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| クロイツフェルト・ヤコブ病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 古典的クロイツフェルト・ヤコブ病、亜急性海綿状脳症、プリオン病による神経認知障害、（歴史的）痙性仮性硬化症[1] |
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| 散発性CJDの磁気共鳴画像[2] | |
| 発音 | |
| 専門 | 神経学 |
| 症状 | |
| 合併症 | 咳や嚥下困難による誤嚥性肺炎 |
| 通常の発症 | 約60 [4] |
| 間隔 | 70%は診断後1年以内に死亡する[4] |
| 種類 | 散発性（突然変異）、家族性（遺伝）、医原性（後天性）、変異型（感染）[4] |
| 原因 | プリオン[4] |
| リスク要因 | 少なくとも1人の生存または死亡した祖先にこの病気の患者がいる（家族性CJDの場合） |
| 診断方法 | 他の原因の可能性が排除された後の症状と医学的検査に基づいて[4] |
| 鑑別診断 | 脳炎、慢性髄膜炎、ハンチントン病、アルツハイマー病、[4] シェーグレン症候群[5] |
| 防止 | リスクのある小児の遺伝子編集（fCJD の場合） |
| 処理 | 治療は不可能なので支持療法のみ[4] |
| 薬 | 様々な実験的治療法、鎮痛にはモルヒネ、メサドン |
| 予後 | 平均寿命は大幅に短縮し、3か月から数年まで幅がある[4] |
| 頻度 | 年間100万人あたり1人[4] |
| 死亡者（数 | イギリスでは131 （2020年）[6] |
クロイツフェルト・ヤコブ病（CJD ）は、亜急性海綿状脳症またはプリオン病による神経認知障害としても知られ、致命的な神経変性疾患です。[4] [1]初期症状には、記憶障害、行動の変化、協調運動障害、視覚障害などがあります。[4]後期症状には、認知症、不随意運動、失明、衰弱、昏睡などがあります。[4]約70％の人が診断後1年以内に死亡します。[4]「クロイツフェルト・ヤコブ病」という名前は、ドイツの神経学者ハンス・ゲルハルト・クロイツフェルトとアルフォンス・マリア・ヤコブにちなんで、1922年にヴァルター・シュピールマイヤーによって導入されました。[7]
CJD は、プリオンと呼ばれるタンパク質の異常な折り畳みによって引き起こされます。[8]感染性プリオンは誤って折り畳まれたタンパク質であり、正常に折り畳まれたタンパク質も誤って折り畳まれる可能性があります。[4] CJD の症例の約 85% は原因不明で発生し、症例の約 7.5% は常染色体優性遺伝します。[ 4 ] [ 9]感染者の脳または脊髄組織への曝露によっても感染が広がる可能性があります。[4]散発性 CJD が通常の接触や輸血によって人から人へと広がるという証拠はありませんが、[4]変異型クロイツフェルト・ヤコブ病ではこれが起こり得ます。[10] [11]診断には、他の潜在的な原因を除外することが含まれます。[4]脳波、脊髄穿刺、または磁気共鳴画像検査によって診断が裏付けられる場合があります。[4]
CJD に特別な治療法はありません。[4] オピオイドは痛みの緩和に使用され、クロナゼパムまたはバルプロ酸ナトリウムは不随意運動の緩和に使用されます。[4] CJD は、年間 100 万人に 1 人の割合で発症します。[4]発症年齢は通常 60 歳前後です。[4]この疾患は 1920 年に初めて報告されました。[4] これは、伝染性海綿状脳症の一種に分類されます。[12]遺伝性 CJD は、プリオン病症例の約 10% を占めます。[9]散発性 CJD は、牛海綿状脳症(狂牛病) や変異型クロイツフェルト・ヤコブ病 (vCJD)とは異なります。 [13]
兆候と症状
CJD の最初の症状は通常、急速に進行する認知症で、記憶喪失、人格の変化、幻覚を引き起こします。ミオクローヌス(けいれん的な動き) は症例の 90% で典型的に発生しますが、最初の発症時にはみられない場合もあります。[14]その他の頻繁に発生する特徴としては、不安、うつ病、偏執、強迫症状、精神病などがあります。[15]これには、言語障害、バランスおよび協調運動障害 (運動失調)、歩行の変化、姿勢の硬直などの身体的問題が伴います。CJD 患者のほとんどでは、これらの症状に不随意運動が伴います。病気の持続期間は大きく異なりますが、散発性 (非遺伝性) CJD は数か月から数週間以内に致命的となる可能性があります。[16]罹患した人のほとんどは、最初の症状が現れてから 6 か月後に死亡し、その多くは咳反射の障害による肺炎が原因です。CJD 患者の約 15% は 2 年以上生存します。[17]
CJDの症状は、脳神経細胞の進行性死によって引き起こされ、脳内に異常なプリオンタンパク質が蓄積することで起こります。CJD患者の脳組織を顕微鏡で検査すると、神経細胞が死んだ部分に多くの小さな穴が見られます。脳の一部は、プリオンが脳の領域に感染したスポンジのように見えることがあります。[18]
原因
CJDは伝染性海綿状脳症（TSE）の一種で、プリオンによって引き起こされます。[8]プリオンは中枢神経系（CNS）のニューロンで発生する誤って折り畳まれたタンパク質です。シグナル伝達プロセスに影響を与え、ニューロンを損傷し、変性を引き起こし、影響を受けた脳に海綿状の外観を引き起こすと考えられています。[19]
CJDプリオンは、細胞プリオンタンパク質の病的状態への再折り畳みを促進するため危険である。 [20]誤って折り畳まれたタンパク質分子の数は指数関数的に増加し、その過程で影響を受けた細胞内に大量の不溶性タンパク質が生じる。この誤って折り畳まれたタンパク質の塊は神経細胞の機能を妨げ、細胞死を引き起こす。プリオンタンパク質の遺伝子の変異は、主にαヘリックス領域をβプリーツシートに誤って折り畳む原因となる可能性がある。この構造の変化により、タンパク質が消化を受ける能力が無効になる。プリオンが伝染すると、欠陥のあるタンパク質が脳に侵入し、他のプリオンタンパク質分子を自己持続的なフィードバックループで誤って折り畳むように誘導する。これらの神経変性疾患は一般にプリオン病と呼ばれる。[21]
伝染 ; 感染
欠陥タンパク質は、汚染された採取されたヒト脳製品、角膜移植、[22]、 硬膜移植、[23] 、または電極[24]インプラント、および下垂体ヒト成長ホルモンによって伝染する可能性がありますが、下垂体ヒト成長ホルモンは、そのようなリスクをもたらさない組み換えヒト成長ホルモンに置き換えられています。[25]
家族性（fCJD）の場合もあれば、明らかな危険因子なしに発症する場合もあります（散発性：sCJD）。家族性の場合、その家族内でPrP遺伝子（ PRNP ）に変異が生じています。すべてのタイプのCJDは、人体でどのように発症するかに関係なく伝染します。[26]
人間は、狂牛病としても知られる牛海綿状脳症（BSE）に感染した動物の食物を食べることで、この病気の変異型に感染する可能性があると考えられています。しかし、場合によってはsCJDを引き起こすこともあります。[27] [28]
人食いは、クールー病を引き起こす異常プリオンの感染メカニズムとしても関与していると考えられている。クールー病は、かつては葬式での人食いを行っていたパプアニューギニアのフォレ族の女性と子供に主に見られた。[29]フォレ族の男性は死者の筋肉組織を食べていたが、女性と子供は脳など他の部位を摂取しており、感染組織からクールー病にかかる可能性は男性よりも高かった。[30]
CJD の感染因子であるプリオンは、通常の手術器具の 滅菌手順では不活化できない可能性があります。世界保健機関と米国疾病予防管理センターは、このような場合に使用した器具は使用後すぐに破棄することを推奨しています。破棄しない場合は、感染性の高い組織に接触した器具を処理するために、熱と化学除染を組み合わせて使用することをお勧めします。 熱脱重合は、分子レベルでタンパク質を化学的に攻撃するため、感染した有機物と無機物内のプリオンも破壊しますが、より効果的で実用的な方法は、生物学的洗剤に似た洗剤と酵素の組み合わせによる破壊です。[31]
遺伝学
20番染色体2p12-pterにあるプリオンタンパク質をコードする遺伝子（PRNP）の変異によってCJDを発症することもある。これはCJD症例全体のわずか10～15%にしか起こらない。 [32]散発性症例では、プリオンタンパク質のミスフォールディングは細胞機構の老化の影響の結果として起こると仮定されるプロセスであり、このためこの病気が高齢になってから発症することが多い。[4] [33] EUの調査では、「症例の87%が散発性、8%が遺伝性、5%が医原性、1%未満が変異性」と判定された。 [ 34]
診断
CJDの検査は、初期症状が非特異的であることと、確認のために脳組織を安全に採取することが難しいことから、歴史的に問題となってきました。認知症が急速に進行している患者では、特に不随意筋のけいれん、[ 35]協調運動やバランス、歩行の困難、視覚障害などの特徴的な医学的兆候や症状が見られる場合、この診断が最初に疑われることがあります。[4]診断を裏付けるさらなる検査には、以下のものが含まれます。
- 脳波検査では、特徴的な全般的な周期的鋭波パターンがみられることがあります。散発性CJD患者の半数に周期的鋭波複合体が見られ、特に後期に顕著です。[2]
- 脳脊髄液（CSF）分析で14-3-3タンパク質およびタウタンパク質の上昇レベルを調べることは、sCJDの診断を補助する可能性がある。この2つのタンパク質は、損傷を受けた神経細胞によってCSFに放出される。タウまたは14-3-3タンパク質の上昇レベルは、プリオン病の90％で見られる。このマーカーは、CJDを示唆する臨床症状では95％の特異度を示すが、その他の特徴の少ない症例では70％である。[36] 14-3-3およびタウタンパク質は、虚血性脳卒中、炎症性脳疾患、または発作後のCSFでも上昇する可能性がある。[36]このタンパク質マーカーは、初期CJD、遺伝性CJD、または牛型CJDでは特異性が低い。[36]ただし、陽性の結果は診断に十分であるとみなすべきではない。[37] [38] [39]リアルタイムクエイキング誘発変換（RT-QuIC）アッセイは、 CJD患者の脳脊髄液サンプル中のPrP Scの検出において、80％を超える診断感度と100％に近い特異度を有しています。 [40] [41] [42]そのため、このアッセイはCJDの診断価値の高い方法として提案されています。
- 拡散強調反転法（DWI）と流体減衰反転回復法（FLAIR）を用いたMRIでは、皮質（皮質リボン状外観）、基底核、視床の特定の部分に高い信号強度が示される。[36]最も一般的な症状のパターンは、皮質と線条体の同時障害（症例の60％）、線条体なしの皮質障害（30％）、視床（21％）、小脳（8％）、皮質障害なしの線条体（7％）である。急速に進行する認知症（病気の初期段階）の患者では、MRIはCJDの診断において91％の感度と97％の特異度を有する。[43] CJDに特徴的なMRIの変化は、自己免疫性脳炎または局所性発作の直後（発症から数時間後）にも見られることがある。[36]
近年の研究では、腫瘍マーカーであるニューロン特異的エノラーゼ（NSE）がCJD症例で上昇していることが多いことが示されていますが、その診断的有用性は主に14-3-3タンパク質の検査と組み合わせた場合に見られます。[44] 2010年現在[アップデート]、献血者などの無症状の感染者を特定するためのスクリーニング検査はまだ利用できませんが、方法が提案され評価されています。[45]
イメージング
脳の画像検査は、他の原因を除外するため、また診断を裏付ける証拠を得るために、医学的評価中に実施されることがあります。画像所見は、その外観がさまざまであり、感度と特異度もさまざまです。[46]画像検査はCJDの診断においてそれほど重要な役割を果たしませんが、[47]場合によっては、脳MRIで特徴的な所見が臨床症状の発症に先行することがあります。[48]
脳MRIはCJDに関連する変化を観察するのに最も有用な画像診断法である。MRIシーケンスのうち、拡散強調画像シーケンスが最も感度が高い。[49]特徴的な所見は以下のとおりである。
- 大脳皮質および/または基底核に生じる局所的または拡散的拡散制限。最も特徴的で顕著な皮質異常は、MRI で皮質にリボンに似た高輝度が現れることから、「皮質リボン形成」または「皮質リボン徴候」と呼ばれています。[50]視床の関与は sCJD で見られ、vCJD ではさらに強く一定しています。[51]
- 基底核（尾状核と被殻）における対称性のT2高信号変化の程度はさまざまであるが、淡蒼球と後頭葉皮質でも程度は低い。[47]
脳のFDG PET-CTは顕著な異常を示す傾向があり、認知症の検査にますます多く使用されています。
- CJD患者は通常、FDG PETで代謝低下がみられます。[52]
組織病理学
組織検査はCJDの診断を確定する最も確実な方法であるが、生検でさえ必ずしも決定的ではないことを認識する必要がある。[53]
散発性CJD患者の3分の1では、骨格筋および/または脾臓に「プリオンタンパク質（スクレイピー）」、PrP Scの沈着が見られます。[54] vCJDの診断は、かなりの量のPrP Scを含む扁桃腺の生検によって裏付けられますが、脳組織の生検は、他のすべてのプリオン病の確定診断テストです。侵襲性があるため、臨床的疑いが十分に高いか低い場合は生検は行われません。生検が陰性であっても、脳の特定の部分で優勢である可能性があるため、CJDを除外することはできません。[55]
典型的な組織学的所見は、灰白質の海綿状変化である。すなわち、大脳皮質の6つの皮質層すべてに1～50マイクロメートルの多数の丸い空胞が存在するか、または小脳分子層のびまん性病変を伴う。[56]これらの空胞はガラス状または好酸性の外観を呈し、融合することがある。ニューロンの喪失および神経膠症も見られる。[57] CJDの一部の症例では、大脳新皮質にアミロイド様物質のプラークが見られることがある。[58]
しかし、神経細胞外の空胞化は他の病態でも見られる。びまん性皮質空胞化はアルツハイマー病で発生し、表在性皮質空胞化は虚血および前頭側頭型認知症で発生する。これらの空胞は透明で、くり抜かれたように見える。ニューロン、血管、グリアを取り囲むより大きな空胞は、処理アーティファクトの可能性がある。[55]
分類
CJDの種類には以下のものがある: [59]
- 散発性CJD（sCJD）は、個体内でのプリオンタンパク質の自然発生的なミスフォールディングによって引き起こされます。[33]これはCJD症例の85％を占めます。[60]
- 家族性CJD（fCJD）は、プリオンタンパク質遺伝子の遺伝性変異によって引き起こされます。[59]これは、CJDの残りの15％の症例の大部分を占めます。[60]
- 感染者の組織による汚染によって引き起こされる後天性CJDは、通常は医療処置の結果として発生します（医原性CJD）。このタイプのCJDの拡散に関連する医療処置には、感染者からの輸血、ヒト由来下垂体成長ホルモンの使用、ゴナドトロピンホルモン療法、角膜および髄膜 移植などがあります。[59] [ 60] [61] 変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）は、牛海綿状脳症から感染した可能性がある、またはプリオンに汚染された食品の摂取によって引き起こされる、後天性CJDの一種です。[59] [4]
処理
2024年現在、CJDの治療法や効果的な治療法はありません。[63]けいれんなどの症状の一部は管理できますが、それ以外の場合は緩和ケアで治療します。[63]不安やうつ病などの精神症状は、鎮静剤や抗うつ剤で治療できます。ミオクロニー発作はクロナゼパムまたはバルプロ酸ナトリウムで対処できます。鎮痛剤は鎮痛に役立ちます。[64]発作は非常にまれですが、抗てんかん薬で治療できます。[65]
予後
クロイツフェルト・ヤコブ病患者の平均余命は大幅に短く、平均は6か月未満です。1981年の時点で、CJDの症状発現後2.5年以上生きた人は誰もいませんでした。[66] 2011年、診断後10年間生きた北アイルランド人のジョナサン・シムズが、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）の世界で最も長い生存者の一人であると報告されました。[67]
疫学
CDCは、定期的に国内の死亡率データを調査することで、米国におけるCJDの発生を監視している。CDCによると、次の通りである。[68] [69]
- CJD は世界中で年間人口 100 万人あたり約 1 件の割合で発生しています。
- 1979年から1994年までの死亡率調査に基づくと、米国におけるCJDの年間発生率は100万人あたり約1件で安定していました。
- 米国では、30 歳未満の人々の CJD による死亡は極めてまれです (年間10 億人あたり 5 人未満)。
- この病気は55～65歳の人に最も多く見られますが、90歳以上55歳未満の人にも発症することがあります。
- 85%以上の症例では、CJDの持続期間は症状の発症後1年未満（中央値：4か月）です。
CDCからのさらなる情報: [70]
- CJD を発症するリスクは年齢とともに増加します。
- 1979年から2017年までの50歳以上の人におけるCJDの発生率は100万人あたり3.5件でした。
- CJD 症例の約 85% は散発性であり、CJD 症例の 10～15% はプリオンタンパク質遺伝子の遺伝性変異が原因です。
- 米国におけるCJDによる死亡者数と年齢調整死亡率は、1979年から2017年の間に死亡者数が増加傾向にあることを示しています。
完全には解明されていないが、追加情報によると、アフリカ系アメリカ人と非白人グループのCJD発症率は白人よりも低いことが示唆されている。発症年齢の平均は約67歳だが、sCJDの症例は17歳から80歳以上の若年者でも報告されている。精神能力は急速に低下し、症状の発症から死亡までの平均期間は7～9か月である。[71]
2020年のCJDの国際疫学に関する系統的レビューによると：[72]
- 2005 年以降の監視研究によると、世界全体の推定発生率は人口 100 万人あたり年間 1 ～ 2 件です。
- 英国では、散発性CJD（sCJD）の発生率が1990年から2018年にかけて増加しました。
- 1996年から2018年にかけて、さらに12か国でsCJDによる死亡の疑いまたは確定例が増加しました。
- CJD の発症率は 55 歳以上で最も高く、平均年齢は 67 歳です。
CJDの監視が強化されると、報告される症例数が増加します。これは、過去にCJDの流行が発生した国や、監視リソースが最も豊富な国で多く見られます。[72] CJDの監視と報告の増加は、BSEとvCJDへの対応である可能性が最も高いです。[71] CJDの発生率増加の要因としては、高齢化、人口増加、臨床医の認識、より正確な診断方法などが考えられます。CJDの症状は他の神経疾患と似ているため、CJDが脳卒中、急性腎症、一般的な認知症、および副甲状腺機能亢進症と間違われる可能性もあります。[72]
歴史
この病気は1920年にドイツの神経学者 ハンス・ゲルハルト・クロイツフェルトによって初めて記述され、その後まもなくアルフォンス・マリア・ヤコブによって記述され、クロイツフェルト・ヤコブ病と名付けられました。彼らの最初の論文で記述された臨床所見の一部は、現在のクロイツフェルト・ヤコブ病の基準に一致せず、初期の研究の対象者のうち少なくとも2人は別の病気だったと推測されています。[73]家族性CJDの初期の説明は、ドイツの精神科医で神経学者のフリードリヒ・メッゲンドルファー（1880-1953）に遡ります。[74] [75] 1997年に発表された研究では、世界中で100件を超える伝染性CJDの症例が数えられ、当時も新しい症例が次々と現れていました。[76]
医原性のCJDが疑われる最初の報告は1974年に発表された。動物実験では、感染した動物の角膜がCJDを伝染させ、原因物質が視覚経路に沿って広がることが示された。角膜移植に関連するCJDの2番目の症例が詳細なしで報告された。1977年、CJD患者の脳に以前使用されていた銀電極によって引き起こされたCJD伝染が初めて報告された。伝染は、電極をエタノールとホルムアルデヒドで除染したにもかかわらず起こった。遡及的研究により、同様の原因である可能性のある4つの症例が特定された。単一の汚染された器具からの伝染率は不明であるが、100％ではない。いくつかの症例では、器具がCJD患者に使用されて数週間後に曝露が起こった。[76] 1980年代には、硬膜移植製品であるLyoduraが、ドナーからレシピエントにCJDを伝染させることがわかった。このため、この製品はカナダでは禁止されましたが、日本などの他の国では1993年まで使用されていました。[77]
1979年に発表されたレビュー記事によると、その日までにオーストラリア、カナダ、ドイツ、イタリア、日本、ニュージーランド、スペイン、イギリス、アメリカで25件の硬膜外症例が発生していたことが示されています。[76]
1985年までに、米国で一連の症例報告が行われ、死体から抽出した下垂体ヒト成長ホルモンを注射すると、CJDが人間に感染する可能性があることが示された。[76]
1992年には、注射で投与されたヒトゴナドトロピンもCJDを人から人へ感染させる可能性があることが認識されました。 [76]
カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）のスタンリー・B・プルシナーは、「プリオンの発見（感染の新しい生物学的原理）」により1997年にノーベル生理学・医学賞を受賞した。 [78]
イェール大学の 神経病理学者 ローラ・マヌエリディスは、この病気の原因がプリオンタンパク質 (PrP) であるという説に異議を唱えている。2007 年 1 月、彼女と同僚は、自然感染した動物と実験的に感染させた動物にウイルスのような粒子を発見したと報告した。「抗体標識で内因性 PrP を示さない、比較可能な分離ウイルスのような粒子の高い感染力と、核酸タンパク質複合体が破壊されると感染力が失われることから、これらの 25 nm の粒子が TSE の原因ウイルス粒子である可能性が高い」[79]
オーストラリア
オーストラリアでは、医療関連感染性CJD（医原性またはICJD）の症例が10件記録されている。そのうち5件の死亡は、不妊症または低身長の治療中だった患者が汚染された下垂体抽出ホルモンを使用して治療されたことによるものだが、1991年以降、新たな症例は報告されていない。他の5件の死亡は、脳の覆いを修復する脳手術中に行われた硬膜移植手術が原因で起きた。オーストラリアでは、医療処置中の感染によるICJDの死亡は他に記録されていない。[80]
ニュージーランド
1989年にはニュージーランドの25歳の男性の症例が報告され、この男性も硬膜移植を受けた。[76] 2012年にはニュージーランド人5人がクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の散発性疾患で死亡したことが確認されている。 [81]
アメリカ合衆国
1988年、ニューハンプシャー州マンチェスターの人がCJDで死亡したことが確認された。マサチューセッツ総合病院は、この人が足病医の診療所で手術器具を使ってこの病気に感染したと考えた。2007年、ネットスケープの元副社長マイケル・ホーマーは、一貫して記憶障害を抱えており、それがこの診断につながった。[82] 2013年9月、マンチェスターで別の人が死後、この病気で死亡したと判定された。この人は死亡の3か月前にカトリック医療センターで脳手術を受けており、手術で使用された手術用プローブはその後、他の手術で再利用された。公衆衛生当局は、汚染されたプローブを介してこの病気にさらされた可能性のある3つの病院の13人を特定したが、CJDに感染するリスクは「極めて低い」と述べた。[83] [84] [85] 2015年1月、ユタ州下院議長の レベッカ・D・ロックハート氏が診断後数週間以内に死去した。[86] ボルチモア・サン紙とロサンゼルス・タイムズ紙の元編集者であるジョン・キャロル氏は、1月にCJDと診断された後、2015年6月にケンタッキー州で死去した。[87]アメリカの女優バーバラ・ターバック（ジェネラル・ホスピタル、アメリカン・ホラー・ストーリー）は、2016年12月26日にこの病気で亡くなった。 [88]アストラゼネカの腫瘍学部門を率いた臨床腫瘍医のホセ・バゼルガ氏は、2021年3月21日にセルダーニャでCJDで亡くなった。[89] 2024年4月には、同じロッジのハンター2人が2022年に慢性消耗病（CWD）に感染した鹿肉を食べた後、散発性CJDに罹患していることが判明したという報告書が発表され、CWDとCJDの潜在的な関連性を示唆した。[90]
研究
診断
- 2010年、ニューヨークの研究チームは、羊の脳組織に1000億分の1（10 −11 ）しか存在しないPrP Scを羊の血液で検出したと報告した。この方法は、増幅とサラウンド光ファイバー免疫測定法（SOFIA）と呼ばれる新しい技術、およびPrP Scに対するいくつかの特異的抗体を組み合わせたものである。この技術により、PrP Scの検出と検査時間が改善された。[91] [92]
- 2014年に行われたヒトを対象とした研究では、CJD患者の嗅覚上皮細胞中のPrPを正確に検出できる鼻ブラッシング法が示されました。[93]
処理
- ペントサンポリ硫酸塩（PPS）は病気の進行を遅らせ、研究対象となった7人の生存期間が予想よりも長くなったことに貢献した可能性がある。[94]英国保健省のCJD治療諮問グループは、ペントサンポリ硫酸塩が有効な治療であるという主張を裏付けるにはデータが不十分であると助言し、動物モデルでのさらなる研究が適切であると示唆している。[95] 2007年に行われたPPS患者26人の治療に関するレビューでは、客観的な基準が認められなかったため有効性の証拠は見つからなかったが、それがPPS自体に起因するものかどうかは著者らには不明であった。[96] 2012年には、多くの患者で薬剤が病気の非常に後期に投与されたために、有意な効果が見られなかった可能性が高いと主張された。[97]
- RNA干渉を利用してスクレイピーの進行を遅らせる研究がマウスで行われています。RNAはCJDの過程でプリオンに変化するタンパク質の生成を阻害します。[98] [99]
- アムホテリシンBとドキソルビシンはどちらもCJDの治療薬として研究されていますが、どちらの薬も病気を止めるのに効果的であるという確固たる証拠はまだありません。他の医薬品についてもさらに研究が行われていますが、どれも効果的ではありません。しかし、バルプロ酸やベンゾジアゼピンなどの抗けいれん薬や抗不安薬は、関連症状を緩和するために投与される場合があります。[17]
- キナクリンはもともとマラリア治療薬として開発されたが、CJDの治療薬としても評価されている。キナクリンの有効性は英国で厳密な臨床試験で評価され、その結果はランセット神経学誌[100]に掲載され、キナクリンはCJDの臨床経過に測定可能な効果を及ぼさないと結論付けられた。
- ヒトへの使用が承認されている薬剤であるアステミゾールは、抗プリオン活性を有することがわかっており、クロイツフェルト・ヤコブ病の治療につながる可能性がある。[101]
- 2018年から2022年にかけて実施された初期段階の臨床試験では、プリオンタンパク質（PrP）を標的としたモノクローナル抗体（コード名PRN100）がクロイツフェルト・ヤコブ病患者6人に投与された。この治療は忍容性が高く、脳にもアクセスできたため、PrP C の除去に役立った可能性がある。治療を受けた患者は依然として神経学的機能低下が進行しており、病気の通常の経過から予想されるよりも長く生存した患者はいなかったが、この研究を実施したロンドン大学ユニバーシティ・カレッジの科学者たちは、これらの初期段階の結果を有望視しており、理想的には可能な限り早期の介入でより大規模な研究を行うことを提案している。[102]
参照
参考文献
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