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| 名前 | |
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| IUPAC名
(13 R )-1α,6β,9α-トリヒドロキシ-11-オキソ-8α,13-エポキシラビド-14-エン-7β-イル酢酸
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| 体系的なIUPAC名
(3 R ,4a R ,5 S ,6 S ,6a S ,10 S ,10a R ,10b S )-3-エテニル-6,10,10b-トリヒドロキシ-3,4a,7,7,10a-ペンタメチル-1-オキソドデカヒドロ-1 H -ナフト[2,1- b ]ピラン-5-イルアセテート | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.060.354 |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ22Ｈ34Ｏ7 | |
| モル質量 | 410.507 グラムモル−1 |
| 溶解度 | エタノール、クロロホルム、DMSOなどの有機溶媒に可溶[1] |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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フォルスコリン（コレオノール）は、植物コリウス・バルバトゥス（青い花）が生成するラブダン ジテルペンです。他の名前には、パシャナベディ、インディアンコリウス、マカンディ、HL-362、マオホウチャオルイフアなどがあります。 [2]植物代謝物の大きなジテルペンクラスの他のメンバーと同様に、フォルスコリンはゲラニルゲラニルピロリン酸（GGPP）から誘導されます。フォルスコリンには、テトラヒドロピラン由来の複素環の存在など、いくつかのユニークな機能要素が含まれています。
フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを刺激して環状AMPのレベルを高めるために、研究室でよく使用されています。[2]
作用機序
フォルスコリンは、細胞生理学の研究において、サイクリックAMP （cAMP）のレベルを上げるために生化学実験で使用されています。 [2] [3]フォルスコリンは酵素アデニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内のcAMPレベルを高めます。cAMPは、ホルモンやその他の細胞外シグナルに対する細胞の適切な生物学的反応に必要な重要なセカンドメッセンジャーです。視床下部-下垂体軸における細胞間コミュニケーション、および副腎皮質刺激ホルモン放出因子遺伝子転写の誘導によるホルモンのフィードバック制御に必要です。[4]サイクリックAMPは、タンパク質キナーゼAやEPAC1などのcAMP感受性経路を活性化することで作用します。
化学
これは、2012年OSHA危険有害性情報伝達基準（29 CFR 1910.1200）に基づいて、急性経皮毒性を有するカテゴリー4化学物質として定義されています。[5]
デリバティブ
その誘導体にはコルフォルシンダロパート、NKH477 [6]、FSK88 [7]があり、これらはフォルスコリンよりもcAMPを上昇させる効果が強い可能性がある。これらの誘導体は気管支収縮や心不全に対する薬理学的有用性がある可能性がある。[8] [9]
化学合成
全化学合成が報告されている。この化学合成の重要なステップは、酸素とメチレンブルーの存在下での合成中間体の光環化と、それに続く一重項酸素ディールス・アルダー反応である。[10]
生合成
複素環は、カルボカチオン媒介環化によって形成されたトランス縮合炭素環系の形成後に合成される。残りの三級カルボカチオンは水分子によって消光される。脱プロトン化後、残りのヒドロキシ基は自由に複素環を形成できる。この環化は、二リン酸の喪失によって形成されたアリルカルボカチオンへのアルコール酸素の攻撃、または二リン酸の類似のS N 2'-様置換によって起こり得る。 [11]これにより、フォルスコリンのコア環系Aが形成される。
コア環系 A の残りの変更は、一連の酸化反応によってポリオール B が形成され、それがさらに酸化されてエステル化されてフォルスコリンに見られるケトンと酢酸エステル部分を形成するものと推定されます。ただし、生合成遺伝子クラスターは説明されていないため、この推定合成は、ほぼ任意の順序で発生する可能性のある酸化/エステル化イベントの順序が間違っている可能性があります。
体重減少
フォルスコリンは減量に関する予備研究に使用されてきたが、研究の質が低く、結果が決定的でなかったため、効果を判断することはできなかった。[12]
参照
参考文献
- ^ 「フォルスコリン」（PDF）。シグマアルドリッチ。
- ^ abc 「フォルスコリン」。Drugs.com。2023年11月20日。 2024年11月28日閲覧。
- ^ Alasbahi, RH; Melzig, MF (2012年1月). 「cAMPの役割を研究するためのツールとしてのフォルスコリンとその誘導体」. Die Pharmazie . 67 (1): 5–13. doi :10.1691/ph.2012.1642. PMID 22393824.
- ^ 影山 功; 玉沢 暢; 須田 哲也 (2011年7月). 「視床下部副腎皮質刺激ホルモン放出因子系におけるシグナル伝達とその臨床的意義」.ストレス. 14 (4): 357–67. doi : 10.3109/10253890.2010.536279 . PMID 21438777. S2CID 9631868.
- ^ 「Targetmol Forskolin SDS」. 2024年9月27日. 2024年9月27日閲覧。
- ^ Morinobu S, Fujimaki K, Okuyama N, Takahashi M, Duman RS (1999 年 5 月). 「新規で強力なフォルスコリン誘導体 NKH477 によるアデニル酸シクラーゼの刺激と脳由来神経栄養因子および TrkB mRNA の誘導」Journal of Neurochemistry . 72 (5): 2198–205. doi :10.1046/j.1471-4159.1999.0722198.x. PMID 10217303.
- ^ Li Z、Wang J (2006 年 11 月)。「フォルスコリン誘導体 FSK88 は、Bcl-2 ファミリー遺伝子発現の調節、ミトコンドリア膜電位の消散、シトクロム c の放出を伴うカスパーゼ活性化を介して、ヒト胃癌 BGC823 細胞でアポトーシスを誘導する」。Cell Biology International。30 ( 11 ): 940–6。doi : 10.1016 /j.cellbi.2006.06.015。PMID 16889987。S2CID 7288869 。
- ^ Wajima Z, Yoshikawa T, Ogura A, Imanaga K, Shiga T, Inoue T, Ogawa R (2002年4月). 「水溶性フォルスコリン誘導体であるコルフォルシンダロペートの静脈内投与は、ヒトにおけるチアミラール-フェンタニル誘発性気管支収縮を予防する」. Critical Care Medicine . 30 (4): 820–6. doi :10.1097/00003246-200204000-00017. PMID 11940752. S2CID 22244620.
- ^ Sanbe A, Takeo S (1995年7月). 「心筋梗塞後の慢性心不全ラットの心臓機能に対する水溶性フォルスコリン誘導体NKH477の効果」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 274 (1): 120–6. PMID 7616388.
- ^ 「(±)-フォルスコリンの最初の全合成」。Synfacts . 18 ( 5):0563. 2022年5月. doi : 10.1055/s-0041-1738000 . S2CID 248315371.
- ^ Dewick, PM (2009).薬用天然物（第3版）. Wiley. p. 232. ISBN 978-0470741689。
- ^ Barrea, Luigi; Altieri, Barbara; Polese, Barbara; De Conno, Barbara; Muscogiuri, Giovanna; Colao, Annamaria; Savastano, Silvia (2019年4月). 「栄養士と肥満：主な減量用サプリメントの有効性、安全性、薬物相互作用に関する概要」. International Journal of Obesity Supplements . 9 (1): 32–49. doi :10.1038/s41367-019-0007-3. PMC 6683127. PMID 31391923 .
外部リンク
- Hall, Harriet (2014-06-03). 「フォルスコリン: 再び」. Science-Based Medicine . 2017-04-12閲覧。