クールー病

クールーは、かつてパプアニューギニアのフォレ族の間でよく見られた、まれで不治の致命的な神経変性疾患でした。^{[ 2 ]}これは、神経変性による震えや協調運動障害を引き起こすプリオン病でした。クールーという用語は「震え」を意味し、フォレ語のkuriaまたはguria（「揺らす」）に由来します。 ^{[ 3 ] [ 4 ]}また、患者が異常な笑いを爆発させることから、 「笑い病」としても知られています。

フォレ族の間では、葬儀の際の食人行為によってこの病気が広まった。亡くなった家族は伝統的に調理されて食べられ、それが死者の魂を解放するのに役立つと考えられていた。^{[ 5 ]}女性と子供は通常、感染性プリオンが最も集中している脳を食べ、そのためより頻繁に感染した。この流行は、おそらく村人が散発性クロイツフェルト・ヤコブ病を発症し、その後、亡くなった人の脳を食べることによって他の人に広がったと考えられる。^{[ 6 ]}

パプアニューギニアのオーストラリア統治による禁止により、フォレ族は1960年頃には人肉を食べることをほぼやめており、人食いとクールー病の関連性が真剣に検討される何年も前のことだった。^{[ 7 ]}しかし、この病気の潜伏期間が50年以上にも及ぶため、新たな症例の発生はすぐには止まらなかった。 ^{[ 8 ]}流行のピークであった1957年頃には、毎年約200人がこの病気で死亡した。半世紀以上後、流行は終息し、最後に確認された2人の死亡者は2005年と2009年に発生した。^{[ 2 ] [ 9 ] [ 10 ]}

クールーは伝達性海綿状脳症であり、神経系の疾患で、生理学的および神経学的影響を引き起こし、最終的には死に至ります。進行性の小脳性運動失調、つまり筋肉の動きの協調性と制御の喪失が特徴です。^{[ 11 ] [ 12 ]}

前臨床期または無症状期は潜伏期間とも呼ばれ、平均10～13年ですが、最短で5年の場合もあり、最初の曝露後50年以上続く場合もあると推定されています。^{[ 13 ]}

症状が最初に現れた時点から始まる臨床期は、平均して12か月続きます。クールーの臨床的進行は、歩行期、座位期、終末期の3つの特定の段階に分けられます。これらの段階は個人によって多少異なりますが、罹患した集団では高度に保存されています。^{[ 11 ]}臨床症状が現れる前に、頭痛や脚の関節痛などの前駆症状が現れることもあります。 ^{[ 14 ]}

クールー病は主にフォレ族とその近親婚をした人々の間で発生している。^{[ 18 ]}フォレ族は、死後、家族の一部を儀式的に調理して食べることで、「死者の体を生きている親族の体に取り込むことで、死者の魂を解放する」と考えていた。^{[ 19 ]}感染性プリオンは特に脳に集中しているため、脳物質の主な摂取者である女性と子供は、通常筋肉を摂取する男性よりも感染する可能性がはるかに高かった。^{[ 20 ]}

クールーは、小脳の徴候と症状の病歴を検討し、神経学的検査を実施し、他の神経疾患を除外することによって診断されます。^{[ 15 ]}評価される症状は通常、協調運動障害と不随意筋運動ですが、これらのマーカーは神経系と筋肉系に影響を与える他の疾患と混同される可能性があります。クールーを他の疾患と区別するために、身体スキャンが必要になることがよくあります。^{[ 27 ] [ 28 ]}死後の中枢神経系（CNS）組織の評価を除いて、クールーの存在を判定する検査室検査はないため、診断は他の可能性のある疾患を除外することによって行われます。

脳波検査（EEG）は、クールーと類似の脳症（脳構造に影響を与えるあらゆる疾患）であるクロイツフェルト・ヤコブ病を区別するために使用されます。^{[ 28 ]} EEGは、人の脳内の電気活動を探し、各波の周波数を測定して、脳の活動に問題があるかどうかを判断します。^{[ 29 ]}周期複合波（PC）は、一定間隔で発生するスパイク波複合波の繰り返しパターンであり、一部の疾患では頻繁に記録されますが、クールーの読み取りでは表示されません。^{[ 30 ]} EEG、 MRI 、血液検査、スキャンなどの検査は、感染者がクールーまたは他の脳症を患っているかどうかを判断するために使用できます。ただし、長期間にわたる検査は困難な場合があります。

2009年、英国医学研究評議会の研究者らは、パプアニューギニアの集団において、クールー病に対する強い抵抗性を与えるプリオンタンパク質（PrnP）の自然発生変異体を発見した。1996年に始まったこの研究^{[ 31 ]}では、研究者らは影響を受けた東部高地の集団および周辺の集団から3,000人以上を評価し、プリオンタンパク質の変異体G127V（127番目の位置のグリシンがバリンに置換）を特定した^{[ 32 ]} 。G127V多型はミスセンス変異の結果であり、クールー病の流行が最も広まった地域に地理的に非常に限定されている。研究者らは、PrnP変異体はごく最近発生したと考えており、最も近い共通祖先は10世代前に生きていたと推定している^{[ 32 ] 。}

この研究結果は、クロイツフェルト・ヤコブ病^{[ 31 ]}やアルツハイマー病^{[ 33 ]}などの他の関連プリオン病の治療法をよりよく理解し開発するのに役立つ可能性がある。

クールーは、1950年代初頭にパプアニューギニアの東部高地をパトロールしていたオーストラリア軍将校による公式報告書で初めて記述された。^{[ 2 ]}非公式の記録では、クールーは1910年頃にはすでにこの地域に存在していたとされている。^{[ 34 ]} 1951年、アーサー・ケアリーは、パプアニューギニア（PNG）のフォレ族を苦しめている新しい病気を説明する報告書で、クールーという用語を初めて使用した。ケアリーは報告書の中で、クールーは主にフォレ族の女性に影響を与え、最終的には彼女たちを死に至らしめると指摘した。1952年から1953年にかけて、人類学者のロナルド・ベルントとキャサリン・ベルントは、フォレ族、ヤテ族、ウスルファ族でクールーを確認した。^{[ 34 ]} 1953年、パトロール警官のジョン・マッカーサーがクールーを観察し、報告書でその病気について記述した。マッカーサーは、クールーは単にその地域の部族の呪術行為から生じる心身症の発作であると信じていた。 ^{[ 2 ]}病気が大規模な流行に発展した後、部族の人々はルーテル派の医師であるチャールズ・プファールに、オーストラリア当局に病気を報告するためにその地域に来るよう依頼した。^{[ 34 ]}

当初、フォレ族はクールーの原因は呪術や魔術だと信じていた。^{[ 35 ]}また、クールーを引き起こす魔法は伝染性があると信じていた。患者が突発的に笑うことから、「愚かな人」を意味するネギナギとも呼ばれていた。 ^{[ 36 ]}フォレ族は、クールーに伴う震えや奇妙な行動から、この病気は幽霊が原因だと信じていた。治療を試みる際、患者にモクマオウの樹皮を食べさせた。^{[ 37 ]}

クールーが流行病となったとき、ウイルス学者のダニエル・カールトン・ガジュセクと医師のヴィンセント・ジガスは、この病気の研究を開始した。^{[ 10 ]} 1957年、ジガスとガジュセクはオーストラリア医学雑誌に、クールーには遺伝的起源があり、「クールーの病因に作用する民族的・環境的要因はまだ特定されていない」ことを示唆する報告を発表した。^{[ 38 ]}

人食いは当初から原因の一つとして疑われていたが、正式に仮説として提唱されたのは1967年にグラスによって、より正式には1968年にマシューズ、グラス、リンデンバウムによって提唱された。^{[ 36 ]}

人食いがクールー病と関連付けられる以前から、パプアニューギニアのオーストラリア統治下では人食いは禁止されており、1960年までにその慣習はほぼ根絶されていた。クールー病の症例数は減少する一方で、医学研究者たちはついにクールー病を適切に調査できるようになり、それが最終的にプリオンが原因であるという現代の理解につながった。^{[ 7 ]}

クールー病の病理を理解するために、ガジュセクは米国国立衛生研究所（NIH）でチンパンジーを使ったクールーの最初の実験的検査を確立した。 ^{[ 34 ]}オーストラリアの医師マイケル・アルパースは、クールーで亡くなった11歳のフォレ族の少女から採取した脳組織のサンプルを提供することでガジュセクと協力した。^{[ 39 ]}ガジュセクは研究の中で、クールー病の文献目録を初めてまとめた人物でもある。^{[ 40 ]}ジョー・ギブスはガジュセクに加わり、NIHで類人猿の行動を監視・記録し、解剖を行った。2年以内に、チンパンジーの1匹であるデイジーがクールーを発症し、未知の病原体が感染した生体物質を介して伝染し、他の霊長類への種間障壁を越えることができることが示された。エリザベス・ベックがこの実験によってクールーの最初の実験的伝染が実現したことを確認した後、この発見は人類医学における非常に重要な進歩とみなされ、1976年にガジュセクにノーベル生理学・医学賞が授与されるに至った。 ^{[ 34 ]}

その後、EJ Fieldは1960年代後半から1970年代前半にかけてニューギニアでこの病気の研究に多くの時間を費やし、^{[ 41 ]}スクレイピーや多発性硬化症との関連性を明らかにした。^{[ 42 ]}彼は、この病気とグリア細胞との相互作用に注目し、感染過程が宿主分子の構造的再編成に依存する可能性があるという重要な観察結果も示した。^{[ 43 ]}

• 劇作家のジョシュ・C・マンハイマーは、この病気の発見を題材にした舞台喜劇『クールー』を書いた。 ^{[ 44 ]}これは1991年のパープル・ローズ・シアター・カンパニーの初シーズンで初演された。
• チェコの免疫学者で詩人のミロスラフ・ホルブは、この病気について「クールー、あるいは微笑む死の症候群」という本を書いた。^{[ 45 ]}
• 『X-ファイル』シーズン7のエピソード「シーフ」では、突然の死後、進行したクールー病と診断されたキャラクターが登場する。 ^{[ 46 ]}クールー病の研究は、シーズン2のエピソード「わが町」の脚本にも影響を与えた。 ^{[ 47 ]}
• ビデオゲーム『Dead Island』および『Dead Island: Riptide』では、バノイ島とパラナイ島という架空の島々を襲った病気としてクールー病が挙げられている。^{[ 48 ]}
• 映画『ウィー・アー・ホワット・ウィー・アー』では、検死官が家族がクールー病にかかっていることに気付いた後、その家族が人食いであると特定することができる。^{[ 49 ]}
• ビデオゲーム「DayZ」では、クールー病はゲームプレイのメカニズムとして描かれており、人間の肉を食べたプレイヤーは制御不能な笑いや震えなどの症状を発症し、現実世界の病気を反映している。^{[ 50 ]}
• テレビ番組「スクリーム・クイーンズ」では、登場人物のディーン・マンシュがクールー病を患っている。^{[ 51 ]}
• テレビ番組「ワトソン」では、シーズン2のエピソード12で、北極での飛行機事故の後、両親を食べてしまったことでクールー病を患うレンというキャラクターをチームが診断する。^{[ 52 ]}

• サム・キーン著『決闘する脳神経外科医たちの物語』、「第6章：笑いの病」、2014年。（詳細な科学的・政治的歴史。）

• クルの画像と解説