HLA-B

HLA-B（主要組織適合性複合体クラスI、B）は、免疫系において重要な役割を果たすタンパク質を作るための指示を与えるヒト遺伝子です。HLA-Bは、ヒト白血球抗原（HLA）複合体と呼ばれる遺伝子ファミリーの一部です。HLA複合体は、免疫系がウイルスや細菌などの外来侵入者によって作られたタンパク質と、体自身のタンパク質を区別するのに役立ちます。

HLAは、多くの生物種に存在する遺伝子ファミリーである主要組織適合性複合体（MHC）のヒト版です。この複合体の遺伝子は、クラスI、クラスII、クラスIIIの3つの基本グループに分けられます。ヒトでは、HLA-B遺伝子と、それに関連する2つの遺伝子、HLA-AとHLA-Cが、MHCクラスIの主要遺伝子です。

MHCクラスI遺伝子は、ほぼすべての細胞の表面に存在するタンパク質を作るための指示を与えます。細胞表面では、これらのタンパク質は細胞内から分泌されたタンパク質断片（ペプチド）に結合しています。MHCクラスIタンパク質は、これらのペプチドを免疫系に提示します。免疫系がペプチドを異物（ウイルスや細菌由来のペプチドなど）と認識すると、感染した細胞を破壊することで反応します。

HLA-B遺伝子には多くの正常な変異があり、これにより各個人の免疫系は幅広い外来侵入者に対して反応することができます。HLA-Bには数百ものバージョン（対立遺伝子）が知られており、それぞれに特定の番号（例えばHLA-B27）が付けられています。近縁の対立遺伝子はまとめて分類され、例えば、少なくとも28の非常に類似した対立遺伝子はHLA-B27のサブタイプです。これらのサブタイプはHLA-B*2701からHLA-B*2728と指定されます。

HLA-B遺伝子は、染色体6の短腕（p）のサイトバンド21.3、塩基対31,353,871から31,357,211に位置している^{[ 3 ]。}

強直性脊椎炎：HLA-B遺伝子のHLA-B27と呼ばれる変異型は、強直性脊椎炎の発症リスクを高めます。HLA-B27がどのようにしてこのリスク増加を引き起こすのかは不明です。研究者らは、HLA-B27が 関節炎を引き起こすペプチドを免疫系に異常に提示する可能性があると推測しています。また、この疾患の特徴である関節の炎症は、HLA-B27タンパク質の不適切な折り畳み、または細胞表面における異常な形態のタンパク質の存在に起因する可能性があるとする研究もあります。強直性脊椎炎患者のほとんどはHLA-B27変異型を持っていますが、この変異型を持つ人の多くは発症しません。他の遺伝的要因や環境要因も、強直性脊椎炎の発症確率や進行に影響を与えると考えられます。

強直性脊椎炎に加え、HLA-B27は、関連する炎症性関節疾患群である他の脊椎関節症とも関連しています。これらの疾患の中には、乾癬と呼ばれる一般的な皮膚疾患や、慢性炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎）に関連するものがあります。脊椎関節症の一つである反応性関節炎は、通常、消化管または生殖器の細菌感染によって引き起こされます。感染後、罹患者は関節炎、腰痛、眼の炎症を発症することがあります。強直性脊椎炎と同様に、反応性関節炎やその他の脊椎関節症の発症には、多くの要因が関与していると考えられます。

数多くの研究により、HLA-B51とベーチェット病との関連性が示されている。

その他の疾患：HLA-B遺伝子のいくつかの変異は、特定の薬剤に対する副作用と関連しています。例えば、この遺伝子の2つの特定のバージョンは、漢民族の間で薬剤感受性の増加と関連しています。HLA-B*1502を持つ人は、カルバマゼピン（てんかん発作の治療薬）に対する反応として、スティーブンス・ジョンソン症候群と呼ばれる重篤な皮膚疾患を発症する可能性が高くなります。別のバージョンであるHLA-B*5801は、アロプリノール（関節内の尿酸によって引き起こされる関節炎の一種である痛風の治療薬）を投与された人に重篤な皮膚反応のリスク増加と関連しています。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染者において、HLA-B*5701と呼ばれるHLA-Bの変異型は、 HIV治療に用いられるヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であるアバカビルに対する過敏症反応のリスク増加と関連している。^{[ 4 ]}アバカビル過敏症反応は、発熱、悪寒、発疹、胃の不調、その他の全身症状を引き起こすことが多い。HLA-B*5701アレルをスクリーニングすることで、過敏症反応の発生率が低下することが示されている。^{[ 4 ]}

HLA-B遺伝子の他のいくつかの変異も、HIV感染から後天性免疫不全症候群（AIDS）への進行に関与していると考えられています。AIDSは免疫系を損傷し、感染症から体を効果的に防御できなくなる病気です。AIDSの兆候や症状は、HIV感染後10年以上経ってから現れることがあります。研究によると、HLA-B27またはHLA-B57を持つHIV感染者は、通常よりもゆっくりとAIDSに進行する傾向があることが示唆されています。一方、研究者らは、HLA-B35を持つHIV陽性者は通常よりも早くAIDSの兆候や症状が現れる傾向があると考えています。HIVからAIDSへの進行には、他の要因も影響します。

HLA-B遺伝子の別のバージョンであるHLA-B53は、重症マラリアに対する防御に役立つことが示されている。^{[ 5 ]} HLA-B53は西アフリカの人々の間で最も一般的であり、そこではマラリアは子供の死亡原因として頻繁に見られる。研究者らは、このHLA-B遺伝子のバージョンが、マラリアを引き起こす寄生虫に対する免疫系のより効果的な反応を助ける可能性があると示唆している。

HLA-Bは、ドナーとレシピエントの間で一致させるべき3つの主要なHLAの1つです。それらはHLA-A、HLA-B（両方ともクラスI MHC）、およびHLA-DR（クラスII MHC）です。^{[ 6 ]} 2つの組織がこれら3つのHLAをコードする同じ遺伝子を持っている場合、拒絶の可能性と重症度は最小限に抑えられます。^{[ 7 ]}

• HCP5

この記事には、米国国立医学図書館のパブリックドメインのテキストが含まれています。

• 人間におけるオンラインメンデル遺伝(OMIM): 142830
• EntrezGene 3106
• HLA-B遺伝子検査用GeneCard

• HLAシステムの因子の命名法
• UniProt : P01889 (HLAクラスI組織適合性抗原、Bα鎖)のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要( PDBe-KB) 。