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| 造血幹細胞移植 | |
|---|---|
 骨髄移植 | |
| ICD-9-CM | 41.0 |
| メッシュ | D018380 |
| メドラインプラス | 003009 |
造血幹細胞移植（HSCT）は、通常骨髄、末梢血、または臍帯血から採取された多能性造血幹細胞を移植し、患者の体内で複製して正常な血液細胞をさらに生成するものである。[1] [2] [3] [4] [5] [6] HSCTは、自家移植（患者自身の幹細胞を使用）、 同系移植（一卵性双生児の幹細胞）、同種移植（ドナーからの幹細胞）のいずれかである。[4] [5]
これは、多発性骨髄腫、白血病、ある種のリンパ腫、免疫不全症などの特定の血液または骨髄の癌の患者に対して最も頻繁に行われます。[5]これらの場合、移植前にレシピエントの免疫系は通常、放射線または化学療法で抑制されます。感染症と移植片対宿主病は、同種HSCTの主な合併症です。[5]
造血幹細胞移植は依然として多くの合併症を引き起こす可能性のある危険な治療法であり、生命を脅かす疾患の患者にのみ適用されます。造血幹細胞移植後の生存率が上昇するにつれ、その適用範囲はがんだけでなく、自己免疫疾患[7] [8]や遺伝性骨異形成症、特に悪性乳児大理石骨病[9] [10]やムコ多糖症[11]にも拡大しました。
医療用途
適応症
幹細胞移植の適応症は次のとおりです。
悪性（癌性）
- 急性骨髄性白血病
- 慢性骨髄性白血病
- 急性リンパ性白血病
- 若年性骨髄単球性白血病
- ホジキンリンパ腫（再発性、難治性）
- 非ホジキンリンパ腫（再発性、難治性）
- 神経芽細胞腫
- ユーイング肉腫
- 多発性骨髄腫
- 骨髄異形成症候群
- 神経膠腫、その他の固形腫瘍
非悪性（非癌性）
- サラセミア
- 鎌状赤血球貧血
- 再生不良性貧血
- ファンコニ貧血
- 乳児悪性大理石病
- ムコ多糖症
- 発作性夜間血色素尿症
- ピルビン酸キナーゼ欠損症
- 免疫不全症候群
- 自己免疫疾患[12]、多発性硬化症[13] [14]を含む
HSCTのレシピエントの多くは、化学療法による長期治療の恩恵を受けられないか、すでに化学療法に抵抗性である多発性骨髄腫[15]または白血病患者[16]です。HSCTの候補者には、幹細胞に欠陥のある重症複合免疫不全症や先天性好中球減少症などの先天性欠損症がある小児患者や、出生後に幹細胞を失った再生不良性貧血[17]の小児または成人患者が含まれます。幹細胞移植で治療されるその他の疾患[18]には、鎌状赤血球症、骨髄異形成症候群、神経芽腫、リンパ腫、ユーイング肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍、慢性肉芽腫性疾患、ホジキン病、ウィスコット・アルドリッチ症候群などがあります。骨髄非破壊的、いわゆるミニ移植（マイクロ移植）手順が開発され、より少量の準備化学療法と放射線療法を必要とし、従来の治療法に耐えられないほど弱いと考えられる高齢者やその他の患者にもHSCTを実施できるようになりました。[19]
手順の数
世界血液骨髄移植ネットワークが71カ国1,327施設を対象に実施した世界規模の調査によると、2006年には全世界で50,417件の初回造血幹細胞移植が記録された。このうち、28,901件（57%）は自家移植、21,516件（43%）は同種移植（家族ドナー11,928件、非血縁者ドナー9,588件）であった。移植の主な適応症はリンパ増殖性疾患（55%）と白血病（34%）であり、その多くはヨーロッパ（48%）またはアメリカ大陸（36%）で行われた。[20]
世界血液骨髄移植ネットワークは、2012年12月に100万件目の移植が行われたと報告した。[21]
世界骨髄ドナー協会によると、2014年には世界中で非血縁者間移植に提供された幹細胞製品は20,604件（骨髄提供4,149件、末梢血幹細胞提供12,506件、臍帯血提供3,949件）に増加した。[22]
移植の種類
自家移植
自家造血幹細胞移植では、患者から造血幹細胞（HSC）を抽出（成分除去）し、採取した細胞を冷凍庫で保存する必要がある。その後、患者は、部分的または完全な骨髄除去（患者の骨髄の新しい血液細胞を増殖する能力の破壊）を犠牲にして、患者の悪性細胞集団を根絶することを目的として、放射線療法の有無にかかわらず高用量化学療法で治療される。その後、患者自身の保存された幹細胞が血流に輸血され、そこで破壊された組織を置き換え、患者の正常な血液細胞産生を再開する。[2]自家移植には、免疫機能の回復が速いため、治療の免疫不全部分で感染のリスクが低いという利点がある。また、ドナーとレシピエントが同一人物であるため、拒絶反応を経験する患者の発生率は非常にまれである（そして移植片対宿主病はあり得ない）。これらの利点により、自家造血幹細胞移植はリンパ腫などの疾患に対する標準的な第二選択治療の一つとして確立されました。[23]
しかし、急性骨髄性白血病などの他の癌の場合、同種造血幹細胞移植に比べて自家造血幹細胞移植の方が死亡率が低いという利点よりも、癌の再発やそれに伴う死亡率の上昇の方が大きい可能性があるため、これらの疾患では同種造血幹細胞移植の方が好ましいと考えられる。[24]
研究者らは、小児および成人のI型（インスリン依存性）糖尿病の可能性のある治療として、非骨髄破壊的造血幹細胞移植（HSCT）を用いた小規模な研究を実施してきた。結果は有望なものであったが、2019年時点では[アップデート]、これらの実験が糖尿病の有効な治療につながるかどうかを推測するのは時期尚早である。[25] [26] [27]自家造血幹細胞移植は、進行性の多発性硬化症に対する有効な治療である。[28]多発性硬化症の治療として使用される自家造血幹細胞移植（HSCT）の種類は安全であると考えられており、重篤な有害事象はまれである。[29]
同種異系
同種造血幹細胞移植には、（健康な）ドナーと（患者の）レシピエントの 2 人が関与します。同種造血幹細胞ドナーは、レシピエントと一致する組織（ヒト白血球抗原、HLA）型を持っている必要があります。一致は、HLA遺伝子の3 つ以上の遺伝子座の変異に基づいて行われ、これらの遺伝子座が完全に一致することが望まれます。これらの重要な対立遺伝子で良好な一致が存在する場合でも、レシピエントは移植片対宿主病を軽減するために免疫抑制剤を必要とします。同種移植ドナーは、血縁者（通常はHLAが密接に一致する兄弟）、同系（患者の一卵性双生児または一卵性双生児。一卵性双生児を持つ患者はほとんどいないため、必然的に極めて稀だが、HLAが完全に一致する幹細胞の供給源となる）、無血縁者（血縁者ではないが、HLAの適合度が非常に近いことが判明したドナー）、または半一致移植の場合のように、親、子供、兄弟などの半一致の親戚である可能性がある。無血縁者ドナーは、米国の国立骨髄ドナープログラム（NMDP）などの骨髄ドナー登録を通じて見つかる可能性がある。着床前遺伝子診断によって「救世主兄弟」が意図的に選択され、HLA型に関して子供と一致し、明らかな遺伝性疾患がないことが証明される可能性がある。同種移植は、幹細胞の供給源として臍帯血を使用しても行われる。一般的に、健康な幹細胞を移植患者の血流に注入して健康な免疫系を再構築することで、同種HSCTは、移植に伴う即時の合併症が解決すれば治癒または長期寛解の可能性を高めるように思われる。[30] [31] [32]
適合ドナーは、潜在的なドナーの血液から追加の HLA 検査を行うことで見つかります。HLA 遺伝子は 2 つのカテゴリ (タイプ I とタイプ II) に分類されます。一般に、タイプ I 遺伝子 (つまり、HLA-A、HLA-B、またはHLA-C ) の不一致は、移植片拒絶のリスクを高めます。HLA タイプ II 遺伝子 (つまり、 HLA-DRまたはHLA-DQB1 )の不一致は、移植片対宿主病のリスクを高めます。さらに、DNA塩基対1 対のような小さな遺伝子の不一致でも重大な意味を持つため、完全一致には、ドナーとレシピエントの両方のこれらの遺伝子の正確な DNA 配列を知ることが必要です。主要な移植センターでは現在、ドナーとレシピエントが HLA 同一であると宣言する前に、これら 5 つの HLA 遺伝子すべてについて検査を行っています。[引用が必要]
人種と民族はドナー募集活動において大きな役割を果たすことが知られており、同じ民族グループのメンバーはHLA遺伝子を含む一致する遺伝子を持つ可能性が高い。[33]
2013年現在[アップデート]、少なくとも2つの商業化された同種細胞療法、プロキマルとカルティステムが開発されている。[34] オミデュビセルは2023年4月に米国で医療用として承認された。[35]
細胞の供給源と保管
同種造血幹細胞移植における移植幹細胞の拒絶反応や重篤な移植片対宿主病のリスクを抑えるため、ドナーはレシピエントと同じHLA型であることが望ましい。同種造血幹細胞移植のレシピエントの約25～30%にはHLAが一致する兄弟がいる。いわゆる「完全一致」であっても、移植片対宿主病の原因となる不一致のマイナーアレルが存在する可能性がある。移植後シクロホスファミドなどのT細胞除去療法の最近の進歩により、半一致（半一致）移植により、そうでなければドナーがいなかった多くの患者で移植が成功している。[36]
骨髄
骨髄移植の場合、造血幹細胞はドナーの大きな骨、典型的には骨盤から、骨の中心まで届く大きな針を通して採取される。この技術は骨髄採取と呼ばれ、局所麻酔または全身麻酔下で行われる。[37]
末梢血幹細胞
末梢血幹細胞[38]は現在、HSCTの最も一般的な幹細胞源です。これらは、アフェレーシスと呼ばれるプロセスを通じて血液から収集されます。ドナーの血液は片方の腕の滅菌針から採取され、白血球を除去する機械に通されます。赤血球はドナーに戻されます。末梢幹細胞の収量は、顆粒球コロニー刺激因子の毎日の皮下注射によって増加し、ドナーの骨髄から末梢循環に幹細胞を動員する役割を果たします。[39]
羊水
羊水から幹細胞を抽出することは可能であり、自己および異種の使用に応用できる可能性がある。[40]
HSCの保管
他の臓器とは異なり、骨髄細胞は細胞をあまり損傷することなく長期間凍結（冷凍保存）することができます。これは、移植治療の数ヶ月前にレシピエントから細胞を採取する必要がある自己造血幹細胞の場合に必須です。同種移植の場合、凍結および解凍プロセス中に発生する可能性のある細胞の損失を避けるために、新鮮な造血幹細胞が好まれます。同種臍帯血は出産時にしか入手できないため、臍帯血バンクで冷凍保存されます。造血幹細胞を冷凍保存するには、防腐剤のジメチルスルホキシドを添加し、氷結晶形成中の浸透圧細胞損傷を防ぐために細胞を制御速度冷凍機で非常にゆっくりと冷却する必要があります。造血幹細胞は、通常液体窒素を使用する冷凍冷凍機で何年も保存できます。[41]
コンディショニング療法
骨髄破壊的
移植直前に行われる化学療法や放射線療法はコンディショニング療法と呼ばれ、その目的は、造血幹細胞を注入する前に患者の病気を根絶し、免疫反応を抑えることです。骨髄は、他の組織への損傷を最小限に抑える線量レベルで除去（破壊）することができます。同種移植では、シクロホスファミドと全身照射の組み合わせが通常使用されます。この治療には免疫抑制効果もあり、レシピエントの免疫系による造血幹細胞の拒絶を防ぎます。移植後の予後は、生命を脅かす可能性のある急性および慢性の移植片対宿主病であることがよくあります。ただし、特定の白血病では、移植片対腫瘍効果により、これが癌の再発に対する保護と同時に起こることがあります。[42]自家移植でも同様のコンディショニング療法が使用されることがありますが、病気の種類に応じて他の多くの化学療法の組み合わせを使用できます。
骨髄非破壊性
より新しい治療法である非骨髄破壊性同種移植は、強度低下前処置（RIC）とも呼ばれ、レシピエントの骨髄細胞をすべて根絶するには低すぎる量の化学療法と放射線を使用します。[43] : 320–321 その代わりに、非骨髄破壊性移植では、重篤な感染症や移植関連死亡のリスクが低く、移植片対腫瘍効果を利用して、がん再発の固有のリスク増加に抵抗します。[44] [45]また、治療の初期段階では高用量の免疫抑制剤が必要になりますが、これらの用量は従来の移植よりも少ないことも重要です。[46]これにより、移植後早期に、レシピエントとドナーの両方のHSCが骨髄空間で共存する混合キメリズムの状態になります。 [47]
免疫抑制療法の投与量を減らすと、ドナーT細胞が残りのレシピエントHSCを根絶し、移植片対腫瘍効果を誘発できるようになります。この効果は軽度の移植片対宿主病を伴うことが多く、その出現は望ましい移植片対腫瘍効果の出現の代替マーカーとなることが多く、低レベルの免疫抑制剤による持続的治療の適切な投与量レベルを確立するためのシグナルとしても機能します。[48]
これらの移植は、前処置がより穏やかなため、移植関連死亡のリスクが低く、従来の同種造血幹細胞移植ではリスクが高すぎると考えられる患者でも、病気の治癒につながる可能性のある治療を受けることができます。各疾患とレシピエントに対する最適な前処置戦略はまだ完全には確立されていませんが、RICは、骨髄破壊療法に適さない高齢患者に使用でき、癌再発のリスクが高くても許容できる可能性があります。[43] [45]
移植
骨髄で数週間成長した後、HSC とその子孫の増殖は、血球数を正常化し、免疫系を再開させるのに十分である。ドナー由来の HSC の子孫は、心臓、肝臓、筋肉など、レシピエントのさまざまな臓器に生息することが記録されており、これらの細胞はこれらの臓器の損傷組織を再生する能力があると示唆されていた。しかし、最近の研究では、このような系統不忠実は正常な現象として発生しないことがわかっている。[要出典]
キメリズムモニタリングは、患者自身の幹細胞とドナーからの新しい幹細胞のバランスをモニタリングする方法である。治療後に患者自身の幹細胞の数が増加している場合、治療が意図したとおりに機能していない可能性がある。[49]
合併症
HSCTは、レシピエントの治療関連死亡率が高いため、それ自体が生命を脅かす状態にのみ適用されます。（1年生存率は約60％と推定されていますが、この数字には基礎疾患による死亡と移植手術による死亡が含まれています。） [50]主な合併症には、静脈閉塞症、粘膜炎、感染症（敗血症）、移植片対宿主病、および新たな悪性腫瘍の発生があります。[51]
感染
骨髄移植では通常、レシピエント自身の骨髄を破壊することが必要である（骨髄破壊術）。新しい細胞を投与する（生着）前に、感染と戦うのに役立つ白血球がほとんどない状態で数週間過ごすことがある。このため、予防的抗生物質を投与しても、患者は感染症、敗血症、敗血症性ショックのリスクが高くなります。しかし、アシクロビルやバラシクロビルなどの抗ウイルス薬は、血清陽性患者における造血幹細胞移植関連のヘルペス感染症の発生予防に非常に効果的です。 [52]移植片対宿主病の予防または治療のために同種移植に使用される免疫抑制剤は、日和見感染のリスクをさらに高めます。免疫抑制剤は、移植後最低6か月間投与されますが、移植片対宿主病の治療に必要な場合はさらに長期間投与されます。移植患者は獲得免疫、例えば麻疹やポリオなどの小児疾患に対する免疫を失います。そのため、移植患者は免疫抑制剤を中止した後、小児ワクチンの再接種を受けなければなりません。 [53]
静脈閉塞症
重度の肝障害は肝静脈閉塞症（VOD）によって起こることがあり、この疾患は最近、類洞閉塞症候群（SOS）と呼ばれるようになりました。[54]ビリルビン値の上昇、肝腫大、体液貯留がこの疾患の臨床的特徴です。肝静脈洞の全般的な細胞障害と閉塞に対する認識が高まっています。重度のSOS症例は死亡率が高くなります。抗凝固薬やデフィブロチドはVODの重症度を軽減するのに効果的かもしれませんが、出血性合併症を増やす可能性もあります。ウルソデオキシコール酸はおそらく胆汁の流れを促進することでVODの予防に役立つことが示されています。
粘膜炎
口と喉の粘膜の損傷は、アブレーション造血幹細胞移植後によく見られる治療関連毒性です。通常は命にかかわるものではありませんが非常に痛みを伴い、飲食ができなくなります。粘膜炎は、脱水や栄養失調を防ぐために鎮痛剤と点滴で治療します。[55]
出血性膀胱炎
造血幹細胞移植を受けた小児の約5％で膀胱粘膜が影響を受け、血尿（尿に血が混じる）、頻尿、腹痛、血小板減少症などの症状が現れる。[56]
移植片対宿主病
移植片対宿主病（GvHD）は、同種移植特有の炎症性疾患である。これは、「新しい」骨髄の免疫細胞がレシピエントの組織を攻撃するものである。これは、ドナーとレシピエントのHLAが一致していても、免疫系が両者の組織間の他の違いを認識できるため発生する可能性がある。移植片対宿主病と呼ばれるのは、体が新しい細胞を受け入れるのではなく、移植された細胞が体を受け入れなければならないためである。[57]
急性GvHDは典型的には移植後3ヶ月以内に発生し、皮膚、腸、肝臓に影響を及ぼす可能性がある。プレドニゾンなどの高用量コルチコステロイドは標準的な治療であるが、この免疫抑制治療はしばしば致命的な感染症につながる。慢性GvHDは同種移植後に発症することもある。これは治療後期の合併症の主な原因であるが、死亡に至ることは少ない。炎症に加えて、慢性GvHDは強皮症に似た線維症または瘢痕組織の発生につながる可能性があり、機能障害を引き起こし、長期の免疫抑制療法が必要になる可能性がある。GvHDは通常、宿主の主要組織適合複合体上に提示された外来ペプチドに反応するT細胞によって媒介される。[58]
間葉系間質細胞がGVHDの予防と治療に使用できるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。[59]
移植片対腫瘍効果
移植片対腫瘍効果（GVT）、または「移植片対白血病」効果は、GvHD現象の有益な側面です。たとえば、同種移植後の急性または特に慢性のGvHDを患うHSCT患者は、癌の再発リスクが低い傾向があります。[60] [42]これは、移植されたドナーTリンパ球がレシピエントの病変骨髄に対して治療免疫反応を起こすためです。この再発率の低さは、一卵性双生児からの移植と比較して同種移植の成功率が高いことを説明し、同種HSCTが免疫療法の一種であることを示しています。GVTは、最も強力な免疫抑制療法を採用しない移植の主な利点です。
移植片対腫瘍療法は、慢性白血病、低悪性度リンパ腫、場合によっては多発性骨髄腫など進行が遅い疾患では主に有益であるが、急速に進行する急性白血病ではそれほど効果的ではない。[61]
造血幹細胞移植後に癌が再発した場合、より多くのドナー白血球を患者に注入する（ドナーリンパ球注入）別の移植手術が行われる。[61]
悪性腫瘍
造血幹細胞移植を受けた患者は口腔 癌のリスクが高くなります。造血幹細胞移植を受けた患者は、非造血幹細胞移植を受けた患者の口腔癌に比べて、より悪性度が高く、予後も悪い可能性があります。[62]
メタアナリシスでは、骨癌、頭頸部癌、悪性黒色腫などの二次癌のリスクが、標準化発生率がそれぞれ10.04（3.48–16.61）、6.35（4.76–7.93）、3.52（2.65–4.39）とHSCT後に有意に増加したことが示された。そのため、これらの癌の予防と早期発見のために、これらの患者のスクリーニングプログラムにこれらの癌の診断検査を含める必要がある。[63]
予後
造血幹細胞移植の予後は、疾患の種類、ステージ、幹細胞の供給源、HLA適合状態（同種造血幹細胞移植の場合）、前処置レジメンによって大きく異なります。移植は、移植片対宿主病、免疫抑制治療、および日和見感染症の固有の合併症を乗り越えることができれば、治癒または長期寛解のチャンスをもたらします。[30] [31]近年、移植を受けるほぼすべての集団およびサブ集団で生存率が徐々に改善しています。[64]
同種造血幹細胞移植の死亡率は、 Sorrorら[65]が作成した予測モデル、すなわち造血細胞移植特異的合併症指数 (HCT-CI) を使用して推定できます。HCT-CI は、米国のFred Hutchinson Cancer Research Centerの研究者によって導出され、検証されました。HCT -CI は、十分に検証された合併症指数であるCharlson 合併症指数(CCI) (Charlsonら) [66]を修正して追加したものです。CCI は、以前は同種 HCT を受ける患者に適用されていましたが、HCT-CI スコアリング システムよりも生存予測と判別能力が低いようです。
小児期に造血幹細胞移植と全身照射による治療が成功した患者は、脂肪量の割合が増加し、成人期の運動能力が著しく低下することが判明した。これは、造血幹細胞移植による治療が成功した患者は、後年、心血管疾患の素因が増加することを示唆している。[67]
ドナーのリスク
合併症のリスクは、患者の特徴、医療提供者、成分分析法、および使用されるコロニー刺激因子 ( G-CSF ) によって異なります。G-CSF 薬には、フィルグラスチム(ニューポジェン、ニューラスト) やレノグラスチム(グラスロピン)などがあります。
薬物リスク
フィルグラスチムは、幹細胞採取中に通常4～5日間、10マイクログラム/kgの用量で投与される。フィルグラスチムの副作用として、脾臓破裂、急性呼吸窮迫症候群、肺胞出血、アレルギー反応（通常最初の30分以内に発症）などが記録されている。[68] [69] [70]さらに、処置後に血小板とヘモグロビンのレベルが低下し、1か月経たないと正常に戻らない。[70]
高齢者（65歳以上の患者）が65歳未満の患者と同じ反応を示すかどうかという問題は十分に検討されていない。G-CSFの注射により、凝固障害や動脈硬化性プラークの炎症が起こることが知られている。また、G-CSFは正常ドナーの無顆粒球に遺伝子変化を誘発するとも報告されている。 [69]感受性のある個人において、G-CSFによって骨髄異形成（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）が誘発されるという仮説を支持する、または反対する統計的に有意な証拠はない。[71]
アクセスリスク
大半の患者では末梢静脈から採血されるが、頸静脈、鎖骨下静脈、大腿静脈への中心静脈ラインが使用されることもある。成分分析中の副作用は女性の20％、男性の8％に見られ、これらの副作用は主にしびれやチクチク感、複数のライン試行、吐き気などであった。[70]
臨床観察
2,408人のドナー（18～60歳）を対象とした研究では、フィルグラスチム治療の結果として、ドナーの80％に骨の痛み（主に背中と腰）が見られました。 [70 ]腰痛の既往歴がある人にはドナーになることは推奨されません。 [70]ドナーの40％以上に観察されたその他の症状には、筋肉痛、頭痛、疲労、睡眠障害などがあります。[70]これらの症状は、大多数の患者で、ドナーから1か月後にすべてベースラインに戻りました。[70]
377人のドナーのデータを取り入れたあるメタ研究では、患者の44%が末梢血造血幹細胞移植後に有害な副作用を経験したと報告しています。[71]副作用には、G-CSF注射による採取手順前の痛み、および手順後の全身骨格痛、疲労、エネルギー低下が含まれていました。[71]
重篤な反応
2,408人のドナーを調査した研究では、15人のドナーに重篤な有害事象（長期入院が必要）が発生した（発生率0.6%）が、これらの事象はいずれも致命的ではなかったことが判明した。[70]最大4～8年の追跡調査で、ドナーの癌発生率が通常より高いことは観察されなかった。[70] 医療チームの調査に基づくある研究では、1993年から2005年の間に約24,000件の末梢血造血幹細胞移植症例をカバーし、重篤な心血管系の有害反応の発生率は約1,500人に1人であることが判明した。[69]この研究では、造血幹細胞移植後30日以内に心血管系関連の死亡リスクが約10,000人に2人であると報告された。[69]
歴史
1939年、再生不良性貧血の女性が初めてヒト骨髄輸血を受けた。この患者は定期的に輸血を受けており、静脈内骨髄注入によって白血球と血小板の数を増やす試みがなされたが、予想外の反応はなかった。[72]
幹細胞移植は、1950年代から1970年代にかけて、E・ドナルド・トーマス率いるフレッド・ハッチンソン癌研究センターのチームによって骨髄由来の幹細胞を使用して開拓され、トーマスの研究は後にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。トーマスの研究は、静脈内に注入された骨髄細胞が骨髄を再増殖させ、新しい血液細胞を生産できることを示しました。彼の研究はまた、命を脅かす移植片対宿主病を発症する可能性を減らしました。[73]ワシントン大学の教授であるエロイーズ・ギブレットと協力して、彼はドナーの適合を確認できる遺伝子マーカーを発見しました。
がん以外の病気に対するヒト骨髄移植を初めて成功させた医師は、1968年にミネソタ大学のロバート・A・グッドでした。[74] 1975年には、ミネソタ大学のジョン・カーシーがリンパ腫の治療に初めて成功した骨髄移植を行いました。彼の患者である16歳の少年は、今日ではリンパ腫移植生存者の中で最長寿者です。[75]
ドナー登録と募集
2012年末時点で、2,020万人が世界の骨髄ドナー登録に参加している49カ国67の登録機関の1つに骨髄ドナーとなる意思を登録している。登録ドナーのうち約1,790万人はABDR型に分類されており、マッチングが容易である。さらに56万1,000単位の臍帯血が、参加している30カ国46の臍帯血バンクの1つに受け入れられている。登録された骨髄ドナーの総数が最も多かったのは米国（800万人）で、人口1人当たりの登録数が最も多かったのはキプロス（人口の15.4%）であった。[76]
米国では、人種的マイノリティグループは登録される可能性が最も低く、したがって命を救う可能性のある適合者を見つける可能性も最も低い。1990年には、骨髄適合者を見つけることができたアフリカ系アメリカ人はわずか6人であり、その6人全員が共通のヨーロッパの遺伝子特性を持っていた。[77]
アフリカ人はヨーロッパ系の人々よりも遺伝的に多様であるため、適合者を見つけるにはより多くの登録が必要です。南アフリカには骨髄バンクと臍帯血バンクがあり、ナイジェリアでは新しいプログラムが始まっています。[77]アフリカ人、混血、ラテン系、先住民、その他多くのコミュニティでドナーが不足しているため、さまざまな人種に属する多くの人々にドナーの提供が求められています。
米国には、血縁関係のない同種ドナーを募集する登録機関が 2 つあります。NMDP (Be the Match) とGift of Life Marrow Registry です。
研究
HIV
2007年、ドイツのベルリンでゲロ・ヒュッターを含む医師チームが、 HIV陽性でもあった白血病患者のティモシー・レイ・ブラウンに幹細胞移植を行った。[78]適合するドナー60人の中から、細胞表面受容体のまれな変異体の遺伝子コピーを2つ持つ[CCR5]-Δ32ホモ接合型の個人を選んだ。この遺伝形質は、HIVが細胞に付着するのを阻止することでHIV感染に対する抵抗力を付与する。ヨーロッパ系の人のおよそ1,000人に1人がこの遺伝性変異を持っているが、他の集団ではよりまれである。[79] [80]移植は1年後に白血病が再発したため再度行われた。最初の移植から3年以上が経過し、抗レトロウイルス療法を中止したにもかかわらず、研究者らは移植患者の血液やさまざまな組織の生検でHIVを検出できていない。[81] HIV特異抗体のレベルも低下しており、患者は機能的にHIVが治癒した可能性があると推測されているが、科学者はこれが異例のケースであることを強調している。[82]致命的な移植合併症（「ベルリン患者」は移植片対宿主病と白質脳症を発症した）の可能性は、たとえ十分な数の適切なドナーが見つかったとしても、他のHIV感染者にはこの処置を行うことができないことを意味している。[83] [84]
2012年、ダニエル・クリツケスはHIV患者2名に対する幹細胞移植の結果を報告した。しかし、彼らはΔ32欠失を持つドナーは使用しなかった。移植手術後、両名とも抗レトロウイルス療法を受けたが、その間、両名の血漿および高感度培養法（3コピー/ml未満）で精製されたCD4 + T細胞にはHIVの痕跡は見られなかった。両患者とも、治療中止後しばらくして再びウイルスが検出された。[85]
2019年、英国人男性がウイルス耐性（Δ32）ドナーからの骨髄移植を受けた後、HIVから解放された2人目の患者となった。この患者は「ロンドンの患者」（有名なベルリンの患者にちなむ）と呼ばれている。[86]
多発性硬化症
慢性骨髄性白血病（CML）のために骨髄移植を受けた多発性硬化症（MS）患者に関するマカリスターの1997年の報告以来、 [87] MSを主な対象として実施されたHSCTに関する報告が600件以上発表されている。[88]これらは、「疾患修飾薬による慢性治療がない場合でも、進行性で非常に活動性の高いMSを患う一部の患者において、進行中の臨床的再発を軽減または排除し、さらなる進行を止め、障害の負担を軽減する」ことが示されている。[88] 110人の患者を対象としたランダム化臨床試験では、HSCTは疾患修飾療法と比較して、疾患進行までの時間を大幅に延長することが示された。[89]重篤な疾患の患者における長期的転帰は、HSCT後の疾患の完全寛解が可能であることを示している。[90]
その他の自己免疫神経疾患
HSCTは、視神経脊髄炎、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、重症筋無力症などの他の自己免疫神経疾患の特定の重症例の治療にも使用できます。[91]
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さらに読む
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外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、造血幹細胞移植に関連するメディアがあります。
- 骨髄移植 – NHS Choicesで何が起こるか
- HCT-CI (Sorror et al. 2005) オンライン計算機