ナチュラルキラーT細胞

ナチュラルキラーT（NKT）細胞は、T細胞とナチュラルキラー細胞の両方の特性を共有するT細胞の異質なグループです。これらの細胞の多くは、自己および異物の脂質と糖脂質に結合する抗原提示分子である非多形性 CD1d 分子を認識します。これらはすべての末梢血 T細胞の約1％を占めるだけです。^{[1]ナチュラルキラーT細胞は、}ナチュラルキラー細胞やキラーT細胞（細胞傷害性T細胞）と混同しないでください。

命名法

「NK T細胞」という用語は、ナチュラルキラー（NK）細胞関連マーカーNK1.1（CD161）を発現するT細胞のサブセットを定義するためにマウスで最初に使用されました。現在、「NKT細胞」という用語は、マウスとヒトに存在するCD1d制限T細胞を指し、その一部は、非常に偏った半不変のT細胞受容体とNK細胞マーカーを共発現することが一般的に認められています。^[2]

分子特性評価

NKT細胞は、αβT細胞受容体を共発現するT細胞のサブセットですが、NK1.1など、NK細胞に典型的に関連するさまざまな分子マーカーも発現しています。最もよく知られているNKT細胞は、T細胞受容体の多様性がはるかに限られているという点で、従来のαβT細胞とは異なります（「不変」または「タイプ1」NKT）。^[3]これらと他のCD1d拘束性T細胞（「タイプ2」NKT）は、ペプチド-主要組織適合性複合体（MHC）ではなく、抗原提示分子のCD1ファミリーのメンバーであるCD1d分子によって提示される脂質と糖脂質を認識します。そのため、NKT細胞は、結核を引き起こすマイコバクテリウムなどの生物からの糖脂質を認識する上で重要です。

NKT細胞にはNK1.1 ⁺とNK1.1 ^−のほか、CD4 ⁺、CD4 ⁻、CD8 ⁺、CD8 ^{−細胞が含まれる。ナチュラルキラーT細胞は、}CD16およびCD56の発現やグランザイムの産生など、NK細胞と他の特徴も共有している。^[4]^[5]

不変型ナチュラルキラーT細胞（iNKT）は、転写調節因子である前骨髄球性白血病ジンクフィンガーを高レベルで発現し、その発達にはそれに依存している。^[6]^[7]

分類

ナチュラルキラーT細胞は3つのグループに分類されることが提案されている: ^[2]

不変NKT（iNKT）細胞

CD1d 依存性 NKT 細胞の最もよく知られているサブセットは、不変 T 細胞受容体(TCR) α 鎖を発現します。これらは、I 型または不変 NKT 細胞 (iNKT) と呼ばれます。これらは、危険信号や炎症誘発性サイトカインに迅速に反応する能力で知られています。活性化されると、NKトランス活性化、T 細胞活性化と分化、B 細胞活性化、樹状細胞活性化とクロスプレゼンテーション活性、マクロファージ活性化などのエフェクター機能に関与します。

iNKT細胞は、非多型性主要組織適合性複合体クラスI様抗原提示分子であるCD1dによって提示される脂質抗原を認識する。これらの細胞はヒトとマウスの間で保存されている。高度に保存されたTCRは、ヒトでは糖脂質抗原に特異的なVb11と対になったVa24-Ja18から構成される。 ^[8] iNKT細胞の最もよく知られている抗原は、深海海綿動物Agelas mauritianusから精製された化学物質の合成形態であるα-ガラクトシルセラミド（αGalCer）である。 ^[9] iNKT細胞は胸腺で発達し、末梢に分布する。最も一般的には肝臓に見られるが、胸腺、脾臓、末梢血、骨髄、脂肪組織にも見られる。マウスと比較すると、ヒトのiNKT細胞は少なく、循環iNKT細胞の量には大きなばらつきがある。^[8]

現在、5つの主要なiNKT細胞サブセットが存在します。これらのサブセット細胞は、活性化されると異なるサイトカインセットを生成します。iNKT1、iNKT2、iNKT17のサブタイプは、サイトカイン生成においてTh細胞サブセットを反映しています。さらに、T濾胞ヘルパー様機能とIL-10依存性調節機能に特化したサブタイプがあります。^{[10]活性化されたiNKT細胞は、免疫応答の種類と強度に影響を与える可能性があります。}樹状細胞、好中球、リンパ球などの他の免疫細胞とクロストークを行います。^[11]活性化は、不変TCRとの関与によって起こります。iNKT細胞は、サイトカインシグナル伝達によって間接的に活性化されることもあります。^[8]

iNKT細胞はそれほど多くはありませんが、そのユニークな特性により、免疫システムの発達に影響を与える重要な調節細胞となっています。^[12] iNKT細胞は、自己免疫疾患、喘息、メタボリックシンドロームなどの慢性炎症性疾患に関与していることが知られています。ヒトの自己免疫疾患では、末梢血中のiNKT細胞数が減少しています。これが疾患の原因か結果かは明らかではありません。マウスモデルでは、初期発達期に微生物への曝露がないと、iNKT細胞と免疫疾患が増加しました。^[13]

関数

活性化されると、NKT 細胞は大量のインターフェロン γ、IL-4、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、および他の複数のサイトカインやケモカイン( IL-2、IL-13、IL-17、IL-21、TNF-αなど) を産生できるようになります。

NKT細胞はCD1dを発現する抗原提示細胞によって提示される保護された微生物脂質物質を認識します。これはNKT細胞が感染症と戦い、体液性免疫を強化するための経路として機能します。NKT細胞は微生物防御として機能するB細胞をサポートし、B細胞ワクチンの標的化を助けます。^[14]

意義

NKT細胞は免疫のさまざまな側面に不可欠であると考えられており、その機能不全や欠乏は糖尿病などの自己免疫疾患、動脈硬化などの自己炎症性疾患、および癌の発症につながることが示されている。NKT細胞は最近、ヒトの喘息の病気の進行に関与していることが示唆されている。^[15]

NKT 細胞の臨床的可能性は、さまざまな免疫反応を促進または抑制するサイトカイン (IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4 など) を急速に放出することにあります。

NKT細胞を用いた臨床試験のほとんどは、サイトカイン誘導キラー細胞（CIK）を用いて行われてきた。^[16]

参照

細胞傷害性T細胞（キラーT細胞）
成人の体内の異なる細胞タイプのリスト

参考文献

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外部リンク

NKT細胞ジャーナルスクリーニング
マウス NKT 細胞に関する Nature 用語集
Nature Reviews Web 制御性リンパ球に焦点を当てる

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