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食細胞は、有害な異物、細菌、死んだ細胞や死にかけの細胞を摂取することで体を保護する細胞です。食細胞の名前は、ギリシャ語の「食べる」または「貪食する」を意味するphageinと、生物学で「細胞」を意味する接尾辞「-cyte」に由来し、ギリシャ語の「 kutos 」（中空の容器）に由来しています。食細胞は感染症との戦いとその後の免疫に不可欠です。食細胞は動物界全体で重要であり[1]、脊椎動物では高度に発達しています。[2]人間の血液1リットルには約60億個の食細胞が含まれています。[3]食細胞は、1882年にイリヤ・イリイチ・メチニコフがヒトデの幼生を研究中に発見しました。[4]メチニコフは、この発見により1908年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。[5]食細胞は多くの種に存在します。一部のアメーバはマクロファージ食細胞のように振る舞うことから、食細胞は生命の進化の初期に出現したと考えられる。[6]
人間や他の動物の食細胞は、貪食の効率によって「プロフェッショナル」または「非プロフェッショナル」と呼ばれます。[7]プロフェッショナル食細胞には、多くの種類の白血球（好中球、単球、マクロファージ、肥満細胞、樹状細胞など）が含まれます。[8]プロフェッショナル食細胞と非プロフェッショナル食細胞の主な違いは、プロフェッショナル食細胞の表面には受容体と呼ばれる分子があり、通常は体内に存在しない細菌などの有害な物体を検出できることです。非プロフェッショナル食細胞には、オプソニンなどの効率的な貪食受容体がありません。[9]貪食細胞は、感染症と戦うだけでなく、寿命を迎えた死んだ細胞や死にかけの細胞を除去することで健康な組織を維持するためにも重要です。[10]
感染時には、化学信号が病原体が体内に侵入した場所へ食細胞を引き寄せます。これらの化学物質は細菌またはすでに存在する他の食細胞から来ます。食細胞は走化性と呼ばれる方法で移動します。食細胞が細菌と接触すると、食細胞の表面にある受容体が細菌に結合します。この結合により、食細胞が細菌を飲み込みます。[11]一部の食細胞は、摂取した病原体を酸化剤と一酸化窒素で殺します。[12]食作用後、マクロファージと樹状細胞は抗原提示にも関与します。抗原提示とは、食細胞が摂取した物質の一部をその表面に戻すプロセスです。次に、この物質は免疫系の他の細胞に表示されます。一部の食細胞はその後、体のリンパ節に移動して、リンパ球と呼ばれる白血球に物質を表示します。このプロセスは免疫を構築する上で重要であり、[13]多くの病原体は食細胞による攻撃を回避する方法を進化させてきました。[14]
歴史
ロシアの動物学者イリヤ・イリイチ・メチニコフ（1845-1916）は、特殊な細胞が微生物感染に対する防御に関与していることを初めて認識した。[15] 1882年、彼はヒトデの幼生の運動細胞（自由に動く細胞）を研究し、動物の免疫防御に重要であると考えていた。自分の考えを検証するために、彼はミカンの木の小さなトゲを幼生に挿入した。数時間後、彼は運動細胞がトゲを取り囲んでいることに気づいた。[15]メチニコフはウィーンに行き、カール・フリードリヒ・クラウスに自分の考えを伝えた。クラウスは、メチニコフが観察した細胞に「食細胞」（ギリシャ語の「食べる、むさぼり食う」を意味するphageinと「中空の容器」を意味するkutos [16]から）という名前を提案した。[17]
1年後、メチニコフはミジンコと呼ばれる淡水甲殻類を研究した。ミジンコは顕微鏡で直接観察できる小さな透明な動物である。彼は、ミジンコを攻撃した真菌の胞子が食細胞によって破壊されることを発見した。彼はさらに観察を哺乳類の白血球にまで広げ、炭疽菌が食細胞によって取り込まれて死滅することを発見した。彼はこのプロセスを食作用と呼んだ。[ 18]メチニコフは、食細胞が侵入生物に対する主要な防御であると提唱した。[15]
1903年、アルムロス・ライトは、貪食作用が特定の抗体によって強化されることを発見し、ギリシャ語の「ドレッシングまたは調味料」を意味するオプソンからオプソニンと名付けました。 [19]メチニコフは、貪食細胞と貪食作用に関する研究により、 1908年のノーベル生理学・医学賞を（ポール・エールリッヒと共同で）受賞しました。 [5]
これらの発見の重要性は20世紀初頭に徐々に認められるようになったが、食細胞と免疫システムの他のすべての構成要素との複雑な関係は1980年代まで知られていなかった。[20]
貪食作用
![漫画：1. 粒子は楕円で描かれ、食細胞の表面は直線で描かれている。線と楕円の上にはさまざまな小さな形がある。2. それぞれの表面にある小さな粒子が結合する。3. 線は凹状になり、楕円を部分的に包み込む。[21]](https://img-server.japedia.wiki/wikipedia/commons/thumb/b/ba/Phagocytosis_in_three_steps.png/500px-Phagocytosis_in_three_steps.png)
貪食とは、細菌、侵入性真菌、寄生虫、死んだ宿主細胞、細胞および外来の破片などの粒子を細胞が取り込むプロセスです。 [22]一連の分子プロセスが関与しています。[23] [24]貪食は、異物、たとえば細菌細胞が貪食細胞の表面にある「受容体」と呼ばれる分子に結合した後に発生します。次に、貪食細胞は細菌の周囲に伸びて、細菌を飲み込みます。ヒト好中球による細菌の貪食には平均9分かかります。[25]この貪食細胞内に入ると、細菌はファゴソームと呼ばれる区画に閉じ込められます。1分以内に、ファゴソームはリソソームまたは顆粒と融合してファゴリソソームを形成します。その後、細菌は圧倒的な数の殺傷メカニズムにさらされ[26]、数分後に死滅します。[25]樹状細胞とマクロファージはそれほど速くなく、これらの細胞での貪食には数時間かかることがあります。マクロファージは食べるのが遅く、乱暴なため、大量の物質を飲み込み、しばしば未消化物を組織に戻します。この残骸は、血液からより多くの貪食細胞を動員するためのシグナルとして機能します。[27]貪食細胞は貪欲です。科学者は、マクロファージに鉄粉を与え、小さな磁石を使用して他の細胞から分離することさえしました。[28]
食細胞の表面には、物質を結合するために使用される多くの種類の受容体があります。[14]これらには、オプソニン受容体、スカベンジャー受容体、およびToll様受容体が含まれます。オプソニン受容体は、免疫グロブリンG（IgG）抗体または補体で覆われた細菌の貪食を促進します。「補体」とは、細胞を破壊したり、細胞に破壊の印を付けたりする血液中の一連の複雑なタンパク質分子に付けられた名前です。[29]スカベンジャー受容体は細菌細胞の表面にあるさまざまな分子に結合し、Toll遺伝子によってコード化されたショウジョウバエのよく研究された受容体に似ていることからToll様受容体と呼ばれ、外来DNAやRNAなどのより特定の分子に結合します。[30] Toll様受容体に結合すると貪食が増加し、食細胞は炎症を引き起こすホルモン群を放出します。[14]
殺害方法
微生物の殺傷は食細胞の重要な機能であり、食細胞内（細胞内殺傷）または食細胞外（細胞外殺傷）で行われる。[31]
酸素依存性細胞内
食細胞が細菌（または任意の物質）を摂取すると、酸素消費量が増加する。酸素消費量の増加は呼吸バーストと呼ばれ、抗菌作用のある活性酸素含有分子を生成する。[32] 酸素化合物は侵入者と細胞自体の両方に有毒であるため、細胞内の区画に保持される。活性酸素含有分子を使用して侵入微生物を殺すこの方法は、酸素依存性細胞内殺菌と呼ばれ、2つのタイプがある。[12]
1つ目のタイプは、酸素に依存したスーパーオキシドの生成です。 [14] これは酸素を豊富に含んだ殺菌物質です。[33]スーパーオキシドは、スーパーオキシドディスムターゼと呼ばれる酵素によって過酸化水素と一重項酸素に変換されます。スーパーオキシドは過酸化水素と反応してヒドロキシルラジカルを生成し、侵入した微生物を殺すのに役立ちます。[14]
2番目のタイプは、 好中球顆粒からミエロペルオキシダーゼという酵素を利用するものです。 [34]顆粒がファゴソームと融合すると、ミエロペルオキシダーゼがファゴリソソームに放出され、この酵素は過酸化水素と塩素を使って次亜塩素酸塩を生成します。次亜塩素酸塩は家庭用漂白剤に使われる物質です。次亜塩素酸塩は細菌に対して非常に有毒です。[14]ミエロペルオキシダーゼにはヘム色素が含まれており、膿や感染した痰など、好中球を多く含む分泌物の緑色の原因となっています。[35]
酸素非依存性細胞内
食細胞は酸素非依存的な方法でも微生物を殺すことができるが、これは酸素依存の方法ほど効果的ではない。食細胞には主に4つの種類がある。1つ目は細菌の膜を損傷する電荷を帯びたタンパク質を使用する。2つ目はリゾチームを使用する。これらの酵素は細菌の細胞壁を分解する。3つ目はラクトフェリンを使用する。これは好中球顆粒に存在し、細菌から必須の鉄を取り除く。[36] 4つ目はプロテアーゼと加水分解酵素を使用する。これらの酵素は破壊された細菌のタンパク質を消化するために使用される。[37]
細胞外
インターフェロン-γ（かつてはマクロファージ活性化因子と呼ばれていた）は、マクロファージを刺激して一酸化窒素を産生する。インターフェロン-γの供給源は、 CD4 + T細胞、CD8 + T細胞、ナチュラルキラー細胞、B細胞、ナチュラルキラーT細胞、単球、他のマクロファージ、または樹状細胞である。[38]一酸化窒素はマクロファージから放出され、その毒性によりマクロファージ付近の微生物を殺します。[14]活性化マクロファージは腫瘍壊死因子を産生して分泌します。このサイトカイン（シグナル伝達分子の一種[39]）は、がん細胞やウイルスに感染した細胞を殺し、免疫系の他の細胞を活性化するのに役立ちます。[40]
いくつかの疾患、例えば稀な慢性肉芽腫症では、食細胞の効率が低下し、細菌感染の再発が問題となる。[41]この疾患では、酸素依存性殺菌のさまざまな要素に異常が生じる。チェディアック・東症候群などの他の稀な先天異常も、摂取した微生物の殺菌機能の欠陥と関連している。[42]
ウイルス
ウイルスは細胞内でのみ増殖することができ、免疫に関与する多くの受容体を利用して侵入することができる。細胞内に入ると、ウイルスは細胞の生物学的機構を自らの利益のために利用し、細胞に何百もの同一のコピーを作らせる。食細胞や自然免疫系の他の構成要素は、限られた範囲でウイルスを制御できるが、ウイルスが細胞内に入ると、適応免疫応答、特にリンパ球が防御にとってより重要になる。[43] ウイルス感染部位では、リンパ球が免疫系の他のすべての細胞をはるかに上回ることが多く、これはウイルス性髄膜炎でよく見られる。[44]リンパ球によって殺されたウイルス感染細胞は、食細胞によって体外に除去される。[45]
アポトーシスにおける役割
動物の細胞は絶えず死に続けています。細胞分裂と細胞死のバランスにより、成体では細胞数が比較的一定に保たれています。[10]細胞が死ぬ方法は2つあります。壊死とアポトーシスです。病気や外傷によって起こることが多い壊死とは対照的に、アポトーシス（プログラム細胞死）は細胞の正常な健康な機能です。体は毎日何百万もの死んだ細胞や死にかけの細胞を取り除く必要があり、このプロセスでは食細胞が重要な役割を果たしています。[46]
アポトーシスの最終段階にある死にゆく細胞[47]は、貪食細胞を引き寄せるために、ホスファチジルセリンなどの分子を細胞表面に表示します。[48]ホスファチジルセリンは通常、細胞膜の細胞質表面に存在しますが、アポトーシス中にスクランブラーゼと呼ばれるタンパク質によって細胞外表面に再分布します。[49] [50]これらの分子は、マクロファージなどの適切な受容体を持つ細胞による貪食のために細胞をマークします。[51]貪食細胞による死にゆく細胞の除去は、炎症反応を引き起こすことなく秩序だった方法で行われ、貪食細胞の重要な機能です。[52]
他の細胞との相互作用
食細胞は通常、特定の臓器に結合しておらず、免疫系の他の食細胞および非食細胞と相互作用しながら体内を移動する。食細胞は、サイトカインと呼ばれる化学物質を産生することで他の細胞と通信することができ、サイトカインは他の食細胞を感染部位に動員したり、休眠中のリンパ球を刺激したりする。[53]食細胞は、人間を含む動物が生まれながらに持っている自然免疫系 の一部を形成している。自然免疫は非常に効果的であるが、異なる種類の侵入者を区別しない点で非特異的である。一方、獲得免疫の基礎である顎脊椎動物の適応免疫系は高度に特殊化しており、ほぼすべての種類の侵入者から身を守ることができる。 [54]適応免疫系は食細胞ではなくリンパ球に依存しており、リンパ球は抗体と呼ばれる防御タンパク質を産生し、抗体は侵入者にタグを付けて破壊し、ウイルスが細胞に感染するのを防ぐ。[55]食細胞、特に樹状細胞とマクロファージは、抗原提示と呼ばれる重要なプロセスによってリンパ球を刺激し、抗体を産生します。[56]
抗原提示
抗原提示とは、一部の食細胞が貪食した物質の一部を細胞表面に戻し、免疫系の他の細胞に「提示」するプロセスです。[57]抗原提示を行う「プロフェッショナル」な細胞には、マクロファージと樹状細胞の2つがあります。[58]貪食後、外来タンパク質（抗原）は樹状細胞とマクロファージ内でペプチドに分解されます。これらのペプチドはその後、細胞の主要組織適合性複合体（MHC）糖タンパク質に結合し、ペプチドを貪食細胞の表面に戻してリンパ球に「提示」します。[13]成熟したマクロファージは感染部位から遠くまでは移動しませんが、樹状細胞は数百万のリンパ球が存在する体のリンパ節に到達できます。 [59]これにより、リンパ球は元の感染部位と同様に樹状細胞によって提示された抗原に反応するため、免疫力が強化されます。[60]しかし、樹状細胞は宿主の体の成分を認識すると、リンパ球を破壊したり鎮静化したりすることもできます。これは自己免疫反応を防ぐために必要です。このプロセスは寛容と呼ばれます。[61]
免疫寛容
樹状細胞は免疫寛容も促進し、[62]体が自分自身を攻撃するのを阻止する。最初のタイプの寛容は胸腺で起こる中枢寛容である。自己抗原（樹状細胞がMHC分子上に提示）に（T細胞受容体を介して）強く結合したT細胞は死滅するように誘導される。2番目のタイプの免疫寛容は末梢寛容である。自己反応性T細胞の中には、主に胸腺で自己抗原の発現が欠如していることなど、さまざまな理由で胸腺から逃れるものがある。別のタイプのT細胞である制御性T細胞は、末梢で自己反応性T細胞をダウンレギュレーションすることができる。[63]免疫寛容が失敗すると、自己免疫疾患が起こる可能性がある。[64]
プロフェッショナルな食細胞
人間や他の顎脊椎動物の食細胞は、食作用に参加する効率に基づいて「プロフェッショナル」グループと「非プロフェッショナル」グループに分けられます。[7]プロフェッショナル食細胞は骨髄細胞で、単球、マクロファージ、好中球、組織樹状細胞、肥満細胞が含まれます。[8]人間の血液1リットルには約60億個の食細胞が含まれています。[3]
アクティベーション
すべての食細胞、特にマクロファージは、準備の度合いに応じて存在する。マクロファージは通常、組織内で比較的休眠状態にあり、ゆっくりと増殖する。この半休止状態では、死んだ宿主細胞やその他の非感染性の残骸を除去し、抗原提示に参加することはめったにない。しかし、感染中は、化学信号（通常はインターフェロン ガンマ）を受け取り、 MHC II分子の生産が増加し、抗原提示の準備をする。この状態では、マクロファージは抗原提示と殺傷に優れている。侵入者から直接信号を受け取ると、「過剰活性化」し、増殖を停止して殺傷に集中する。マクロファージのサイズと食作用の速度が増加し、侵入した原生動物を飲み込むほど大きくなるものもある。[65]
血液中では、好中球は不活性だが、高速で流される。炎症部位でマクロファージから信号を受け取ると、速度を落とし、血液から出る。組織中では、サイトカインによって活性化され、殺傷準備が整った状態で戦闘現場に到着する。[66]
移住
感染が起こると、化学的な「SOS」信号が発せられ、食細胞を感染部位に引き寄せます。[67]これらの化学信号には、侵入した細菌のタンパク質、凝固系ペプチド、補体産物、感染部位近くの組織にあるマクロファージから放出されたサイトカインなどが含まれます。 [14]化学的誘引物質の別のグループは、血液から好中球と単球を動員するサイトカインです。 [11]
感染部位に到達するために、食細胞は血流を離れ、感染組織に入ります。感染からのシグナルにより、血管の内側を覆う内皮細胞はセレクチンと呼ばれるタンパク質を作り、好中球は通過時にこれに付着します。血管拡張因子と呼ばれる他のシグナルは、内皮細胞を繋ぐ接合部を緩め、食細胞が壁を通過できるようにします。走化性は、食細胞がサイトカインの「匂い」を追って感染部位に向かうプロセスです。[14]好中球は上皮細胞で覆われた臓器を通って感染部位に移動します。これは感染と戦うための重要な要素ですが、移動自体が病気のような症状を引き起こす可能性があります。[68]感染中、血液から何百万もの好中球が動員されますが、数日後には死滅します。[69]
単球
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単球は骨髄で発達し、血液中で成熟します。成熟した単球は、大きく滑らかな葉状の核と、顆粒を含む豊富な細胞質を持っています。単球は異物や危険物質を摂取し、免疫系の他の細胞に抗原を提示します。単球は、循環グループと他の組織に残る辺縁グループの 2 つのグループを形成します (約 70% が辺縁グループです)。ほとんどの単球は 20 ～ 40 時間後に血流を離れ、組織や臓器に移動し、その際に、受信した信号に応じてマクロファージ[70]または樹状細胞に変化します[71] 。ヒトの血液 1 リットルには約 5 億個の単球が含まれています[3] 。
マクロファージ
成熟したマクロファージは遠くまで移動することはなく、外界にさらされている体の部位を監視している。そこでは、受け取った信号に応じて、ゴミ収集細胞、抗原提示細胞、または凶暴な殺し屋として働く。[72]それらは単球、顆粒球幹細胞、または既存のマクロファージの細胞分裂から派生する。 [73]ヒトのマクロファージの直径は約21マイクロメートルである。[74]
このタイプの食細胞には顆粒はないが、多くのリソソームが含まれている。マクロファージは体中のほぼすべての組織や臓器（脳のミクログリア細胞や肺の肺胞マクロファージなど）に存在し、静かに待ち伏せしている。マクロファージは位置によって大きさや外観が決まる。マクロファージはインターロイキン-1、インターロイキン-6、TNF-αの産生によって炎症を引き起こす。[75]マクロファージは通常組織内にのみ存在し、血液循環中に見られることはまれである。組織マクロファージの寿命は4日から15日と推定されている。[76]
マクロファージは活性化されて、休止状態の単球では実行できない機能を実行できます。[75] リンパ球のサブグループであるTヘルパー細胞（エフェクターT細胞またはT h細胞とも呼ばれる）は、マクロファージの活性化を担っています。T h 1細胞は、 IFN-γでシグナルを伝達し、タンパク質CD40リガンドを提示することでマクロファージを活性化します。[77]他のシグナルには、TNF-αや細菌からのリポ多糖類が含まれます。 [75] T h 1細胞は、いくつかの方法で他の食細胞を感染部位にリクルートすることができます。骨髄に作用して単球と好中球の産生を刺激するサイトカインを分泌し、単球と好中球を血流から遊走させるサイトカインの一部を分泌します。 [78] T h 1細胞は、二次リンパ組織で抗原に反応したCD4 + T細胞の分化によって生じます。[75]活性化マクロファージはTNF-α、IFN-γ、一酸化窒素、活性酸素化合物、カチオン性タンパク質、加水分解酵素を産生することで腫瘍破壊 に強力な役割を果たす。 [75]
好中球
好中球は通常、血流中に存在し、最も豊富な食細胞の種類で、循環する白血球全体の 50% ～ 60% を占めています。[79]ヒトの血液 1 リットルには約 50 億個の好中球が含まれています。[3]好中球の直径は約 10 マイクロメートルで[80]、寿命は約 5 日間です。[40]適切な信号を受け取ると、好中球は血液から出て感染部位に到達するまでに約 30 分かかります。[81] 好中球は貪食者であり、抗体や補体で覆われた侵入者、損傷した細胞、または細胞破片を急速に飲み込みます。好中球は血液に戻ることはなく、膿細胞になって死滅します。[81]成熟した好中球は単球よりも小さく、いくつかのセクションに分かれた核を持ち、各セクションはクロマチンフィラメントで接続されており、好中球は 2 ～ 5 個のセグメントを持つことができます。好中球は通常成熟するまで骨髄から排出されないが、感染時には後骨髄球、骨髄球、前骨髄球と呼ばれる好中球前駆細胞が放出される。[82]
ヒト好中球の細胞内顆粒は、タンパク質を破壊し、殺菌する性質があることが古くから知られています。[ 83]好中球は、単球とマクロファージを刺激する産物を分泌することができます。好中球の分泌物は、貪食と細胞内殺傷に関与する活性酸素化合物の形成を促進します。 [84]好中球の一次顆粒からの分泌物は、 IgG抗体で覆われた細菌の貪食を刺激します。[85]細菌、真菌、または活性化血小板に遭遇すると、好中球細胞外トラップ（NET）として知られる網状のクロマチン構造を生成します。主にDNAで構成されるNETは、ネトーシスと呼ばれるプロセスによって死を引き起こします。病原体がNETに捕らえられた後、酸化メカニズムと非酸化メカニズムによって殺されます。[86]
樹状細胞
樹状細胞は、樹状突起と呼ばれる長い突起を持つ特殊な抗原提示細胞であり、[87]微生物やその他の侵入者を包み込むのに役立ちます。[88] [89]樹状細胞は、外部環境と接触する組織、主に皮膚、鼻の内壁、肺、胃、腸に存在します。[90]活性化されると、成熟してリンパ組織に移動し、そこでT細胞やB細胞と相互作用して適応免疫応答を開始および調整します。[91]成熟した樹状細胞は、Tヘルパー細胞と細胞傷害性T細胞を 活性化します。[92]活性化されたヘルパーT細胞は、マクロファージやB細胞と相互作用して、それらを活性化します。 さらに、樹状細胞は生成される免疫応答の種類に影響を与えることができます。樹状細胞がT細胞が保持されているリンパ領域に移動すると、T細胞を活性化し、その後、細胞傷害性T細胞またはヘルパーT細胞に分化します。[88]
肥満細胞
肥満細胞はToll様受容体を持ち、樹状細胞、B細胞、T細胞と相互作用して適応免疫機能を媒介します。[93]肥満細胞はMHCクラスII分子を発現し、抗原提示に参加できますが、抗原提示における肥満細胞の役割はあまりよくわかっていません。[94]肥満細胞はグラム陰性細菌（サルモネラなど）を消費して殺し、その抗原を処理します。[95]肥満細胞は細菌表面の線毛タンパク質の処理に特化しており、組織への接着に関与しています。 [96] [97]これらの機能に加えて、肥満細胞は炎症反応を誘発するサイトカインを生成します。[98] これは微生物の破壊に不可欠な部分であり、サイトカインはより多くの食細胞を感染部位に引き寄せます。[95] [99]
非専門家の食細胞
死滅細胞や外来生物は、「専門」食細胞以外の細胞によって消費される。[101]これらの細胞には、上皮細胞、内皮細胞、線維芽細胞、メラノサイト、間葉系細胞が含まれる。これらは、専門食細胞とは対照的に、貪食が主な機能ではないことを強調するために、非専門食細胞と呼ばれている。[102]たとえば、瘢痕を再形成する過程でコラーゲンを貪食できる線維芽細胞は、異物を摂取しようとすることもある。[103]
非専門食細胞は、専門食細胞に比べて、取り込める粒子の種類が限られています。これは、効率的な食作用受容体、特に免疫系によって侵入者に付着する抗体と補体であるオプソニンが不足しているためです。 [9]さらに、ほとんどの非専門食細胞は、貪食に反応して活性酸素含有分子を生成しません。[104]
病原体の回避と耐性
病原体が生物に感染するには、その防御を突破する必要があります。病原細菌や原生動物は食細胞による攻撃に抵抗するためのさまざまな方法を開発しており、その多くは食細胞内で生き残り、複製します。[107] [108]
接触を避ける
細菌が食細胞との接触を避ける方法はいくつかある。第一に、細菌は食細胞が移動できない場所（例えば、傷のない皮膚の表面）で増殖することができる。第二に、細菌は炎症反応を抑制することができる。感染に対するこの反応がなければ、食細胞は適切に反応することができない。第三に、細菌の種類によっては、走化性を阻害することで食細胞が感染部位に移動する能力を阻害することができる。[107]第四に、細菌の中には、免疫系を騙して細菌が「自分」であると「考えさせる」ことで食細胞との接触を避けることができるものがある。梅毒を引き起こす細菌であるトレポネーマ・パリダムは、フィブロネクチンで表面を覆い、食細胞から身を隠す。[ 109]フィブロネクチンは体内で自然に生成され、創傷治癒に重要な役割を果たしている。[110]
飲み込みを避ける
細菌は、細胞を覆って貪食を妨げるタンパク質や糖でできた莢膜を作ることが多い。 [107]例としては、大腸菌の表面にあるK5莢膜やO75 O抗原、[111]や表皮ブドウ球菌の菌外多糖莢膜などがある。[112]肺炎連鎖球菌は、異なるレベルの保護を提供する数種類の莢膜を作り、[ 113] A群連鎖球菌は、貪食を阻止するためにMタンパク質や線毛タンパク質などのタンパク質を作る。一部のタンパク質はオプソニン関連の摂取を妨げ、黄色ブドウ球菌は抗体受容体をブロックするためにプロテインAを作り、それがオプソニンの効果を低下させる。[114]腸管病原性菌であるエルシニア属は、病原性因子YopHを利用して食細胞の受容体に結合し、食細胞の貪食能に影響を与える。[115]
食細胞内での生存
細菌は食細胞内で生き延びる方法を発達させ、免疫系を回避し続けている。[116]食細胞内に安全に入るために、細菌はインベイシンと呼ばれるタンパク質を発現する。細胞内にあるときは細胞質内にとどまり、ファゴリソソームに含まれる有毒化学物質を回避する。[117]細菌の中には、ファゴソームとリソソームが融合してファゴリソソームを形成するのを妨げるものもある。[107]リーシュマニアなどの他の病原体は、食細胞内に高度に改変された液胞を作り出し、それが生存と複製を助ける。[118]細菌の中には、ファゴリソソーム内で生存できるものもある。例えば、黄色ブドウ球菌はカタラーゼとスーパーオキシドディスムターゼという酵素を産生し、これが食細胞が細菌を殺すために産生する過酸化水素などの化学物質を分解する。[119]細菌はファゴリソソームの形成前にファゴソームから逃げ出すことがある。リステリア・モノサイトゲネスはリステリオリシンOとホスホリパーゼCと呼ばれる酵素を使ってファゴソーム壁に穴を開けることができる。[120] M.tuberculosisは好中球 に感染し、その好中球はマクロファージに取り込まれ、マクロファージも感染する。[121] M.lepraeはマクロファージ、シュワン細胞、好中球 に感染する。[121]
殺害
細菌は食細胞を殺すいくつかの方法を開発しました。[114]これらには、食細胞の細胞膜に孔を形成する細胞溶解素、好中球の顆粒を破裂させて毒性物質を放出するストレプトリジンとロイコシジン、 [122] [123]および食作用に必要な食細胞のATPの供給を減らす外毒素が含まれます。細菌が摂取された後、細菌は毒素を放出し、それがファゴソームまたはファゴリソソーム膜を通過して細胞の他の部分を標的にして食細胞を殺すことがあります。[107]
細胞シグナル伝達の阻害
生存戦略には、サイトカインやその他の細胞シグナル伝達方法を阻害して、食細胞の侵入に対する反応を妨げることがよくある。[124]トキソプラズマ、クルーズトリパノソーマ、リーシュマニア原虫はマクロファージに感染し、それぞれ独自の方法でマクロファージを飼いならす。[124]リーシュマニアのいくつかの種は、感染したマクロファージのシグナル伝達を変化させ、サイトカインや殺菌分子（一酸化窒素や活性酸素種）の産生を抑制し、抗原提示を阻害する。[125]
食細胞による宿主の損傷
特にマクロファージと好中球は、感染を制御するが宿主組織に損傷を与える可能性のあるタンパク質と小分子の炎症性メディエーターを放出することで、炎症プロセスで中心的な役割を果たします。一般的に、食細胞は病原体を飲み込み、ファゴリソソーム内の一連の有毒化学物質にさらすことで病原体を破壊することを目的としています。食細胞が標的を飲み込むことに失敗すると、これらの毒性物質が環境に放出される可能性があります（「不完全食作用」と呼ばれる動作）。これらの物質は宿主細胞にも有毒であるため、健康な細胞や組織に広範囲の損傷を引き起こす可能性があります。[126]
好中球が腎臓で顆粒内容物を放出すると、顆粒内容物（活性酸素化合物およびプロテアーゼ）が宿主細胞の細胞外マトリックスを分解し、糸球体細胞に損傷を与え、血液濾過能力に影響を与え、形状変化を引き起こす可能性がある。さらに、ホスホリパーゼ産物（例：ロイコトリエン）が損傷を悪化させる。この物質の放出により、より多くの好中球が感染部位に走化することが促進され、好中球の移動中に接着分子によって糸球体細胞がさらに損傷を受ける可能性がある。糸球体細胞が受けた損傷は腎不全を引き起こす可能性がある。[127]
好中球はまた、ほとんどの形態の急性肺障害の発症に重要な役割を果たしている。[128]ここで、活性化された好中球は、毒性顆粒の内容物を肺環境に放出する。[129]実験では、好中球の数を減らすと急性肺障害の影響が軽減されることが示されているが、[130]好中球を阻害する治療は、宿主を感染に対して脆弱な状態にするため、臨床的に現実的ではない。[129]肝臓では、細菌によって産生されるエンドトキシンの放出、敗血症、外傷、アルコール性肝炎、虚血、急性出血に起因する血液量減少性ショックに対する反応として、好中球による損傷が機能不全や損傷の一因となる可能性がある。[131]
マクロファージから放出される化学物質は宿主組織を損傷することもある。TNF -αはマクロファージから放出される重要な化学物質で、感染が広がるのを防ぐために小血管の血液を凝固させる。[132]細菌感染が血液に広がると、TNF-αが重要な臓器に放出され、血管拡張や血漿量の減少を引き起こす。その結果、敗血症性ショックが起こる可能性がある。敗血症性ショックの間、TNF-αの放出により重要な臓器に血液を供給する小血管が閉塞し、臓器不全が起こる可能性がある。敗血症性ショックは死に至ることもある。[11]
進化の起源
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貪食作用は一般的であり、おそらく進化の初期に現れ、[133] 単細胞真核生物で最初に進化した。[134] アメーバは単細胞の原生生物であり、植物の分岐後間もなく樹木から分かれて後生動物となり、哺乳類の貪食細胞と多くの特定の機能を共有している。 [134]例えば、 Dictyostelium discoideumは土壌に生息し、細菌を餌とするアメーバである。動物の貪食細胞と同様に、主に Toll 様受容体を介した貪食によって細菌を飲み込み、マクロファージと共通する他の生物学的機能も有する。[135] Dictyostelium discoideum は社会性があり、飢餓状態になると集まって、移動する擬似マラリア原虫またはナメクジを形成する。この多細胞生物は最終的に、環境の危険に耐性のある胞子を持つ子実体を生成する。子実体が形成される前に、細胞はナメクジのような生物として数日間移動する。この間、毒素や細菌病原体にさらされると、胞子の生成が制限され、種の生存が危うくなる可能性がある。アメーバの中には、ナメクジ内を循環しながら細菌を飲み込み毒素を吸収するものもあり、これらのアメーバは最終的に死滅する。これらはナメクジ内の他のアメーバと遺伝的に同一であり、細菌から他のアメーバを守るために自己犠牲を払うことは、高等脊椎動物の免疫系に見られる食細胞の自己犠牲に似ている。社会性アメーバのこの古代の免疫機能は、アメーバがより高等な形態に多様化するずっと前から防御機能に適応していた可能性のある、進化的に保存された細胞採餌メカニズムを示唆している。[136]食細胞は、海綿動物から昆虫、下等脊椎動物、高等脊椎動物に至るまで 、動物界全体に存在している。 [1 ] [137] [138]アメーバが自己と非自己を区別する能力は極めて重要であり、多くのアメーバ種の免疫システムの根源となっている。[6]
参考文献
- ^ ab Delves et al. 2006、p. 250
- ^ デルベス他 2006年、251ページ
- ^ abcd ホフブランド、ペティット、モス 2005、p. 331
- ^ イリヤ・メチニコフ、2008年11月28日閲覧。ノーベル賞受賞講演、生理学または医学 1901–1921、エルゼビア出版、アムステルダム、1967年。2008年8月22日アーカイブ、Wayback Machine
- ^ ab Schmalstieg, FC; AS Goldman (2008). 「イリヤ・イリイチ・メチニコフ (1845–1915) とパウル・エールリッヒ (1854–1915): 1908 年ノーベル生理学・医学賞受賞 100 周年」Journal of Medical Biography . 16 (2): 96–103. doi :10.1258/jmb.2008.008006. PMID 18463079. S2CID 25063709.
- ^ ab ジェーンウェイ、章：自然免疫システムの進化。2009年3月20日閲覧。
- ^ ab Ernst & Stendahl 2006、p. 186
- ^ ロビンソン＆バブコック 1998、p. 187 および エルンスト＆ステンダール 2006、pp. 7–10
- ^ ab Ernst & Stendahl 2006、p. 10
- ^ ab Thompson CB (1995). 「疾患の病因と治療におけるアポトーシス」. Science . 267 (5203): 1456–62. Bibcode :1995Sci...267.1456T. doi :10.1126/science.7878464. PMID 7878464. S2CID 12991980.
- ^ abc ジェーンウェイ、章：感染に対する誘発された自然反応。
- ^ ab Fang FC (2004年10月). 「抗菌活性酸素種および窒素種：概念と論争」. Nat. Rev. Microbiol . 2 (10): 820–32. doi :10.1038/nrmicro1004. PMID 15378046. S2CID 11063073.
- ^ ab Delves et al. 2006、pp. 172–84より
- ^ abcdefghi デルベス他 2006年、2～10頁
- ^ abc Kaufmann SH (2019). 「免疫学の成熟」. Frontiers in Immunology . 10 :684. doi : 10.3389 /fimmu.2019.00684 . PMC 6456699. PMID 31001278.
- ^ Little C, Fowler HW, Coulson J (1983). The Shorter Oxford English Dictionary . Oxford University Press (Guild Publishing). pp. 1566–67.
- ^ Aterman K (1998年4月1日). 「メダル、回想録、そしてメチニコフ」. J. Leukoc. Biol . 63 (4): 515–17. doi : 10.1002/jlb.63.4.515 . PMID 9544583. S2CID 44748502.
- ^ 「イリヤ・メチニコフ」。ノーベル財団。 2014年12月19日閲覧。
- ^ デルベス他 2006年、263ページ
- ^ ロビンソン＆バブコック 1998、p. vii
- ^ エルンスト＆ステンダール 2006、6 ページ
- ^ エルンスト＆ステンダール 2006、4ページ
- ^ エルンストとステンダール、2006、p. 78
- ^ Feldman MB、Vyas JM、 Mansour MK (2019年5月)。「村全体の協力が必要：食細胞は真菌免疫において中心的な役割を果たす」。細胞・発生生物学セミナー。89 ：16–23。doi ： 10.1016/j.semcdb.2018.04.008。PMC 6235731。PMID 2972 7727 。
- ^ ab Hampton MB、Vissers MC、Winterbourn CC (1994年2月)。「好中球による貪食および細菌殺傷速度を測定するための単一アッセイ」。J . Leukoc. Biol . 55 (2): 147–52. doi :10.1002/jlb.55.2.147. PMID 8301210. S2CID 44911791. 2012年12月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月19日閲覧。
- ^ デルベス他 2006年、6～7頁
- ^ ソムパイラック 2019、2ページ
- ^ ソムパイラック 2019、2ページ
- ^ ソムパイラック 2019、pp.13-16
- ^ Freund I、Eigenbrod T、Helm M、 Dalpke AH（2019年1月）。「RNA修飾は先天性Toll様受容体の活性化を調節する」。 遺伝子。10（2）：92。doi ：10.3390 / genes10020092。PMC 6410116。PMID 30699960。
- ^ Dale DC 、 Boxer L、Liles WC （2008年8月）。「食細胞：好中球と単球」。Blood。112 （4）：935–45。doi ：10.1182/blood- 2007-12-077917。PMID 18684880。S2CID 746699 。
- ^ Dahlgren, C; A Karlsson (1999年12月17日). 「ヒト好中球の呼吸バースト」. Journal of Immunological Methods . 232 (1–2): 3–14. doi :10.1016/S0022-1759(99)00146-5. PMID 10618505.
- ^ Shatwell, KP; AW Segal (1996). 「NADPHオキシダーゼ」.国際生化学・細胞生物学誌. 28 (11): 1191–95. doi :10.1016/S1357-2725(96)00084-2. PMID 9022278.
- ^ Klebanoff SJ (1999). 「ミエロペルオキシダーゼ」Proc. Assoc. Am. Physicians . 111 (5): 383–89. doi :10.1111/paa.1999.111.5.383. PMID 10519157.
- ^ Meyer KC (2004 年 9 月). 「嚢胞性線維症における好中球、ミエロペルオキシダーゼ、気管支拡張症: 緑は良くない」. J. Lab. Clin. Med . 144 (3): 124–26. doi :10.1016/j.lab.2004.05.014. PMID 15478278.
- ^ ホフブランド、ペティット、モス 2005、p. 118
- ^ デルベス他 2006年、6～10頁
- ^ Schroder K、Hertzog PJ、Ravasi T、Hume DA (2004 年 2 月)。 「インターフェロン-ガンマ: シグナル、メカニズム、機能の概要」。Ｊ．ロイコック。バイオル。75 (2): 163-89。土井：10.1189/jlb.0603252。PMID 14525967。S2CID 15862242 。
- ^ デルベス他 2006年、188ページ
- ^ ソムパイラック 2019、p. 136より
- ^ Lipu HN、Ahmed TA、Ali S、Ahmed D、Waqar MA（2008年9月）。「慢性肉芽腫性疾患」。J Pak Med Assoc . 58（9）：516–18。PMID 18846805。
- ^ カプラン J、デ ドメニコ I、ワード DM (2008 年 1 月)。 「チェディアック・ヒガシ症候群」。カー。意見。ヘマトール。15 (1): 22-29。土井：10.1097/MOH.0b013e3282f2bcce。PMID 18043242。S2CID 43243529 。
- ^ ソムパイラック 2019、7 ページ
- ^ デ・アルメイダ SM、ノゲイラ MB、ラボニ SM、ビダル LR (2007 年 10 月)。 「リンパ球性髄膜炎の検査室診断」。Braz J Infect Dis . 11 (5): 489–95。土井：10.1590/s1413-86702007000500010。PMID 17962876。
- ^ ソムパイラック 2019、22ページ
- ^ ソムパイラック 2019、68 ページ
- ^ 「アポトーシス」。メリアム・ウェブスターオンライン辞書。 2014年12月19日閲覧。
- ^ Li MO 、 Sarkisian MR、Mehal WZ、Rakic P、Flavell RA (2003 年 11 月)。「ホスファチジルセリン受容体はアポトーシス細胞の除去に必要」。Science。302 ( 5650 ) : 1560–63。doi :10.1126/science.1087621。PMID 14645847。S2CID 36252352。（オンラインアクセスには無料登録が必要です）
- ^ 永田S、桜木T、瀬川K (2019年12月). 「ホスファチジルセリン暴露に対するフリッパーゼとスクランブラーゼ」。免疫学における現在の見解。62：31～38。土井：10.1016/j.coi.2019.11.009。PMID 31837595。
- ^ Wang X (2003). 「C. elegans ホスファチジルセリン受容体による CED-5 および CED-12 を介した細胞死体の貪食」. Science . 302 (5650): 1563–1566. Bibcode :2003Sci...302.1563W. doi :10.1126/science.1087641. PMID 14645848. S2CID 25672278.[永久リンク切れ ] (オンラインアクセスには無料登録が必要です)
- ^ Savill J、Gregory C、 Haslett C (2003) 。「 Eat me or die」。サイエンス。302 (5650): 1516–17。doi : 10.1126 /science.1092533。hdl : 1842/ 448。PMID 14645835。S2CID 13402617。
- ^ Zhou Z, Yu X (2008年10月). 「アポトーシス細胞の除去中のファゴソーム成熟：受容体が先導する」. Trends Cell Biol . 18 (10): 474–85. doi :10.1016/j.tcb.2008.08.002. PMC 3125982. PMID 18774293 .
- ^ ソムパイラック 2019、3 ページ
- ^ ソムパイラック 2019、4 ページ
- ^ ソムパイラック 2019、27～35ページ
- ^ デルベス他 2006年、171-184頁
- ^ デルベス他 2006年、456頁
- ^ Lee T, McGibbon A (2004). 「抗原提示細胞 (APC)」.ダルハウジー大学. 2008年1月12日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月19日閲覧。
- ^ デルベス他 2006年、161ページ
- ^ ソムパイラック 2019、8 ページ
- ^ デルベス他 2006年、237-242頁
- ^ Lange C, Dürr M, Doster H, Melms A, Bischof F (2007). 「樹状細胞と制御性T細胞の相互作用が自己指向性免疫を制御する」. Immunol. Cell Biol . 85 (8): 575–81. doi :10.1038/sj.icb.7100088. PMID 17592494. S2CID 36342899.
- ^ Steinman, Ralph M. (2004). 「樹状細胞と免疫寛容」. ロックフェラー大学. 2009年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月19日閲覧。
- ^ Romagnani, S (2006). 「免疫寛容と自己免疫」.内科・救急医学. 1 (3): 187–96. doi :10.1007/BF02934736. PMID 17120464. S2CID 27585046.
- ^ ソムパイラック 2019、16～17ページ
- ^ ソムパイラック 2019、18～19ページ
- ^ デルベス他 2006年、6ページ
- ^ Zen K, Parkos CA (2003年10月). 「白血球-上皮相互作用」. Curr. Opin. Cell Biol . 15 (5): 557–64. doi :10.1016/S0955-0674(03)00103-0. PMID 14519390.
- ^ ソムパイラック 2019、18ページ
- ^ ホフブランド、ペティット、モス 2005、117 ページ
- ^ デルベス他 2006年、1-6頁
- ^ ソムパイラック 2019、136 ページ
- ^ 高橋 功、内藤 正之、竹谷 正之 (1996 年 7 月)。「マクロファージとその関連細胞の分化経路による発達と異質性」。Pathol . Int . 46 (7): 473–85. doi :10.1111/j.1440-1827.1996.tb03641.x. PMID 8870002. S2CID 6049656。
- ^ Krombach F, Münzing S, Allmeling AM, Gerlach JT, Behr J, Dörger M (1997 年 9 月). 「肺胞マクロファージの細胞サイズ: 種間比較」. Environ. Health Perspect . 105 (Suppl 5): 1261–63. doi :10.2307/3433544. JSTOR 3433544. PMC 1470168. PMID 9400735 .
- ^ abcde デルベス他 2006年、31-36頁
- ^ エルンスト＆ステンダール 2006、p.8
- ^ デルベス他 2006年、156ページ
- ^ デルベス他 2006年、187ページ
- ^ Stvrtinová、ビエラ;ヤン・ヤクボフスキーとイワン・フーリン（1995年）。 「好中球、急性炎症における中心細胞」。病態生理学からの炎症と発熱: 病気の原理。スロバキア科学アカデミーのコンピューティング センター: Academic Electronic Press。ISBN 978-80-967366-1-4. 2010年12月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2014年12月19日閲覧。
- ^ デルベス他 2006年、4ページ
- ^ ソムパイラック 2019、p. 18より
- ^ Linderkamp O, Ruef P, Brenner B, Gulbins E, Lang F (1998年12月). 「健康な新生児と敗血症新生児における成熟、未熟、および活性好中球の受動変形能」. Pediatr. Res . 44 (6): 946–50. doi : 10.1203/00006450-199812000-00021 . PMID 9853933.
- ^ パオレッティ、ノターリオ、リチェヴティ、1997 年、p. 62
- ^ Soehnlein O, Kenne E, Rotzius P, Eriksson EE, Lindbom L (2008年1月). 「好中球分泌産物は単球とマクロファージの抗菌活性を制御する」. Clin. Exp. Immunol . 151 (1): 139–45. doi :10.1111/j.1365-2249.2007.03532.x. PMC 2276935. PMID 17991288 .
- ^ Soehnlein O、Kai-Larsen Y、Frithiof R (2008 年 10 月)。「好中球一次顆粒タンパク質 HBP および HNP1-3 はヒトおよびマウスのマクロファージによる細菌貪食を促進する」。J . Clin. Invest . 118 (10): 3491–502. doi :10.1172/JCI35740. PMC 2532980. PMID 18787642 。
- ^ Papayannopoulos V (2018年2月). 「免疫と疾患における好中球細胞外トラップ」. Nature Reviews. 免疫学. 18 (2): 134–147. doi :10.1038/nri.2017.105. PMID 28990587. S2CID 25067858.
- ^ Steinman RM, Cohn ZA (1973). 「マウスの末梢リンパ器官における新規細胞タイプの同定。I. 形態、定量、組織分布」J. Exp. Med . 137 (5): 1142–62. doi :10.1084/jem.137.5.1142. PMC 2139237. PMID 4573839 .
- ^ ab Steinman, Ralph. 「樹状細胞」。ロックフェラー大学。2009年6月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2014年12月19日閲覧。
- ^ Guermonprez P、Valladeau J、Zitvogel L、Théry C、Amigorena S (2002)。 「樹状細胞による抗原提示とT細胞刺激」。アンヌ。イミュノール牧師。20 : 621–67。土井：10.1146/annurev.immunol.20.100301.064828。PMID 11861614。
- ^ ホフブランド、ペティット、モス 2005、134 ページ
- ^ Sallusto F, Lanzavecchia A (2002). 「T細胞応答における樹状細胞の指導的役割」Arthritis Res . 4 (Suppl 3): S127–32. doi : 10.1186/ar567 . PMC 3240143 . PMID 12110131.
- ^ ソムパイラック 2019、45～46頁
- ^ Novak N, Bieber T, Peng WM (2010). 「免疫グロブリンE-Toll様受容体ネットワーク」.国際アレルギー免疫学アーカイブ. 151 (1): 1–7. doi : 10.1159/000232565 . PMID 19672091. 2014年12月19日閲覧。
- ^ Kalesnikoff J, Galli SJ (2008年11月). 「マスト細胞生物学における新たな展開」. Nature Immunology . 9 (11): 1215–23. doi :10.1038/ni.f.216. PMC 2856637. PMID 18936782 .
- ^ ab Malaviya R、Abraham SN (2001 年 2 月)。「細菌に対する免疫応答のマスト細胞調節」。Immunol . Rev. 179 : 16–24。doi :10.1034/j.1600-065X.2001.790102.x。PMID 11292019。S2CID 23115222 。
- ^ Connell I, Agace W, Klemm P, Schembri M, Mărild S, Svanborg C (1996 年 9 月). 「タイプ 1 線毛発現により大腸菌の尿路毒性が強化される」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 93 (18): 9827–32. Bibcode :1996PNAS...93.9827C. doi : 10.1073/pnas.93.18.9827 . PMC 38514 . PMID 8790416.
- ^ Malaviya R、Twesten NJ、Ross EA、Abraham SN、Pfeifer JD (1996年2月)。「肥満細胞は、貪食経路を介して細菌抗原を処理し、クラスI MHCをT細胞に提示する」。J . Immunol . 156 (4): 1490–96. doi :10.4049/jimmunol.156.4.1490. PMID 8568252. S2CID 7917861. 2014年12月19日閲覧。
- ^ Taylor ML、 Metcalfe DD (2001)。「アレルギーと宿主防御におけるマスト細胞」。アレルギー喘息学会誌。22 (3): 115–19。doi : 10.2500/108854101778148764。PMID 11424870 。
- ^ Urb M、 Sheppard DC (2012)。「病原 体に対する防御における肥満細胞の役割」。PLOS Pathogens。8 ( 4): e1002619。doi : 10.1371 / journal.ppat.1002619。PMC 3343118。PMID 22577358。
- ^ ab パオレッティ、ノタリオ、リチェヴティ 1997、p. 427
- ^ Birge RB、Ucker DS (2008 年7 月)。「自然アポトーシス免疫 :死の鎮静作用」。Cell Death Differ。15 ( 7): 1096–1102。doi : 10.1038/cdd.2008.58。PMID 18451871。
- ^ クズネット S、セハス E、シットニー J、デプラゼス P、ウェーバー R、ツィンマーリ S (2000 年 12 月)。 「専門外の食細胞によるエンセファリトゾン・クニクリの食細胞取り込み」。感染する。免疫。68 (12): 6939–45。土井：10.1128/IAI.68.12.6939-6945.2000。PMC 97802。PMID 11083817。
- ^ Segal G、Lee W、Arora PD、McKee M、Downey G、McCulloch CA (2001 年 1 月)。「ヒト線維芽細胞によるコラーゲン貪食の結合段階におけるアクチンフィラメントとインテグリンの関与」。Journal of Cell Science。114 ( Pt 1): 119–129。doi : 10.1242 /jcs.114.1.119。PMID 11112696 。
- ^ Rabinovitch M (1995年3月). 「プロフェッショナルおよび非プロフェッショナル食細胞：入門」. Trends Cell Biol . 5 (3): 85–87. doi :10.1016/S0962-8924(00)88955-2. PMID 14732160.
- ^ Lin A、Loré K ( 2017)。「顆粒球：抗原提示細胞ファミリーの新メンバー」。 免疫学の最前線。8 ：1781。doi ： 10.3389 / fimmu.2017.01781。PMC 5732227。PMID 29321780。
- ^ Davies SP、Terry LV、Wilkinson AL 、 Stamataki Z (2020)。「肝臓の細胞内構造：4つのEの物語」。 免疫学のフロンティア。11 ：650。doi ：10.3389 / fimmu.2020.00650。PMC 7247839。PMID 32528462。
- ^ abcde Todar, Kenneth. 「細菌病原性のメカニズム：食細胞に対する細菌の防御」 2008年. 2014年12月19日閲覧。
- ^ Alexander J, Satoskar AR, Russell DG (1999年9月). 「リーシュマニア種：細胞内寄生のモデル」. J. Cell Sci . 112 (18): 2993–3002. doi :10.1242/jcs.112.18.2993. PMID 10462516. 2014年12月19日閲覧。
- ^ Celli J、 Finlay BB（2002年5月）。「細菌による貪食の回避」。Trends Microbiol . 10（5）：232–37。doi ：10.1016/S0966-842X（02）02343-0。PMID 11973157 。
- ^ Valenick LV、Hsia HC、Schwarzbauer JE (2005 年 9 月)。「フィブロネクチンの断片化は 、フィブリン-フィブロネクチン暫定マトリックスの alpha4beta1 インテグリンを介した収縮を促進する」。実験細胞研究。309 (1): 48–55。doi :10.1016/ j.yexcr.2005.05.024。PMID 15992798 。
- ^ Burns SM 、 Hull SI (1999年8月)。「尿路病原性大腸菌O75:K5株のO(-)およびK(-)変異体による摂取および貪食による殺菌に対する耐性の喪失」。 感染免疫。67 ( 8):3757–62。doi : 10.1128 /IAI.67.8.3757-3762.1999。PMC 96650。PMID 10417134。
- ^ Vuong C、Kocianova S、Voyich JM (2004 年 12 月)。「細菌バイオフィルム形成、免疫回避、毒性における細胞外多糖修飾の重要な役割」。J . Biol. Chem . 279 (52): 54881–86. doi : 10.1074/jbc.M411374200 . PMID 15501828。
- ^ Melin M, Jarva H, Siira L, Meri S, Käyhty H, Väkeväinen M (2009 年 2 月). 「Streptococcus pneumoniae 莢膜血清型 19F は血清型 6B よりも C3 沈着に対する耐性が高く、オプソニン貪食作用に対する感受性が低い」. Infect. Immun . 77 (2): 676–84. doi :10.1128/IAI.01186-08. PMC 2632042. PMID 19047408 .
- ^ ab Foster TJ (2005年12月). 「ブドウ球菌による免疫回避」Nat. Rev. Microbiol . 3 (12): 948–58. doi :10.1038/nrmicro1289. PMID 16322743. S2CID 205496221.
- ^ Fällman M、Deleuil F、McGee K (2002 年2 月)。「エルシニアによる貪食に対する抵抗性」。International Journal of Medical Microbiology。291 ( 6–7): 501–9。doi : 10.1078 /1438-4221-00159。PMID 11890550 。
- ^ Sansonetti P (2001年12月). 「細菌病原体の貪食：宿主反応への影響」. Semin. Immunol . 13 (6): 381–90. doi :10.1006/smim.2001.0335. PMID 11708894.
- ^ Dersch P、Isberg RR （1999年3月）。「Yersinia pseudotuberculosisの侵入タンパク質の領域は、インテグリンを介した哺乳類細胞への取り込みを促進し、自己会合を促進する」。EMBO J. 18 （ 5）：1199–1213。doi ： 10.1093/ emboj /18.5.1199。PMC 1171211。PMID 10064587。
- ^ Antoine JC、Prina E、Lang T、Courret N (1998 年 10 月)。「 マウスマクロファージにリーシュマニアを宿す寄生胞の生合成と特性」。Trends Microbiol . 6 (10): 392–401. doi :10.1016/S0966-842X(98)01324-9. PMID 9807783。
- ^ Das D、Saha SS、Bishayi B (2008 年 7 月)。「 黄色ブドウ球菌の細胞内生存: カタラーゼおよびスーパーオキシドディスムターゼの産生と炎症性サイトカインのレベルとの相関」。Inflamm . Res . 57 (7): 340–49. doi :10.1007/s00011-007-7206-z. PMID 18607538. S2CID 22127111.
- ^ Hara H, Kawamura I, Nomura T, Tominaga T, Tsuchiya K, Mitsuyama M (2007 年 8 月). 「リステリア菌感染に対する Th1 免疫応答の誘導には、細胞溶解素依存性の細菌の食胞からの脱出が必要であるが、それだけでは十分ではない: 細胞溶解素遺伝子の置換によって決定されたリステリア菌溶解素 O の明確な役割」. Infect. Immun . 75 (8): 3791–3801. doi :10.1128/IAI.01779-06. PMC 1951982. PMID 17517863 .
- ^ ab Parker HA、Forrester L、Kaldor CD、Dickerhof N、 Hampton MB (2021) 。 「好中球の抗酸菌に対する抗菌活性」。免疫学のフロンティア。12 :782495。doi : 10.3389/ fimmu.2021.782495。PMC 8732375。PMID 35003097。
- ^ Datta V、Myskowski SM、Kwinn LA、Chiem DN、Varki N、Kansal RG、Kotb M、Nizet V (2005 年 5 月)。「ストレプトリジン S をコードするグループ A 連鎖球菌オペロンの変異解析と侵襲性感染における毒性役割」。Mol . Microbiol . 56 (3): 681–95. doi :10.1111/j.1365-2958.2005.04583.x. PMID 15819624. S2CID 14748436。
- ^ 岩月K、山崎O、森實S、大野T (2006年6月)。 「ブドウ球菌による皮膚感染症：侵入、回避、攻撃性」。Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．科学。42 (3): 203-14。土井：10.1016/j.jdermsci.2006.03.011。PMID 16679003。
- ^ ab Denkers EY、Butcher BA（2005年1月）。「細胞内原生動物に寄生されたマクロファージの破壊と搾取」。Trends Parasitol。21 （ 1）：35–41。doi ： 10.1016 /j.pt.2004.10.004。PMID 15639739 。
- ^ Gregory DJ、Olivier M (2005)。「原生動物寄生虫リーシュマニアによる宿主細胞シグナル伝達の破壊」。寄生虫学。130補足: S27–35。doi :10.1017/S0031182005008139。PMID 16281989。S2CID 24696519 。
- ^ パオレッティ pp. 426–30
- ^ Heinzelmann M、Mercer-Jones MA、Passmore JC（1999年8月）。「好中球と腎不全」。Am . J. Kidney Dis . 34（2）：384–99。doi ： 10.1016 /S0272-6386（99）70375-6。PMID 10430993 。
- ^ Lee WL、Downey GP（2001年2 月）。「好中球活性化と急性肺障害」。Curr Opin Crit Care。7（1 ） ： 1–7。doi ： 10.1097 /00075198-200102000-00001。PMID 11373504。S2CID 24164360。
- ^ ab Moraes TJ、Zurawska JH、Downey GP（2006年1月）。「 肺損傷の病因における好中球顆粒含有量」。Curr . Opin. Hematol . 13 （1） ： 21–27。doi ： 10.1097 /01.moh.0000190113.31027.d5。PMID 16319683。S2CID 29374195。
- ^ Abraham E (2003年4月). 「好中球と急性肺障害」. Crit. Care Med . 31 (4 Suppl): S195–99. doi :10.1097/01.CCM.0000057843.47705.E8. PMID 12682440. S2CID 4004607.
- ^ Ricevuti G (1997年12月). 「食細胞による宿主組織の損傷」. Ann. NY Acad. Sci . 832 (1): 426–48. Bibcode :1997NYASA.832..426R. doi :10.1111/j.1749-6632.1997.tb46269.x. PMID 9704069. S2CID 10318084.
- ^ Charley B、Riffault S、Van Reeth K (2006年10月)。「インフルエンザおよびコロナウイルス感染に対する豚の自然免疫および適応免疫応答」。Ann . NY Acad. Sci . 1081 (1): 130–36。Bibcode :2006NYASA1081..130C。doi : 10.1196 /annals.1373.014。hdl : 1854 / LU -369324。PMC 7168046。PMID 17135502。
- ^ ソムパイラック 2019、2ページ
- ^ ab Cosson P, Soldati T (2008年6月). 「食べるか、殺すか、死ぬか：アメーバと細菌が出会うとき」. Curr. Opin. Microbiol . 11 (3): 271–76. doi :10.1016/j.mib.2008.05.005. PMID 18550419.
- ^ Bozzaro S、Bucci C、Steinert M ( 2008)。「マクロファージに注目したDictyosteliumの貪食作用と宿主病原体相互作用」。International Review of Cell and Molecular Biology。第 271 巻。pp. 253–300。doi :10.1016 / S1937-6448(08)01206-9。ISBN 978-0-12-374728-0. PMID 19081545. S2CID 7326149.
- ^ Chen G, Zhuchenko O, Kuspa A (2007年8月). 「社会性アメーバにおける免疫様食細胞活動」. Science . 317 (5838): 678–81. Bibcode :2007Sci...317..678C. doi :10.1126/science.1143991. PMC 3291017. PMID 17673666 .
- ^ デルベス他 2006年、251-252頁
- ^ Hanington PC、Tam J、Katzenback BA、Hitchen SJ、Barreda DR、Belosevic M (2009 年 4 月)。「コイ科魚類のマクロファージの発達」。Dev . Comp. Immunol . 33 (4): 411–29. doi :10.1016/j.dci.2008.11.004. PMID 19063916。
文献
- ペンシルベニア州デルブス;マーティン、サウスカロライナ州。バートン、DR;イムノ州ロイト (2006)。Roitt の必須免疫学(第 11 版)。マサチューセッツ州モールデン：ブラックウェル出版。ISBN 978-1-4051-3603-7。
- エルンスト、JD; ステンダール、O. 編 (2006)。細菌の貪食と細菌の病原性。ニューヨーク: ケンブリッジ大学出版局。ISBN 978-0-521-84569-4。Webサイト
- Hoffbrand, AV; Pettit, JE; Moss, PAH (2005)。Essential Haematology (第 4 版)。ロンドン: Blackwell Science。ISBN 978-0-632-05153-3。
- Paoletti, R.; Notario, A.; Ricevuti, G. 編 (1997)。 『食細胞：生物学、生理学、病理学、および薬物治療学』ニューヨーク：ニューヨーク科学アカデミー。ISBN 978-1-57331-102-1。
- Robinson, JP; Babcock, GF 編 (1998)。食細胞の機能 - 研究と臨床評価のためのガイド。ニューヨーク: Wiley– Liss。ISBN 978-0-471-12364-4。
- Sompayrac, L. (2019).免疫システムの仕組み（第6版）。マサチューセッツ州マールデン：Blackwell Publishing。ISBN 978-1-119-54212-4。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、食細胞に関連するメディアがあります。
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における食細胞
- 白血球を貪食する細菌