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| 臨床データ | |
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| ATCコード |
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| 識別子 | |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.000.485 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ１０Ｈ１３ＮＯ２ |
| モル質量 | 179.219 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 密度 | 1.24グラム/ cm3 |
| 融点 | 134～137.5℃（273.2～279.5℉） |
| 水への溶解度 | 0.766 g/L (25 °C (77 °F)) |
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| （確認する） | |
フェナセチン （アセトフェネチジン、N-（4-エトキシフェニル）アセトアミド[1]）は鎮痛・解熱薬です。1970年代から危険であるとして医療用から撤回されました（例えば、1973年にカナダで撤回され、[2]1983年に米国食品医薬品局によって[3]）。
歴史
フェナセチンは1887年にドイツのバイエル社によってドイツのエルバーフェルトで導入され、主に鎮痛剤として使用されました。市場に出た最初の合成解熱剤の1つでした。また、歴史的には抗炎症作用のない最初の非オピオイド鎮痛剤の1つとしても知られています。パラセタモール（アセトアミノフェン）はそれより前に生産されていましたが、歴史的な事故により、1893年のジョセフ・フォン・メーリングの評価以降は無視されました。 [4]
第一次世界大戦以前、イギリスはドイツからフェナセチンを輸入していた。 [ 5 ] 戦時中、ジョスリン・フィールド・ソープとマーサ・アニー・ホワイトリーを含むチームがイギリスで合成法を開発した。[5]
既知の作用機序
フェナセチンの鎮痛効果は、脊髄の感覚神経路に対する作用によるものです。さらに、フェナセチンは心臓に対して抑制作用があり、陰性変力剤として作用します。解熱剤でもあり、脳に作用して体温設定点を下げます。関節リウマチ（亜急性型）や肋間神経痛の治療にも使用されます。
生体内では、2 つの反応のうち 1 つが発生します。通常、フェナセチンのエーテルが分解されて、臨床上重要な鎮痛剤であるパラセタモール (アセトアミノフェン) が残ります。まれに、アミンからアセチル基が除去され、発がん性のp-フェネチジンが生成されます。ただし、この反応は非常にまれであり、統計的な関連性が確立されるまで、この薬はほぼ 100 年間市場に出回っていましたが、カナダ、続いて米国が市場から撤退しました。
準備
最初の合成は1878年にハーモン・ノースロップ・モースによって報告されました。モースの引用された論文では、4-アミノフェノールと酢酸からのパラセタモールの合成について説明されています。[6]
フェナセチンはウィリアムソンエーテル合成の例として合成される。エチルヨウ化物、パラセタモール、無水炭酸カリウムを2-ブタノン中で加熱して粗生成物を得、これを水から再結晶させる。[7]
用途
医学
フェナセチンは、20 世紀の第 3 四半期まで、発熱や痛みの治療薬として、多くの場合 APC (アスピリン-フェナセチン -カフェイン)複合鎮痛剤の形で広く使用されていました。初期の製剤 (1919 年) は、オーストラリアのヴィンセントの APCでした。
アメリカ合衆国では、食品医薬品局が、発がん性と腎臓損傷性のため、1983年11月にフェナセチンを含む医薬品の販売中止を命じた。 [8]インドでも禁止された。[9]その結果、以前はフェナセチンをベースとしたブランド品が引き続き販売されたが、フェナセチンはより安全な代替品に置き換えられた。フェナセチンの人気ブランドはロシュ社のサリドンであり、1983年にプロピフェナゾン、パラセタモール、カフェインを含むように処方変更された。コリシジンもフェナセチンなしで処方変更された。パラセタモールはフェナセチンと同様の鎮痛・解熱作用を持つフェナセチンの代謝物であるが、新しい処方ではフェナセチンのような発がん性は確認されていない。
他の
フェナセチンは、物理的特性が似ているため、英国とカナダでコカインを混ぜる希釈剤として使用されてきた。 [10]そこでは「魔法」というニックネームが付けられている。
フェナセチンは低コストであるため、結晶の物理的特性や屈折特性の研究に使用されています。この種の研究には理想的な化合物です。[なぜ? ] [1] [11]
カナダでは、フェナセチンは実験用試薬として、また一部の染毛剤（過酸化水素の安定剤として）に使用されています。処方薬とみなされていますが、市販されている医薬品にはフェナセチンは含まれていません。[12]
安全性
フェナセチンおよびフェナセチンを含む製品は、動物モデルにおいて発がん性の副作用および後遺症があることが示されている。ヒトにおいては、多くの症例報告で、フェナセチンを含む製品が尿路上皮腫瘍、特に腎盂尿路上皮癌に関係していることが示されている。フェナセチンは、国際がん研究機関（IARC）によってヒトに対して発がん性があると分類されている。[1]ある前向き研究シリーズでは、フェナセチンは泌尿器疾患または腎臓疾患による死亡、癌による死亡、および心血管疾患による死亡のリスク増加と関連していた。[13] さらに、グルコース-6-リン酸脱水素酵素欠損症の人は、この薬を服用中に急性溶血、つまり血球の溶解を経験する可能性がある。急性溶血は、フェナセチンに対するIgM反応を発現し、血液中の赤血球に結合する免疫複合体を生じる患者の場合に起こり得る。複合体が補体系を活性化すると、赤血球は溶解されます。
フェナセチンの慢性的な使用は、腎乳頭壊死を特徴とする鎮痛性腎症を引き起こすことが知られています。[14] [15] [16]これは、腎臓の腎乳頭の一部または全部が破壊される状態です。代謝物であるp-フェネチジンが、これらの影響の少なくとも一部に関与していると考えられています。 [17]
この薬の使用に起因する可能性のある注目すべき死の一つは、航空の先駆者であるハワード・ヒューズの死である。彼は慢性的な痛みの治療にフェナセチンを多用していたが、彼の検死では、フェナセチンの使用が腎不全の原因であった可能性があると述べられた。[18]
大衆文化では
1974年のヨークシャーテレビシリーズ「ジャスティス」のエピソード「注意義務」では、5年間APCを服用した結果、フェナセチン中毒で死亡した女性の裁判が取り上げられている。この裁判では、フェナセチンが腎乳頭壊死を引き起こしたと説明されている。[19]
『禅とオートバイ整備術』の第4章では、オートバイ旅行に持っていくべき貴重な品のリストの中に「頭痛のためのAPC」が含まれています。[20]
参照
参考文献
- ^ abc Gralak B、Enoch S、Tayeb G (2000 年 6 月)。「フォトニック 結晶の異常な屈折特性」。Journal of the Optical Society of America A 。17 ( 6): 1012–1020。Bibcode :2000JOSAA..17.1012G。CiteSeerX 10.1.1.462.8012。doi : 10.1364 /JOSAA.17.001012。PMID 10850471。
- ^ 「フェナセチン」。DrugBank 。 2020年4月28日閲覧。
- ^ 「フェナセチンを含む医薬品が市場から撤退」（PDF）。米国保健福祉省 - FDA。1983年10月5日。2014年9月30日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
- ^ Sneader W (2005). 創薬の歴史. ホーボーケン、ニュージャージー州: Wiley. p. 439. ISBN 978-04718998082016年8月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
著名な臨床薬理学者ジョセフ・フォン・メリングは、1893年にバイエル社と共同でパラセタモールの試験を行った。彼はパラセタモールが効果的な解熱鎮痛剤であることを発見したが、メトヘモグロビン血症を引き起こす傾向がわずかにあると主張した。これはパラセタモールの合成元である4-アミノフェノールが混入したことが原因と考えられる。
- ^ ab Creese MR (1997). 「マーサ・アニー・ホワイトリー（1866-1956）：化学者および編集者」（PDF） .化学史紀要. 8 :42–45.
- ^ モールス HN (1878)。 「アセチルアミドフェノールの研究方法」。Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft。11 (1): 232–233。土井：10.1002/cber.18780110151。
- ^ 「アセトアミノフェンのフェナセチンへの変換」。化学部門マスター実験アーカイブ。カリフォルニア州立大学スタニスラウス校。2008年12月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 1983年10月5日の連邦官報（48 FR 45466）
- ^ 「インドで禁止されている薬物」。インド政府保健家族福祉省の中央薬物基準管理機構、Dte.GHS。2015年2月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2013年9月17日閲覧。
- ^ 「ストリートコカインに発がん性化学物質」BBCニュース、2006年11月23日。
- ^ Studenikin PA、Zagumennyi AI、Zavartsev YD、Popov PA、Shcherbakov IA (1995)。「固体レーザー用の新しい媒体としてのGdVO4：Cd3+、Tm3+、Er3+イオンを添加した結晶の光学的および熱的特性」。Quantum Electronics。25 ( 12 ) : 1162–1165。doi :10.1070/QE1995v025n12ABEH000556。S2CID 250787020 。
- ^ 「健康 - 製品の安全性 - 化学物質 - フェナセチン情報シート」カナダ政府 - 2017年4月18日。 2020年4月29日閲覧。
- ^ Dubach UC、Rosner B、Stürmer T (1991 年 1 月)。「鎮痛剤の乱用に関する疫学的研究。フェナセチンとサリチル酸の死亡率と心血管疾患罹患率への影響 (1968 年から 1987 年)」。ニューイングランド医学ジャーナル。324 ( 3 ) : 155–160。doi : 10.1056 /NEJM199101173240304。PMID 1984193。
- ^ Cochran AJ、Lawson DH、 Linton AL (1967 年 7 月)。「フェナセチン過剰摂取後の腎乳頭壊死」。スコットランド医学雑誌。12 (7): 246–250。doi : 10.1177 /003693306701200702。PMID 6036245。S2CID 33774826 。
- ^ Tan GH、Rabbino MD、 Hopper J (1964 年 8 月)。「フェナセチンは腎毒性物質か? :薬物使用者 23 名に関する報告」カリフォルニア医学101 ( 2): 73–77。PMC 1515485。PMID 14180501。
- ^ Brix AE (2002). 「腎乳頭壊死」.毒性病理学. 30 (6): 672–674. doi : 10.1080/01926230290166760 . PMID 12512867.
- ^ Kankuri E、Solatunturi E、Vapaatalo H (2003 年 6 月)。「フェナセチンとその代謝産物 p-フェネチジンの COX-1 および COX-2 の活性と発現に対する影響 (in vitro)」。血栓症研究。110 (5–6): 299–303。doi :10.1016/S0049-3848(03)00416-X。PMID 14592552 。
- ^ Tennant F (2007年7月～8月). 「ハワード・ヒューズと疑似依存症」(PDF) . Practical Pain Management . 7 (6): 20. 2015年9月24日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2015年11月2日閲覧。
コデイン化合物に含まれるフェナセチンは、時間の経過とともに腎不全や死を引き起こした。
- ^ 注意義務。ジャスティス。ヨークシャーテレビ。1974年5月31日。
- ^ ピルジグ、ロバート・M. (1985)。『禅とオートバイ整備術』（第82刷）。バンタム社。35ページ。
外部リンク
無料辞書『ウィクショナリー』でフェナセチンを調べてください。
- NIHの発がん性物質に関する報告書
- IARC報告書
- フェナセチンの安全性 (MSDS) データ 2006-09-24 にWayback Machineでアーカイブされました