ピエール・ジャン・ロビケ

ピエール・ロビケ
肖像画 1825年頃～1830年頃
生まれる	( 1780-01-14 )1780年1月14日 レンヌ、ブルターニュ、 フランス王国
死亡	1840年4月29日（1840-04-29）（60歳） フランス王国パリ
職業	化学者

ピエール・ジャン・ロビケ（フランス語発音: [pjɛʁ ʒɑ̃ ʁɔbikɛ] ; 1780年1月13日 - 1840年4月29日）は、フランスの化学者。タンパク質の基本的な構成要素であるアミノ酸の特定において基礎的な研究を行った。1806年に最初のアミノ酸であるアスパラギンを発見したことにより、この研究は達成された。また、1826年にアリザリンを特定することにより産業における染料の採用において基礎的な研究を行い、1832年には鎮痛作用や止瀉作用があり広く使用されているアヘン性アルカロイド物質であるコデインを特定することにより、近代医薬品の出現においても基礎的な研究を行った。

ロビケはレンヌで生まれました。フランス革命時代にはフランス軍の薬剤師として働き、その後パリの薬学学校の教授となり、そこで亡くなりました。

注目すべき科学的業績としては、アスパラギン（1806年にルイ・ニコラ・ヴォークランと共同でアスパラガスから初めて特定されたアミノ酸）、カンタリジン（ 1810年）、シグマ1受容体作動薬ノスカピン（1817年）、カフェイン（1821年）、アリザリン（後にドイツのカール・グレーベとカール・セオドア・リーバーマン、イギリスのウィリアム・ヘンリー・パーキンによって大量生産に移行）、プルプリン（1826年）、オルシン（1829年）、アミグダリン（1830年）、コデイン（1832年）の単離と特性解析などが挙げられる。これらの発見のいくつかは、他の科学者との共同研究で行われた。

登録薬剤師 (1808 年)、エコール・ポリテクニックの化学講師(1811 年)、薬事史の副教授 (1811 年)、その後教授 (1814 年)、その後エコール・ド・ファーマシーの管理者兼会計担当者 (1824 年)、現在のエコール・ド・ファーマシーのファクルテ・ド・ファーマシーを参照[3] のメンバー、その後事務総長 (1817 年) および大統領 (1826 年) Société de Pharmacie は後に国立薬学アカデミーとして知られる [8] 、医学アカデミーの会員(1820 年)、科学アカデミーの会員(1833 年)、プレヴォヤンス・デ・ファーマシエンス協会の創設者の 1 人および初代会長[6](1820) を参照してください。

レジオンドヌール勲章受章（1830年）。

1805 年の秋、当時ルイ ニコラ ヴォークランの研究室で働いていた若い助手だったロビケは、当時利用可能な基本的な方法でアスパラガスのジュースの分析を開始しました。いくつかの操作の後、彼は結晶化した白い物質を得ました。彼とヴォークランは 1806 年にその特性を明らかにしようとしましたが、日々の試みで、それがこれまで知られていなかった特性を持つある種の新しい「化学成分」であることがわかり、18 世紀に伝統的に得られたよく知られたミネラル塩とはまったく異なることがわかりました。これはまったく新しいものであると確信した彼らは、この物質を抽出したアスパラガスの植物にちなんで「アスパラギン」と名付けました。アスパラギンは、地球上のすべての生物を構成する 22 種類のアミノ酸の 1 つであることが判明し、新しい分子クラスに属するものとして初めて特定され、理解されました。他のアミノ酸の分離の進歩は非常に遅く、19 世紀全体ではわずか数種類しか分離されませんでした。

19 世紀半ばまで、布地の染色に使用されていた染料はすべて天然物質であり、その多くは抽出に費用がかかり、手間がかかりました。さらに、洗濯や日光への暴露に対して安定性がなく、堅牢性も低いものが多くありました。

たとえば、古代ローマ、中東、エジプトで貴族や名声の象徴であった紫色は、特に高価で生産が困難でした。使用された染料はティリア紫と呼ばれ、特定の軟体動物の腺粘液から作られていました。その抽出は多様で複雑であり、抽出元となる非常に特殊な種類の貝殻（実際には2種類あり、現在では1つはBolinus brandaris、もう1つはHexaplex trunculusとして知られ、現在は2つの異なる属に分類されています）の入手可能性に依存していました。

太古の昔から使われてきた天然の赤色染料のもうひとつの種類は、中央アジアとエジプトのアカネの根から採れたもので、紀元前1500年にはすでに栽培されていました。アカ​​ネの根の顔料で染めた布は、ツタンカーメン王の墓やポンペイの遺跡、古代コリントの遺跡で発見されています。中世には、カール大帝がアカネの栽培を奨励しました。アカ​​ネはオランダの砂質土壌でよく育ち、地元経済の重要な一部となりました。1804年までに、イギリスの染料製造者ジョージ・フィールドがレイク・アカネと呼ばれる新しい技術を導入し、染料の用途を絵の具にまで広げました。

ロビケはアカネの根から染料特性を持つ2つの異なる分子を得た。1つは鮮やかな赤色を発色し、非常に安定していることが証明されたアリザリンと名付けた。もう1つはそれほど安定しない特性を持つもので、プルプリンと名付けた。

それから約 30 年後の 1856 年 4 月、ロンドンの王立化学大学の助手として、強力な薬物であるキニーネの合成を研究するチームの一員として働いていた若者ウィリアム・ヘンリー・パーキンは、アニリンから紫色の染料 (彼はモーベインと名付けた)を得る方法を発見しました。アニリンは、コールタールから簡単に得ることができました。その後 10 年間で、パーキンはコールタールからの合成で得られた分子の最初の工業モデルを確立し、彼の成功により、ヨーロッパ中の多くのチームがコールタールの副産物について熱心に研究するようになり、彼自身も産業活動に加えてそのような研究を進めました。

こうして 1868 年に、パーキンと、ドイツの BASF 社で働いていたカール・グレーベとカール・セオドア・リーバーマンによって、アントラセンからアリザリンが得られることが証明されました。残念ながら、パーキンは特許の優先権を 1 日だけ逃しましたが、アリザリンの並外れた特性により、アリザリンは初めて本格的に大量生産される工業用染料となり、BASF 社が化学産業の世界でトップの地位に躍り出るきっかけとなりました。

コデインはおそらくロビケの最も重要な貢献であり、現在でも日常生活に強い存在感と影響を与えています。実際、19 世紀初頭まで、生のアヘンはアヘンチンキ(トーマス・ド・クインシーの「アヘン中毒者の告白」を参照)、パレゴリックエリキシル (18 世紀初頭からイギリスで非常に人気があったものの数々) として知られるさまざまな調合物に使用されており、不適切な調合や不適切な使用によって使用者に健康被害や死亡被害が頻繁に発生していました。

ロビケは、モルヒネの精製抽出法の研究中に、アヘンのいくつかの有効成分からコデインを単離し、コデインのみをベースとした、より安全に使用できる新世代の鎮咳薬および止瀉薬の開発への道を開き、すぐに大人気となりました。

コデインは、現在では世界で最も広く使用されている麻薬であり、世界保健機関やその前身である国際連盟などの組織による長年にわたる多数の報告書によれば、おそらく最も一般的に使用されている薬物です。コデインは経口投与される最も効果的なオピオイド鎮痛剤の 1 つであり、安全域が広いです。ほとんどの人の場合、コデインの効力はモルヒネの 8 ～ 12 パーセントですが、代謝の違いによってこの数値は変わる可能性があり、他の薬剤の場合も投与経路によって異なります。

コデインは今でもその本来の原料であるアヘンから直接抽出することができますが、現在ではほとんどのコデインはモルヒネから O-メチル化のプロセスを経て合成されています。

ロビケは、すでに述べたように、アスパラガス、アカネの根など、さまざまな植物から得られる化学副産物を分析し、関連する重要な発見を行ったほか、さまざまな植物に存在する分子の特定に大きく貢献した。1809年、ロビケは甘草の根から甘味物質を抽出し、甘草の属名であるGlycirrhizaからグリチルリチンと名付けた。また、油分（0.8%）、少量のガム質、アルブミン質、タンニン、デンプン、黄色がかった染料、苦味のある成分、そしてアスパラガスから得たように結晶化でき、アスパラギンに近いと思われる成分も得た。1828年にプリソンが実際にアスパラギンであることが証明した。^[1]

ロビケも同様にさまざまな動物組織を分析した。1810年に彼は昆虫のリッタ・ベシカトリアからカンタリジンと名付けた分子を単離し、それがこの昆虫によって引き起こされる激しい炎症や水疱の原因であることを証明した。また、この分子は卵を捕食から守るために使用する無関係のさまざまな種に存在することも証明した[1]（この分子を合成する昆虫は、鞘翅目に属する2つの科、メロイド科とカミキリ科である。リッタ・ベシカトリアが属するリッタ属には数千種が生息している）

実際、地中海西部の古典期初期文明の時代まで遡って、スペイン産のハエの中には、乾燥させて調合物に使用すると媚薬効果をもたらすものがあるという評判があった。カンタリジンがそのような副次的な効果をもたらすことは証明されていないが、ロビケはカンタリジンが19世紀に知られていた最も凶暴な毒物、例えばストリキニーネと同程度の毒性と毒性を持つことを実証した。^[2]

この特定の研究は、1810 年にはすでに、「ソフト」な方法で得られた従来の天然化合物の実際の有効部分である単純な「原理」を「エネルギー」な方法で分離できる可能性を実証しており、19 世紀初頭に急成長していた化学者コミュニティにとって模範的であり、数十年以内にヨーロッパ中のますます多くの研究グループから、そして間もなく米国でも、信じられないほど多くの分子を生み出す同様の試みが急速に急増することになるでしょう。同じ調査の枠組みの中で、ロビケはさらに、植物組織を食べる昆虫の中に 尿酸が存在することを証明しています。

ピエール・ロビケは、15年ほどかけて、アーモンドの葉から得られる複合物質であるビターアーモンドオイルに関する一連の研究も行いました。1816年、彼らはジャン＝ジャック・コラン^[3]とともに、「エーテル塩酸塩」（1,2-ジクロロエタン）と名付けた新しい成分を発見し、これを活力回復薬として売り出そうとしました。

1830年、ロビケはアントワーヌ・ブートロン＝シャルラールとともに、アミグダリンと名付けた新分子を発見。この成分は奇妙な特性を示し、初めて証明された配糖体であった。この発見は、環状6炭素ベンゼン構造に基づく芳香族分子の巨大なファミリーへの扉を開くものであった。ロビケとブートロン＝シャルラールは、副産物のアミグダリンを分解するさまざまな試みの中でベンズアルデヒドを得たが、アミグダリンの構造を適切に解釈することができず、ベンゾイルラジカルC ₇ H ₅ Oの特定を逃した。この最後のステップは、数か月後（1832年）、フリードリヒ・ヴェーラーとユストゥス・リービッヒによって達成され、この2人は、幅広い用途を持つ化学産業にまったく新しい分野を開拓したこの画期的な結果の功績をすべて得た。

アミグダリンと関連分子は、19 世紀 (エルンスト T. クレブスが推進) から 20 世紀にかけて抗がん剤として使用されてきましたが、実際の効果については決定的な結果は得られていません。一方、1972 年にスローン ケタリングがん研究所で行われた研究では、アミグダリン(「ラエトリル」というブランド名で販売されることが多い) は体内で分解されてシアン化物を形成するため有毒である可能性があることが実証されました。

• 1805 : Essai Analytique des asperges Annales de chimie、55 (1805)、152–171
• 1806 : La découverte d'un nouveau principe vegétal dans le suc des asperges LNVauquelin et PJRobiquet、Annales de Chimie、57、p88–93。
• 1810 : Expériences sur les cantharides、Robiquet、Annales de Chimie、1810 年、vol. 76、302〜322ページ。
• 1812 : Observations sur la Nature du kermès、Robiquet、Annales de Chimie、81 (1812)、317–331。
• 1816 : Recherches sur la Nature de la matière huileuse des chimistes hollandais、Robiquet、Colin、Annales de Chimie et de Physique、1816 年、vol. 1、337–45ページ。
• 1817 : M. Sertuerner relatif à l'analyse de l'opium に関する観察、Robiquet、Annales de Chimie et de Physique、5 (1817)、275–278。
• 1822 : Nouvelles experience sur l'huile volatile d'amandes ameres、Robiquet、Annales de Chimie et de Physique、21 (1822)、250–255。
• 1826 :尿の計算による重炭酸塩の治療法
• 1826 : Sur un nouveau principe immédiat des végétaux (l'alizarine) obtenu de la garance Robiquet, Colin、Journal de pharmacie et des Sciences Accessories、12 (1826)、407–412
• 1827 : Nouvelles recherches sur la matière colorante de la garance、Robiquet、Colin、Annales de chimie et de physique、34 (1827)、225–253
• 1829 : Essai Analytique des lichens de l'orseille、Robiquet、Annales de chimie et de physique、42 (1829)、236–257
• 1830 : Nouvelles expériences sur les amandes amères et sur l'huile volatile qu'elles fournissent Robiquet、Boutron-Charlard、Annales de chimie et de physique、44 (1830)、352–382
• 1831 :ムタルドの新たな経験
• 1832 : Nouvelles 観察 sur les principaux produits de l'opium、PJRobiquet、Annales de chimie et de physique、51 (1832)、225–267
• 1832 : Notice historique sur André Laurgeer (オーギュスト・アルチュール・プリッソンによる歴史的通知)

• ジョセフ・ビエナイメ・カヴェントゥ
• セオドア・ニコラス・ゴブリー
• カール・グレーベ
• カール・セオドア・リーバーマン
• ウィリアム・ヘンリー・パーキン
• ピエール・ジョセフ・ペルティエ
• ルイ・ニコラ・ヴォークラン

• バウマン E (1884)。 「ユーバーシスチンとシステイン」。Z 物理化学. 8 (4): 299–305 。2011 年3 月 28 日に取得。
• ブラコノット HM (1820)。 「硫酸硫酸塩による動物とヌーベル物質の変換」。アナール・ド・シミーとフィジーク。シリーズ2。13 : 113–125。
• Moertel CG、Ames MM、Kovach JS、Moyer TP、Rubin JR、Tinker JH (1981 年 2 月)。「アミグダリンの薬理学的および毒性学的研究」。JAMA。245 ( 6 ) : 591–594。doi :10.1001 / jama.1981.03310310033018。PMID 7005480  。
• モーテル CG、フレミング TR、ルービン J (1982 年 1 月)。 「ヒトの癌治療におけるアミグダリン（レートリル）の臨床試験」。Ｎ．Ｅｎｇｌ． J.メッド。306 (4): 201–206。土井：10.1056/NEJM198201283060403。PMID  7033783。

• 「ピエール ジャン ロビケ」、ルイ ガブリエル ミショー著『古代と現代の普遍的伝記: 300 人以上の科学者と文学者の協力によるすべての男性の公的および私的生活のアルファベット順の歴史』、フランスまたは外国、第 2 版、1843–1865 年
• Warolin, C (1999). 「[Pierre-Jean Robiquet]」Rev Hist Pharm (パリ) . 47 (321): 97–110. doi :10.3406/pharm.1999.4935. PMID  11625518.アントワーヌ・ビュッシーの死亡記事を生涯の詳細に使用し、ロビケの研究に対する現代的な洞察を加えた包括的な文書（フランス語）
• ピエール・ジャン・ロビケ (1780–1840)、「フランスの薬局の数字」、3 ページ、ピエール・クレテ。
• アントワーヌ・ビュシー・エロジュ・ド・ピエール・ロビケ。 J. pharm.、1841 年 4 月 (死亡記事)

• [1] 「Société de Prévoyance des Pharmaciens」の起源
• [2] ラ・コデーヌ：ピエール・ロビケ (1780–1840)
• [3] エコール・ド・ファーマシーの創造
• [4] 国立薬学アカデミー

今日のパリの「エコール・ド・ファーマシー」にあるピエール・ロビケに関する珍品

「エコール・ド・ファーマシー」、現在はパリの「ファクルテ・ド・ファーマシー」（薬学大学）、パリ 5 区 4, avenue de l'Observatoire に立っています。

• デヴォージュ作の肖像画、サル・デ・アクテス。 [5] にアクセスし、ポートレート番号 48 に移動します。
• 建物の中庭の壁を飾る多くのフィギュアヘッドのメダリオンの 1 つは、ピエール・ロビケ (およびシャプタル、ウエル、フルクロワ、アントワーヌ・ド・ジュシュー、カヴァントゥー・エ・ペルティエ、ブロンニアール、ニュートン、ラヴォアジエ、ベルトレ、デュマ、ベルナール...) ([6] Société d'Histoire de を参照) la Pharmacy および [7] Les médaillons de la Faculté de Parmacie de Paris)