グルテン関連疾患

グルテン関連疾患とは、グルテンによって引き起こされる疾患を指す用語であり、セリアック病（CD）、非セリアック性グルテン過敏症（NCGS）、グルテン運動失調症、疱疹状皮膚炎（DH）、小麦アレルギーなどが含まれます。^{[1] [2]この包括的なカテゴリーは}グルテン不耐症 とも呼ばれていますが、2011年の国際セリアック病シンポジウムに部分的に基づいた多分野の医師主導の研究では、この用語は特異性に欠けるため使用を避けるべきであると結論付けられています。^[1]

グルテンはプロラミンやグルテリンなどのタンパク質のグループであり、^{[3]さまざまな}穀物（牧草）の胚乳にデンプンとともに蓄えられています。

2017年の時点で^{[アップデート]}、グルテン関連疾患はさまざまな地域で増加しています。この増加は、西洋式ダイエットの人気、地中海式ダイエット（グルテンを含む穀物も含む）の普及、多くの国で米から小麦への置き換えが進んでいること、^[4]近年、細胞傷害性グルテンペプチドを多く含む新しいタイプの小麦が開発されていること、^{[5]および生地の}発酵時間が短縮されたためにパンやベーカリー製品のグルテン含有量が増加していることによって説明できます。^[5]しかし、ライプニッツ食品システム生物学研究所による2020年の研究では、現代の小麦のグルテンレベルが高いという考え方に疑問が投げかけられています。彼らはシードバンクから1891年から2010年までの60種類の小麦を栽培して分析しましたが、アルブミン/グロブリンとグルテン含有量に経時的な変化は見られませんでした。 「全体的に、収穫年は品種よりもタンパク質組成に大きな影響を与えました。タンパク質レベルでは、現代の冬小麦の免疫刺激能の増加を裏付ける証拠は見つかりませんでした。」^[6]

グルテン関連疾患の以下の分類は、2011年にロンドンの専門家委員会によって発表され、2012年2月に出版されました。^{[7] [8]}

• 自己免疫疾患：セリアック病、疱疹状皮膚炎、グルテン失調症
• 非自己免疫性、非アレルギー性：原因不明の疾患、おそらく免疫調節性：非セリアック性グルテン過敏症（NCGS）
• アレルギー：食物アレルギー（IgE 介在性および非 IgE 介在性）、小麦依存性運動誘発アナフィラキシー（WDEIA）、パン屋喘息、接触性皮膚炎。

グルテンに関連する自己免疫疾患には、セリアック病、疱疹状皮膚炎、グルテン運動失調症などがある。グルテン運動失調症の人は、早期診断とグルテンフリーの食事療法で運動失調症を改善し、進行を防ぐことができるという研究結果がある。^[9]グルテン運動失調症やその他の神経疾患の患者は、HLA分布が異なり、特にHLA-DQ1が多く、セリアック病のほとんどの人はHLA-DQ2とHLA-DQ8を持っている。^[10]

セリアック病（米英語：celiac）（CD）は、最も一般的な慢性の免疫介在性疾患の1つであり、小麦、大麦、ライ麦、およびその派生物に含まれるタンパク質の混合物であるグルテンの摂取によって引き起こされます。 ^{[11] [12]}この疾患には環境的要素だけでなく遺伝的要素もあることが証明されており、CDはHLA（ヒト白血球抗原）タイプII、特にDQ2およびDQ8対立遺伝子の存在と強く関連しています。^[13]これらの対立遺伝子は、細胞外マトリックスの酵素である組織トランスグルタミナーゼ（TTG）に対するT細胞介在性免疫応答を刺激し、腸粘膜の炎症を引き起こし、最終的には小腸の絨毛萎縮を引き起こします。^[14]ここで、自然免疫応答システムと獲得免疫応答システムが衝突します。

CDは消化器疾患だけではありません。複数の臓器に影響を及ぼし、消化器以外のさまざまな症状を引き起こします。最も重要なのは、完全に無症状であることが多いことです。診断をさらに困難にしているのは、血清学的マーカー（抗組織トランスグルタミナーゼ[TG2]）が常に存在するとは限らないという事実^[15]と、腸絨毛の萎縮を伴わずに軽度の粘膜病変を有する人が多いことです^[16]。CDの診断は、個人の家族歴、遺伝学（HLA DQ2/DQ8の存在など）、血清学、腸の組織学の組み合わせに基づいて行う必要があります。[ ^17]

CDは、世界中の一般人口の約1～2％に影響を及ぼしていますが、^[18]ほとんどの症例は認識されず、診断も治療もされず、長期の合併症のリスクにさらされています。^{[17] [19]}適切な診断が得られるまで、人々は重篤な症状を経験し、何年もの間、広範囲にわたる検査を受ける可能性があります。^[20] CDを治療しないと、栄養素の吸収不足、生活の質の低下、鉄欠乏症、骨粗鬆症、腸管リンパ腫のリスク増加、死亡率の上昇につながる可能性があります。^[12] CDは、1型糖尿病、^[13] 甲状腺炎、^[21] グルテン運動失調症、乾癬、白斑、自己免疫性肝炎、疱疹状皮膚炎、原発性硬化性胆管炎などのいくつかの自己免疫疾患に関連しています。^[21]

慢性的な下痢や膨満感などの胃腸症状、特定のビタミンやミネラルの吸収不良、食欲不振、成長障害、さらには骨の痛みなどを含む「典型的な症状」を伴うCDは、現在この病気の中で最も一般的ではない症状の形態であり、主に2歳未満の幼児に発症します。^{[14] [19] [20]}

「非典型的症状」を伴うCDは、臨床的に最もよく見られるタイプであり^[20]、年長児（2歳以上）^[20] 、青年および成人に発症する。^{[20]このタイプは、胃腸症状が軽度または全くないことと、}小脳失調症、高トランスアミナーゼ血症、末梢神経障害など、体のあらゆる臓器に影響を及ぼす可能性のある幅広い非腸管症状を特徴とする。^[17]前述のように、CDは小児（少なくとも症例の43％^{[22] ）および成人の両方で完全に無症状であることが非常に多い[19]}。^[19]

現在までに、セリアック病患者に対する医学的に認められた唯一の治療法は、生涯にわたってグルテンフリーの食事を続けることである。^{[17] [23] [24]}

干ばつ耐性や害虫忌避などのために穀物作物の遺伝子組み換えが継続的に行われ、CDと診断される症例は過去50年間だけで400%増加しました。^[19]

疱疹状皮膚炎（DH）またはデューリング・ブロック病は、慢性の 水疱性 皮膚 自己免疫疾患で、広範囲かつ対称的に分布する皮膚病変を特徴とし、摩擦の多い部位に多く見られ、主に両肘、膝、臀部、足首に影響を及ぼし、頭皮や体の他の部位にも影響を及ぼすことがあり、非対称となることもあります。病変は水疱性痂皮で、剥がれると色素沈着または無色の、激しい灼熱感、痒み、水疱を伴う発疹に変化します。^{[25] [26]その名前にもかかわらず、DHは}ヘルペスウイルスとは関連がなく、ヘルペスウイルスによって引き起こされるものではありません。名前の意味は、ヘルペスに似た外観を持つ皮膚炎であるということです。

発症年齢は小児期から青年期にかけてと様々ですが、生涯を通じて男女を問わず、あらゆる年齢層で発症する可能性もあります。^{[26] [27]}

DHは比較的一般的に非定型的な症状を呈するため、診断が困難です。紅斑または重度の掻痒のみ、慢性蕁麻疹の膨疹、手足の点状出血に似た紫斑性病変、掌蹠角化症、白血球破砕性血管炎様の外観、および/または色素性痒疹に似た病変を呈する人もいます。DHは、アトピー性皮膚炎、湿疹、蕁麻疹、疥癬、膿痂疹、多形性紅斑、その他の自己免疫性水疱性疾患など、さまざまな皮膚病変と混同されることがあります。 ^[27]

十二指腸潰瘍は「皮膚のセリアック病」と考えられています。このため、セリアック病の診断に関する欧州小児消化器病学、肝臓病学、栄養学会の新しいガイドラインでは、十二指腸潰瘍の診断が証明されれば、それだけでセリアック病の診断が確定すると結論づけています。しかし、疑わしい場合や、リンパ腫などの胃腸合併症が疑われる場合は、十二指腸 生検が推奨されます。^{[27]十二指腸潰瘍の患者は、腸の病変の程度が異なり、軽度の粘膜病変から}絨毛萎縮の存在まで多岐にわたります。^[25]

DHの主な、そしてより効果的な治療法は、生涯にわたるグルテンフリーの食事療法に従うことであり、これにより皮膚と腸の病変が改善されます。しかし、皮膚病変が消えるまでには数か月、あるいは数年かかることもあります。かゆみを和らげるために、食事療法が効き始めるまでの一時的な治療としてダプソンが推奨されることが多いですが、胃腸の変化には効果がなく、重大な副作用がある可能性があります。^{[25] [28]}

グルテン失調症はグルテンの摂取によって引き起こされる自己免疫疾患です。^[2]グルテン失調症では、歩行、発話、嚥下などの協調運動と複雑な動作を制御する脳のバランスセンターである小脳に損傷が起こり、プルキンエ細胞が失われます。グルテン失調症の患者は通常、歩行異常または協調運動障害と上肢の震えを呈します。視線誘発性眼振やその他の小脳機能障害の眼徴候がよく見られます。ミオクローヌス、口蓋振戦、眼瞼クローヌス-ミオクローヌスも現れることがあります。^[29]

早期診断とグルテンフリー食による治療は、運動失調症の改善と進行の予防に効果がある。治療効果は、運動失調症の発症から診断までの経過時間に依存する。なぜなら、グルテン曝露による小脳のニューロンの死は不可逆的だからである。 ^{[29] [30]}

グルテン運動失調症は原因不明の運動失調症の40％、運動失調症全体の15％を占めています。^{[29] [31]}グルテン運動失調症の患者のうち、胃腸症状を呈するのは10％未満ですが、腸の損傷が見られるのは40％ほどです。^[29]

非セリアック性グルテン過敏症（NCGS）、またはグルテン不耐症^[1]は、グルテンを食事から除去すると改善するさまざまな腸および/または腸外症状を発症する症候群です。 ^[32]セリアック病と小麦アレルギーが除外された後。 ^[33]免疫介在性である可能性のあるNCGSは、現在ではセリアック病よりも一般的であるようで、^[34]有病率は6～10倍高いと推定されています。^[35]

胃腸症状は過敏性腸症候群（IBS）に似ており、 ^{[32] [36]}腹痛、膨満感、排便習慣異常（下痢または便秘）、^{[36] [37]} 吐き気、空気嚥下症、胃食道逆流症、アフタ性口内炎などが含まれることがあります。^{[33] [36]}

消化管症状がない場合でもNCGSの唯一の症状となる可能性のある腸管外症状には、頭痛または片頭痛、「頭がぼんやりする」、疲労感、^{[33] [36] [37]} 線維筋痛症、^{[37] [38] [39]}関節痛および筋肉痛、^{[33] [ 36 ] [ 37]} 脚または腕のしびれ、^{[33] [36] [37]} 四肢のチクチク感、 ^{[33] [36]}皮膚炎（湿疹または発疹）、^{[33] [36]} アトピー性疾患、^{[33] 1}つ以上の吸入物、食品、金属（ダニ、イネ科、パリエタリア属、猫や犬の毛、貝類、ニッケルなど）に対するアレルギー、^[37]うつ病、^{[33 ] [36] [37]}不安、^[37]貧血、^{[33] [36]}鉄欠乏性貧血、葉酸欠乏症、喘息、鼻炎、摂食障害、^[37]または自己免疫疾患。^[33]

腸管外症状のうち、NCGSはいくつかの神経精神疾患^[40]、主に統合失調症^[12] [ ^36]、 自閉症^{[12] [36] [37]}、末梢神経障害[ ^{12] [36]}、さらに運動失調^[12]や注意欠陥多動性障害（ADHD）^{[33]に関与しているようです。}

グルテンは症状の発現に関与している可能性が高いが、NCGSやIBSなどの症状を呈する一部の人々では、小麦や関連穀物の他の成分（フルクタンなどのオリゴ糖）、またはグルテンを含むシリアルに含まれる他の植物性タンパク質（凝集素、レクチン、アミラーゼトリプシンインヒビター（ATI））が胃腸症状の発現に役割を果たしている可能性が示唆されている。^[17] ATIは現代の小麦の全タンパク質の約2～4％、グルテンでは80～90％を占める。^{[33] 2015年5月に}Gastroenterologyに掲載されたレビューで、Fasano らは、 ATIがセリアック病またはNCGSの人々の自然免疫の誘発因子である可能性があると結論付けている。^[33] 2019年現在、レビューでは、小麦や関連穀物に含まれるFODMAPが非セリアック性グルテン過敏症に役割を果たしている可能性があるものの、膨満感などの特定の胃腸症状を説明するだけで、神経障害、線維筋痛、心理的障害、皮膚炎など、非セリアック性グルテン過敏症の人が発症する可能性のある消化器以外の症状は説明できないと結論付けています。 ^{[41] [42] [33]}セリアック病の患者と同様に、治療はグルテンフリー食（GFD）を厳格に維持することであり、食事制限をしないことです。^[37]セリアック病では生涯にわたる厳格なグルテンフリー食の遵守が必要ですが、NCGSが永続的な状態か一時的な状態かはまだわかっていません。^{[22] [37]} 2017年の研究結果によると、NCGSはセリアック病と同様に慢性疾患である可能性があります。^[42]理論的には、1～2年間の厳格なグルテンフリー食後にグルテンを再導入して反応を観察する試みが賢明かもしれない。^[37]

NCGS 患者の約 3 分の 1 は、グルテンを摂取しなくても症状が続きます。これは、診断ミス、食事療法の遵守不良、またはその他の理由による可能性があります。NCGS 患者は、厳密にグルテンフリーの食事に従う必要はないと考えている可能性があります。しかし、NCGS 患者は、セリアック病患者と比較して、少量のグルテンを摂取しただけでも、より即時の症状を引き起こす可能性があります。NCGS 患者は、食品の成分表示を注意深く読み、グルテンフリーの食品にグルテンが混入する可能性に注意する必要があります。意図しないグルテン摂取があるかどうかを確認するには、セリアック病専門の栄養士のアドバイスによる徹底的な評価が必要になる場合があります。^[37]

場合によっては、グルテン除去^[5]や保存料や添加物の含有量が少ないGFDに加えて、低FODMAP食を摂取することで症状が大幅に改善することがあります。^[43]さらに、グルテン過敏症に関連して、NCGSの人々は1つ以上の食品に対してIgE介在性アレルギーを呈することが多く^{[37] 、人々の約35%が何らかの}食物不耐症、主に乳糖不耐症を抱えていると推定されています。^[44]

小麦アレルギーの結果として小麦の悪影響を経験することもある。^[17]小麦アレルギーの胃腸症状はセリアック病や非セリアック性グルテン過敏症の症状と似ているが、小麦にさらされてから症状が現れるまでの間隔は異なる。小麦アレルギーは小麦を含む食品を摂取してから数分から数時間で急速に発症し、アナフィラキシーを起こす可能性がある。 [ ^{15] [45]}

小麦アレルギーの治療は、小麦やその他のグルテンを含む穀物を含む食品を完全に摂取しないことです。^{[45] [46]}しかし、大麦、ライ麦、オート麦を摂取できる人もいます。^[47]

口腔潰瘍のある非セリアック病患者では、 α-グリアジンに対する抗体が有意に増加している。^[48]抗α-グリアジン抗体はセリアック病（CD）で頻繁に見られ、程度は低いが無症状のCDでも見られるが、この病気ではないサブセットでも見られる。偽性角質剥離症候群の患者のうち、25％で抗グリアジンIgAレベルの上昇が見られた。^[49]この疾患があるにもかかわらずグルテンを摂取している人や、家族にCD患者がいる人もリスクがある。さらに、自己免疫疾患の人もCDのリスクがある。CDでは死亡リスクがあることが判明したばかりである。したがって、診断前だけでなく診断後でもグルテン摂取を制限する必要がある。^[50]シェーグレン症候群の患者の4分の1はグルテンに反応した。グルテン陽性反応を示した5人のうち、CDであることが確認できたのは1人だけで、もう1人はGSEの可能性があるとされた^{[説明が必要]}。残りの3人はグルテン過敏症のようだった。全員がHLA-DQ2および/またはDQ8陽性であった。^[51]

グルテン過敏症の症状は250以上報告されており、膨満感、腹部不快感や痛み、便秘、下痢などがある。^{[52]過敏症は、頭痛、「}脳のもや」、手足のチクチク感やしびれ、疲労、筋肉障害、骨や関節の痛みなど、腸管外症状を伴うこともある。 ^{[53] [54] [55]}また、神経精神症状（「グルテン過敏性特発性ニューロパチー」）も報告されている。^[56]

抗グリアジン抗体（AGA）を用いた研究では、AGAと診断された人、あるいは治療を受けていない人^{（説明が必要）}は、リンパ系癌のリスクが増加し、富裕に関連する他の疾患のリスクが減少することが明らかになった。^[57]

腸疾患が幼少期に発症すると、症状がより急速に明らかになります。フィンランドの老年セリアック病患者を対象とした調査では、疾患の発症率が一般人口よりもはるかに高いことが明らかになりました。^[58]アレルギー疾患は加齢とともに増加または減少する可能性があります。特定の証拠は、非ステロイド性抗炎症因子（アスピリン、イブプロフェン）の使用の増加または日常的な使用が蕁麻疹またはアナフィラキシーのリスク増加要因であることを示唆しており、感作用量には心臓病の治療に使用される低用量アスピリン療法が含まれる可能性があります。NCGSは発症が遅い病気である可能性があります。18〜80歳の成人を対象に実施された前向き研究では、疾患発症年齢の中央値は55歳で、女性の有病率は男性の6倍であることがわかりました。^[5]

NCGSの病因はまだ十分に解明されていません。グリアジン（グルテンの主な細胞傷害性抗原）だけでなく、グルテンを含む穀物（小麦、ライ麦、大麦、およびそれらの誘導体）に含まれるATIと呼ばれる他のタンパク質も症状の発症に関与している可能性があるという証拠があります。ATIは自然免疫系の強力な活性化因子です。^{[33] [41]} FODMAP、特にフルクタンはグルテンを含む穀物に少量含まれており、NCGS患者のいくつかの胃腸症状の原因である可能性があることが判明しています。^{[33] [5] [41] [59]} 2019年現在、レビューでは、FODMAPがNCGSに影響を与える可能性があるものの、膨満感などの特定の胃腸症状のみを説明でき、神経障害、線維筋痛症、心理的障害、皮膚炎など、NCGSの患者が発症する可能性のある消化器以外の症状は説明できないと結論付けられています。^{[41] [42] [33]}

コムギ科グルテンは、いくつかの炎症性疾患の重要な因子である。免疫化学は、自然免疫（免疫系の直接刺激）、クラスII媒介提示（ HLA-DQ）、クラスI媒介キラー細胞の刺激、および抗体認識に細分化できる。グルテンタンパク質およびポリペプチド領域に対する反応は、グルテン感受性のタイプに応じて異なる。反応は、ヒト白血球抗原遺伝子の遺伝子構成にも依存する。腸疾患では、自然免疫（細胞免疫プライミングの一形態）、HLA-DQ、およびグリアジンおよびトランスグルタミナーゼの抗体認識という少なくとも3種類の認識がある^{。 [60]} NCGSでは、症例の半数以上でAGA IgGが高い^{。 [61]}小麦アレルギーでは、自然要素があり、反応経路はグリアジンおよび他の小麦タンパク質に対するIgEを介して媒介されるようである。 ^{[62] [63] [64]}

セリアック病の病態生理学と比較すると、NCGS の病態生理学ははるかに理解が進んでいません。

2014年の文献レビューでは、NCGSの患者は「複数のサブグループから構成される異質なグループであり、それぞれが異なる病因と臨床歴、そしておそらく臨床経過を特徴とする」ことが判明しました。^[65]

セリアック病（CD）とNCGSは、染色体6p21に位置するヒト白血球抗原（HLA）クラスII遺伝子、HLA-DQ2およびHLA-DQ8と密接に関連しています。^[2] CD患者のほぼ全員がHLA-DQ2/HLA-DQ8陽性で、95%がHLA-DQ2、残りは通常HLA-DQ8（白人の30%が保有）です。^[2]ただし、 CDに対するHLA-DQ2および/またはHLA-DQ8の特異性は低く、推定36%から53%の範囲です。NCGS患者では、HLA-DQ2および/またはHLA-DQ8対立遺伝子は約50%にしか存在せず、それでも一般人口よりも高い割合です。^[2]

2014年の文献レビューでは、非セリアック性グルテン過敏症の診断は、セリアック病（CD）と小麦アレルギーを除外することによってのみ達成できることが判明しました。^[65]

セリアック病が疑われる人は、IgAレベルが高い場合はIgA抗組織トランスグルタミナーゼ抗体（略して抗tTG抗体または抗TG2抗体）と抗内膜抗体（略してEMA）の血清学的検査を受けることができ、IgAレベルが低い場合は特定のIgG抗体の検査を受けることができる。血清学的所見が陽性の場合、十二指腸生検で活動性セリアック病が確認されることがある。^[66]

CDの可能性を排除することは、一般的にHLA-DQタイピングを追加することによっても行うことができます。HLA-DQ2とHLA-DQ8がない場合、CDの陰性の予測値は非常に高くなります。 ^{[2] [67]また、予測値は}HLA-DQ7.5を含めることでさらに高まります（HLA-DQ2とHLA-DQ8は、白人のセリアック病の98％で見られ、HLA-DQ7.5は残りの1.6％に存在し、これら3つを組み合わせても見逃される白人はわずか0.4％です）。^[要出典]血清学的検査またはHLA-DQ2/8陽性でない場合、セリアック病は存在しない可能性があります。HLA-DQタイピングには、人がすでにグルテンフリーの食事をしている場合にCDを除外できる唯一の診断テストであるという実用的な利点があります。しかし、セリアック病患者だけがHLA-DQ2/HLA-DQ8陽性なわけではないので、この方法は抗TG2抗体やEMA抗体検査よりも偽陽性率が高くなります。

2010年にセリアック病の確認のための4/5ルールが提案され、以下の5つの基準のうち少なくとも4つが満たされればセリアック病と診断されることになった。^{[2] [68]}

• セリアック病の典型的な症状;
• 血清セリアック病免疫グロブリン、Aクラス自己抗体の高力価陽性。
• ヒト白血球抗原（HLA）-DQ2またはDQ8遺伝子型;
• 小腸生検におけるセリアック病性腸症；および
• グルテンフリーダイエットへの反応。

小麦アレルギーの診断には、アレルギー検査が利用できます。

セリアック病患者にとって、生涯にわたる厳格なグルテンフリー食が現在のところ唯一の効果的な治療法である。^{[23] [69]}

非セリアック性グルテン過敏症と診断された人々にとって、例えばそのような食事療法の期間などに関して未解決の問題が残っています。2017年の研究結果によると、非セリアック性グルテン過敏症はセリアック病の場合と同様に慢性疾患である可能性があることが示唆されています。^[42]

小麦アレルギーを持つ人の場合、個人の平均は6年間グルテンフリーの食事を続けることになりますが、アナフィラキシーを患っている人は生涯小麦抜きの食事を続ける必要があります。^[69]

できれば、新たにセリアック病と診断された人は、隠れたグルテン源の特定、バランスの取れた食事の計画、ラベルの読み方、食料品の買い物、外食、旅行中の食事についてサポートを受けるために栄養士の助けを求めるべきです。^[70]セリアック病患者はグルテンフリーの食品だけを食べることに非常に厳格である必要があるため、隠れたグルテン源についての知識は重要です。^{[71]非セリアック性グルテン過敏症の人が許容できるグルテンの}交差汚染の程度は明らかではありませんが、少量を摂取した後でも症状が現れる可能性があるという証拠がいくつかあります。^[37]散発的なグルテンの偶発的な汚染は、非セリアック性グルテン過敏症に関連する運動障害を再活性化させる可能性があります。 ^{[72]グルテン関連神経障害または}グルテン運動失調症の患者の一部は、「グルテンフリー」と表示されているほとんどの食品で許容されるグルテンの痕跡さえも許容できないようです。^[73]

グルテンフリーの食事にオート麦を含めるかどうかは議論の余地がある。オート麦に含まれるアベニンもセリアック病患者には有毒かもしれない。^{[74]その毒性は摂取する}品種によって異なる。^[75]さらに、オート麦はグルテンを含むシリアルと頻繁に交差汚染されている。^[74]

事前に完全な健康診断を行わずに食事からグルテンを抜くと、セリアック病の診断が妨げられる可能性があります。すでにグルテンフリーの食事をしている場合は、診断検査（抗体検査や十二指腸生検）は役に立ちません。^[76]

グルテンタンパク質は栄養価が低く、グルテンを含む穀物を置き換えることは栄養学的観点からは容易である。^[23]しかし、食品の選択が偏っていたり、グルテンフリーの代替品を誤って選択したりすると、栄養不足につながる可能性がある。市販の小麦粉やグルテンを含む他の穀物をグルテンフリーの小麦粉に置き換えると、鉄分やビタミンBなどの重要な栄養素の摂取量が減少する可能性がある。市販のグルテンフリーの代替品の中には、グルテンを含む代替品のように栄養強化されていないものもあり、脂質や炭水化物の含有量が多いものも多い。特に子供は、スナック菓子やビスケットなどのこれらの製品を過剰に摂取することが多い。^[74]

擬似穀物（キヌア、アマランサス、ソバ）やいくつかのマイナーシリアルは、これらの加工食品よりも健康的な代替品であり、栄養価も高い。^{[74] [23]}さらに、これらには小麦よりも栄養価の高いタンパク質が多く含まれている。^[74]

栄養上の合併症は正しい食生活教育によって予防することができます。^[74]

米国では、他の国に比べてCDの症例が少ないことが分かっています。^[77]セリアック病と小麦アレルギーの発生率は、それぞれ人口の約1％と推定されています。1990年から2009年の間にセリアック病の症例報告は6.4％増加しました。^[50] NCGSの発生率は不明ですが、0.6％から6％の範囲であると推定されています。[ ^69] 2015年の系統的レビューでは、NCGSの有病率が0.5％から13％の研究について報告されています。^[78]

ヨーロッパでは、グルテンの平均摂取量は1日あたり10～20gですが、一部の人口では1日あたり50g以上に達します。^[2]

炎症細胞の変化は体に影響を及ぼし、体内の「栄養素、脂溶性ビタミン、ミネラル」の摂取量を減少させます。^[50]

さまざまな国で、グルテンフリー食品に関する規制や表示要件が実施されています。

欧州では、グルテン不耐症の人々に適した食品の成分と表示に関する2009年1月20日の委員会規則(EC)第41/2009号が、これらの食品の含有量と表示に関する統一規則を定め、食品に「グルテンフリー」または「極低グルテン」と表示するための条件を定めている。^[79] 2009年2月10日に発効し、2012年1月1日に発効したこれらの規則は、2016年7月20日をもって廃止された。その背景としては、特定グループ向け食品に関する規則(EU)第609/2013号に沿って、グルテンフリー食品は、今後、EU消費者向け食品情報規則(規則(EU)第1169/2011号)に基づいて法制化される予定であるということである。さらに、食品中のグルテンが存在しない、またはグルテン含有量が少ないことを消費者に情報提供するための要件に関する2014年7月30日の欧州委員会実施規則（EU）第828/2014号は、「グルテンフリー」および「グルテンが非常に少ない」という表示に関する規則（EC）第41/2009号の規則を、レストランで提供されるような非包装食品にも拡大している。実施規則はまた、自然にグルテンを含まない食品とグルテン不耐症の人向けに特別に調合された製品の違いを消費者に知らせる方法を明確にしている。^[80]

グルテンフリーの包装食品は、交差した小麦の穂を表す交差穀物シンボルによって認識しやすくなっています。このシンボルは、CDやその他のグルテン関連疾患を持つ人々が食品を購入する際に役立つロゴとして使用されています。このシンボルは、ヨーロッパと米国で商標として保護されており、世界中で著作権で保護されており、どのような色でも表示できます。^{[81] [82]}

研究では、二重盲検プラセボ対照試験によって、最近のグルテンフリーダイエットの人気の「流行要素」と、グルテンや小麦の他の成分に対する実際の過敏症とを区別しようと試みられました。 ^{[33] [36] [83]}

2013年にBiesiekierskiらが過敏性腸症候群の患者数名を対象に行った二重盲検プラセボ対照試験（DBPC）では、グルテン群とプラセボ群の間に差は見られず、過敏性腸症候群を症候群として捉える概念に疑問が投げかけられた。しかし、この研究には設計ミスや参加者の誤った選択があり、おそらくグルテンとホエイプロテインの再導入はすべての人に同様のノセボ効果をもたらし、グルテン/小麦の再導入の真の効果が覆い隠された可能性がある。^{[17] [44]}

2015年の二重盲検プラセボクロスオーバー試験では、少量の精製小麦グルテンが、自己申告によるNCGS患者に胃腸症状（腹部膨満や痛みなど）と腸管外症状（頭がぼんやりする、うつ、アフタ性口内炎など）を引き起こした。しかし、これらの結果がグルテンまたはグルテン含有シリアルに含まれるタンパク質に特に関係しているかどうかは不明である。^[44]

2016年に行われたIBS患者の症状緩和における食事の役割を理解するための最近の研究の進歩に関するレビューでは、グルテンが一般的な誘因であると結論付けられました。しかし、症状の原因となる化合物が異なるため、多くの患者が非セリアック性グルテン過敏症と不正確に分類される可能性があり、これらの患者を指す場合は、「非セリアック性小麦過敏症」（NCWS）、「非セリアック性小麦タンパク質過敏症」（NCWPS）、またはFODMAP過敏症などの命名法を使用する方が適切かもしれません。^[84]

2018年に行われたグルテンフリー食を摂取している59人を対象にした二重盲検クロスオーバー研究では、グルテン、フルクタン、プラセボを摂取させたところ、フルクタンを摂取させた後の腸の症状（特に膨満感）は、グルテンタンパク質を摂取させた場合と比較して、有意に高かった（P=0.049）。^{[41] [42]} 3つの介入の違いは非常に小さかったが、著者らは、グルテンよりもフルクタン（小麦に含まれる特定の種類のFODMAP）がNCGSの胃腸症状の原因である可能性が高いと結論付けた。 ^{[ 41]}さらに、この研究で使用されたフルクタンはチコリの根から抽出されたものである

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