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| 臨床データ | |
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| 商号 | エルミロン、ザイコサン |
| その他の名前 | PPS、4 O-メチル-α-D-グルクロン酸を含む（1->4）-β-キシラン2,3-ビス（硫酸水素） |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 経口、筋肉内 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| 排泄 | 糞便、尿[1] |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェムBL |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ10Ｈ18Ｏ21Ｓ4 |
| モル質量 | 602.47 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| （確認する） | |
ペントサンポリ硫酸塩は、エルミロンなどのブランド名で販売されており、間質性膀胱炎の治療に使用される薬剤です。[1]米国では1996年に医療用として承認されました。[1] [2] [3]
医療用途
ペントサンポリ硫酸ナトリウムは、間質性膀胱炎に伴う膀胱の痛みや不快感の緩和に適応があります。 [1]
副作用
ペントサンポリ硫酸塩を経口摂取した患者は、主に下痢、胸焼け、胃痛などの胃腸障害を中心に、さまざまな副作用を報告しています。 [4]脱毛、頭痛、発疹、不眠症も報告されています。[4]エルミロンの抗凝固作用により、あざができやすくなると報告する患者もいます。場合によっては、出血の可能性を減らすために、大きな外科手術の前には薬の服用を中止するよう患者に指示されます。臨床観察に基づく最近の報告では、ペントサンポリ硫酸塩への慢性的な曝露が網膜毒性を引き起こし、色素性パターンジストロフィーに似ている可能性があると仮説が立てられています。[2] [5] [6] [7]
作用機序
間質性膀胱炎では、ペントサンポリ硫酸塩が損傷した膀胱壁に保護コーティングを施すことで効果を発揮すると考えられています。ペントサンポリ硫酸塩は、膀胱の内壁の天然グリコサミノグリカンコーティングと構造が似ており、内壁を置換または修復して、その透過性を低下させる可能性があります。[5]
歴史
ペントサンポリ硫酸カルシウム塩は、最初に報告された疾患修飾性変形性関節症薬（DMOAD）の一つであった。[6]
社会と文化
名前
ペントサンポリ硫酸塩のIUPAC名は[(2R,3R,4S,5R)-2-ヒドロキシ-5-[(2S,3R,4S,5R)-5-ヒドロキシ-3,4-ジスルホオキシオキサン-2-イル]オキシ-3-スルホオキシオキサン-4-イル]硫酸水素塩である。[8]
PubChemには、BAY-946、HOE-946、ペントサン硫酸ポリエステル、ポリペントース硫酸、ポリ硫酸キシラン、PZ-68、SP-54、キシランSP54、キシラン硫酸など、ペントサンポリ硫酸の同義語が40件掲載されています。[9]
様々なブランド名には、エルミロン（ナトリウム塩）、ヘモクラー、アナルトロン、フィブラーゼ、フィブロシド、トロンボシド、SP54などがあります。ペントサンポリ硫酸カプセルは、インドではコンフォラ、ペントッサン-100、シストペン、フォーICというブランド名で販売されています。獣医分野では、ペントサンポリ硫酸は、バイオファームオーストラリアのCartrophen VetとSylvet、ネイチャーベットオーストラリアのPentosan、ランドラボオーストラリアのAnarthron、パーネルのZydaxとして販売されています。[10]
研究
変形性関節症
ペントサンポリ硫酸塩は膝関節炎の治療に研究されてきたが、2003年時点ではそのような使用を裏付ける証拠は乏しい。[11]効果があるという理論的証拠はいくつかある。[12]
伝染性海綿状脳症
ペントサンポリ硫酸塩はクロイツフェルト・ヤコブ病（CJD）の潜在的治療薬として研究されている。この治療の根拠は不明であったが、その後、プリオンに感染したマウス神経芽細胞腫細胞において、ペントサンポリ硫酸塩が正常な細胞アイソフォームに影響を与えずに異常な（スクレイピー）プリオンのレベルを急速に低下させることができることが示された。 [13]ペントサンポリ硫酸塩はプリオンタンパク質の細胞アイソフォームに結合できるため、この形態を安定化させ、病的な（スクレイピー）アイソフォームへの変換を防ぐ可能性がある。[14]
北アイルランドの患者1人とイギリス本土の患者約6人に対する治療[15]が報道された[16] 。
獣医用途
犬
Read et al. (1996) [17] は、慢性変形性関節症(OA)の臨床症状がはっきりしている老犬 40 匹に、3 種類の異なる用量のペントサンポリ硫酸ナトリウムを皮下注射で投与しました。3 mg/kg の用量が最も効果的でした。変形性関節症の老犬 10 匹にペントサンポリ硫酸カルシウム (筋肉内注射で 3 mg/kg) を週 1 回 4 週間投与した研究では、症状の改善 (治療開始後 1、2、3、7 週間で確認) が、血漿中の線維素溶解活性指数および脂質プロファイルと相関していることがわかりました。[18]頭蓋十字靭帯欠損によるOAの犬を対象とした研究では、経口カルシウムペントサンポリ硫酸塩をプラセボと比較して使用した場合、機能的転帰やX線画像上の進行に差は認められなかったものの、変形性関節症の関節の滑液中のプロテオグリカン分解産物のレベルが有意に低かった。 [19]皮下ペントサンポリ硫酸ナトリウム（3mg/kg）の有効性は、頭蓋十字靭帯不安定症の犬40匹で試験され、48週間にわたって地面反力のより迅速な改善によって測定された回復を早めることが判明した。[20]
馬
馬用のザイコサンはヘパリンに似た化合物であり、米国食品医薬品局（FDA）の承認を受けた最初の注射用ペントサン製品である。[21]
2022年12月、米国食品医薬品局（FDA）は、馬の変形性関節症に関連する臨床症状の制御のためにペントサンポリ硫酸塩（ザイコサン）を承認しました。[21]ザイコサンは馬の筋肉内投与のみを目的としており、人間には使用できません。[21]ザイコサンは、ミズーリ州メリーランドハイツに拠点を置くAnzac Animal Health LLCによって後援されています。[21]
オーストラリアでは、この変形性関節症の治療にペントサンポリ硫酸塩が使用されています。慢性変形性関節症の競走馬にペントサンポリ硫酸塩を投与したところ（2～3 mg/kg、筋肉内投与、週1回4週間、その後は必要に応じて）、関節疾患の臨床症状は改善しましたが、消失しませんでした。[22]実験的に誘発された手根骨変形性関節症の馬9頭に同様のNaPPS筋肉内投与を行ったところ、関節軟骨線維化が大幅に減少しました。[23]
参考文献
- ^ abcde 「エルミロン-ペントサンポリ硫酸ナトリウムカプセル、ゼラチンコーティング」。DailyMed。2022年11月10日。 2022年12月21日閲覧。
- ^ ab Lindeke-Myers A、Hanif AM、Jain N (2022)。「ペントサンポリ硫酸塩黄斑症」。眼科学調査。67 ( 1 ): 83–96。doi : 10.1016 / j.survophthal.2021.05.005。PMID 34000253。S2CID 234767956 。
- ^ 「エルミロン（ペントサンポリ硫酸ナトリウム）」（PDF）。FDA 承認書。米国食品医薬品局。1996 年 9 月 25 日。
- ^ ab Pubmed Health (2012). 「ペントサンポリ硫酸塩」。米国国立医学図書館。 2012年10月2日閲覧。
- ^ ab Parsons CL (1994年2月). 「膀胱における硫酸化多糖類の治療的役割」.北米泌尿器科クリニック. 21 (1): 93–100. doi :10.1016/S0094-0143(21)00597-8. PMID 7904388.
- ^ ab Ghosh P, Smith M (2002). 「変形性関節症、遺伝的および分子的メカニズム」. Biogerontology . 3 (1–2): 85–88. doi :10.1023/a:1015219716583. PMID 12014849. S2CID 33755966.
- ^ Hanif AM、Armenti ST、Taylor SC、Shah RA、Igelman AD、Jayasundera KT、他。 （2019年11月）。 「ペントサンポリ硫酸ナトリウム関連黄斑症の表現型スペクトル：多施設研究」。JAMA眼科。137 (11): 1275–1282。土井：10.1001/jamaophysicalmol.2019.3392。PMC 6735406。PMID 31486843。
- ^ 「ペントサンポリ硫酸塩」。PubChem。米国国立医学図書館。 2022年11月8日閲覧。
- ^ 「ペントサンポリ硫酸塩」。PubChem。米国国立医学図書館。 2022年11月8日閲覧。
- ^ Hannon RL、Smith JG、Cullis-Hill D、Ghosh P、Cawdery MJ (2003 年 5 月)。「犬に対する Cartrophen Vet の安全性: 英国における副作用報告のレビュー」。The Journal of Small Animal Practice。44 ( 5): 202–208。doi :10.1111/ j.1748-5827.2003.tb00144.x。PMID 12779171 。
- ^ Uthman I、Raynauld JP、 Haraoui B (2003 年 8 月)。「変形性関節症における関節内療法」。Postgraduate Medical Journal。79 ( 934): 449–453。doi : 10.1136 /pmj.79.934.449。PMC 1742771。PMID 12954956。
- ^ Ghosh P (1999年2月). 「変形性関節症の病態生物学と、その治療にペントサンポリ硫酸塩を使用する根拠」.関節炎とリウマチのセミナー. 28 (4): 211–267. doi :10.1016/s0049-0172(99)80021-3. PMID 10073500.
- ^ Yamasaki T, Suzuki A, Hasebe R, Horiuchi M (2014). 「プリオン感染マウス神経芽細胞腫細胞における4つの異なる抗プリオン化合物、抗PrPモノクローナル抗体44B1、ペントサンポリ硫酸、クロルプロマジン、およびU18666Aの抗プリオン機構の比較」PLOS ONE . 9 (9): e106516. Bibcode :2014PLoSO...9j6516Y. doi : 10.1371/journal.pone.0106516 . PMC 4152300 . PMID 25181483.
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- ^ Whittle IR、Knight RS、Will RG (2006 年 6 月)。「変異型クロイツフェルト・ヤコブ病の脳室内ペントサンポリ硫酸塩治療の失敗」。Acta Neurochirurgica。148 ( 6 ): 677–9、ディスカッション 679。doi : 10.1007/s00701-006-0772-y。PMID 16598408。S2CID 37400744 。
- ^ 「CJD 治療薬の評価に向けた研究が開始」 2005 年 3 月 1 日 – news.bbc.co.uk 経由。
- ^ Read RA、Cullis - Hill D、Jones MP (1996 年 3 月)。「変形性関節症の治療におけるペントサンポリ硫酸の全身使用」。The Journal of Small Animal Practice。37 ( 3): 108–114。doi : 10.1111 /j.1748-5827.1996.tb02355.x。PMID 8683953 。
- ^ Ghosh P、Cheras PA（2001 年12月）。 「変形性関節症における血管メカニズム」。ベストプラクティス＆リサーチ。臨床リウマチ学。15 （5）：693–709。doi ：10.1053/berh.2001.0188。PMID 11812016 。
- ^ Innes JF、Barr AR 、 Sharif M (2000 年 4 月)。「犬膝関節の変形性関節症 (前十字靭帯欠損症による) の治療における経口カルシウムペントサンポリ硫酸塩の有効性」。 獣医記録。146 (15): 433–437。doi : 10.1136 /vr.146.15.433。PMID 10811265。S2CID 46623547 。
- ^ Budsberg SC、Bergh MS 、 Reynolds LR、Streppa HK (2007 年 4 月)。「犬の頭蓋十字靭帯損傷の術後回復におけるペントサンポリ硫酸ナトリウムの評価: 無作為化プラセボ対照臨床試験」。獣医外科。36 (3): 234–244。doi :10.1111/ j.1532-950x.2007.00256.x。PMID 17461948 。
- ^ abcd 「FDA、馬の変形性関節症治療薬として初のペントサン注射剤を承認」。米国食品医薬品局（FDA）。2022年12月20日。 2022年12月21日閲覧。
この記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
- ^ Little CB、Ghosh P (1996)。McIlwraith CW、Trotter GW (編)。馬の関節疾患。フィラデルフィア: WB Saunders Company。pp. 281–292。
- ^ McIlwraith CW、 Frisbie DD、Kawcak CE (2012 年 5 月)。 「馬の実験的に誘発された変形性関節症の治療における筋肉内投与さ れたペントサンポリ硫酸ナトリウムの評価」。American Journal of Veterinary Research。73 ( 5): 628–633。doi : 10.2460/ajvr.73.5.628。PMID 22533393。
