低精子症

低精子症は、男性の射精液（または精液）の量が異常に少なく、1.5 mL未満である状態です。これは、精液量が5.5 mLを超える高精子症の反対です。 ^[1]精子数が少ないことを意味する乏精子症と混同しないでください。男性が前回の性行為で精液が排出されておらず、適度に興奮している場合の正常な射精液は約1.5～6 mLですが、これは気分、体調、性行為によって大きく異なります。このうち、体積の約1%が精子細胞です。米国に拠点を置く国立衛生研究所は、少なくとも2回の精液検査で精液量が2 mL未満の場合を低精子症と定義しています。^[2]

精液中に高レベルのフルクトース（糖）が存在することは正常であり、ほとんどすべてが精嚢に由来します。射精量に大きく寄与する精嚢は、精液をpH 7.2～7.8で粘稠にします。 ^[1]酸性精液pH（pH < 7.2）は精嚢の損傷を示唆し、アルカリ性精液pH（pH > 8）は前立腺の関与を示唆します。^[2]さらに、フルクトースが低い場合は前立腺の問題を示している可能性があり、精液pHが低い場合は[精嚢]に関連する問題を示している可能性があります。精嚢は通常、精漿の70%を生成するため、精嚢が閉塞すると精液量が低下します。

低精子症の最も一般的な兆候は、射精時の精液量が少ないことです。^[1]少なくとも2回の連続した精液検査で精液量が2.0mL未満の場合、診断が確定します。^{[2]低精子症が}逆行性射精によって引き起こされる場合、兆候にはオーガズム後の濁った尿が含まれます。異常によって引き起こされない限り、低精子症の症状が現れない場合があります。^[2]

低精子症の原因は数多くありますが、知られているすべての要因は2つの主要なカテゴリーに分類できます。^[2]

• 射精障害とは、男性が性的絶頂時に適切に射精できない状態を指します。射精反射障害は男性不妊の主な原因の 1 つです。
• 射精反射障害が観察される病態としては、多発性硬化症、糖尿病性神経障害、脊髄損傷、または特定の薬剤の副作用などがあります。

射精反射の機能障害の例としては、以下のものが挙げられます。

• これは、精巣で精子が作られるが、その途中で尿道から出ずに膀胱に誤って送られることを意味します。これにより、精液量が少ない（低精子症）か、精液が生成されない（無精子症）可能性があります。膀胱頸部の筋肉の構造的または機能的損傷は、射精中に精液が逆流する原因となります。^{[医学的引用が必要]}糖尿病や多発性硬化症などの病状によって引き起こされる神経損傷は、膀胱頸部の筋肉の機能に影響を及ぼす可能性があります。また、手術や外傷、高血圧や前立腺肥大症に使用される薬剤も、膀胱頸部の問題に寄与する可能性があります。逆行性射精は、尿中に精子が存在することで診断できます。^[2]

• 精管の解剖学的または機能的欠陥により、精管の流れが妨げられることがあります。これは、遺伝子変異（具体的には CFTR 遺伝子）を持つ人や、前立腺や精嚢嚢胞などの射精管閉塞を持つ人に見られます。
• 7番染色体上のCFTR遺伝子の変異は、粘液腺を持つ臓器で濃厚で粘着性のある粘液の過剰産生を引き起こし、精管を粘液で詰まらせることで不妊症に寄与し、先天性の両側精管欠損を引き起こす可能性がある。^[2]

解剖学的欠陥の例には以下のものがあります。

• 男性生殖器系には、精管や精嚢などの構造があり、精液や射精液の輸送と生成に重要な役割を果たしています。これらの構造の異常や欠損は、男性の精液量減少や不妊症につながる可能性があります。この症状は、塩素イオンチャネルタンパク質をコードする嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）遺伝子の変異によっても引き起こされる可能性があります。^[2]

• これは、片方または両方の射精管が閉塞することで起こる症状で、精子減少症につながります。射精管閉塞の原因は先天性または後天性です。前立腺嚢胞、射精管結石、または手術後の管の炎症の存在により、生殖管を通る精液の正常な流れが妨げられることがあります。^[2]

• 体内のテストステロンが不足したり低レベルになると、男性生殖器官の正常な機能に影響を及ぼし、精液分泌の減少や精子減少症につながる可能性があります。抗アンドロゲン作用のある薬剤（例：スピロノラクトン）の長期投与も不妊症や精液量減少につながる可能性があります。^{[2]テストステロンは精巣で生成され、}性腺機能低下症の診断に使用できます。^[3]

薬物は男性の身体にさまざまな影響を与える可能性があり、薬物の副作用は男性の生殖能力、精子形成、性機能に影響を与える可能性があります。薬物は、精巣の正常な外分泌機能を阻害して精子の生成を減少させたり、ホルモンの不均衡を引き起こしたりすることで、精子パラメータに影響を与える可能性があります。^[4]たとえば、スピロノラクトン、シメチジン、ケトコナゾールなどの抗アンドロゲン薬は、腺と精管のアンドロゲンを破壊して精液量の減少を引き起こします。^{[2]さらに、}高血圧や前立腺肥大症（前立腺のサイズの増大）の治療に使用される一般的な薬であるタムスロシンは、脳内のドーパミンとセロトニン受容体に引き寄せられ、未知のメカニズムを通じて精子量の減少を引き起こします。^[2]

以下のクラスの特定の薬剤は、精子形成または精子パラメータに影響を及ぼす可能性があります*。

• 免疫抑制剤
• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）およびサリチル酸塩
• チロシンキナーゼ阻害剤
• アヘン剤
• 前立腺肥大症の治療
• ホルモン療法と抗アドレナリン薬
• 抗生物質、抗真菌薬、抗寄生虫薬、抗ウイルス薬、抗マラリア薬
• 抗うつ薬
• 胃食道逆流症治療薬
• 抗てんかん薬
• 降圧薬

以下のクラスの特定の薬剤は、男性の性欲や性機能に影響を及ぼす可能性があります**:

• 免疫調節薬
• タンパク質キナーゼ阻害剤
• オピオイド
• 鎮痛剤
• 前立腺肥大症の治療
• 抗アドレナリン薬
• ホルモン治療
• 利尿剤
• 抗レトロウイルス療法
• 抗ヒスタミン薬
• 抗うつ薬

* 「精子形成や精子パラメータに影響を与える可能性のあるほとんどの薬剤については、科学的証拠のレベルがまだ不十分です（シロリムス、スルファサラジン、外因性テストステロン、フィナステリド、シプロテロンアセテートは例外で、これらの薬剤の証拠レベルはより高い）。場合によっては、男性に関するデータさえ存在せず、男性生殖器官に対する薬剤の毒性は動物モデルのみに基づいて決定されます。」^[5]

** 「治療を受けている男性の性機能に影響を及ぼす可能性のある特定の数の医薬品分子については、病気自体が性機能に及ぼす影響（心血管疾患と勃起不全、うつ病と性欲減退など）のため、薬剤の実際の帰属可能性を特定することが難しいことが多い」^[5]

さらに、甲状腺機能亢進症（甲状腺ホルモンの過剰）は、精液量の減少、精子の密度、運動性、形態の低下と関連している。ヒトの研究では、甲状腺中毒症中に循環する甲状腺ホルモンが過剰になると、無力症、乏精子症、奇形精子症が生じることがわかっている。これらの異常は、精液量の減少などの精液の変化と関連することが多い。^[6]

薬物使用や肥満などの生活習慣は、精液の質に悪影響を及ぼす可能性があります。アルコール摂取の影響と精液の質への影響を調べたある研究では、毎日アルコールを摂取する人のアルコール摂取は精液量に悪影響を及ぼす可能性があると結論付けられました。しかし、時々または適度にアルコールを摂取する場合は、精液に悪影響がないことが観察されました。^[7]

正常範囲外のボディマス指数（BMI）レベルも精液の質に悪影響を及ぼす可能性がある。低BMI値で示される低体重は、分析で精子総数と精液量の減少が観察された。低BMIによる精子濃度と運動性への有意な変化は観察されなかった。しかし、生のデータが不足しているため、精液の質におけるBMIの役割を明らかにするにはさらなる研究が必要である。^[8]一方、太りすぎ（BMI 25.9～29.9）または肥満状態（BMI 30以上）も同様に、精液量、濃度、運動性、数、形態の低下を通じて精液の質の低下と関連している。性ホルモンレベルの変化も、高BMI状態に起因すると結論付けられ、インヒビンBやテストステロンなどの影響を受けるホルモンの濃度が低下するのに対し、エストラジオールは増加することが観察された。ホルモンレベルの低下は、その後、性腺機能低下症と診断される可能性がある。^[9]

体内の必須微量ミネラルが不十分なレベルにあると、精液の質がさらに損なわれる可能性があります。不妊男性では、精液中の亜鉛血漿濃度が著しく低いことが観察されました。亜鉛を補給すると、精液量が増加し、精子の運動性と形態が改善され、精子の質が向上する可能性があります。^[10]注目すべきことに、精子の濃度、数、または精子の生存率に対する有意な影響は決定的に観察されていません。精液中の亜鉛の可能性のある利点は、膜と精子クロマチンの安定性に対する亜鉛の多面的な貢献に由来しています。^[10]亜鉛に加えて、栄養不足またはセレンの過剰摂取も精液の質の低下に関連しています。ただし、中程度のレベルであれば、グルタチオンペルオキシダーゼ-1活性の増加（酸化損傷から保護する酵素）と活性酸素種（ROS）生成の減少によるセレンの抗酸化特性は、補給が推奨される場合があります。^[5]

一般的に、健康的な食生活が推奨されており、食事の変更は精子の質を高めるのに役立つ可能性があります。一部の研究では、活性酸素種の高濃度は精子に悪影響を与える可能性があるため、抗酸化物質の摂取は精子パラメータの改善に関連していると結論付けています。野菜や果物、食物繊維、オメガ3、鶏肉、低脂肪乳製品を適量摂取すると、男性不妊のリスクを軽減できる可能性があります。一方、男性不妊と悪影響があるとされる食事には、ジャガイモ、大豆食品、コーヒー、アルコール、甘味飲料の摂取量が多いことが含まれます。^[11]あるレビューによると、コーラの消費量が多いと、統計的に有意に精液量が減少しました。^{[12]ジャガイモに含まれる高デンプン質は、酸化ストレスを促進し、結果として生じる高グリセミック指数による炎症のリスクを高めます。一方、加工肉には外因性}エストロゲンが含まれている可能性があり、精液の質を損なう可能性があります。ただし、精子パラメータの改善に関する特定の食事療法を推奨する前に、追加の研究が必要です。現在、唯一一般的に推奨できるのは、DASHダイエットや地中海ダイエットなどの健康的な食生活パターンを遵守することです。^[5]

精子密度が低いことは通常不妊症と関連しているため、精子減少症も特定されると、精子減少症は不妊症の問題になります。精子減少症と特定される前に、さらに精液検査が必要になる場合があります。精液検査で異常な結果が示された場合、新しい精液サンプルを採取する前に、栄養のある食事、喫煙とアルコール摂取の制限などの生活習慣の推奨事項があります。再検査の1か月以内に、冷水浴とぴったりした下着の脱ぎが推奨されることもあります。^[1]

超音波による泌尿生殖器系の画像診断は、精子減少症の第一選択の画像診断検査です。この評価では、精巣の変性、精巣の異常を調べ、高周波数の直腸内プローブを使用して深部生殖管と腺の詳細な検査を行います。この検査により、骨盤経路上の精管を視覚化できるため、臨床検査ではアクセスできない部分の無形成症（臓器内の細胞の欠如）の可能性を診断できます。^[2]

精液化学検査は、排泄性生殖管の異常が疑われる場合に必要とされる第二選択検査である。この検査は、前立腺、精嚢、精巣上体、精漿の生化学的マーカーを測定するもので、これらの領域の損傷レベルを示し、精子減少症の場合に病変レベルを特定するのに役立ちます。測定される生化学的マーカーは、α-グルコシダーゼ（精巣上体）、フルクトース（精嚢）、亜鉛、クエン酸、および/または酸性ホスファターゼ（前立腺）です。これらの生物学的マーカーのレベルは、生殖管の損傷レベルに応じてさまざまな方法で低下します。^[2]

精子減少症の重症度（体積 ≤ 1 mL）に応じて、 CFTR遺伝子の分子研究が行われる場合があります。これは、分子「スクリーニング」法（変性条件下での高性能液体クロマトグラフィー（D-HPLC）に続いて対象のエクソンの配列決定）によって行われ、この遺伝子の変異の約 95% を検出し、新しい変異を発見することもできます。この分子スクリーニング ステップの後、CFTR遺伝子の変異が検出された場合、遺伝学者はコンピューター データベースを使用して、このヌクレオチド変異がCFTR遺伝子の多型（ CFTRタンパク質の機能には影響しません）に対応するのか、実際の変異に対応するのかを区別します。^[2]

精子減少症の診断に求められる一般的な方法は、精液分析です。最も新鮮な標本を得るために、精液サンプルは実験室でマスターベーションによって採取されます。サンプル採取の前に 3 ～ 5 日間の禁欲期間が推奨されます。精液分析が完了できない場合は、ボトルに中断性交して精液を採取する方法もあります。通常、典型的な標本は、精嚢内の酵素の存在により射精後に凝固し、その後約 30 分で液化します。^[1]

さらに、精液量が少ない場合、1ml未満の場合は、マスターベーション直後に尿サンプルを採取し、尿中に精子がないか調べる必要があります。^[13]尿サンプルを採取する2日前に、精子細胞が生き残れるようにアルカリ水を飲む必要があります。この予備準備ステップの後、尿の採取は分画法で行われます。最初の数ミリリットルの尿を採取し、遠心分離と顕微鏡検査によって分離して分析します。射精後の尿サンプルにかなりの量の精子が存在する場合、部分的な逆行性射精、射精反射の機能不全、および低精子症の既知の原因の診断が確定します。^[2]

残念なことに、徹底的な病因評価を行った後でも、評価者は低精子症の診断を説明できる既知の病因がないという結論に達することがあります。これらの特発性低精子症の症例の重要性は現在不明であり、今後さらに研究が必要です。^[2]

市場には精子減少症の治療薬は存在しませんが、一部の薬や漢方薬には適応外使用があり、この症状の治療に役立つ可能性があるため、できるだけ早く検討する必要があります。レビューによると、マカの使用は不明なメカニズムで精液量を改善することが示されています。^[14] さらに、研究されている薬の種類には、抗うつ薬と血管拡張薬の両方が含まれています。薬物療法の使用は一般的ではないため、個人は精神性療法に頼る必要があります。^[15]精神性療法は、性的スキル/テクニック、自尊心、パフォーマンス不安、対人関係の葛藤に焦点を当てた問題に対処します。^[16]さらに、レビューによると、性交を長期間控えると、精子数と精液量の増加に関連しています。^[17]

ある調査によると、精子減少症の治療は病気の原因によって異なります。研究によると、機能的逆行性射精は、精液の逆流を防ぎ射精を促すイミプラミンやプソイドエフェドリンなどの経口薬物療法で治療できるそうです。構造的逆行性射精の場合、薬物療法は効かないかもしれませんが、外科手術で膀胱頸部の問題を解決することができます。^[18]

射精管の閉塞は経尿道的射精管切除術（TURED）によって治療することができ、精子量が少ない人に適応されます。^[19] TUREDは射精管閉塞の男性の精液量を改善し、妊娠率を大幅に改善することが示されています。^[20]

原発性または続発性性腺機能低下症によって引き起こされるホルモン異常は、体内のテストステロン濃度を高めることが証明されている経口クロミフェンクエン酸塩の適応外使用によって治療することができます。性腺機能低下症の治療のための外因性テストステロンの投与は、精子形成のプロセスに悪影響を及ぼすことが示されています。^[21]

精嚢や精管の異常は、通常、手術や薬物療法では改善しません。このような状況では、子宮内人工授精（IUI）、体外受精（IVF）、卵細胞質内精子注入（ICSI）などの生殖補助技術（ART）とともに精子を採取することで妊娠を成功させることができます。^[22]これらの処置は非常に高額になることがあります。^[21]

現在7,900万人のアメリカ人が感染しているヒトパピローマウイルス（HPV）に感染している個人と感染していない個人の精子の結果を比較する研究が行われました。この研究では、HPVに感染していない個人の方が精子の運動性、機能性、および精子濃度が高いという結論が出ました。 ^[23]この研究は、HPVに感染していない個人、またはHPVワクチンを接種した個人は、ワクチンを接種していない個人、またはHPVに感染した個人よりも生殖能力の結果が良いことを示唆しています。ガーダシル9によるHPVワクチン接種は、病院、診療所、またはほとんどの薬局で、理想的には11～12歳で男女ともに3回接種できますが、米国疾病予防管理センター（CDC）のガイドラインに従って45歳まで接種できます。^[24]

• 無精子症