ウルソデオキシコール酸

UDCAは、原発性胆汁性胆管炎（PBC、以前は原発性胆汁性肝硬変として知られていた）の治療に使用され、バイオマーカーの改善をもたらす可能性がある。 ^{[ 14 ]}メタアナリシスでは、死亡率の改善に関して相反する結果が出ている。^{[ 15 ]} しかし、短期間（つまり2年未満）の試験を除外した分析では生存率の改善が示されており、一般的に臨床的に関連性が高いと考えられている。^{[ 16 ]} 2012年のコクラン系統的レビューでは、死亡率、肝移植率、掻痒、疲労の減少に有意な効果は見られなかった。^{[ 17 ]}ウルソジオールとオベチコール酸は、原発性胆汁性胆管炎の治療薬としてFDAの承認を受けている。^{[ 18 ]}

UDCAを原発性硬化性胆管炎に使用すると、血清肝機能検査値の改善が見られるが、必ずしも肝疾患の状態の改善と相関するとは限らない。^{[ 19 ]} WHO医薬品情報では、原発性硬化性胆管炎において、13～15mg/kg/日を超える未承認用量での使用は推奨していない 。^{[ 20 ]}

UDCAを28～30mg/kg/日の用量で投与すると、 肝酵素値の低下にもかかわらず、原発性硬化性胆管炎患者における死亡リスクと肝移植の必要性が2.3倍に増加する。^{[ 21 ]}

UDCAは妊娠性肝内胆汁うっ滞に使用されています。UDCAは母親のかゆみを軽減し、早産の数を減らす可能性があります。胎児ジストレスやその他の有害な結果への影響は大きくないと考えられます。^{[ 22 ] [ 23 ]}

UDCAは安全性と有効性が確立されていないため、小児への使用は認可されていません。ウルソデオキシコール酸は効果がなく、安全ではなく、新生児肝炎および新生児胆汁うっ滞における罹患率および死亡率の重大なリスクと関連しているという証拠が蓄積されています。^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

UDCAは胆汁逆流性胃炎の適切な治療法であると示唆されている。^{[ 28 ]}

ウルソデオキシコール酸は嚢胞性線維症関連の胆汁うっ滞や肝疾患の治療に用いられてきましたが、UDCAを日常的に処方しているCFセンターと処方していないCFセンターの間で重度の肝疾患の発生率に違いがあるかどうかを評価することを目的とした2021年の研究では、門脈圧亢進症の減少は見られませんでした。^{[ 29 ]}

UDCAは、非アルコール性脂肪性肝疾患や肝胆管減少症候群に有効であることが示されています。胆道閉鎖症などの胆道閉塞を伴う疾患の補助療法として使用されてきましたが、閉鎖症の根治的治療としては肝移植が必要となる場合が多いです。UDCAは、肝移植拒絶反応や、肝臓を侵す移植片対宿主病には効果がありません。

一次胆汁酸は肝臓で生成され、胆嚢に貯蔵されます。腸に分泌されると、一次胆汁酸は腸内細菌によって二次胆汁酸に代謝されます。一次胆汁酸と二次胆汁酸は、体が脂肪を消化するの を助けます。ウルソデオキシコール酸は、コレステロールを含むミセルを分解しながら、腸によるコレステロール分子の吸収速度を低下させることで、コレステロールの調節を助けます。この薬はコレステロールの吸収を低下させ、手術以外の方法を望む患者の（コレステロール）胆石を溶解するために使用されます。^{[ 32 ]}胆汁うっ滞性肝疾患には複数のメカニズムが関与しています。^{[ 33 ]}

ウルソデオキシコール酸は、免疫細胞の貪食作用などの免疫応答を抑制することも実験的に示されています。ウルソデオキシコール酸への長期曝露および/または全身（消化器系だけでなく全身）での量の増加は毒性を示す可能性があります。^{[ 34 ]}

ウルソデオキシコール酸は、ヒトの消化管上皮細胞において抗炎症作用および保護作用を発揮することが示されている。サイトカイン^{[ 35 ]}、抗菌ペプチドであるディフェンシン^{[ 36 ]}の調節による免疫調節反応の調節と関連付けられており、結腸の創傷治癒の促進に積極的に関与している^{[ 37 ]} 。さらに、UDCAの効果は上皮細胞外にも作用することが示されている^{[ 38 ] 。}

胆汁酸の中には、大腸腫瘍促進物質として知られているものもある（例えばデオキシコール酸）が、^{[ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]}ウルソデオキシコール酸などの他の胆汁酸は、大腸上皮細胞の細胞分化や細胞老化を誘導することによって化学予防効果があるとされている。 ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

哺乳類の中で、UDCAを有用な量（ 30%以上）生成するのはクマ（クマ科；ジャイアントパンダを除く）のみである^{[ 45 ]}。UDCAはクマの肝臓で生成されるが、その経路は不明である^{[ 8 ] 。}

他の脊椎動物は腸内細菌によってUDCAをはるかに少量生成する。CDCAは7-オキソ-CDCAに酸化され、その後UDCAに還元される。^{[ 46 ]}

UDCAは、牛肉産業の副産物である牛胆汁由来のコール酸（CA）から最も一般的に生産されます。この半合成の現在の収率は約30%です。^{[ 47 ]}

この用語は、熊を意味するラテン語の名詞ursusに由来し、熊の胆汁にはその物質が含まれている。^{[ 48 ]}

ウルソデオキシコール酸は化学合成が可能で、Ursetor、Udikast、Actibile、Actigall、^{[ 6 ]} Biliver、Deursil、Egyurso、Heptiza 300/150、Stener、Udcasid、Udiliv、Udinorm、Udoxyl、Urso、Urso Forte、Ursocol、Ursoliv、Ursofalk、^{[ 49 ]} Ursosan、Ursoserinox、Udimarin、Ursonovaなど、複数の商品名で販売されています。

UDCAの天然源である熊の胆汁は、7世紀以来、中国の伝統医学で使用されてきました。日本の科学者は1955年にUDCAの化学合成に成功しました。 ^{[ 45 ]} PubMedにおけるUDCAに関する最も古い記述は、1957年の小規模臨床試験で、「ursodesoxycholic acid」という別の綴りで記載されています。^{[ 50 ]}

ウルソデオキシコール酸（アラガン社が申請）は1987年12月に米国での使用が承認され^{[ 51 ]} 、希少疾病用医薬品に指定された^{[ 52 ]}。