食物不耐症

食物不耐症は、食品、飲料、食品添加物、または食品に含まれる化合物に対する有害な反応であり、多くの場合は遅延して起こり、1つ以上の身体器官や器官系に症状を引き起こしますが、一般的には食物アレルギー以外の反応を指します。食物過敏症は、食物不耐症と食物アレルギーの両方を広く指すために使用されます。^[1]

食物アレルギーは免疫反応であり、典型的にはヒスタミンの放出によって引き起こされるIgE反応ですが、非IgE免疫反応も含まれます。^[1]このメカニズムにより、アレルギーは通常、食物に対して即時反応（数分から数時間）を引き起こします。

食物不耐症は、そのメカニズムによって分類できます。不耐症は、遺伝性フルクトース不耐症のように、食物を消化するために必要な特定の化学物質または酵素が欠如していることから生じることがあります。また、フルクトース吸収不良のように、栄養素を吸収する身体の能力の異常の結果である可能性もあります。食物不耐症反応は、サリチル酸過敏症のように、食物中の天然化学物質に対して起こることもあります。アスピリンなどの植物由来の薬剤も、この種の反応を引き起こすことがあります。

食物過敏症は、食物不耐症と食物アレルギーの両方を広く指すために使われます。^[1]「疑似アレルギー」など、現在は使われていない以前の用語が数多くあります。^[2]

食物不耐症反応には、食品または食品化合物に対する薬理学的、代謝的、および胃腸的反応が含まれます。食物不耐症には心理的反応^[3]や食中毒は含まれません。

非アレルギー性の食物過敏症は異常な生理学的反応です。反応は遅延したり、用量依存的であったり、特定の反応を引き起こす化合物が多くの食品中に存在する可能性があるため、耐性の低い物質を特定することは困難です。^[4]

• 代謝性食物反応は、ラクターゼ欠乏症、フェニルケトン尿症、ファビズムなどの栄養素の代謝における先天性または後天性のエラーによって起こります。
• 薬理反応は、一般的に、サリチル酸塩、アミン、グルタミン酸塩などの天然化合物、または保存料、着色料、乳化剤、調味料などの食品添加物として発生する低分子量化学物質が原因です。これらの化学物質は、感受性の高い人に薬物のような（生化学的）副作用を引き起こす可能性があります。^[5]
• 胃腸（GI）反応は、吸収不良または他の消化管異常が原因である可能性があります。
• 免疫反応は非 IgE 免疫グロブリンによって媒介され、免疫系が特定の食品を異物として認識します。
• 毒素は食品中に自然に存在する場合もあれば、細菌によって放出される場合や、食品の汚染によって発生する場合もあります。^[5]有毒な食品反応は、免疫の関与なしに食品や物質の直接的な作用によって引き起こされます。^[5]
• 心理的反応は、食物によって引き起こされるのではなく、食物に関連する感情によって引き起こされる臨床症状の発現を伴う。これらの症状は、食物が認識できない形で与えられた場合には発生しない。^[5]

除去食は食物不耐症の診断に役立ちます。特定の食物不耐症には特別な診断検査があります。^{[5] [6] [7]}

食物不耐症は食物アレルギーよりも慢性的で、急性ではなく、症状が目立たず、診断が難しい場合が多い。^{[8]食物不耐症の症状は多岐にわたり、}食物アレルギーの症状と間違われることがある。真のアレルギーは即効性の免疫グロブリンIgE反応を伴っているが、食物不耐症の原因となる食品を特定することは難しい。なぜなら、反応は通常、長期間にわたって起こるからである。したがって、原因物質と反応は時間的に離れており、明らかに関連がない可能性がある。食物不耐症の症状は通常、問題の食品を食べたり飲んだりしてから約30分後に始まるが、症状が最大48時間遅れて現れることもある。^[9]

食物不耐症は、皮膚、呼吸器、消化管（GIT）に個別または複合的に影響を及ぼす症状を呈することがある。皮膚では、発疹、蕁麻疹（じんましん）^{[10] 、} 血管性浮腫^[11]、皮膚炎^[12]、湿疹^[13]などがみられる。呼吸器の症状には、鼻づまり、副鼻腔炎、咽頭刺激、喘息、空咳などがある。消化管の症状には、口内炎、腹部痙攣、吐き気、ガス、断続的な下痢、便秘、過敏性腸症候群（IBS）^{[6] [7] [9]}があり、アナフィラキシーを伴うこともある。^[13]

食物不耐症は、過敏性腸症候群や炎症性腸疾患、^[14]慢性便秘、^[15]慢性C型肝炎感染症、^[16]湿疹、^[17] NSAID不耐症、^[18]呼吸器疾患、^[19]喘息を含む、^[20] 鼻炎や頭痛、^{[21] [22]} 機能性消化不良、^[23] 好酸球性食道炎^[9]および耳鼻咽喉科疾患と関連していることがわかっています。^{[21] [24]}

食事中の化学成分に対する反応は、真の食物アレルギーよりも一般的である可能性があるが^[要出典]、これを裏付ける証拠はない。それらは、亜硫酸塩や染料などの食品添加物、保存料、着色料、香料よりも、動物性および植物性のさまざまな食品に自然に含まれるさまざまな有機化学物質によって引き起こされることが多い。^[13]天然および人工の成分はどちらも、十分な量を摂取すると敏感な人に有害反応を引き起こす可能性があり、敏感さの程度は個人によって異なります。

食品中の天然化合物に対する薬理学的反応、つまり化学物質不耐性は、アレルギーのある家族とアレルギーのない家族の両方の個人に発生する可能性があります。症状はどの年齢でも始まる可能性があり、急速に進行することもゆっくりと進行することもあります。誘因は、ウイルス感染や病気から環境化学物質への曝露まで多岐にわたります。化学物質不耐性は女性に多く見られますが、これはホルモンの違いによるものと考えられます。多くの食品化学物質はホルモンを模倣します。^{[引用が必要]}

消化酵素の欠乏は、ある種の食物不耐症を引き起こすこともあります。乳糖不耐症は、牛乳に含まれる乳糖を消化するのに十分なラクターゼが体内で生成されないために起こります。 ^{[25] [26]}この場合、乳糖含有量の少ないチーズなどの乳製品は反応を引き起こす可能性が低くなります。酵素欠乏によって引き起こされる別の炭水化物不耐症は、遺伝性フルクトース不耐症です。

セリアック病は、タンパク質グルテンに対する免疫反応によって引き起こされる自己免疫疾患であり、グルテン不耐症を引き起こし、一時的な乳糖不耐症につながる可能性があります。^{[27] [28]}

反応を引き起こす可能性のある最も広く分布している天然の食品化学物質はサリチル酸塩であるが^[18]、タートラジンと安息香酸も感受性のある人々によく知られている。^{[29] [30] [31]}安息香酸塩とサリチル酸塩は、果物、ジュース、野菜、スパイス、ハーブ、ナッツ、お茶、ワイン、コーヒーなど、多くの食品に天然に含まれています。サリチル酸塩過敏症は、アスピリンや他のNSAIDs、およびチェリーなどサリチル酸塩を天然に含む食品に対する反応を引き起こします。

反応や交差反応を引き起こす一般的な天然化学物質には、アミン、硝酸塩、亜硫酸塩、一部の抗酸化物質などがあります。香りや風味に関係する化学物質が疑われることが多いです。^{[20] [32] [33] [34]}

植物科に基づいて食品を分類したり避けたりすることは、その化学物質の含有量とは関係がなく、食物不耐症の管理には無関係です。^[要出典]

サリチル酸を含む食品にはリンゴ、柑橘類、イチゴ、トマト、ワインなどがあるが、チョコレート、チーズ、バナナ、アボカド、トマト、ワインへの反応は、アミンが食品化学物質である可能性を示唆している。したがって、単一の食品を除外しても、必ずしも原因となる化学物質が特定されるわけではない。食品には複数の化学物質が含まれている可能性があり、患者は複数の食品化学物質に敏感である可能性があり、誘発物質を含む食品を患者の感受性閾値を超える量で摂取すると、反応が起こる可能性が高くなる。食品過敏症の人は感受性閾値が異なるため、より敏感な人ははるかに少量の物質に反応する。^{[5] [9] [20] [33] [34] [35] [36] [37] [38] [39]}

食物不耐症は、食物に対するその他のすべての有害反応である。サブグループには、酵素的（例：ラクターゼ欠乏による乳糖不耐症）、薬理学的（例：生体アミンに対する反応、ヒスタミン不耐症）、および定義されていない食物不耐症（例：一部の食品添加物に対するもの）が含まれる。^[40]

食物不耐症は、消化器系の酵素の欠陥によって引き起こされる場合があり、また、食品中に存在する血管作動性アミン（例：ヒスタミン）の薬理学的影響、^[6]その他の代謝異常、薬理異常、消化異常によっても生じる場合があります。

食品グループに対するアレルギーと不耐症は、別々の病状と共存する場合があります。たとえば、牛乳アレルギー(CMA) と乳糖不耐症は、2 つの異なる病状です。

食物不耐症の診断には、乳糖不耐症および果糖吸収不良の水素呼気試験、専門家の監督下での除去食、特定の食品に対するIgG介在免疫反応のELISA検査などがある。これらの疾患の管理では、食物アレルギー、食物不耐症、自己免疫疾患を区別できることが重要である。^[41]非IgE介在性不耐症は、アレルギーよりも慢性で、急性ではなく、臨床症状が明らかでなく、皮膚テストや標準的な免疫学的検査が役に立たないため、診断が難しい場合が多い。^[8]除去食では、耐容性の低い食品、または原因となる化合物を含む食品をすべて除去する必要がある。臨床検査は通常、より重篤な症例に対してのみ行われる。なぜなら、個人のライフスタイルを大幅に制限しない軽微な症状の場合、治療の方が問題よりも不便になる可能性があるからである。^[5]

免疫グロブリン（IgG）検査は、存在する食品特異的抗体の種類を測定します。IgGには4つのタイプがあり、IgG1がIgG全体の60〜70％を占め、IgG2（20〜30％）、IgG3（5〜8％）、IgG4（1〜4％）が続きます。市販されている検査のほとんどはIgG4抗体のみを検査しますが、YorkTest Laboratoriesなどの一部の企業は4つのタイプすべてを検査しています。^[42]

IgG4のみの検査は無効かどうか議論の余地がある。IgG4が存在するということは、免疫系によって異物と認識される食物タンパク質に繰り返し曝露されていることを示しており、これは食物成分に曝露された後の免疫系の正常な生理学的反応である。^{[43] [1]} IBS患者におけるIgG4検査に基づく食物除去は症状の改善をもたらしたが、^[44]食物除去のプラス効果はIgG4検査で決定された要因よりも小麦と牛乳の除去によるものである可能性が高い。^[45]食物不耐症の症状がない健康な個人もいくつかの食物に対してIgG4陽性反応を示すため、IgG4検査の特異性は疑問である。^[46]

診断は病歴や皮膚検査、血清学的検査によって他の原因を除外して行われますが、最終的な確認を得るには二重盲検対照食物負荷試験を実施する必要があります。^[6]治療には長期の回避、^[47]または可能であれば耐性レベルの回復が含まれます。

抗原白血球細胞抗体検査（ALCAT）は代替手段として商業的に宣伝されてきたが、臨床的価値があることは確実に示されていない。^{[48] [49] [50]}

臍帯血の研究から、感作と耐性獲得は妊娠中に始まる可能性があるという証拠が出てきているが、食品に対する感作の主な危険期間は出生前にまで及び、免疫系と腸管がまだ成熟している乳児期初期に最も重大である。^[要出典]妊娠中の母親の食事における乳製品摂取制限を支持する決定的な証拠はなく、栄養損失の面での欠点が利点を上回る可能性があるため、これは一般的に推奨されない。しかし、授乳中の母親による食事からの乳製品除去が本当にリスクを大幅に最小限に抑えられるかどうか、またリスクの軽減が母親の栄養への有害な影響を上回るかどうかを調べるには、さらにランダム化比較試験が必要である。^[51]

コクランレビューでは、乳児のアレルギーや食物不耐症の予防には大豆粉ミルクの授乳は推奨できないと結論づけられている。母乳で育てることができない乳児で、アレルギーや牛乳タンパク質不耐症の強い家族歴を持つ乳児の場合、アレルギーや食物不耐症の予防に大豆粉ミルクがどのような役割を果たすかを判断するには、さらなる研究が必要である。^[52]アレルギーやセリアック病の場合、特に乳児期初期の高リスク乳児のアレルギー疾患予防に効果的な食事療法を推奨する人もいる。最も効果的な食事療法は、少なくとも4～6か月間母乳のみで育てるか、母乳がない場合は、少なくとも最初の4か月間はアレルギー誘発性が低いことが証明されている粉ミルクを与え、最初の4か月間は固形食と牛乳を避けることである。^{[53] [54]}

明らかな反応を引き起こす食品を排除するために、食生活を少し変えてみることもできます。多くの場合、専門家の助けを借りなくてもこれで十分でしょう。上記の理由により、問題を引き起こす食品はそれほど明白ではないかもしれません。なぜなら、食品過敏症は、食物を消化してから数時間、あるいは数日経っても気づかれないことがあるからです。食品を特定できない人や、より過敏な人、あるいは障害症状のある人は、専門の医師や栄養士の助けを求めるべきです。教育病院の栄養科は良い出発点です。

診断と管理を支援するために、かかりつけ医に指導することもできます。食物除去食は、アレルギー反応を引き起こす可能性のある食品化合物、一般的に真のアレルギーを引き起こす食品、および酵素欠乏症が症状を引き起こす食品を排除するように設計されています。これらの除去食は日常的な食事ではなく、問題のある食品と化学物質を隔離することを目的としています。

食品や化学物質の正体を暴くには、約 5 日間の完全な禁断が必要です。除去食の最初の 1 週間は禁断症状が出る可能性がありますが、残留物を除去するには少なくとも 2 週間かかります。6 週間経っても症状が治まらない場合は、食品不耐性が関係している可能性は低く、通常の食事を再開する必要があります。禁断症状は、チャレンジ テストに役立つ感受性の閾値の低下を伴うことがよくありますが、この期間中は、個人が食品の匂いにさえ極度に敏感になる可能性があるため、あらゆる暴露を避けるように注意する必要があります。^{[引用が必要]}

2 週間以上経過し、症状が大幅に軽減するか、少なくとも 5 日間消失した場合は、チャレンジ テストを開始できます。これは、反応が発生した場合にその化学物質を分離するために、1 つの食品化学物質のみを含む特定の食品で実行できます。オーストラリアでは、カプセルの形で精製された食品化学物質が医師に提供され、患者のテストに使用できます。これらは、対照目的でプラセボカプセルと組み合わせられることがよくあります。^[要出典]このタイプのチャレンジはより決定的です。反応が発生しない場合は 48 時間後、反応が発生した場合は 5 日間症状が見られなかった場合にのみ、新しいチャレンジを行う必要があります。

食品化学物質に対する過敏症がすべて特定されると、栄養士はそれらの化学物質を含む食品を避けるための適切な食事を処方できます。適切な食品のリストはさまざまな病院から入手でき、患者支援グループでは地元の食品ブランドに関するアドバイスを提供できます。栄養士は、必要に応じて安全な食品とサプリメントで十分な栄養が摂取されるようにします。

食品化学物質を避けている人でも、制御された方法で少量の化学物質に定期的にさらされることで、一定期間にわたって耐性を獲得することは可能ですが、適切な組成の多様な食事を摂ることを目標に、注意を払う必要があります。^{[5] [14] [15] [41] [55] [56] [57]}

牛乳不耐症と診断された子供の予後は良好です。患者は牛乳タンパク質を除いた食事療法に反応し、大多数の患者は耐性の形成に成功します。^[58] IgEを介さない牛乳不耐症の子供の予後は良好ですが、幼児期にIgEを介した牛乳アレルギーを患った子供は、持続性アレルギー、他の食物アレルギーの発症、喘息、鼻結膜炎のリスクが大幅に増加します。^[59]

ある研究では、これまで標準治療に反応しなかったIBS患者の食物過敏症を特定し、適切に対処することで、持続的な臨床的改善と全体的な健康と生活の質の向上が得られることが実証されています。^[57]

食物不耐症の有病率は、人口の2%から20%以上と幅広く推定されています。^[60]これまでのところ、オランダとイギリスの成人を対象とした有病率研究は、二重盲検プラセボ対照食物負荷試験に基づいて3件しかありません。報告された食物アレルギー/不耐症の有病率（質問票による）は12%から19%でしたが、確認された有病率は0.8%から2.4%でした。食品添加物に対する不耐症の有病率は0.01%から0.23%の間でした。^[61]

ノルウェーの人口では、食物不耐性率が同様であることが判明した。適切に記入された質問票を持つ 4,622 人の被験者のうち、84 人が研究に含まれていた (1.8%)。食物不耐性の認識は、IBS 患者にとって重大な栄養上の結果を伴う一般的な問題である。このうち 59 人 (70%) は食物摂取に関連する症状があり、62% は食事から食品を制限または除外していた。食物アレルギーと吸収不良の検査は行われたが、不耐性の検査は行われなかった。IBS 患者における食物アレルギーと吸収不良の検査と食物不耐性の認識との間に関連性は認められなかった。食物不耐性の認識は、筋骨格痛および気分障害とは無関係であった。^[62]

RACPワーキンググループによると、「CFSの「原因」とは考えられていないものの、慢性疲労症候群の患者の中には、症状を悪化させる可能性のある食物不耐性を報告する人もいます。」^[63]

1978年、オーストラリアの研究者らは、患者の食事から特定の食品化学物質を排除する「排除食」の詳細を発表しました。これは、これらの添加物や天然化学物質への挑戦の基盤となりました。このアプローチにより、慢性特発性蕁麻疹（CIU）の発症における食事中の化学物質因子の役割が初めて確立され、食品不耐性研究におけるそのような物質の将来のDBPCT試験の土台が築かれました。^{[64] [65]}

1995年に欧州アレルギー・臨床免疫アカデミーは、原因となる病原メカニズムに基づいた分類を提案しました。この分類によれば、非毒性反応は、免疫学的メカニズムが認められる場合は「食物アレルギー」、免疫学的影響がない場合は「食物不耐症」に分類できます。食物摂取に続発する反応は、一般的に「食物に対する有害反応」と定義されます。^[66]

2003年、世界アレルギー機構の命名法検討委員会は、食品アレルギーと食品不耐症に関する世界的に使用される命名法の改訂版報告書を発行し、広く受け入れられました。食品不耐症は、食品に対する「非アレルギー性過敏症」と説明されています。^[67]

英国では、特定の症状としての食物不耐症に対する懐疑論が、医師の患者に対する認識や患者の根本的な問題に対する認識に影響を与えた。しかし、医師と患者の関係を損なうリスクを冒すよりも、一般開業医（GP）は、懐疑論にもかかわらず、現代医学の限界を認識した上で、患者と患者の信念との間で相互に受け入れられる立場を交渉することを選択した。その結果、プラセボ効果、二次的利益、または食事から食品を除外することによる生物物理学的結果のいずれによるにせよ、GPは個人的利益と治療的利益の両方を認めている。^[60]

オランダでは、患者と医師（GP）はIBSの診断と食事療法の有効性について異なる認識を持っています。患者は食物不耐症を考慮し、GPは食物繊維の不足を主な病因である食事要因と見なしています。オランダのGPは患者の期待を探り、それをIBS患者へのアプローチに組み込むことが提案されています。^[68]

2006年に米国と欧州で新しい食品表示規制が導入され、^[69]不耐性を持つ人々に利益をもたらすと言われている。^[70]一般的に、食物アレルギーを持つ消費者は現在の表示慣行に満足していなかった。^[71] 米国では、食品会社は食物アレルギーと食物不耐性を区別することを提案し、標準化され測定可能で健康リスクの重症度を反映するメカニズムに基づく（すなわち、免疫グロブリンEを介した）急性の生命を脅かすアナフィラキシーを、食物アレルゲン表示の主な包含基準として使用している。^[72]食品添加物による、または食品添加物によって悪化する症状は、通常、非IgEを介したメカニズム（食物不耐性）を伴い、通常は食物アレルギーによって引き起こされる症状よりも重症度は低いが、アナフィラキシーが含まれることがある。^[13]

FODMAPは発酵性のオリゴ糖、二糖類、単糖類、多価アルコールで、小腸ではほとんど吸収されず、その後遠位小腸と近位大腸の細菌によって発酵されます。これは正常な現象で、誰にでも起こります。結果として生じるガスは、膨満感や鼓腸につながる可能性があります。^[73] FODMAPは人によっては消化器系の不快感を引き起こす可能性がありますが、腸の炎症を引き起こさないだけでなく、結腸の健康維持に役立つ腸内細菌叢の有益な変化をもたらすため、炎症を回避できます。^{[74] [75] [76] FODMAPは過敏性腸症候群やその他の}機能性胃腸障害の原因ではなく、根本的な腸の反応が過剰または異常になった場合に症状が現れるのです。^[73]低FODMAP食は、過敏性腸症候群の成人の短期的な消化器症状の改善に役立つ可能性があるが、^{[77] [78] [79] [80]}腸内細菌叢とメタボロームに有害な影響を与えるため、長期的に継続すると悪影響が出る可能性がある。^{[81] [78] [80] [82]}専門家のアドバイスの下で短期間のみ使用すべきである。^[83]この食事が健康に与える真の影響を評価するには、さらなる研究が必要である。^{[78] [80]}

また、低 FODMAP 食を完全な医学的評価なしに行うと、深刻な健康リスクを引き起こす可能性があります。低 FODMAP 食は、セリアック病、炎症性腸疾患、大腸がんなどの深刻な病気の消化器症状を緩和または隠蔽し、正しい診断と治療を回避する可能性があります。^{[84] [85]}これは特にセリアック病の場合に当てはまります。低 FODMAP 食ではグルテンの摂取が抑制または減少するため、この食事による消化器症状の改善は FODMAP の除去ではなくグルテンの除去に関連している可能性があり、これは認識されていないセリアック病の存在を示し、その診断と正しい治療を回避し、結果としてさまざまな種類のがんを含むいくつかの深刻な健康上の合併症のリスクを伴います。^[85]

過敏性腸症候群の患者を対象にした3か月間のランダム化盲検対照試験では、IgG抗体反応の増加を示した食品の摂取を中止した患者は症状が改善したことが判明した。^[86] クローン病および潰瘍性大腸炎の患者では、特定の食品のIgGをベースとした除去食が症状の軽減に効果的であることが示された。^{[87] [88] [89]}

腸管透過性の増加、いわゆるリーキーガットは、食物アレルギー^[90]や一部の食物不耐症[91]と関連している。 ^{[ 92]}現在、特定の病状^{[93] [94] [95]}と特定の食品成分の影響に研究が焦点を当てている。^{[96] [97] [98]}現在、腸管透過性の増加を制限する方法はいくつかあるが、このアプローチが特定の病状の有病率と重症度を軽減するかどうかを評価するには、さらなる研究が必要である。^{[92] [96]}

• 英国アレルギー財団による食物不耐性啓発