさせ、動かせ続けることが重要であり、嘔吐による死亡のリスクがあるため、被害者を一人にしてはならぬ。被害者は機嫌が良い場合が多いが、これは被害者が危険にさらされていないことを意味するものではない。GHBの過剰摂取は医学的緊急事態であり、救急科で直ちに評価する必要がある。
GHBによるけいれんは、ベンゾジアゼピン系の ジアゼパムやロラゼパムで治療できる。[29]これらのベンゾジアゼピンも中枢神経抑制剤だが、主にGABA A受容体を調節するのに対し、GHBは主にGABA B受容体作動薬であるため、予想されるほど中枢神経抑制を悪化させることはない。[80]
GBL は GHB に比べて吸収が速く、吸収も完全であるため、用量反応曲線は急峻で、GBL の過剰摂取は GHB または 1,4-B のみの過剰摂取よりも危険で問題になりやすい傾向があります。GHB/GBL の過剰摂取はいずれも医学的緊急事態であり、適切な訓練を受けた人員による対応が必要です。
選択的GABA B拮抗薬として作用する新しい合成薬SCH-50911は、マウスにおけるGHBの過剰摂取を迅速に回復させる。[81]しかし、この治療法はまだ人間で試されておらず、GHBの臨床試験の違法性と、生命を脅かす過剰摂取に対して未検証の治療法を使用することに伴う医療賠償責任補償の欠如のため、この目的で人間を対象に研究される可能性は低い。[9]
使用の検出
血液または血漿中のGHB濃度は、入院患者の中毒診断を確定するため、[29] 、飲酒運転の証拠を提供するため、または法医学的死亡調査に役立てるために測定されることがある。血液または血漿中のGHB濃度は、治療目的で薬物を投与されている人（全身麻酔中）では通常50～250 mg/L、飲酒運転で逮捕された人では30～100 mg/L、急性中毒患者では50～500 mg/L、致死的過剰摂取の被害者では100～1000 mg/Lの範囲である。尿は、日常的な薬物乱用モニタリングの目的で好まれる検体であることが多い。γ-ブチロラクトン（GBL）と1,4-ブタンジオールはどちらも体内でGHBに変換される。[82] [83] [84]
2016年1月、科学者らが唾液中のGHBなどを検出する方法を開発したと発表された。[85]
内因的生産
細胞はコハク酸セミアルデヒド還元酵素（SSR）を介してコハク酸セミアルデヒドを還元することでGHBを生成します。この酵素はcAMPレベルによって誘導されるようで、[86] cAMPを上昇させるフォルスコリンやビンポセチンなどの物質はGHBの合成と放出を増加させる可能性があります。逆に、バルプロ酸を服用している人の内因性GHB産生は、コハク酸セミアルデヒドからGHBへの変換を阻害することで抑制されます。[87]コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症（ γ-ヒドロキシ酪酸尿症とも呼ばれる）の患者は、尿、血漿、脳脊髄液中のGHBレベルが上昇しています。[88]
体内でのGHBの正確な機能は明らかではない。しかし、脳にはGHBによって活性化される多数の受容体があることがわかっている。[89]しかし、これらの受容体は興奮性であるため、GHBの鎮静効果の原因ではなく、主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸を上昇させることが示されている。[90]ベンザミド系抗精神病薬（アミスルプリド、ネモナプリドなど）は、生体内でこれらのGHB活性化受容体に結合することが示されている。[91]他の抗精神病薬も試験されたが、この受容体に対する親和性は認められなかった。
GHBは特定の脳領域においてGABA、グルタミン酸、グリシンの前駆体である。[92]
GHBは神経毒性があることが実証されているにもかかわらず（上記の関連セクションを参照）、神経保護作用があり、細胞を低酸素状態から保護することが分かっています。[93]
天然発酵副産物
GHBは発酵によっても生成されるため、一部のビールやワイン、特にフルーツワインに少量含まれています。ワインに含まれる量は薬理学的には重要ではなく、精神活性効果を生み出すには不十分です。[94]
薬理学
GHBは中枢神経系に少なくとも2つの異なる結合部位を持っています。[95] GHBは抑制性GHB受容体の作動薬として作用し[96] [97] 、抑制性GABA B受容体の弱い作動薬として作用します。 [97] GHBは哺乳類の脳内のいくつかの神経伝達物質と同様に作用する天然物質です。 [98] GHBはおそらくGABA作動性ニューロンでGABAから合成され、ニューロンが発火すると放出されます。[97]
GHBは視索上核のオキシトシン作動性 ニューロンを活性化することが分かっている。[99]
経口摂取した場合、GABA自体は血液脳関門を効果的に通過しません。[100]
GHB は、おそらく血液脳関門を通過するトリプトファン輸送を増加させることによって、細胞外空間におけるトリプトファン誘導体またはトリプトファン自体の蓄積を誘発する。 [101]トリプトファンを含む特定の中性アミノ酸の血中含有量も、末梢 GHB 投与によって増加する。GHB 誘発による組織セロトニン代謝の刺激は、脳へのトリプトファン輸送の増加とセロトニン作動性細胞によるトリプトファンの取り込みの増加によるものと考えられる。[101] [102]セロトニン系は睡眠、気分、不安の調節に関与している可能性があるため、高用量 GHB によるこの系の刺激は、GHB 投与によって誘発される特定の神経薬理学的イベントに関与している可能性がある。[103]
しかし、治療用量ではGHBは脳内でより高い濃度に達し、鎮静効果の主な原因であるGABA B受容体を活性化します。 [104] GHBの鎮静効果はGABA B拮抗薬によって阻害されます。[105]
GHB によって誘発される行動効果における GHB 受容体の役割はより複雑です。GHB 受容体は、皮質や海馬を含む脳の多くの領域で密に発現しており、これらは GHB が最も高い親和性を示す受容体です。GHB 受容体に関する研究はやや限られていますが、脳の一部の領域で GHB 受容体が活性化されると、主要な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸が放出されるという証拠があります。[90] [106] GHB 受容体を選択的に活性化する薬物は、GHB や GABA B作動薬と同様に、高用量で欠神発作を引き起こします。[107]
GHB 受容体と GABA Bの両方が活性化されることが、GHB の依存性プロファイルの原因です。GHB のドーパミン放出に対する効果は二相性です。[108] [106]低濃度では、GHB 受容体を介してドーパミン放出が刺激されます。[109] [110]高濃度では、バクロフェンやフェニブトなどの他の GABA B作動薬と同様に、GABA B受容体を介してドーパミン放出が阻害されます。[111]初期の阻害段階の後、GHB 受容体を介してドーパミン放出が増加します。GHB によるドーパミン放出の阻害と増加は、ナロキソンやナルトレキソンなどのオピオイド拮抗薬によって阻害されます。ダイノルフィンは、κ オピオイド受容体を介したドーパミン放出の阻害に役割を果たしている可能性があります。[112]
これは、GHBの鎮静作用と刺激作用の矛盾した組み合わせ[113]と、GHBを睡眠薬として使用する人が経験する、GHB誘発性の深い睡眠の数時間後に突然目が覚める、いわゆる「リバウンド」効果を説明しています。つまり、時間の経過とともに、体内のGHB濃度がGABA B受容体の有意な活性化の閾値を下回り、主にGHB受容体を活性化して覚醒につながります。
最近、 GHBの作用機序をより深く理解するために、4-ヒドロキシ-4-メチルペンタン酸（UMB68）などのGHB類似体が合成され、動物でテストされています。 [114] 3-メチル-GHB、4-メチル-GHB、4-フェニル-GHBなどのGHB類似体は、いくつかの動物実験でGHBと同様の効果を生み出すことが示されていますが、これらの化合物はGHB自体よりもさらに研究が進んでいません。これらの類似体のうち、4-メチル-GHB（γ-ヒドロキシバレリン酸、GHV）とプロドラッグのγ-バレロラクトン（GVL）のみがヒトの乱用薬物として報告されており、入手可能な証拠によると、GHBよりも効力は低いものの毒性が強く、特に吐き気や嘔吐を引き起こす傾向があるようです。
GHB の他のプロドラッグエステル形態も、法執行機関によってほとんど遭遇されたことがない。これには、1,4-ブタンジオールジアセテート (BDDA/DABD)、メチル-4-アセトキシブタノエート (MAB)、エチル-4-アセトキシブタノエート(EAB) などがあるが、[9]これらは、GHB が違法である管轄区域では一般に類似法でカバーされており、作用の発現が遅く、作用時間が長いこと以外はほとんど知られていない。中間化合物のγ-ヒドロキシブチルアルデヒド(GHBAL) も GHB のプロドラッグであるが、すべての脂肪族アルデヒドと同様に、この化合物は腐食性があり、強い臭いと不快な味がする。この化合物を実際に酩酊状態として使用すると、不快な症状を呈し、重度の吐き気や嘔吐を引き起こす可能性がある。
投与されたGHBのごく一部（1～5%）だけが尿中にそのまま排泄されます。研究によると、尿中のGHB濃度は1時間以内に最大になり、その後急速に低下します。[9]大部分（95～98%）は肝臓で広範囲に代謝されます。GHBは一連の酵素経路によって分解されます。主な経路は、GHB脱水素酵素（ADH）またはGHBトランスヒドロゲナーゼのいずれかによるコハク酸セミアルデヒド（SSA）への変換です。SSAはコハク酸セミアルデヒド脱水素酵素（SSADH）によってさらに酸化されてコハク酸になり、これがクレブス回路に入り、最終的に二酸化炭素と水に変換されます。[9] [115] [116] [117]
GHB の代謝分解経路は、関与する物質の濃度に応じてどちらの方向にも進むことができるため、体は GABA またはコハク酸セミアルデヒドから独自の GHB を生成できます。通常の生理学的条件下では、体内の GHB 濃度はかなり低く、経路はここで示されている方向とは逆方向に進み、内因性 GHB を生成します。ただし、GHB が娯楽目的または健康促進目的で摂取されると、体内の濃度は通常よりもはるかに高くなり、酵素の速度が変化して、これらの経路は GHB を生成するのではなく、代謝するように機能します。
歴史
アレクサンダー・ザイツェフはこの化学物質群に取り組み、1874年に論文を発表しました。 [118] [119] GHBと人間へのその使用に関する最初の広範な研究は、1960年代初頭にアンリ・ラボリが神経伝達物質GABAの研究に使用しました。[120] : 11–12 [121] 産科手術や出産中、抗不安薬など、さまざまな用途で研究されました。抗うつ効果や媚薬効果があるという逸話的な報告もありました。[120] : 27 静脈麻酔剤 としても研究され、1964年からヨーロッパでその目的で販売されましたが、発作を引き起こすため広く採用されませんでした。2006年の時点で、その使用はフランスとイタリアでまだ認可されていますが、広くは使用されていません。[120] : 27–28 アルコール依存症の治療でも研究されました。この用途に関する証拠は弱いが[120] ：28-29 、しかしながら、イタリアではオキシバトナトリウムがこの用途で販売されている。[122]
GHBとオキシバナトリウムも1960年代以降ナルコレプシーの治療薬として研究された。 [120] : 28
1990年5月、GHBは栄養補助食品として導入され、ボディビルダー向けに体重管理や睡眠補助、またl-トリプトファンの「代替品」として販売された。l-トリプトファンは、微量の不純物で汚染されたロットが好酸球増多症・筋肉痛症候群を引き起こすことが判明したため、1989年11月に市場から撤去されたが、好酸球増多症・筋肉痛症候群もトリプトファン過剰と関連している。[124] 2001年にトリプトファンサプリメントの販売が再開され、2005年にFDAによるトリプトファンサプリメントの輸入禁止が解除された。[125] 1989年11月までに、GHBサプリメントによる病気の症例が57件、疾病管理予防センターに報告されており、人々は最大でGHBを小さじ3杯摂取していた。死亡者はいなかったが、9人が集中治療室での治療を必要とした。[126] [127] FDAは1990年11月にGHBの販売は違法であると警告を発した。[126] GHBは違法に製造・販売され続け、GHBとその類似体はクラブドラッグとして採用され、デートレイプドラッグとして使用されるようになり、DEAは押収を行い、FDAは1990年代を通じて数回にわたって警告を再発行した。[128] [129] [130]
同時に、オキシバナトリウムの形でのGHBの使用に関する研究が正式に開始され、オーファンメディカルという会社が新薬臨床試験申請を提出し、ナルコレプシーの治療薬として規制当局の承認を得る目的で臨床試験を行っていた。[120] : 18–25, 28 [131] : 10
メルボルンの会社ムースが製造する人気の子供用玩具「ビンディーズ」（米国ではアクア・ドッツとしても知られる）は、ビーズ製造工程で非毒性の可塑剤1,5-ペンタンジオールの代わりにGHBに代謝される1,4-ブタンジオール（1,4-B）が使用されていたことが発覚し、2007年11月初旬にオーストラリアで禁止された。3人の幼児が大量のビーズを摂取して入院し、玩具は回収された。[132]
法的地位
米国では、GHBは2000年3月に規制物質法のスケジュールIに掲載されました。しかし、米国FDAのINDまたはNDAに基づいてオキシバナトリウムに使用されるGHBは、スケジュールIII物質と見なされますが、密売の罰則はスケジュールIであり、複数のスケジュールに掲載されている薬物の1つです。[7] [133]
2001年3月20日、国連麻薬委員会はGHBを1971年の向精神薬に関する条約の附表IVに掲載した。[134]
英国では、GHBは2003年6月にクラスCの薬物になりました。2013年10月、ACMDは国連の勧告に沿ってスケジュールIVからスケジュールIIにアップグレードすることを推奨しました。彼らの報告書は、英国でのXyremの使用は最小限であるため、再スケジュールによる処方者の不便は最小限であると結論付けました。[135]このアドバイスに従い、GHBは2015年1月7日にスケジュール2に移動されました。[136] [137] 2022年4月にGHBはクラスCからクラスBに変更されました。[138]
香港では、GHBは香港の危険薬物条例第134章スケジュール1で規制されています。合法的に使用できるのは医療専門家と大学の研究目的のみです。この物質は処方箋があれば薬剤師が投与できます。処方箋なしでこの物質を提供すると、1万香港ドルの罰金が科せられます。この物質の密売または製造に対する刑罰は、15万香港ドルの罰金と終身刑です。衛生署の許可なく消費目的でこの物質を所持することは違法で、10万香港ドルの罰金または5年の懲役が科せられます。
カナダでは、GHBは2012年11月6日からスケジュールIの規制物質（ヘロインやコカインと同じスケジュール）となっている。それ以前は、スケジュールIIIの規制物質（アンフェタミンやLSDと同じスケジュール）であった。[139]
ニュージーランドとオーストラリアでは、GHB、1,4-B、GBL は、エステル、エーテル、アルデヒド類とともにすべてクラス B の違法薬物です。これらの法域では GABA 自体も違法薬物としてリストされていますが、血液脳関門を通過できないことを考えると異例のようです。しかし、立法者の間では、可能な限り既知の類似体すべてを対象にすべきだという認識がありました。GHB の違法状態を回避しようとする試みは、4-メチル-GHB (γ-ヒドロキシバレリン酸、GHV) やそのプロドラッグ形態である γ-バレロラクトン (GVL) などの誘導体の販売につながっていますが、これらも GHB または GBL と「実質的に類似」であるという理由で法律の対象となっているため、これらの化合物の輸入、販売、所持、使用も違法とみなされます。
チリでは、GHB はLey de substancias psicotropicas y estupefacientes (向精神薬および麻薬) という法律の下で規制されている薬物です。
ノルウェー[140]とスイス[141]では、 GHBは麻薬とみなされており、Xyrem（Union Chimique Belge SA）という商品名で処方箋がないと入手できない。
オキシバナトリウムはイタリアでもアルコール離脱や依存症の治療薬として「アルカバー」というブランド名で使用されている。[142]
参照
- β-ヒドロキシ酪酸
- γ-ヒドロキシ吉草酸（GHV）
- γ-バレロラクトン（GVL）
- β-ヒドロキシβ-メチル酪酸（HMB）
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外部リンク
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