網膜色素変性症

網膜色素変性症
その他の名前	遺伝性網膜ジストロフィー/疾患
網膜色素変性症の中期段階の人の眼の裏側。網膜萎縮とともに中周辺部の色素沈着が見られます。黄斑は保持されていますが、その周囲に色素がいくらか失われています。
専門	眼科、検眼
症状	夜間視力低下、周辺視野の低下[1]
通常の発症	幼少期[1]
原因	遺伝的[1]
診断方法	眼科検査[1]
処理	弱視補助器具、ポータブル照明、方向感覚および移動訓練[1]
薬	ジスルフィラム、ビタミンAパルミチン酸エステル[1]
頻度	4,000人に1人[1]

網膜色素変性症（RP ）は、遺伝性網膜ジストロフィー（IRD）と呼ばれる遺伝性疾患のグループに属し、視力喪失を引き起こします。^[1]症状には、夜間の視力低下や周辺視野（側方および上方または下方の視野）の低下などがあります。^{[1]周辺視野が悪化すると、「}トンネル視野」を経験する場合があります。 ^[1]完全な失明はまれです。^[2]症状の発症は一般的に徐々に進行し、多くの場合、小児期に始まります。^{[1] [2]}

網膜色素変性症は、一般的に片親または両親から遺伝します。^[3]約100の遺伝子の遺伝子変異によって引き起こされます。^[3]根本的なメカニズムは、眼球の網膜の内側を覆う桿体光受容細胞の進行性の喪失です。[ 1 ]^桿体細胞は、錐体細胞をアポトーシスから保護する神経保護物質（桿体由来錐体生存因子、RdCVF）を分泌します。これらの桿体細胞が死ぬと、この物質は供給されなくなります。その後、一般的に錐体光受容細胞が喪失します。^[1]診断は、網膜の眼科検査で、下にある網膜色素上皮細胞の破裂によって生じた暗い色素沈着を見つけることで行われます。これらの細胞にはメラニンが含まれています。^[1]その他の補助検査としては、網膜電図（ERG）、視野検査（VFT）、眼干渉断層撮影（OCT）、および特定のタイプのRPの原因となる遺伝子を特定するためのDNA検査などがあります。^[1]

網膜色素変性症には現在治療法がありません。^[2]問題に対処するための取り組みとしては、低視力補助器具、ポータブル照明、または方向感覚と移動の訓練の使用などがあります。^[ 1] ビタミンAパルミチン酸サプリメントは進行を遅らせるのに役立つ可能性があります。 ^[1]症状が重い人には視覚補助器具が選択肢となる場合があります。 ^[1]

レーバー先天性黒内障2 型の RP 患者に市販されているFDA 承認の遺伝子治療は1 つだけです。これは、網膜色素上皮内で生成される、誤ってコード化されたRPE65タンパク質を置換するものです。この治療を受けた患者の約 50% に効果があることがわかっています。子供が RPE65 治療を受けるのが早ければ早いほど、良い結果が得られる可能性が高くなります。現在、他にも多くの治療法が研究されており、今後数年以内に承認されることを目指しています。

4,000人に1人が罹患していると推定されています。^[1]

網膜色素変性症の初期の網膜変性症状は、夜間視力の低下（夜盲症）と中周辺視野の喪失を特徴とする。^[4]桿体光受容体細胞は、主に網膜周辺部に配向しており、低光量での視力を担っており、この疾患の非症候性（他の疾患がない）型で最初に影響を受ける網膜突起である。^[5]視力低下は比較的急速に遠周辺視野へ進行し、最終的にはトンネル視野の増加とともに中心視野にまで及ぶ。視力と色覚は、中心視野の色覚、視力、および視覚を担う錐体光受容体細胞の付随的喪失により損なわれる可能性がある。^[5]疾患の進行は両眼で類似しているが同一ではないパターンで起こる。網膜色素変性症の特徴は、初期の桿体光受容体変性とその後の錐体光受容体低下の直接的な影響とともに、さまざまな間接的な症状である。光が強いまぶしさとして知覚される羞明や、視野内で点滅したり、渦巻いたり、揺らめく光が自然に現れる光視症などの現象は、RP の後期によく現れます。

網膜色素上皮症に関連する所見は、眼底（後層）において「眼の三徴」として特徴付けられることが多い。これには、（1）網膜および網膜色素上皮（RPE）のまだら模様（骨棘パターンと同じ視覚的外観を与えるが、骨棘ではない）、（2）視神経乳頭のワックス状黄色外観、および（3）網膜の視神経乳頭に出入りし、視神経乳頭を横切る血管のサイズおよび動脈/静脈比の減少が含まれる。^[4]

非症候性 RP（他の併存疾患を伴わずに RP が単独で現れる）では、通常、次のようなさまざまな症状がみられます。^[要出典]

• 夜盲症
• トンネル視野（周辺視野の喪失による）
• 格子状の視覚^{[説明が必要]} (周辺視野の部分的な喪失による)
• 奥行き知覚の喪失^[6]
• 光視症（突然発生する閃光/点滅/渦巻く/きらめく光）
• 光恐怖症（明るい光に対する嫌悪）
• 眼底（骨組織ではない）の骨棘パターンにメラニン色素が出現する
• 暗い環境から明るい環境へ、またはその逆へのゆっくりとした調整
• 視界のぼやけ
• 色分離が悪い
• 進行の終わりに向かって中心視力が低下します。これは桿体の病気であり、中心視力（黄斑と中心窩）は主に錐体によって担われます。
• 最終的には部分的または完全な失明になります。大多数の患者は完全に失明することはなく、視力が制限されたり機能しない状態が続くことがよくあります。

RPは、(1)非症候性、すなわち他の臨床所見を伴わずに単独で発生する場合、(2)他の感覚神経障害、発達異常、または複雑な臨床所見を伴う症候性の場合、または(3)他の全身性疾患に続発する場合のいずれかである。^[7]

• RPと難聴（先天性または進行性）を併せたものはアッシャー症候群と呼ばれます。^[8]
• アルポート症候群は、 RP と糸球体基底膜の異常を伴い、ネフローゼ症候群を引き起こす疾患で、 X 連鎖優性遺伝します。
• RP は、眼筋麻痺、嚥下障害、運動失調、心臓伝導障害と組み合わさって、ミトコンドリア DNA疾患であるカーンズ・セイヤー症候群(別名、ぼろ状赤色線維ミオパチー)に見られます。
• 無βリポタンパク血症では、知的障害、末梢神経障害、棘突起赤血球（スパイク状赤血球）、運動失調、脂肪便、VLDL欠乏を伴うRPがみられる。^[9]
• RP は、臨床的には、マクラウド症候群の一部として、他のいくつかのまれな遺伝性疾患(筋ジストロフィーや慢性肉芽腫症など)に関連して見られます。これは、XK 細胞表面タンパク質が完全に欠如し、そのためすべてのケル赤血球抗原の発現が著しく低下していることを特徴とする X連鎖劣性表現型です。輸血の目的では、これらの患者はすべての正常ドナーおよび K0/K0ドナーと完全に不適合であると見なされます。
• RPは性腺機能低下症と関連しており、常染色体劣性遺伝パターンを伴う発達遅延はバルデット・ビードル症候群で見られる。^[10]

その他の病気としては、神経梅毒、トキソプラズマ症、レフサム病などがあります。

RPに類似した眼底所見をもたらす後天性疾患には、幼少期の感染症（風疹、梅毒、トキソプラズマ症、ヘルペスウイルス）に関連する眼の炎症、自己免疫性腫瘍随伴性網膜症、薬物毒性（フェノチアジンおよびクロロキン、まれにチオリダジンおよびヒドロキシクロロキン）、びまん性片側性亜急性神経網膜炎、眼外傷などがある。後天性疾患は片側性または両側性、静止または進行性の場合がある。^{[11] [12]}

網膜色素変性症（RP）は遺伝性網膜変性症の中で最も一般的なものの一つである。^[13]

視覚経路に必要なタンパク質をコードする遺伝子は複数あり、変異すると網膜色素変性症の表現型を引き起こす可能性がある。^[14]網膜色素変性症の遺伝パターンは、常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖性、母性（ミトコンドリア）獲得性として特定されており、親世代に存在する特定のRP遺伝子変異に依存する。常染色体優性網膜色素変性症タイプ11（PRPF-31）は、不完全浸透のためにのみ遺伝子型として遺伝し、DNAにコード化されているが、疾患が表現型として発現することはない。^[15] 1989年には、低照度条件での視覚を可能にする視覚伝達カスケードで重要な役割を果たす色素であるロドプシンの遺伝子の変異が特定された。ロドプシン遺伝子は、光受容体外節の主要タンパク質をコード化している。この遺伝子の変異は、ミスセンス変異またはロドプシンタンパク質のミスフォールディングとして現れることが最も多く、常染色体優性遺伝パターンに従うことが最も多い。ロドプシン遺伝子の発見以来、100を超えるRHO変異が特定されており、網膜変性症のすべてのタイプの15％ 、 RPの常染色体優性型の約25％を占めている。^{[13] [16]}

1990年にタンパク質の円板内ドメインにおけるPro23His変異が初めて報告されて以来、RPに関連するオプシン遺伝子では、現在までに100を超える変異が報告されています。これらの変異はオプシン遺伝子全体に見られ、タンパク質の3つのドメイン（円板内ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞質 ドメイン）に沿って分布しています。ロドプシン変異の場合、RPの主な生化学的原因の1つは、タンパク質のミスフォールディングと分子シャペロンの破壊です。^[17]ロドプシン遺伝子のコドン23の変異（プロリンがヒスチジンに変化する）は、米国におけるロドプシン変異の最大の割合を占めています。他のいくつかの研究では、Thr58Arg、Pro347Leu、Pro347Ser、およびIle-255の欠失など、網膜色素変性症に関連するさまざまなコドン変異が報告されています。^{[16] [18] [19] [20] [21]} 2000年に、コドン23のまれな変異が常染色体優性網膜色素変性症を引き起こすことが報告され、プロリンがアラニンに変化した。しかし、この研究では、この変異に関連する網膜ジストロフィーは、症状と経過が特徴的に軽度であることが示された。さらに、より一般的なPro23His変異よりも網膜電図 振幅が大きく保持された。 ^[22]

RP の常染色体劣性遺伝パターンは、少なくとも 45 個の遺伝子で特定されています。^[15]これは、同じ RP 誘発遺伝子変異を二遺伝子型で保持する 2 人の影響を受けていない個人が、RP 表現型の子孫を生み出す可能性があることを意味します。USH2A 遺伝子の変異は、常染色体劣性遺伝の場合、アッシャー症候群として知られる RP の症候群型を 10～15% 引き起こすことが知られています。^[23]

4つのプレmRNA スプライシング因子の変異が、常染色体優性網膜色素変性症を引き起こすことが知られています。これらは、 PRPF3（ヒトPRPF3はHPRPF3、またはPRP3）、PRPF8、PRPF31、およびPAP1です。これらの因子は普遍的に発現しており、網膜光受容細胞は他のどの細胞タイプよりもタンパク質処理（ロドプシン）の必要性がはるかに高いため、普遍的因子（どこにでも発現するタンパク質）の欠陥は網膜の疾患のみを引き起こすと提案されています。^[24]

RPの体細胞遺伝、またはX連鎖遺伝パターンは現在、6つの遺伝子の変異で特定されており、最も一般的な変異はRPGR遺伝子とRP2遺伝子の特定の遺伝子座で発生します。^[23]

種類は次のとおりです:

さまざまな網膜分子経路の欠陥が、複数の既知の RP 遺伝子変異と一致している。常染色体優性遺伝の RP 症例の大部分を占めるロドプシン遺伝子 ( RHO ) の変異は、中枢神経系の光情報伝達カスケード内で光を解読可能な電気信号に変換するのに不可欠なロドプシンタンパク質を破壊します。このG タンパク質共役受容体の活性の欠陥は、特定の折り畳み異常と結果として生じる分子経路の欠陥に応じて、異なるクラスに分類されます。クラス I 変異タンパク質の活性は、タンパク質コードアミノ酸配列の特定の点変異が、光情報伝達カスケードが局在する眼の外節への色素タンパク質の輸送に影響を与えるため、損なわれます。さらに、クラス II ロドプシン遺伝子変異の誤った折り畳みにより、タンパク質と 11-cis-レチナールの結合が破壊され、適切な発色団形成が誘導されます。この色素をコードする遺伝子のさらなる変異は、タンパク質の安定性に影響を与え、翻訳後のmRNAの完全性を破壊し、トランスデューシンとオプシン光学タンパク質の活性化率に影響を与える。^[25]

さらに、動物モデルでは、網膜色素上皮が剥がれた外桿体節ディスクを貪食できず、外桿体節の破片が蓄積することを示唆しています。網膜変性変異の劣性ホモ接合性マウスでは、桿体光受容体は発達を停止し、細胞成熟が完了する前に変性します。cGMP ホスホジエステラーゼの欠陥も記録されており、これが cGMP の毒性レベルにつながります。

脂質過酸化に関連する酸化損傷は、網膜色素変性症における錐体細胞死の潜在的な原因である。^[26]

網膜色素変性症の正確な診断は、視野検査と視力検査、眼底検査と光干渉画像、網膜電気記録（ERG）を組み合わせて確認される光受容細胞機能の進行性喪失の記録に依存します。 ^[27]

視野検査と視力検査では、患者の視野の大きさと視覚の鮮明さを測定し、健康な 20/20 視力に関連する標準的な視覚測定値と比較します。網膜色素変性症を示す臨床診断の特徴には、視野検査で視野がかなり狭く徐々に減少していること、視力検査で測定された鮮明度の低下などがあります。^[28]さらに、眼底や網膜 (光干渉) 画像などの光断層撮影は、網膜色素変性症の診断を確定する際にさらなる診断ツールとなります。散瞳した眼の裏側を撮影すると、網膜色素変性症の後期に現れる眼底の骨棘の蓄積を確認できます。光受容体の厚さ、網膜層の形態、網膜色素上皮の生理学に関する手がかりとなる光干渉断層撮影の断面画像と組み合わせることで、網膜色素変性症の進行状態を判定するのに役立ちます。^[29]

視野検査と視力検査の結果と網膜像を組み合わせることで網膜色素変性症の診断が裏付けられますが、この疾患の他の病理学的特徴を確認するには追加の検査が必要です。網膜電図検査(ERG) は、光受容体の変性に関連する機能的側面を評価することで網膜色素変性症の診断を確認し、症状が最初に現れる前に生理学的異常を検出できます。さまざまな程度の速い光パルスに対する光受容体の反応を測定するため、電極レンズを目に当てます。網膜色素変性症の表現型を示す患者は、桿体光受容体の電気反応が低下または遅れ、錐体光受容体細胞の反応が損なわれている可能性があります。

網膜色素変性症の遺伝的様式による診断を決定する際には、患者の家族歴も考慮されます。少なくとも 35 種類の遺伝子または遺伝子座が非症候性 RP を引き起こすことが知られています。RP 変異タイプの兆候は、以下の臨床ベースで利用可能な DNA 検査によって判定できます。

• RLBP1（常染色体劣性、ボスニア型RP）
• RP1（常染色体優性、RP1）
• RHO（常染色体優性、RP4）
• RDS（常染色体優性、RP7）
• PRPF8（常染色体優性、RP13）
• PRPF3（常染色体優性、RP18）
• CRB1（常染色体劣性、RP12）
• ABCA4（常染色体劣性、RP19）
• RPE65（常染色体劣性、RP20）^[30]

その他のすべての遺伝子（例：DHDDS）については、分子遺伝学的検査は研究目的でのみ利用可能です。

RPは常染色体優性、常染色体劣性、X連鎖性、Y連鎖性^[31]の形式で遺伝します。X連鎖性RPは劣性（主に男性のみに影響）または優性（男性と女性の両方に影響しますが、男性は通常より軽度の影響です）のいずれかです。いくつかの二遺伝子型（2つの遺伝子によって制御される）およびミトコンドリア型も報告されています。

遺伝カウンセリングは、正確な診断、各家族における遺伝様式の決定、および分子遺伝学的検査の結果に依存します。

網膜色素変性症の治療法は今のところありませんが、さまざまな将来的な治療法の有効性と安全性が評価されています。ビタミンA、DHA、NAC、ルテインなどのさまざまなサプリメントが病気の進行を遅らせる効果は未解決のままですが、将来的な治療選択肢となっています。^{[32] [33]}視力補綴装置、遺伝子治療のメカニズム、網膜シート移植を調査する臨床試験は、網膜色素変性症患者の視力の部分的な回復に関する研究が活発に行われている分野です。^[34]

研究では、ビタミンAパルミチン酸エステルを1日15000IU（4.5mgに相当）摂取することで桿体光受容体の変性が遅れ、一部の患者で病気の進行が抑制されることが実証されています。^{[35]最近の調査では、適切な}ビタミンA補給により、病気の特定の段階にある一部の患者で失明を最大10年遅らせることができることが示されています（年間10%の視力喪失を年間8.3%に減らすことによって）。^[36]

網膜および視神経疾患の治療に自家骨髄由来幹細胞（BMSC）を使用する臨床研究会社であるMD Stem Cellsは、進行中のNIH登録幹細胞眼科研究II（SCOTS2）臨床試験（NCT 03011541）内の網膜色素変性症コホートの結果を発表しました。^[37]結果は有望で、45.5％の眼で平均7.9段階の改善（ベースラインからのLogMAR改善40.9％）が見られ、45.5％の眼で追跡期間中に安定した視力を示しました。結果は統計的に有意でした（p = 0.016）。^[38]網膜色素変性症は引き続きこの研究で治療および評価されています。

2011年2月、アルガス​​人工網膜がこの疾患に対する最初の承認治療となり、現在ドイツ、フランス、イタリア、イギリスで利用可能である。^[39] 30人の患者を対象とした長期試験の中間結果が2012年に発表された。 ^[40]アルガスII網膜インプラントは、米国でも市販承認を受けている。^[41]この装置は、形や動きを認識する能力を失ったRPの成人が、より移動しやすくなり、日常の活動を行えるようになるのに役立つ可能性がある。2013年6月、米国の12の病院が、同年後半のアルガスIIの発売に備えて、RP患者の相談をすぐに受け入れると発表した。^{[42] [信頼できない医療情報源？ ]} Alpha-IMSは、視神経窩の下に小さな画像記録チップを外科的に埋め込む網膜下インプラントである。 Alpha-IMS研究による視力改善の測定には、臨床試験を進めて市場承認を与える前に、デバイスの安全性を実証する必要がある。^[43]

遺伝子治療研究の目標は、網膜色素変性症の表現型に関連する変異遺伝子を発現する網膜細胞に、健康な遺伝子をウイルスで補充することです。こうすることで、挿入された健康な遺伝子に関連する指示に応じて、網膜光受容体細胞が修復され、適切に機能できるようになります。LCA2網膜色素変性症の表現型を発現する網膜に健康なRPE65遺伝子を挿入する臨床試験では、視力がわずかに改善されましたが、網膜光受容体の劣化は疾患に関連する速度で継続しました。^[44]おそらく、遺伝子治療は、すでに病気になっている光受容体細胞に蓄積された以前の損傷を修復できない一方で、残っている健康な網膜細胞を保存する可能性があります。^[34]遺伝子治療への反応は、理論的には、光受容体の衰退の進行が最も短い若い患者に利益をもたらすため、挿入された健康な遺伝子による細胞救済の可能性が高くなります。^[45]

カリフォルニア大学バークレー校で行われたある研究では、人間のアルコール依存症の治療薬であるジスルフィラムが、網膜色素変性症のラットの視力低下を、病気の後期段階であっても部分的に回復させる可能性があることがわかった。 ^{[46] [47] [48]}人間を対象にした研究を継続する努力が続けられている。

網膜色素変性症の進行性の性質と決定的な治療法がないことが原因で、この病気の患者の見通しは必然的に悲観的なものになります。完全な失明はまれですが、初期の桿体光受容体とその後の錐体光受容体の劣化が進むにつれて、患者の視力と視野は低下し続けます。^[49]

研究によると、この疾患の遺伝子型を持つ子供は、進行性の視力低下に伴う身体的および社会的影響に備えるために、発症前のカウンセリングを受けることが有益であることが示されています。心理的予後は積極的なカウンセリングによってわずかに緩和される可能性がありますが^[50]、この疾患の身体的影響と進行は、前向きな治療法へのアクセスではなく、最初の症状発現年齢と光受容体劣化速度に大きく依存します。ロービジョンスペシャリストが提供する矯正視覚補助具と個別の視力療法は、患者の視力のわずかな障害を矯正し、残存視野を最適化するのに役立ちます。サポートグループ、視力保険、ライフスタイル療法は、進行性の視力低下を管理する人々にとってさらに役立つツールです。^[27]

網膜色素変性症は遺伝性失明の主な原因であり、^[51]生涯のうちに約 4,000 人に 1 人が非症候群性の網膜色素変性症を発症します。^[52]現在、世界中で 150 万人が罹患していると推定されています。早期発症型網膜色素変性症は生後数年以内に発症し、典型的には症候群性の疾患形態に関連しますが、晩発型網膜色素変性症は成人期初期から中期にかけて発症します。

常染色体優性および劣性型の網膜色素変性症は、男性と女性の両方の集団に等しく影響を及ぼします。しかし、頻度の低いX連鎖型の疾患は、X連鎖変異の男性受容体に影響を及ぼしますが、女性は通常、RP形質のキャリアのまま影響を受けません。この疾患のX連鎖型は重篤であると考えられており、通常は後期に完全な失明につながります。まれに、X連鎖遺伝子変異の優性型が男性と女性の両方に等しく影響を及ぼします。^[53]

RP の遺伝的継承パターンのため、多くの孤立集団では疾患頻度が高かったり、特定の RP 変異の罹患率が高くなったりする。網膜色素変性症における桿体光受容体の変性に寄与する既存または新規の変異は家族系統を通じて受け継がれるため、特定の RP 症例が祖先にこの疾患の病歴がある特定の地理的地域に集中する可能性がある。メイン州 (米国)、バーミンガム (英国)、スイス (7000 人に 1 人)、デンマーク (2500 人に 1 人)、ノルウェーでのさまざまな罹患率を調べるために、いくつかの遺伝研究が実施されている。^[54]ナバホ族インディアンも RP の継承率が高く、1878 人に 1 人が罹患していると推定されている。特定の家族系統内で RP の頻度が高くなっているにもかかわらず、この疾患は差別的ではないと考えられており、世界中のすべての集団に等しく影響を及ぼす傾向がある。

将来の治療法としては、網膜移植、^[55]、人工網膜インプラント、^[56]、 遺伝子治療、幹細胞、栄養補助食品、および/または薬物療法などが考えられます。

2012年：マイアミ大学バスコム・パーマー眼科研究所の科学者らは、動物モデルの眼に中脳アストロサイト由来神経栄養因子（MANF）を注入すると光受容体が保護されることを示すデータを発表した。^{[57] [58]}カリフォルニア大学バークレー校の研究者らは、桿体細胞と錐体細胞が損傷した動物の網膜神経節細胞を活性化する「光スイッチ」を利用して、失明したマウスの視力を回復させることに成功した。^[59]

2015年：シーダーズ・サイナイ医療センターのバコンディらによる研究では、CRISPR / Cas9が常染色体優性網膜色素変性症のラットの治療に使用できることが示されました。 ^[60]研究者らは、桿体由来錐体生存因子（RdCVF）とNrf2という2つの分子が、網膜色素変性症のマウスモデルにおいて錐体光受容体を保護できることを発見しました。^{[61] [62]}

2016年：レトロセンス・セラピューティクスは、光に敏感な藻類のDNAを含むウイルスを、網膜色素変性症を患う数人の盲人の目に注入することを目指した。成功すれば、彼らは白黒を見ることができるようになるだろう。^{[63] [64]}

2017年にFDAは両アレルRPE65変異関連網膜ジストロフィーの患者の治療に遺伝子治療薬ボレティゲン・ネパルボベックを承認した。 ^[65]

2020年の文献レビューでは、当時入手可能な証拠に基づいて、経角膜電気刺激と呼ばれる実験的治療技術が網膜色素変性症に「おそらく効果的」（レベルB）であると評価されました。 ^[66]

2021年に、タンパク質チャネルロドプシンの光遺伝学の応用が、ヒト患者において、機能不全の視覚が1人の患者のみで部分的に回復したことが報告されました。彼らは視力の改善を測定するために標準的なプロトコルを使用しませんでしたが、独自の基準を作成しました。^{[67]使用された新しい藻類}チャネルロドプシンの偶然の発見は、 1000植物ゲノムプロジェクトから生まれました。^[68]

• ジェニファー・L・アーメントラウト、アメリカのヤングアダルト向け超常現象およびSF小説作家
• ウォルト・ボディン。アメリカのアナウンサー、カンザスシティ
• カリフォルニア州サンフランシスコ市の第41代市長、ウィリー・ブラウン
• アレックス・ブルマー、カナダの劇作家^[69]
• モリー・バーク、カナダのYouTuber、モチベーションスピーカー
• マーク・エレリ、アメリカのシンガーソングライター、ロリ・マッケナのギタリスト^[70]
• ニール・ファチー、イギリスのパラリンピック自転車選手^[71]
• ウィリアム（ビル）・フルトン、都市計画家、作家、カリフォルニア州ベンチュラ元市長
• ゴードン・ガンド、アメリカの実業家、プロスポーツチームのオーナー
• リゴ・トバール、メキシコのミュージシャン、歌手、俳優
• リンディ・ホウ、オーストラリアのタンデムサイクリスト、トライアスロン選手^[72]
• アマール・ラティフ、起業家、テレビタレント、プロの旅行家
• レイチェル・リアカー、オーストラリアのシンガーソングライター、女優、モチベーションスピーカー
• スティーブ・ロネガン、ニュージャージー州ボゴタ市長、米国上院議員共和党候補^[73]
• クリス・マッコースランド、イギリスのスタンダップコメディアン、俳優
• ロビン・ミラー、イギリスのレコードプロデューサー、ミュージシャン、実業家^[74]
• ウッディ・ショー、アメリカのジャズトランペット奏者^[75]
• レジーナ・ソレンソン、オーストラリアのテレビタレント^[76]
• シェル・タルミー、アメリカのレコードプロデューサー、ソングライター、アレンジャー^[77]
• サブリエ・テンベルケン、ドイツのチベット学者、チベット点字の開発者
• ダネル・アムステッド、アメリカのパラリンピックアルペンスキー選手、ダンシング・ウィズ・ザ・スターズ出場者^[78]
• ジョン・ウェルナー、アメリカの俳優^[79]
• スティーブ・ウィン、アメリカの実業家、ラスベガスのカジノ開発者^[80]
• シーナ・アイエンガー、コロンビア大学ビジネススクール経営学部教授^[81]

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW の網膜色素変性症に関するエントリーの概要
• NCBI/網膜色素変性症の分子診断