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コデインは、主に痛み、咳、下痢の治療に使用されるモルヒネのプロドラッグであるオピオイドです。娯楽用ドラッグとしてよく使用されます。ケシ（Papaver somniferum）の樹液に天然に存在します。[ 7 ] [ 8 ]通常、軽度から中等度の痛みの治療に使用されます。[ 7 ]コデイン/パラセタモールとしてパラセタモール（アセトアミノフェン）と併用するか、アスピリンやイブプロフェンなどの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）と併用すると、より大きな効果が得られる可能性があります。[ 7 ]小児の急性咳嗽抑制への使用を支持する証拠はありません。[ 9 ] [ 10 ]ヨーロッパでは、12歳未満の咳止め薬としては推奨されていません。[ 7 ]一般的に経口投与されます。[ 7 ]通常、30分後に効果が現れ始め、2時間後に最大の効果が得られます。[ 7 ]その効果は約 4 ～ 6 時間持続します。コデインは、他のオピオイド薬と同様に、依存症や過剰摂取のリスクを含む乱用の可能性を示します。[ 7 ]
一般的な副作用には、吐き気、嘔吐、便秘、かゆみ、めまい、眠気などがあります。[ 7 ]重篤な副作用には、呼吸困難や依存症などがあります。[ 7 ]妊娠中に安全に使用できるかどうかは不明です。[ 7 ]授乳中は、赤ちゃんにオピオイド中毒を引き起こす可能性があるため、注意が必要です。 [ 7 ] 2016年現在、小児への使用は推奨されていません。[ 11 ]コデインは肝臓でモルヒネに分解されることで作用しますが、この分解速度は個人の遺伝によって異なります。[ 7 ]
コデインは1832年にピエール・ジャン・ロビケによって発見されました。[ 12 ] 2013年には約361,000 kg (795,000 lb)のコデインが生産され、249,000 kg (549,000 lb)が使用され、最も一般的に服用されるオピオイドとなりました。[ 13 ]世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[ 14 ]コデインは天然に存在し、アヘンの約2%を占めています。[ 12 ]
コデインは軽度から中等度の痛みの治療に使用されます。[ 7 ]一般的には、歯科手術後の痛みの治療に使用されます。[ 15 ]
がんの痛みに有効であるという弱い証拠があるが、他のオピオイドと比較して、特に便秘などの副作用が増加する可能性がある。[ 16 ]米国小児科学会は、副作用のため、小児への使用を推奨していない。[ 11 ]食品医薬品局（FDA）は、12歳未満を禁忌として挙げている。[ 17 ]
コデインは咳を鎮めるために使われます。[ 7 ]小児の急性咳嗽抑制への使用を支持する証拠はありません。[ 9 ]ヨーロッパでは、12歳未満の人の咳止め薬としては推奨されていません。[ 7 ]暫定的な証拠によると、成人の慢性咳嗽を軽減できる可能性があります。[ 18 ]
下痢や下痢優勢型過敏性腸症候群の治療に用いられるが、ロペラミド（軽度の下痢には処方箋なしで入手可能）、ジフェノキシレート、パレゴリック、あるいはラウダナムの方が重度の下痢の治療によく用いられる。[ 19 ]
コデインは、単剤薬としてだけでなく、パラセタモールとの配合剤（ココダモール：例えば、パラコッド、パナデイン、タイレノール3、1、2、4などのタイレノール・ウィズ・コデインシリーズ） 、アスピリンとの配合剤（ココダプリン）、またはイブプロフェンとの配合剤（ニューロフェンプラス）としても販売されています。これらの配合剤は、どちらかの薬剤単独よりも優れた鎮痛効果を発揮します（薬物相乗効果）。[ 20 ]
コデインは、他の鎮痛剤や筋弛緩剤と混合した製品、フェナセチン（エンプラジル・ウィズ・コデインNo.1、2、3、4、5）、ナプロキセン、インドメタシン、ジクロフェナクなどと混合した製品、さらにアスピリン＋パラセタモール＋コデイン±カフェイン±抗ヒスタミン剤などの上記のような他の薬剤との混合を含むより複雑な混合物として、一般的に販売されています。
コデイン単剤製剤は、処方箋があれば徐放性錠剤として入手できます。コデインは、他の有効成分を0～6種類含む咳止めシロップや、コデインの適応症すべてに対応するシロップ剤（例：パベラル）としても販売されています。
注射用コデインは皮下注射または筋肉内注射のみに使用可能であり、静脈内注射は非免疫性肥満細胞脱顆粒およびそれに伴うアナフィラキシー様反応を引き起こす可能性があるため禁忌である。コデイン坐剤も一部の国で販売されている[ 20 ]。
コデインの使用に伴う一般的な副作用には、眠気や便秘があります。あまり一般的ではない副作用としては、かゆみ、吐き気、嘔吐、口渇、縮瞳、起立性低血圧、尿閉、多幸感、不快感などがあります。まれな副作用には、アナフィラキシー、発作、急性膵炎、呼吸抑制などがあります。[ 21 ]すべてのオピオイドと同様に、長期的な影響は様々ですが、性欲減退、無気力、記憶喪失などが含まれる場合があります。皮膚の腫れや発疹など、コデインに対するアレルギー反応を起こす人もいます。[ 7 ]
2012年8月、米国食品医薬品局は、扁桃摘出術後にコデイン入りパラセタモールの「通常」用量を摂取した6歳未満の小児患者における死亡例について警告を発しました。この警告は2013年2月にブラックボックス警告に格上げされました。[ 22 ]
コデインはモルヒネに代謝されるため、モルヒネは母乳を通して移行する可能性がある。以前は、これは致死量に達する可能性があると考えられていたが、この証拠には疑問があり、症例報告は乳児によるコデインの直接摂取によるものかもしれない。[ 23 ] [ 24 ]
他のオピオイドと同様に、コデインの慢性的な使用は身体的依存を引き起こし、突然服用を中止すると重度の離脱症状につながる可能性があります。離脱症状には、薬物への渇望、鼻水、あくび、発汗、不眠、脱力感、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、筋肉の痙攣、悪寒、イライラ、痛みなどがあります。これらの副作用はアセトアミノフェン/アスピリンの併用でも発生しますが、程度は軽度です。離脱症状を最小限に抑えるために、長期使用者は医療専門家の監督下でコデインの服用量を徐々に減らす必要があります。[ 25 ]
また、CYP2D6阻害がコデイン依存症の治療に有効であるという証拠はないが[ 26 ]、コデインからモルヒネへの代謝（そしてさらにグルクロン酸抱合体モルヒネへの代謝）はコデインの乱用可能性に影響を与える[ 27 ] 。
2019年、アイルランドはコデイン中毒の流行の瀬戸際にあると、アイルランド医学誌に掲載された論文で述べられている。アイルランドの法律では、コデインは薬剤師の監督下で店頭で購入できるが、患者がコデインを購入するために複数の薬局を回っていることを検出する仕組みはない。[ 28 ]
コデインは非合成オピオイドである。[ 34 ]これはμ-オピオイド受容体（MOR）の選択的アゴニストである。 [ 34 ]コデイン自体はMORに対する親和性が比較的弱い。 [ 34 ] [ 29 ]コデインはMORに直接作用するのではなく、その主要な活性代謝物であるモルヒネとコデイン-6-グルクロニドのプロドラッグとして機能し、これらは比較するとはるかに強力なMORアゴニストである。 [ 34 ] [ 30 ]
コデインは、脱分極したニューロンを持つ非ヒト霊長類の脳内でモルヒネとともに内因性化合物として発見されており、コデインが中枢神経系において神経伝達物質または神経調節物質として機能する可能性があることを示唆している。[ 35 ]モルヒネと同様に、コデインはTLR4シグナル伝達を引き起こし、アロディニアと痛覚過敏を引き起こす。[ 36 ]痛みの感受性を高めるためにモルヒネに変換される必要はない。[ 36 ]
コデインはオピオイドであり、 μ-オピオイド受容体（MOR）のアゴニストです。中枢神経系に作用して鎮痛効果を発揮します。[ 37 ]肝臓で代謝されてモルヒネが生成されますが、モルヒネはMORに対して10倍強力です。オピオイド受容体はGタンパク質共役型受容体であり、下流シグナル伝達を介してシナプス伝達を正および負に調節します。コデインまたはモルヒネがμ-オピオイド受容体に結合すると、ニューロンの過分極が起こり、侵害受容性神経伝達物質の放出が抑制され、鎮痛効果と神経興奮性の低下による痛みの耐性の増加が生じます。[ 37 ] [ 38 ]
コデインからモルヒネへの変換は肝臓で起こり、チトクロムP450酵素CYP2D6によって触媒される。[ 39 ] CYP3A4はノルコデインを生成し、UGT2B7はコデイン、ノルコデイン、モルヒネを対応する3-および6-グルクロニドに抱合する。Srinivasan、Wielbo、およびTebbettは、コデイン-6-グルクロニドがコデインの鎮痛作用の大部分を担っていると推測しており、したがってこれらの患者はある程度の鎮痛効果を経験するはずである。[ 40 ]
CYP2D6はコデインをモルヒネに変換し、その後グルクロン酸抱合を受ける。CYP2D6の機能的アレルを複数持つ患者では、コデインなどのオピオイドがモルヒネに超高速で代謝されるため、数日のうちに気管挿管を必要とする呼吸抑制を含む生命を脅かす中毒が発症する可能性がある。[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
コデインの鎮痛効果に関する研究は、CYP2D6によるモルヒネへの代謝が重要であるという考えと一致しているが、一部の研究では、代謝不良者と代謝良好者の間に大きな違いは見られないことが示されている。超高速代謝者はモルヒネ生成の増加によりコデインからより大きな鎮痛効果を得られる可能性があるという仮説を支持する証拠は、症例報告に限られている。[ 44 ]
コデインからモルヒネへの代謝が促進されるため、超高速代謝者（CYP2D6アレルを2つ以上の機能的なコピーで持つ人）は、モルヒネ毒性に関連する副作用のリスクが高くなります。臨床薬理ゲノミクス実施コンソーシアム（CPIC）が発表したガイドラインでは、この遺伝子情報が入手可能な場合、超高速代謝者へのコデイン投与を推奨していません。CPICはまた、コデインの効果が低いことから、代謝不良者へのコデインの使用も避けるべきだと提言しています。[ 45 ]
コデインとその塩は消化管から容易に吸収され、リン酸コデインの摂取により約1時間で血漿中濃度がピークに達します。血漿半減期は3～4時間で、経口/筋肉内鎮痛薬効比は約1:1.5です。米国、カナダ、英国、アイルランド共和国、欧州連合、ロシアなどで使用されている等鎮痛チャートで最も一般的な換算比は、130 mg IMが200 mg POに相当するというもので、どちらも モルヒネ硫酸塩10 mg IVおよび モルヒネ硫酸塩60 mg POに相当します。使用されている両薬剤の塩：遊離塩基比はほぼ同等であり、一般的に臨床的な違いはありません。[ 46 ]
コデインは肝臓でO-およびN-脱メチル化によりモルヒネとノルコデインに代謝される。ヒドロコドンもヒトにおけるコデインの代謝物である。[ 47 ]コデインとその代謝物は主にグルクロン酸との抱合体として腎臓によって体外に排出される。[ 48 ]
コデインの活性代謝物、特にモルヒネは、μ-オピオイド受容体に結合して活性化することで効果を発揮します。コデインを高度に代謝できる人では、30 mgの投与量で4 mgのモルヒネが生成される可能性があります。[ 49 ]
コデインはアヘンから直接抽出することもできますが、ほとんどのコデインは、はるかに豊富なモルヒネからO-メチル化のプロセスを経て合成されます[ 50 ] [ 51 ]。このプロセスは、20世紀後半にロバート・C・コーコランとジュンニング・マによって初めて完成されました[ 52 ] 。
コデインは過去に、ヒドロコドン（1920年ドイツ）、オキシコドン（1916年ドイツ）、ジヒドロコデイン（1908年ドイツ）、ニココデイン（1956年オーストリア）などの誘導体といった、主に軽度から中等度の強さのオピオイドの大きなクラスの出発物質およびプロトタイプとして使用されていました。しかし、これらのオピオイドはもはやコデインから合成されておらず、通常は他のアヘンアルカロイド、特にテバインから合成されています。[ 53 ]
コデイン、または3-メチルモルヒネは、ケシ科の植物であるケシ（Papaver somniferum var. album）に含まれるアルカロイドです。ケシは、モルヒネ、コデイン、パパベリンなどの多様な有効成分に関連して、鎮痛作用、鎮咳作用、止瀉作用などの薬効や催眠作用を持つため、人類の歴史を通じて栽培され、利用されてきました。
コデインは、ケシ（Papaver somniferum）の未熟な莢から乳液法で製造されたアヘンに1～3％の濃度で含まれています。コデインという名前は、古代ギリシャ語のκώδεια（kṓdeia 、「ケシの頭」）に由来します。最も一般的なアヘンアルカロイドであるモルヒネ（4～23％）に対するコデインの相対的な割合は、ケシの茎からアヘンアルカロイドを製造する方法ではやや高くなります。
19世紀初頭まで、生のアヘンはラウダナム（トーマス・デ・クインシーの『あるイギリス人アヘン常習者の告白』、1821年を参照）やパレゴリック・エリキシルとして知られる様々な製剤に使用されていました。これらの製剤のいくつかは18世紀初頭からイギリスで人気がありました。最初の製剤は、1715年頃にオランダのライデンで化学者のヤコブ・ル・モルトによって開発されたようです。1721年のロンドン薬局方にはエリキシル・アスマティカムが記載されており、1746年にはエリキシル・パレゴリカム（「鎮痛剤」）という用語に置き換えられました。
アヘンの様々な有効成分が段階的に単離されたことで、アヘン系薬剤の選択性と安全性の向上への道が開かれた。
モルヒネは1804年にフリードリヒ・ゼルチュルナーによってドイツで既に単離されていた。 [ 54 ]コデインは、最も広く使われている赤い染料であるアリザリンの発見で既に有名だったピエール・ロビケによって、1832年にフランスで初めて単離された。彼はモルヒネの抽出プロセスの改良に取り組んでいた。 [ 55 ]ロビケはまた、ペルティエ、カヴァントゥー、ルンゲとは独立してカフェインを発見したとされている。 [ 55 ]トーマス・アンダーソンは1853年に正しい組成を決定したが、化学構造が提案されたのは1925年にJM・ガランドとロバート・ロビンソンによってのみであった。[ 56 ]最初の結晶構造は1954年まで待たなければならなかった。[ 57 ]
コデインやモルヒネ、そしてアヘンは、1880年代以降、1950年代に至るまで、糖尿病の治療に用いられてきた。[ 58 ]
コデインが発見されて以来、数多くのコデイン塩が製造されてきた。最も一般的に使用されているのは、塩酸塩（遊離塩基への変換比は0.805、すなわち 塩酸塩10mgは遊離 塩基8.05mgと同等の効果を持つ）、リン酸塩（0.736）、硫酸塩（0.859）、クエン酸塩（0.842）である。
コデインは世界で最も広く使用されているオピオイドである。[ 50 ]
コデインは、米国、英国、オーストラリアでは、硫酸コデインまたはリン酸コデインの塩として販売されることが多い。塩酸コデインは世界的に一般的であり、クエン酸塩、ヨウ化水素酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、その他の塩も見られる。[ 59 ]コデインの化学名は、モルフィナン-6-オール、7,8-ジデヒドロ-4,5-エポキシ-3-メトキシ-17-メチル-、(5α,6α)-である。[ 60 ]
ヘロイン（ジアモルフィン）やその他のオピオイド中毒者は、好みの薬物が入手できない、または高価で手に入らない期間に、離脱症状を抑えるためにコデインを使用することがある。 [ 61 ]
コデインは、制吐剤プロメタジンと併用してシロップの形で入手できる。フェネルガン・ウィズ・コデインという商品名、またはジェネリック医薬品のプロメタジン・ウィズ・コデインという商品名で、1990年代には「シロップ」、「リーン」、「パープル・ドリンク」などと呼ばれる娯楽用ドラッグとして清涼飲料水に混ぜて使われるようになった。[ 62 ] UGKのラッパー、ピンプ・Cはこの組み合わせの過剰摂取で死亡した。[ 63 ]
コデインは、モルヒネを作るために違法薬物製造所で使用されています。[ 64 ] [ 65 ]
コデインとその主要代謝物は、治療のモニタリング、中毒の診断の確認、または法医学的死亡調査の補助のために、血液、血漿、または尿で定量されることがあります。薬物乱用スクリーニングプログラムでは、一般的に尿、毛髪、汗、または唾液を検査します。モルヒネを対象とした多くの市販のオピオイドスクリーニング検査は、コデインとその代謝物と著しく交差反応しますが、クロマトグラフィー技術を使用すると、コデインを他のオピオイドやオピエートから容易に区別できます。コデインの使用により、排泄物としてかなりの量のモルヒネが生成されます。さらに、ヘロインには不純物としてコデイン（またはアセチルコデイン）が含まれており、その使用により少量のコデインが排泄されます。ケシの実食品は、生体液中のコデイン濃度が低いもう1つの供給源です。血中または血漿中のコデイン濃度は、 治療目的で服用している人では通常50～300μg/Lの範囲であり、 慢性的に使用している人では700～7,000μg/L、 急性致死過剰摂取の場合は1,000～10,000μg/Lである。[ 66 ] [ 67 ] [ 68 ]
コデインは、モルヒネと同じ生合成経路で人体内で生成されます。[ 39 ]パーキンソン病の治療のためにL-DOPAを服用している人では、内因性コデインとモルヒネの尿中濃度が有意に増加することがわかっています。[ 39 ]
世界中で、コデインは、その濃度に応じて、麻薬に関する単一条約の下でスケジュールIIおよびIIIの薬物に分類されています。[ 69 ]オーストラリア、カナダ、ニュージーランド、スウェーデン、英国、米国、その他多くの国では、コデインはさまざまな麻薬規制法の下で規制されています。一部の国では、認可を受けた薬剤師から、最大20mgの用量 、または500mgのパラセタモール と組み合わせて販売される場合は30mgの用量で、医療処方箋なしで複合製剤として入手できます 。
2015年現在、欧州連合加盟国のうち11か国（ブルガリア、キプロス、デンマーク、エストニア、アイルランド、ラトビア、リトアニア、マルタ、ポーランド、ルーマニア、スロベニア）が市販のコデイン固形剤の販売を許可している。[ 70 ]
オーストラリアでは、2018年2月1日以降、コデインを含む製剤は処方箋なしでは入手できません。[ 71 ] [ 72 ]
純粋なコデインを含む製剤（例：リン酸コデイン錠、リン酸コデインシロップ）は処方箋が必要で、S8（スケジュール8、または「許可なく所持することが違法な規制薬物」）に分類されます。スケジュール8の製剤は、消費者が入手できるすべての医薬品の中で最も厳しい規制の対象となります。
2018年2月1日以前は、コデインは市販薬（OTC）として入手可能でした。[ 73 ]
カナダでは、コデインは麻薬規制規則（NCR）に基づいて規制されており、これは規制薬物および物質法（CDSA）に該当します。規制では、薬剤師は処方箋なしで低用量コデイン製品（ 錠剤1錠あたり最大8mgのコデイン、または液剤30mlあたり最大20mgの コデインを含む）を販売できると規定されています。ただし、その製剤には麻薬以外の少なくとも2つの追加の医薬品成分が含まれている必要があります（NCR第36.1条）。[ 74 ] [ 75 ]
カナダでは、 コデイン8mg、 カフェイン15mg、 アセトアミノフェン300mgを配合した錠剤が、T1s（タイレノールナンバー1）として処方箋なしで販売されています。アセトアミノフェンの代わりにアセチルサリチル酸（ アスピリン）325～ 375mgを配合した「AC & C」（アセチルサリチル酸、カフェイン、コデインの略）と呼ばれる同様の錠剤も、処方箋なしで入手可能です。コデインと抗ヒスタミン剤、そして多くの場合カフェインを組み合わせた製品は、様々な商品名で販売されており、処方箋なしで購入できます。これらの製品はカウンターの奥に保管され、薬剤師が調剤する必要があり、販売数量に制限がある場合があります。
カナダの多くのコデインおよびジヒドロコデイン製品の名称は、後述の米国に関する項で述べた麻薬含有量番号システム（タイレノール・ウィズ・コデインNo.1、2、3、4など）に従う傾向があり、このシステムは1906年の純粋食品医薬品法によって現在の形になった。
規制薬物および物質法（SC 1996、c. 19）は2020年7月28日に施行された。[ 76 ]コデインは現在スケジュール1に分類されており、法律違反者の治療においてより高い優先順位が与えられている。
マニトバ州では、2016年2月1日にコデインが処方箋医薬品となった。マニトバ州で販売された低用量コデイン錠の数は、政策変更前の1年間に販売された5250万錠から、変更後の1年間には330万錠へと94%減少した。[ 77 ]薬剤師は処方箋を発行することができ、過剰処方を防ぐためにすべての購入は中央データベースに記録される。[ 78 ]サスカチュワン州の薬学大学は、マニトバ州と同様の禁止措置を制定することを検討している。[ 79 ] [ 80 ]
2019年5月9日、カナダ薬剤師協会はカナダ保健省に書簡を送り、NCR、BOTSR、FDRパートGを改正する規制案を提示した。この規制案には、コデインを含むすべての製品は処方箋でのみ入手可能にするという要件が含まれていた。[ 74 ]
2016年7月28日、カナダ保健省は新たな安全対策を発表しました。「18歳未満の患者は重篤な呼吸困難のリスクが高いため、扁桃腺またはアデノイドの切除手術後の痛みの治療にコデインを使用することはもはや禁忌です。コデイン（処方薬および市販薬）は、いかなる用途であっても12歳未満の子供にはすでに推奨されていません。」[ 81 ]
デンマークでは、コデインは9.6mgまでの用量（アスピリン配合、商品名Kodimagnyl）で市販されているが 、それ以上の用量は処方箋が必要である。[ 82 ]
2023年まで、エストニアではコデインは8mgまでの用量で市販されていた （パラセタモールとの配合、商品名Co-Codamol）。[ 83 ]
エチオピア国民の約30%はCYP2D6遺伝子の余分なコピーを持っており、コデイン超代謝者に分類されます。これらの人々はコデインをモルヒネに危険なほど速い速度で代謝し、有害事象や場合によっては死に至ります。そのため、エチオピア食品医薬品保健管理庁は、一般の人々にとってコデインの使用を安全でないとして完全に禁止しました。[ 84 ]
フランスでは、コデインを含むほとんどの製剤は2017年に初めて医師の処方箋が必要となった。コデインを含む製品には、Néocodion（コデインとカンフル）、Tussipax（エチルモルヒネとコデイン）、Paderyl（コデインのみ）、Codoliprane（コデインとパラセタモール）、Prontalgine、Migralgine（コデイン、パラセタモール、カフェイン）などがある。[ 85 ] 2017年の法改正により、エチルモルヒネとデキストロメトルファンを含む製品に加え、すべてのコデイン製品に処方箋が義務付けられた。[ 86 ]
コデインはギリシャでは違法薬物に分類されており、たとえ他国で合法的に処方されていたとしても、所持している人は逮捕される可能性がある。コデインは医師の処方箋（Lonarid-N、Lonalgal）がないと販売されない。[ 87 ]
香港では、コデインは香港法、危険薬物条例第134章、スケジュール1に基づき規制されています。合法的に使用できるのは、医療従事者および大学の研究目的のみです。薬剤師は処方箋に基づいてコデインを処方できます。処方箋なしでコデインを供給した者は、10,000香港ドルの罰金が科せられます。コデインの密売または製造に対する最高刑は、5,000,000香港ドルの罰金および/または終身刑です。保健局の許可なくコデインを所持して消費することは違法であり、1,000,000香港ドルの罰金および/または7年の懲役が科せられます。
しかし、コデインは処方箋なしで認可された薬剤師から最大0.1%の用量で入手可能です[ 88 ]：スケジュール1、パートIV、パラグラフ23（つまり 5mg/5ml）[ 88 ]：セクション3、（1）（a）
インドではコデイン製剤には処方箋が必要です。パラセタモールとコデインの製剤はインドで入手可能です。コデインは、クロルフェニラミンマレイン酸塩を含むリン酸コデインとして、さまざまな咳止めシロップにも含まれています。純粋なコデインは、硫酸コデイン錠としても入手可能です。コデイン含有咳止め薬は、2016年3月14日からインドで禁止されています。保健家族福祉省は、咳止めに対する有効性の証拠を見つけていません。[ 89 ]
アイルランドでは、コデインの過剰使用への懸念から、2010年8月1日にコデインに関する新たな規制が施行されました[ 90 ] 。コデインは、1錠あたり12.8mgまでの制限で、準処方箋不要の市販薬として引き続き販売されていますが、これらの製品が「一般の人々が自由に選択できない」という法律上の要件を満たすため、コデイン製品は一般の人々の目に触れないようにしなければなりません[ 91 ] 。実際には、これは顧客が薬剤師にコデインを含む製品を尋ねなければならず、薬剤師が患者にとってコデインの使用が適切かどうかを判断し、患者がこれらの製品の正しい使用法について十分に説明を受ける必要があることを意味します。12.8mgを超える コデインを含む製品は処方箋でのみ入手可能です[ 92 ] 。
イタリアでは、コデイン錠剤または製剤には処方箋が必要です。パラセタモールとコデインの製剤は、イタリアではCo-EfferalganとTachidolとして入手可能です。[ 93 ]
コデインは薬局で処方箋なしで購入でき、 成人は1日あたり最大50mgのリン酸コデインを服用できます。[ 94 ]
ラトビアでは、コデインは8mgまでの用量で市販されている （パラセタモール配合、商品名Co-Codamol）。[ 70 ]
ナイジェリアは2018年に、コデインを成分として含む咳止めシロップの製造と輸入を禁止する計画を立てている。[ 95 ]これは、コデインが酩酊状態になるために使用されることへの懸念によるものである。[ 95 ]
南アフリカではコデインは処方箋なしで購入できる。一部の薬局では、短期間に買い過ぎないように、名前と住所を記入するよう求めているが、多くの薬局ではそのようなことは一切求めていない。国家麻薬取締委員会の元委員長であるロチャン・ナイドゥー氏によると、薬物の入手を困難にすると、禁断症状に苦しむ人々が違法薬物に手を出すなど、さらに深刻な問題を引き起こす可能性があるという。[ 96 ]
アラブ首長国連邦（UAE）は医薬品に関して非常に厳格な方針をとっており、多くの一般的な医薬品、特にコデインを含む医薬品は、公証され認証された医師の処方箋がない限り持ち込みが禁止されている。規則を破った旅行者は、たとえ意図的でなくても、国外追放または投獄されることがある。在UAE米国大使館は、持ち込み禁止品目の非公式リストを管理している。
英国では、コデインの販売と所持は法律で別々に制限されている。
純粋なコデインおよび高濃度のコデイン製剤は一般的に処方箋医薬品（POM）であり、1968 年医薬品法 に基づき販売が制限されています。1用量単位あたり最大 12.8 mg のコデインとパラセタモール、イブプロフェン、またはアスピリンを組み合わせた低濃度の製品は、薬局で市販されています。コデイン シロップは、中毒や娯楽目的での使用への懸念から 2024 年に市販が禁止されました。処方箋があれば引き続き入手可能です。[ 97 ]
1971 年薬物乱用法の下では、コデインはクラス B 規制物質、または注射用に調製された場合はクラス A 薬物です。[ 98 ] [ 99 ]処方箋なしで規制物質を所持することは犯罪です。[ 100 ]ただし、2001 年薬物乱用規則のスケジュール 5 により、特定のコデイン製剤はこの制限から免除されています。したがって、少なくとも 1 つの他の有効成分または不活性成分と配合され、各錠剤、カプセルなどの投与量が 100 mg または液剤の場合は 2.5% の濃度を超えない限り、処方箋なしでコデインを所持することは合法です。この免除は、注射用に設計されたコデイン製剤には適用されません。[ 101 ]
米国では、コデインは規制物質法によって規制されています。連邦法では、コデイン単独、または1回投与量あたり80mgを超えるコデインを含む鎮痛剤製品に使用される場合、コデインはスケジュールII規制物質と定められています。乱用を防ぐため、アスピリンまたはアセトアミノフェン（タイレノール）を含まないコデインは、入手または処方されることは非常にまれです。アスピリンまたはアセトアミノフェン（パラセタモール ）と組み合わせたコデイン錠で鎮痛を目的とするものは、スケジュールIIIに分類されます。
咳止めシロップは、製剤によってスケジュールIII、IV、またはVに分類されます。たとえば、アセトアミノフェン/コデイン鎮咳液はスケジュールIVの規制物質です。[ 102 ]
一部の州では、コデイン製剤の乱用を減らすために、より厳しいスケジュールに再分類することを選択しています。たとえば、ミネソタ州では、スケジュールVに分類されている一部のコデイン製剤（例：Cheratussin）をスケジュールIIIの規制物質に再分類することを選択しました。[ 103 ]
このスケジュールに記載されている物質は、スケジュールIVに記載されている物質に比べて乱用の可能性が低く、主に特定の麻薬を少量含有する製剤で構成されています。
スケジュールV物質の例としては、100ミリリットルあたりまたは100グラムあたり200ミリグラム以下のコデインを含む咳止め薬（ロビタシンAC、フェネルガン・ウィズ・コデイン）などがある。[ 104 ]
コデインは経口吸収率が低く、他の鎮痛剤よりもコデインの使用を支持する証拠がないため、犬や猫の鎮痛剤としては推奨されていません。[ 105 ]
動物門全体で、ホメオパシー濃度ではあるものの、化学的に真正なモルヒネを合成する能力が明らかに維持されてきた。