Loading article…
| CCR5 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | CCR5、CC-CKR-5、CCCKR5、CCR-5、CD195、CKR-5、CKR5、CMKBR5、IDDM22、CC モチーフケモカイン受容体 5 (遺伝子/擬似遺伝子)、CC モチーフケモカイン受容体 5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：601373; MGI : 107182;ホモロジーン: 37325;ジーンカード：CCR5; OMA :CCR5 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
CCケモカイン受容体5型はCCR5またはCD195としても知られ、白血球の表面にあるタンパク質で、ケモカインの受容体として働くため免疫系に関与しています。[5]
ヒトでは、CCR5タンパク質をコードするCCR5遺伝子は、第3染色体の短腕（p腕）の21番に位置している。特定の集団はデルタ32変異を受け継いでおり、その結果、CCR5遺伝子の一部が遺伝的に欠失している。この変異のホモ接合キャリアは、HIV-1のマクロファージ指向性（M指向性）株による感染に抵抗性である。[6] [7] [8] [9] [10] [11]
関数
CCR5タンパク質は、膜貫通タンパク質のβケモカイン受容体ファミリーに属します。[12] [13]これは、CCケモカイングループのケモカイン受容体として機能するGタンパク質共役受容体です。 [12]
CCR5の同族リガンドにはCCL3、CCL4 （それぞれMIP 1αおよび1βとしても知られる）、CCL3L1が含まれる。[14] [15] CCR5はさらにCCL5（走化性 サイトカインタンパク質でRANTESとしても知られる）と相互作用する。[14] [16] [17]
CCR5は主にT細胞、マクロファージ、樹状細胞、好酸球、ミクログリア、および乳がん細胞または前立腺がん細胞のサブポピュレーションで発現しています。[ 18 ] [19] CCR5の発現はがんの形質転換プロセス中に選択的に誘導され、正常な乳がんまたは前立腺上皮細胞では発現していません。ヒト乳がんの約50％がCCR5を発現しており、主にトリプルネガティブ乳がんです。[18] CCR5阻害剤はCCR5を発現した乳がん細胞と前立腺がん細胞の移動と転移を阻害したことから、CCR5が新しい治療標的として機能する可能性が示唆されています。[18] [19] [20]最近の研究では、CCR5は治療抵抗性を引き起こすことが知られているがん幹細胞の特徴を持つがん細胞のサブセットで発現しており、CCR5阻害剤は現在の化学療法で殺される細胞の数を増やすことが示唆されています。[21] CCR5は感染に対する炎症反応に関与している可能性が高いが、正常な免疫機能におけるその正確な役割は不明である。このタンパク質の領域は、ケモカインリガンドの結合、受容体の機能的応答、およびHIV共受容体の活性にも重要である。[22]
CCR5活性の調節は、サル免疫不全ウイルス（SIV）の長期自然宿主であり、感染時に免疫不全を回避するいくつかのアフリカの非ヒト霊長類種におけるSIVの非病原性感染過程に寄与する。 [23]これらの調節メカニズムには、CCR5の細胞表面発現を阻害する遺伝子欠失、[24] CD4 + T細胞、特に記憶細胞の表面におけるCCR5のダウンレギュレーション、[25]および発達中のCD4 + T細胞におけるCCR5発現の遅延開始が含まれる。[26] [27]
HIV
HIV-1は、標的免疫細胞に侵入するための共受容体として、ケモカイン受容体CCR5および/またはCXCR4を最も一般的に使用します。 [28]これらの受容体は宿主免疫細胞の表面に位置し、それによってHIV-1ウイルスが細胞に感染するための侵入方法を提供します。[29] HIV-1エンベロープ糖タンパク質構造は、HIV-1が標的宿主細胞に侵入するために不可欠です。[29]エンベロープ糖タンパク質構造は、HIV-1 env遺伝子によってコードされているGp160タンパク質前駆体から切断された2つのタンパク質サブユニット、Gp120外部サブユニットとGp41膜貫通サブユニットで構成されています。[29]このエンベロープ糖タンパク質構造は、ウイルス粒子の表面に位置するスパイク状の構造に配置され、Gp120-Gp41ヘテロ二量体の三量体で構成されています。[29] Gp120エンベロープタンパク質はケモカインの模倣体である。[28]ケモカイン特有の構造を欠いているが、CCR5およびCXCR4ケモカイン受容体に結合する能力は依然としてある。[28] HIV-1感染中、Gp120エンベロープ糖タンパク質サブユニットは標的細胞上に発現するCD4糖タンパク質およびHIV-1共受容体に結合し、ヘテロ三量体複合体を形成する。[28]この複合体の形成は融合ペプチドの放出を刺激し、ウイルス膜が標的宿主細胞の膜と融合する原因となる。[28] CD4のみに結合するとgp120が脱落することがあるため、融合を進行させるにはgp120は次に共受容体CCR5に結合する必要がある。この共受容体のチロシン硫酸化アミノ末端は、gp120糖タンパク質への結合の「必須決定因子」である。[30] 共受容体は、gp120のV1-V2領域とブリッジングシート（gp120の内側ドメインと外側ドメインを接続する反平行4本鎖βシート）も認識する。V1-V2ステムは、「ペプチド組成とN結合型グリコシル化の程度によって共受容体の使用に影響を与える」可能性がある。しかし、V1-V2とは異なり、V3ループは非常に可変性が高いため、共受容体の特異性の最も重要な決定因子である。[30]この受容体の通常のリガンドであるRANTES、MIP-1β、およびMIP-1αは、 in vitroでHIV-1感染を抑制できる。 HIVに感染した人では、CCR5を利用するウイルスがウイルス感染の初期段階で分離される主な種である。[31]これは、これらのウイルスが感染時または病気の急性期に選択的優位性を持つ可能性があることを示唆しています。さらに、感染者の少なくとも半数は、感染過程を通じて CCR5 を使用するウイルスのみを保有しています。
CCR5 は gp120 が CD4 と連続して使用する主要な共受容体です。この結合により、gp160 のもう 1 つのタンパク質産物である gp41 が準安定構造から解放され、宿主細胞の膜に挿入されます。確認されていませんが、gp120-CCR5 の結合には 2 つの重要なステップがあります。1) この共受容体のチロシン硫酸化アミノ末端は、gp120 への結合の「必須の決定因子」です (前述のとおり)。2) ステップ 1 に続いて、gp120 と CCR5 膜貫通ドメインの間に相互作用 (相乗効果、相互通信) がなければなりません。[30]
CCR5は、HIV-1ウイルスのR5株の拡散に必須である。[32]このHIV-1株が感染を媒介するメカニズムの知識により、CCR5機能を阻害する治療介入の開発に関する研究が促進された。[33] CCR5受容体拮抗薬と呼ばれる多くの新しい実験的HIV薬は、Gp120エンベロープタンパク質とHIV共受容体CCR5との結合を阻害するように設計されている。[32]これらの実験的薬には、PRO140（CytoDyn）、ビクリビロック（第3相試験は2010年7月に中止された）（Schering Plough）、アプラビロック（GW-873140）（GlaxoSmithKline）、マラビロック（UK-427857）（Pfizer）などがある。マラビロクは2007年8月にFDAの使用を承認された。[32]これはFDAが臨床使用を承認した唯一の薬剤であり、初のCCR5阻害剤となった。[30]このアプローチの問題点は、CCR5はHIVが細胞に感染する主要な共受容体であるが、唯一の共受容体ではないということである。選択圧により、HIVは別の共受容体を使用するように進化する可能性がある。しかし、CCR5の分子拮抗薬であるAD101に対するウイルス耐性の調査では、耐性ウイルスは別の共受容体（CXCR4）に切り替えず、CCR5の使用を継続することが示された。つまり、耐性ウイルスはCCR5の別のドメインに結合するか、より高い親和性で受容体に結合する。しかし、利用可能な別の共受容体がまだあるため、CCR5遺伝子を欠いていてもウイルスに対する免疫が得られるわけではなく、単に個人が感染しにくくなるだけである可能性が高い。また、ウイルスはまだCD4にアクセスできる。 CCR5は必須ではない（デルタ32変異の結果、遺伝子を欠いているにもかかわらず健康な生活を送っていることからもわかるように）が、CD4は体の免疫防御システムにとって極めて重要である。[34]どちらの共受容体も（CCR5でさえも）利用できない場合でも、gp41が変化（細胞質尾部を含む）し、CCR5やCXCR4を入り口として必要とせずにCD4が独立すれば、ウイルスは細胞に侵入することができる。[35]
癌
CCR5 の発現は、形質転換時に乳房および前立腺上皮細胞で誘導される。[18] [19] CCR5 発現の誘導は、細胞の浸潤、移動、および転移を促進する。[5] [18] [21] 転移の誘導には、転移部位へのホーミングが関与する。マラビロクやレロンリマブなどの CCR5 阻害剤は、ヒト乳がん細胞株の肺転移を阻害することが示されている。[18] [36] 免疫能のあるマウスの前臨床研究では、CCR5 阻害剤は骨と脳への転移を阻害した。[19] CCR5 阻害剤は、腫瘍関連マクロファージの浸潤も減少させる。[37]重度の治療歴のある転移性大腸がん患者を対象とした CCR5 阻害剤の第 1 相臨床試験では、客観的な臨床反応と転移性腫瘍負荷の減少が実証された。[38]
脳
CCR5レベルの上昇は、脳卒中や死亡に対する炎症反応の一部です。マラビロク（HIV治療薬）でCCR5を阻害すると、脳卒中後の回復が促進される可能性があります。[39] [40]
発達中の脳では、CCR5などのケモカイン受容体がニューロンの移動と接続に影響を与えます。脳卒中後、これらの受容体は損傷部位近くのニューロンの接続部位の数を減少させるようです。[39]
CCR5-Δ32
CCR5-Δ32（またはCCR5-D32、CCR5デルタ32）はCCR5の対立遺伝子である。[41] [42]
CCR5 Δ32は32塩基対の欠失であり、CCR5受容体遺伝子座に未熟な終止コドンを導入し、機能しない受容体をもたらします。 [43] [44] CCR5は、M指向性HIV-1ウイルスの侵入に必要です。[45] CCR5 Δ32のホモ接合体（Δ32/Δ32で示される）の個人は、細胞表面に機能的なCCR5受容体を発現せず、複数の高リスク曝露にもかかわらず、 HIV-1感染に抵抗性を示します。[45]変異アレルのヘテロ接合体（+/Δ32）の個人は、細胞表面へのCCR5の輸送を妨げる変異型受容体と野生型受容体間の二量体化により、細胞表面の機能的なCCR5受容体が50％以上減少しています。[46]ヘテロ接合体キャリアは野生型に比べてHIV-1感染に抵抗性があり、感染した場合、ヘテロ接合体は野生型に比べてウイルス量が少なく、AIDSへの進行が2～3年遅い。[43] [45] [47]この変異対立遺伝子のヘテロ接合性は、抗レトロウイルス治療に対するウイルス学的反応を改善することも示されている。[48] CCR5 Δ32は、ヨーロッパでヘテロ接合体の頻度が9％、ホモ接合体の頻度が1％である。[49]
最近の研究では、CCR5 Δ32が認知機能と記憶力を高めることが示されています。2016年に研究者らは、マウスからCCR5遺伝子を除去すると記憶力が大幅に改善されることを示しました。[50] CCR5は神経可塑性、学習、記憶の強力な抑制因子であり、ウイルスタンパク質によるCCR5の過剰活性化はHIV関連の認知障害に寄与する可能性があります。[51]
進化の歴史と対立遺伝子の年齢
CCR5Δ32アレルは、その最近の起源、予想外に高い頻度、そして明確な地理的分布で注目されており、[52]これらを合わせると、(a)単一の突然変異から発生し、(b)歴史的に正の選択を受けてきたことが示唆されます。
2つの研究では連鎖解析を用いてCCR5 Δ32欠失の年齢を推定しており、CCR5 Δ32欠失周辺のゲノム領域で観察される組換えと突然変異の量は欠失の年齢に比例すると仮定している。[42] [53] Stephensらは38の民族集団から4000人の個人をサンプルとして用いて、CCR5-Δ32欠失が700年前（275～1875、95%信頼区間）に発生したと推定した。別のグループ、Libertら（1998）はマイクロサテライト変異を用いてCCR5 Δ32変異の年齢を2100年前（700～4800、95%信頼区間）と推定した。観察された組換えイベントに基づいて、彼らは突然変異の年齢を2250年前（900～4700、95%信頼区間）と推定した。[53] 3つ目の仮説は、ヨーロッパにおける対立遺伝子頻度の南北勾配に依存しており、北欧諸国で最も高い対立遺伝子頻度が発生し、南ヨーロッパで最も低い対立遺伝子頻度が発生していることを示しています。歴史的にこれらの国々はバイキングによって占領されていたため、8世紀から10世紀にかけてのバイキングの拡散により、対立遺伝子がヨーロッパ中に広まった可能性があります。[54]その後、ロシアではバイキングがヴァリャーグ人に取って代わられ、これが東から西への対立遺伝子頻度の傾斜に寄与した可能性があります。[52] [54]
HIV-1は、1900年代初頭にアフリカのカメルーン南東部で、野生動物の肉を解体中に感染した血液や体液にさらされることで、チンパンジー（ Pan troglodytes ）から人間に最初に感染しました。[ 55 ] [56]しかし、HIV-1は1980年代までヨーロッパには実質的に存在しませんでした。[57]したがって、CCR5-Δ32アレルの平均年齢が約1000年であることを考えると、HIV-1が現在の頻度に達するほど長い間、人間の集団に選択圧をかけなかったと断定できます。[52]そのため、腺ペスト（Yersinia pestis）や天然痘（Variola major ）など、他の病原体がCCR5 Δ32の正の選択の因子であると示唆されています。他のデータによると、ローマ帝国の拡大中に病原体が広まった結果、アレル頻度は負の選択圧を受けたことが示唆されています。[58]ネガティブ選択がアレルの低頻度に影響を与えたという考えは、ノックアウトマウスとインフルエンザAを用いた実験によっても裏付けられており、CCR5受容体の存在が病原体に対する効率的な反応に重要であることが実証されている。[59] [60]
単一の突然変異の証拠
いくつかの証拠から、CCR5 Δ32アレルは一度だけ進化したと示唆されている。[52]まず、CCR5 Δ32はいくつかの異なるヨーロッパ人集団で比較的高い頻度で見られるが、アジア人、中東人、アメリカインディアン集団では比較的見られないことから[42]、ヨーロッパ人がアフリカ人の祖先から分岐した後に単一の突然変異が発生したことが示唆される。 [42] [43] [61]次に、遺伝的連鎖解析から、突然変異は均質な遺伝的背景で発生することが示されており、突然変異の継承は共通の祖先から発生したことが示唆されている。[53]これは、CCR5 Δ32アレルが高度に多型のマイクロサテライトと強い連鎖不平衡にあることを示すことによって実証された。CCR5 Δ32染色体の95%以上がIRI3.1-0アレルも保有し、88%がIRI3.2アレルを保有していた。対照的に、マイクロサテライトマーカー IRI3.1-0 と IRI3.2-0 は、野生型 CCR5 対立遺伝子を持つ染色体のわずか 2 個または 1.5% にしか見られませんでした。[53]この連鎖不平衡の証拠は、CCR5 Δ32 対立遺伝子のほとんど、あるいはすべてが単一の突然変異イベントから生じたという仮説を裏付けています。最後に、CCR5 Δ32 対立遺伝子は、単一の北部起源とそれに続く移住を示す独特の地理的分布を持っています。18 のヨーロッパの集団で対立遺伝子頻度を測定した研究では、北から南への勾配が見られ、フィンランドとモルドヴィナの集団で対立遺伝子頻度が最も高く (16%)、サルデーニャで最も低く (4%) なりました。[53]
ポジティブセレクション
選択がない場合、単一の突然変異が人口頻度の10％に上昇するには、推定127,500年かかります。[42]遺伝子組み換えと突然変異率に基づく推定では、対立遺伝子の年齢は1000年から2000年の間です。この矛盾は、正の選択の兆候です。
HIV-1は1900年代初頭にアフリカの人類に侵入したと推定されているが[55] 、症状のある感染は1980年代まで報告されていなかった。したがって、HIV-1の流行は、2000年の間にCCR5 Δ32の頻度を0%から10%に押し上げた正の選択の原因となるには、まだ歴史が浅すぎる。
腺ペストからの保護。Stephensら（1998）は、腺ペスト（Yersinia pestis）がCCR5 Δ32に正の選択圧を及ぼしたと示唆している。[42]この仮説は、1346年から1352年の間にヨーロッパのあらゆる年齢層の人口の30％を死に至らしめた黒死病の大流行の時期と深刻さに基づいている。 [62]黒死病の後は、それほど深刻ではない断続的な流行があった。個々の都市では高い死亡率が見られたが、ヨーロッパ全体の死亡率はわずか数％だった。[62] [63] [64] 1655年から1656年には、「大ペスト」と呼ばれる2度目の大流行でロンドンの人口の15～20％が死亡した。[65] [66] [疑わしい–議論する]重要なのは、ペストの流行が断続的だったことである。腺ペストは人獣共通感染症で、主にげっ歯類に感染し、ノミによって広がり、まれに人間に感染する。[67]腺ペストのヒトからヒトへの感染は起こらないが、肺に感染する肺ペストでは起こる可能性がある。[68]げっ歯類の密度が低い場合にのみ、感染したノミは人間などの代替宿主を餌とせざるを得ず、このような状況下ではヒトの流行が発生する可能性がある。[67]集団遺伝モデルに基づき、ガルバニとスラトキン（2003）は、ペスト流行の断続的な性質は、ヨーロッパでCCR5 Δ32のアレル頻度を10％に押し上げるほど十分に強い選択力を生み出さなかったと主張している。[41]この仮説を検証するために、ガルバニとスラトキン（2003）は、ペストと天然痘によって生じた歴史的な選択圧をモデル化した。[41]
天然痘からの防御。ペストは歴史的記録に基づいてモデル化され、[69] [70]年齢別の天然痘死亡率は、1770年から1812年の間にヨーク（イングランド）で天然痘の埋葬地の年齢分布から収集されました。 [63]天然痘は、免疫を獲得していないか、過去の感染で死亡していない唯一の個人である若い生殖前人口のメンバーに優先的に感染します。天然痘は人口の生殖前人口のメンバーを優先的に殺すため、ペストよりも強い選択圧を生み出します。[41]ペストとは異なり、天然痘は動物の病原体保有者を持たず、ヒトからヒトにのみ感染します。[71] [72]著者らは、ペストがCCR5 Δ32を選択した場合、対立遺伝子の頻度は依然として1％未満であるが、天然痘は10％に達するのに十分な選択力を及ぼしていると計算しました。
天然痘がCCR5 Δ32に対して正の選択を行ったという仮説も生物学的にもっともらしい。なぜなら、天然痘ウイルスはHIVと同様にケモカイン受容体を使って白血球に侵入するからである。[73]対照的に、エルシニア・ペスティスは生物学上非常に異なる細菌である。
ヨーロッパ人はCCR5 Δ32の高頻度の集団を持つ唯一のグループであるが、天然痘による選択を受けた唯一の集団ではない。天然痘は1980年に根絶が宣言されるまで世界中に分布していた。天然痘の最も古い明白な記述は、中国では西暦5世紀、インドと地中海では西暦7世紀、南西アジアでは西暦10世紀に見られる。[72]対照的に、CCR5 Δ 32変異はヨーロッパ、西アジア、北アフリカの集団にのみ見られる。[74]これらの集団におけるCCR5 Δ32の異常に高い頻度は、北ヨーロッパでの独特の起源とその後の天然痘による選択の両方を必要とすると思われる。
潜在的なコスト
CCR5 Δ32は、いくつかの感染症（HIV-1、おそらく天然痘）では宿主に有益であるが、他の感染症（ダニ媒介性脳炎、西ナイルウイルス）では有害である。特定の感染症においてCCR5機能が有益であるか有害であるかは、免疫系と病原体との間の複雑な相互作用に依存する。[75]
一般的に、研究では、CCR5 Δ32変異が感染後の炎症過程において有害な役割を果たし、組織を損傷し、さらなる病状を引き起こす可能性があることが示唆されている。 [76]この拮抗的多面的発現の最良の証拠は、フラビウイルス感染症に見られる。一般的に、多くのウイルス感染は大多数の人々において無症候性であるか、または軽度の症状しか引き起こさない。しかし、特定の不運な個人は特に破壊的な臨床経過を経験し、これは他の方法では説明できないが、遺伝的に媒介されていると思われる。CCR5 Δ32のホモ接合性患者は、神経侵襲性のダニ媒介性脳炎（フラビウイルスが原因）のリスクが高いことが判明した。[77]さらに、機能的なCCR5は、別のフラビウイルスであるウエストナイルウイルスの感染後の症候性疾患を予防するために必要である可能性がある。 CCR5Δ32は、ウエストナイルウイルス感染後の早期症状発現およびより顕著な臨床症状と関連していた。[78]
ヒトにおけるこの発見は、CCR5 Δ32ホモ接合性の動物モデルで以前に観察された実験を裏付けるものであった。ウエストナイルウイルスに感染した後、CCR5 Δ32マウスは野生型マウスと比較して中枢神経系におけるウイルス力価が著しく増加し、死亡率が増加した[79]ことから、CCR5発現はウエストナイルウイルスに対する強力な宿主防御を行うために必要であることが示唆された。
医療用途
CCR5 の発現を阻害する細胞内小体を用いた遺伝学的アプローチは、HIV-1感染者の治療法として提案されている。[80] CCR5 を発現しないように改変された T 細胞を、CCR5 を発現する改変されていない T 細胞と混合し、HIV-1 感染を誘発すると、HIV-1 が改変されていない T 細胞を殺すため、CCR5 を発現しない改変された T 細胞が最終的に培養物を支配します。この同じ方法は、感染者の中にウイルス耐性細胞プールを確立するために体内で使用できる可能性があります。 [80]
この仮説は、骨髄性白血病も発症し、癌を抑えるために化学療法を受けたエイズ患者で検証された。適合ドナーからの幹細胞を含む骨髄移植がその後、免疫系の回復に使用された。しかし、移植はCCR5-Δ32変異遺伝子のコピーを2つ持つドナーから行われた。600日後、患者は健康になり、血液中および検査された脳と直腸組織中のHIVレベルは検出限界以下だった。[7] [81]移植前には、CCR5受容体を使用しないHIV X4も低レベルで検出された。しかし、移植後、このタイプのHIVも検出されなかった。 [7]しかし、この結果は、CCR5-Δ32変異タンパク質を発現する細胞は表面にCCR5受容体とCXCR4受容体の両方を欠いており、それによってHIVX4を含む広範囲のHIV変異体に対する耐性を付与するという観察と一致している。[82] 6年以上経過した現在も患者はHIVに対する抵抗力を維持しており、HIV感染症は治癒したと診断されている。[8]
2009年にHIV陽性患者の臨床試験への登録が開始され、患者の細胞はCCR5-Δ32形質を持つようにジンクフィンガーヌクレアーゼで遺伝子組み換えされ、その後、潜在的なHIV治療薬として体内に再導入されました。[83] [84] 2014年に報告された結果は有望でした。[11]
ベルリンのHIV患者が初めてHIVから治癒した事例に触発され、StemCyteは世界中の臍帯血バンクと協力し、 2011年から臍帯血サンプルを体系的に検査してCCR5変異の有無を調べ始めた。 [85] [86] [87]
2018年11月、何建奎は、 HIVが細胞に侵入するために使用する受容体をコードするCCR5の遺伝子を無効にするために、2つのヒト胚を編集したと発表した。彼によると、数週間前に双子の女の子、ルルとナナが生まれており、女の子たちはまだCCR5の機能的なコピーと無効化されたCCR5（モザイク）を持っており、そのためまだHIVに感染しやすい状態だったという。この研究は、非倫理的で危険で時期尚早であると広く非難された。[88] [89]
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000160791 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000079227 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Jiao X, Nawab O, Patel T, Kossenkov AV, Halama N, Jaeger D, et al. (2019年10月). 「がんに対するCCR5標的化の最近の進歩と免疫腫瘍学におけるその役割」. Cancer Research . 79 (19): 4801–4807. doi :10.1158/0008-5472.CAN-19-1167. PMC 6810651. PMID 31292161 .
- ^ de Silva E、Stumpf MP (2004年12月)。「HIVとCCR5-Delta32耐性対立遺伝子」。FEMS Microbiology Letters。241 ( 1): 1–12。doi : 10.1016 /j.femsle.2004.09.040。PMID 15556703。
- ^ abc Hütter G, Nowak D, Mossner M, Ganepola S, Müssig A, Allers K, et al. (2009年2月). 「CCR5 Delta32/Delta32幹細胞移植によるHIVの長期制御」. The New England Journal of Medicine . 360 (7): 692–698. doi : 10.1056/NEJMoa0802905 . PMID 19213682.
- ^ ab Allers K, Hütter G, Hofmann J, Loddenkemper C, Rieger K, Thiel E, et al. (2011年3月). 「CCR5Δ32/Δ32幹細胞移植によるHIV感染治癒の証拠」Blood . 117 (10): 2791–2799. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . PMID 21148083.
- ^ Zhen A, Kitchen S (2013年12月). 「HIV感染に対する幹細胞ベースの遺伝子治療」.ウイルス. 6 (1): 1–12. doi : 10.3390/v6010001 . PMC 3917429. PMID 24368413 .
- ^ Kay MA、Walker BD（2014年3月）。「HIVに対する細胞抵抗性のエンジニアリング」。ニューイングランド医学ジャーナル。370 （10）：968–969。doi ： 10.1056 /NEJMe1400593。PMID 24597871 。
- ^ ab Tebas P, Stein D, Tang WW, Frank I, Wang SQ, Lee G, et al. (2014年3月). 「HIV感染者の自己CD4 T細胞におけるCCR5の遺伝子編集」. The New England Journal of Medicine . 370 (10): 901–910. doi :10.1056/NEJMoa1300662. PMC 4084652. PMID 24597865 .
- ^ ab 「CCR5 - ケモカイン（CCモチーフ）受容体5（遺伝子/擬似遺伝子）」。Genetics Home Reference。2009年9月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2009年8月30日閲覧。
- ^ Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (1996 年 3 月). 「新しいヒト CC ケモカイン受容体遺伝子の分子クローニングと機能的発現」.生化学. 35 (11): 3362–3367. doi :10.1021/bi952950g. PMID 8639485.
- ^ ab Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Put W, D'Haese A, De Clercq E, et al. (2001年7月). 「マクロファージ炎症性タンパク質-1αの天然LD78betaアイソフォームのCCケモカイン受容体1、3、5への結合能の相違が、抗HIV-1活性および好中球と好酸球に対する走化性効力に影響を与える」. European Journal of Immunology . 31 (7): 2170–2178. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<2170::AID-IMMU2170>3.0.CO;2-D . PMID 11449371.
- ^ Miyakawa T, Obaru K, Maeda K, Harada S, Mitsuya H (2002年2月). 「ヒトマクロファージ炎症性タンパク質1αの変異体であるLD78βのCCR5への結合およびR5ヒト免疫不全ウイルス1型複製の阻害に重要なアミノ酸残基の同定」The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4649–4655. doi : 10.1074/jbc.M109198200 . PMID 11734558.
- ^ スリマニ H、シャルノー N、ムベンバ E、サファー L、ヴァシー R、ヴィータ C、他。 (2003 年 10 月)。 「ヒト初代マクロファージによって発現されるシンデカン-1およびシンデカン-4とRANTESの相互作用」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 生体膜。1617 (1-2): 80-88。土井：10.1016/j.bbamem.2003.09.006。PMID 14637022。
- ^ Proudfoot AE、Fritchley S、Borlat F、Shaw JP、Vilbois F、Zwahlen C、他 (2001 年 4 月)。「RANTES の BBXB モチーフはヘパリン結合の主要部位であり、受容体の選択性を制御する」。The Journal of Biological Chemistry。276 ( 14): 10620–10626。doi : 10.1074/ jbc.M010867200。PMID 11116158。
- ^ abcdef ベラスコ＝ベラスケス M、ジャオ X、デ・ラ・フエンテ M、ペステル TG、エルテル A、リサンティ MP、他。 (2012 年 8 月)。 「CCR5アンタゴニストは基底乳癌細胞の転移をブロックする」。がん研究。72 (15): 3839–3850。土井: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3917。PMID 22637726。
- ^ abcd Sicoli D, Jiao X, Ju X, Velasco-Velazquez M, Ertel A, Addya S, et al. (2014年12月). 「CCR5受容体拮抗薬はv-Src癌遺伝子変異転移性前立腺癌細胞株の骨への転移を阻止する」. Cancer Research . 74 (23): 7103–7114. doi :10.1158/0008-5472.CAN-14-0612. PMC 4294544. PMID 25452256.
- ^ Velasco- Velázquez M、Xolalpa W、Pestell RG (2014 年 11 月)。「乳がんにおける CCL5/CCR5 を標的とする潜在性」。 治療標的に関する専門家の意見。18 ( 11): 1265–1275。doi : 10.1517 /14728222.2014.949238。PMID 25256399。S2CID 7976259。
- ^ ab Jiao X、Velasco-Velázquez MA、Wang M、Li Z、Rui H、Peck AR、他 (2018 年 4 月)。「CCR5 は DNA 損傷修復と乳がん幹細胞の増殖を制御する」。Cancer Research。78 ( 7 ) : 1657–1671。doi :10.1158/ 0008-5472.CAN -17-0915。PMC 6331183。PMID 29358169。
- ^ Barmania F、Pepper MS (2013 年12月)。「CCケモカイン受容体タイプ5（CCR5）：HIV感染制御のための新たなターゲット」。応用・トランスレーショナル・ゲノミクス 。2 （a）：3–16。doi ： 10.1016 /j.atg.2013.05.004。PMC 5133339。PMID 27942440。
- ^ Jasinska AJ、Pandrea I 、 Apetrei C (2022年1月27日)。「ヒト免疫不全ウイルスおよびサル免疫不全ウイルスの共受容体としてのCCR5：プロトタイプの愛憎関係」。Frontiers in Immunology。13：835994。doi ：10.3389 / fimmu.2022.835994。ISSN 1664-3224。PMC 8829453。PMID 35154162 。
- ^ Chen Z, Kwon D, Jin Z, Monard S, Telfer P, Jones MS, et al. (1998年12月). 「ホモ接合性デルタ24 CCR5レッドキャップマンガベイのR2b指向性サル免疫不全ウイルスによる自然感染」. The Journal of Experimental Medicine . 188 (11): 2057–2065. doi :10.1084/jem.188.11.2057. PMC 2212380. PMID 9841919 .
- ^ Paiardini M、Cervasi B、Reyes-Aviles E、Micci L、Ortiz AM、Chahroudi A、et al. (2011 年 6 月)。「ススマンガベイ中枢記憶 CD⁴⁺ T 細胞における低レベルの SIV 感染は、限定された CCR5 発現と関連している」。Nature Medicine。17 ( 7 ) : 830–836。doi : 10.1038/nm.2395。PMC 3253129。PMID 21706028。
- ^ Ma D, Jasinska AJ, Feyertag F, Wijewardana V, Kristoff J, He T, et al. (2014年5月). 「野生のアフリカの非ヒト霊長類の宿主におけるシマン免疫不全ウイルスの伝播に関連する要因」. Journal of Virology . 88 (10): 5687–5705. doi :10.1128/JVI.03606-13. PMC 4019088. PMID 24623416 .
- ^ パンドレア I、オナンガ R、スーキエール S、ムインガ＝オンデム A、ブーリー O、マクワ M、他。 (2008 年 6 月)。 「CD4+ CCR5+ T細胞の不足は、母乳育児による天然の非ヒト霊長類宿主におけるサル免疫不全ウイルスの感染を防ぐ可能性がある。」ウイルス学ジャーナル。82 (11): 5501–5509。土井：10.1128/JVI.02555-07。PMC 2395173。PMID 18385229。
- ^ abcde Murphy PM (2001年2月). 「ケモカイン模倣によるウイルスの悪用と免疫システムの破壊」. Nature Immunology . 2 (2): 116–122. doi : 10.1038/84214 . PMID 11175803. S2CID 29364407.
- ^ abcd Alkhatib G (2009年3月). 「CCR5とCXCR4の生物学」. Current Opinion in HIV and AIDS . 4 (2): 96–103. doi :10.1097/COH.0b013e328324bbec. PMC 2718543. PMID 19339947 .
- ^ abcd 「CCR5阻害剤とHIV」。
- ^ Anderson J、Akkina R (2007年9月)。「レンチウイルスベクター発現siRNAによるCCR5の完全ノックダウンとHIV-1感染に対するトランスジェニックマクロファージの保護」。遺伝子治療。14 ( 17):1287–1297。doi : 10.1038/ sj.gt.3302958。PMID 17597795 。
- ^ abc Lieberman-Blum SS、Fung HB 、Bandres JC (2008年7月)。「マラビロク：HIV-1感染治療のためのCCR5受容体拮抗薬」。臨床治療学。30 (7): 1228–1250。doi :10.1016/s0149-2918(08)80048-3。PMID 18691983 。
- ^ Nazari R, Joshi S (2008年8月). 「HIV-1遺伝子治療の標的としてのCCR5」Current Gene Therapy . 8 (4): 264–272. doi :10.2174/156652308785160674. PMID 18691022.
- ^ Starr DB (2009年11月19日)。「遺伝的にHIVに免疫がある人はいるか?」The Tech Interactive。遺伝学者に聞く。 2024年8月5日閲覧。
- ^ Taylor BM、Foulke JS、Flinko R、Heredia A、DeVico A、Reitz M (2008 年 6 月)。「ヒト免疫不全ウイルス gp41 の変化により CCR5 依存性が低下し、CD4 非依存性が減少」。Journal of Virology。82 ( 11 ) : 5460–5471。doi :10.1128/JVI.01049-07。PMC 2395218。PMID 18353949。
- ^ Jiao X、Wang M、Zhang Z、Li Z、Ni D、Ashton AW、他 (2021年1月)。「CCR5に対するヒト化モノクローナル抗体であるレロンリマブは、乳がんの細胞転移を阻止し、DNA損傷化学療法による細胞死を促進する」。乳がん 研究。23 ( 1): 11。doi : 10.1186 / s13058-021-01391-1。PMC 7825185。PMID 33485378。
- ^ Frankenberger C, Rabe D, Bainer R, Sankarasharma D, Chada K, Krausz T, et al. (2015年10月). 「転移抑制因子は転移促進性腫瘍関連マクロファージの動員を阻止することで腫瘍微小環境を制御する」. Cancer Research . 75 (19): 4063–4073. doi :10.1158/0008-5472.CAN-14-3394. PMC 4592465. PMID 26238785 .
- ^ Halama N, Zoernig I, Berthel A, Kahlert C, Klupp F, Suarez-Carmona M, et al. (2016年4月). 「大腸がん転移における腫瘍免疫細胞の利用は、がん患者に対する抗CCR5療法によって効果的に標的化できる」. Cancer Cell . 29 (4): 587–601. doi : 10.1016/j.ccell.2016.03.005 . PMID 27070705.
- ^ ab 「HIV治療薬が脳卒中後の回復を促進する可能性」。ScienceMag 。 2019年2月21日。 2019年2月22日閲覧。
- ^ Joy MT、Ben Assayag E、Shabashov-Stone D、Liraz-Zaltsman S、Mazzitelli J、Arenas M、et al. (2019年2月)。「CCR5は脳卒中および外傷性脳損傷後の回復のための治療ターゲットです」。Cell . 176 ( 5): 1143–1157.e13. doi : 10.1016/j.cell.2019.01.044 . PMC 7259116 . PMID 30794775。
- ^ abcd Galvani AP 、 Slatkin M (2003年12月)。「CCR5-Delta 32 HIV耐性対立遺伝子に対する歴史的選択圧としてのペストと天然痘の評価」。米国 科学アカデミー紀要。100 ( 25): 15276–15279。Bibcode :2003PNAS..10015276G。doi : 10.1073/ pnas.2435085100。PMC 299980。PMID 14645720。
- ^ abcdef Stephens JC、Reich DE、Goldstein DB、Shin HD、Smith MW、Carrington M、他 (1998 年 6 月)。「ハプロタイプの融合による CCR5-Delta32 エイズ耐性アレルの起源の特定」。American Journal of Human Genetics。62 ( 6 ): 1507–1515。doi :10.1086/301867。PMC 1377146。PMID 9585595。
- ^ abc Dean M、Carrington M、Winkler C、Huttley GA、Smith MW、Allikmets R、他 (1996 年 9 月)。「CKR5 構造遺伝子の欠失対立遺伝子による HIV-1 感染および AIDS への進行の遺伝的制限。血友病成長発達研究、多施設 AIDS コホート研究、多施設血友病コホート研究、サンフランシスコ市コホート、ALIVE 研究」。Science。273 ( 5283 ) : 1856–1862。Bibcode : 1996Sci ...273.1856D。doi : 10.1126 /science.273.5283.1856。PMID 8791590。S2CID 21160580。
- ^ Samson M、Libert F、Doranz BJ、Rucker J、Liesnard C、Farber CM、他 (1996 年 8 月)。「CCR-5 ケモカイン受容体遺伝子の変異対立遺伝子を持つ白人の HIV-1 感染に対する抵抗性」。Nature。382 ( 6593 ) : 722–725。Bibcode : 1996Natur.382..722S。doi : 10.1038/382722a0。PMID 8751444。S2CID 4370818 。
- ^ abc Liu R, Paxton WA, Choe S, Ceradini D, Martin SR, Horuk R, et al. (1996年8月). 「HIV-1コレセプターのホモ接合性欠陥が、HIV-1感染を複数回受けた人の一部の抵抗性の原因である」. Cell . 86 (3): 367–377. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80110-5 . PMID 8756719. S2CID 16965624.
- ^ Benkirane M, Jin DY, Chun RF, Koup RA, Jeang KT (1997年12月). 「ccr5delta32によるCCR5媒介HIV-1感染のトランスドミナント阻害のメカニズム」. The Journal of Biological Chemistry . 272 (49): 30603–30606. doi : 10.1074/jbc.272.49.30603 . PMID 9388191.
- ^ Michael NL、Louie LG、Rohrbaugh AL、 Schultz KA、Dayhoff DE、Wang CE、他 (1997 年 10 月)。「HIV-1 の感染と疾患の進行における CCR5 および CCR2 多型の役割」。Nature Medicine。3 ( 10 ) : 1160–1162。doi :10.1038/nm1097-1160。PMID 9334732。S2CID 23196048。
- ^ Laurichesse JJ、Persoz A、Theodorou I、Rouzioux C、Delfraissy JF、Meyer L (2007 年 5 月)。「CCR5 Delta32 欠失を伴う HIV-1 感染患者における高活性抗レトロウイルス療法に対するウイルス学的反応の改善」。HIV 医学。8 ( 4): 213–219。doi : 10.1111 / j.1468-1293.2007.00455.x。PMID 17461848。S2CID 24900064 。
- ^ マーフィー K、ウィーバー C (2016)。ジェーンウェイの免疫生物学第 9 版。ガーランド サイエンス。p. 582。ISBN 978-0-8153-4550-3。
- ^ 「中国のCRISPR双子の脳は意図せず強化されていた可能性」テクノロジーレビュー。 2019年2月22日閲覧。
- ^ Zhou M, Greenhill S, Huang S, Silva TK, Sano Y, Wu S, et al. (2016年12月). 「CCR5は皮質可塑性と海馬の学習・記憶の抑制因子である」. eLife . 5. doi : 10.7554 /eLife.20985 . PMC 5213777. PMID 27996938 .
- ^ abcd Galvani AP、November J (2005 年2月)。「CCR5-Delta32 HIV耐性変異の進化史」。 微生物と感染。7 (2):302–309。doi : 10.1016/j.micinf.2004.12.006。PMID 15715976。
- ^ abcde Libert F, Cochaux P, Beckman G, Samson M, Aksenova M, Cao A, et al. (1998年3月). 「白人集団におけるHIV-1に対する防御力をもたらすdeltaccr5変異は、北東ヨーロッパで最近発見された単一の変異である」。Human Molecular Genetics . 7 (3): 399–406. doi : 10.1093/hmg/7.3.399 . PMID 9466996.
- ^ ab Lucotte G (2001 年9月)。「西ヨーロッパにおけるCCR5遺伝子32塩基対欠失の分布。歴史時代のバイキングによる変異の拡散の可能性に関する仮説」。ヒト免疫学。62 (9):933–936。doi : 10.1016 /S0198-8859(01)00292-0。PMID 11543895 。
- ^ ab Keele BF、Van Heuverswyn F、Li Y、Bailes E、武久 J、Santiago ML、他。 (2006 年 7 月)。 「パンデミックおよび非パンデミックHIV-1のチンパンジーの保有源」。科学。313 (5786): 523–526。Bibcode :2006Sci...313..523K。土井：10.1126/science.1126531。PMC 2442710。PMID 16728595。
- ^ Hahn BH、Shaw GM、De Cock KM、Sharp PM (2000 年 1 月)。「人獣共通感染症としての AIDS: 科学的および公衆衛生上の意味」。Science 287 ( 5453): 607–614。Bibcode : 2000Sci ...287..607H。doi : 10.1126 /science.287.5453.607。PMID 10649986 。
- ^ Matic S. 「ヨーロッパにおけるHIV/AIDS: 死刑判決から慢性疾患管理へ」(PDF)世界保健機関。
- ^ Faure E、Royer-Carenzi M (2008年12月)。「HIV-1耐性CCR5-Delta32アレルのヨーロッパでの空間分布は、歴史的なローマ帝国の拡大による病原性崩壊によって形成されたのか？」( PDF )。感染、遺伝学、進化。8 (6):864–874。Bibcode : 2008InfGE...8..864F。doi : 10.1016 /j.meegid.2008.08.007。PMID 18790087。S2CID 32881202。
- ^ Dawson TC、Beck MA、Kuziel WA、Henderson F、Maeda N (2000 年 6 月)。「インフルエンザ A ウイルスに対する肺の炎症反応における CCR5 および CCR2 欠損の対照的な影響」。アメリカ病理学ジャーナル。156 (6): 1951–1959。doi :10.1016/ S0002-9440 (10)65068-7。PMC 1850091。PMID 10854218。
- ^ Vargas AE、Cechim G、Correa JF、Gomes PA、Macedo GS、de Medeiros RM、他 (2009 年 7 月)。「ケモカイン受容体の欠損の長所と短所 - Eric Faure と Manuela Royer-Carenzi (2008) による「HIV-1 耐性 CCR5-D32 対立遺伝子のヨーロッパ空間分布は、歴史的なローマ帝国の拡大による病原性崩壊によって形成されたのか?」に対するコメント」。感染、遺伝学、進化。9 (4): 387–389。doi :10.1016/ j.meegid.2009.01.001。PMID 19472441 。
- ^ O'Brien SJ、 Dean M (1997年9月)。「エイズ耐性遺伝子の探索」。Scientific American。277 ( 3):44–51。Bibcode : 1997SciAm.277c..44O。doi :10.1038/scientificamerican0997-44。PMID 9274039 。
- ^ ab McEvedy C (1988年2月). 「腺ペスト」. Scientific American . 258 (2): 118–123. Bibcode :1988SciAm.258b.118M. doi :10.1038/scientificamerican0288-118. PMID 3055286.
- ^ ab Galley C (1998). 『近世都市の人口統計：16世紀および17世紀のヨーク』 ロンドン：マクミラン。
- ^ Hatcher J (1977)。ペスト、人口、およびイギリス経済1348-1530。ロンドン：マクミラン。
- ^ 「1665年のロンドン大疫病」。伝染、病気と伝染病の歴史的見解。ハーバード大学。 2015年3月2日閲覧。
- ^ 「ロンドンの墓のDNAがペスト大流行の謎を解く助けになるかもしれない」2016年9月8日。2016年9月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年9月18日閲覧。
- ^ ab Keeling MJ 、 Gilligan CA (2000年11 月)。「腺ペスト: 人獣共通感染症のメタ集団モデル」。Proceedings 。生物科学。267 (1458): 2219–2230。doi : 10.1098 /rspb.2000.1272。PMC 1690796。PMID 11413636。
- ^ Appleby AB (1980). 「疫病の消滅：続く謎」.経済史評論. 33 (2): 161–173. doi :10.2307/2595837. JSTOR 2595837. PMID 11614424.
- ^ ラッセル JS (1948)。『イギリス中世の人口』アルバカーキ：ニューメキシコ大学出版局。
- ^ Twigg G (1984).黒死病: 生物学的再評価ロンドン: バツフォード。
- ^ Chapin CV (1913). 「1815-1912年の米国における天然痘の歴史に見られる感染症の種類の多様性」J Infect Dis . 13 (2): 171–196. doi :10.1093/infdis/13.2.171.
- ^ ab Fenner F (1998). 「歴史的小話：ポックスウイルスと出版社との生涯」.ウイルス研究の進歩. 51 : 1–33. doi :10.1016/S0065-3527(08)60782-4. ISBN 978-0-12-039851-5. PMID 9891584。
- ^ ララニ AS、マスターズ J、ゼン W、バレット J、パヌ R、エベレット H、他。 （1999年12月）。 「ポックスウイルスによるケモカイン受容体の利用」。科学。286 (5446): 1968 ～ 1971 年。土井：10.1126/science.286.5446.1968。PMID 10583963。
- ^ Novembre J、Galvani AP、Slatkin M (2005年11月) 。「CCR5 Delta32 HIV耐性対立遺伝子の地理的広がり」。PLOS Biology。3 ( 11 ): e339。doi : 10.1371 / journal.pbio.0030339。PMC 1255740。PMID 16216086。
- ^ OBrien SJ (2024年3月). 「魔法の遺伝子CCR5-∆32の遺産：発見から一世代での臨床的利益まで」。米国科学アカデミー紀要。121 (12): e2321907121。Bibcode : 2024PNAS..12121907O。doi : 10.1073 /pnas.2321907121。PMC 10962972。PMID 38457490。
- ^ Klein RS (2008年1月). 「動く標的：感染症におけるCCR5の多様な役割」. The Journal of Infectious Diseases . 197 (2): 183–186. doi : 10.1086/524692 . PMID 18179384.
- ^ Kindberg E, Mickiene A, Ax C, Akerlind B, Vene S, Lindquist L, et al. (2008年1月). 「ケモカイン受容体5（CCR5）遺伝子の欠失はダニ媒介性脳炎と関連している」The Journal of Infectious Diseases . 197 (2): 266–269. doi : 10.1086/524709 . PMID 18179389.
- ^ Lim JK、Louie CY、Glaser C、Jean C、Johnson B、Johnson H、他 (2008 年 1 月)。「ケモカイン受容体 CCR5 の遺伝子欠損は、症候性ウエストナイルウイルス感染の強力なリスク要因である: 米国での流行における 4 つのコホートのメタ分析」。The Journal of Infectious Diseases。197 (2): 262–265。doi : 10.1086/ 524691。PMID 18179388 。
- ^ Glass WG、Lim JK、Cholera R、Pletnev AG、Gao JL、Murphy PM (2005 年 10 月)。「ケモカイン受容体 CCR5 は、西ナイルウイルス感染において脳への白血球輸送と生存を促進する」。実験 医学ジャーナル。202 ( 8): 1087–1098。doi :10.1084 / jem.20042530。PMC 2213214。PMID 16230476。
- ^ ab Steinberger P, Andris-Widhopf J, Bühler B, Torbett BE, Barbas CF (2000年1月). 「細胞内免疫によるCCR5受容体の機能的欠失は、CCR5依存性HIV-1感染および細胞融合に対して不応性の細胞を生み出す」。米国科学 アカデミー紀要。97 ( 2):805–810。Bibcode : 2000PNAS ...97..805S。doi : 10.1073/ pnas.97.2.805。PMC 15412。PMID 10639161。
- ^ Schoofs M (2008年11月7日). 「医師、突然変異、そしてエイズに対する潜在的な治療法」.ウォール・ストリート・ジャーナル. 2010年12月15日閲覧。
- ^ Agrawal L、Lu X、Qingwen J、VanHorn-Ali Z、Nicolescu IV、McDermott DH、他。 (2004 年 3 月)。 「初代CD4+細胞におけるR5、R5X4、およびX4ヒト免疫不全ウイルス1型に対する耐性におけるCCR5デルタ32タンパク質の役割」。ウイルス学ジャーナル。78 (5): 2277–2287。土井：10.1128/JVI.78.5.2277-2287.2004。PMC 369216。PMID 14963124。
- ^ 「HIVに対するジンクフィンガーヌクレアーゼSB-728によるCCR5遺伝子での遺伝子改変された自己T細胞（ジンクフィンガー）」米国国立衛生研究所。2009年12月9日。 2009年12月30日閲覧。
- ^ Wade N (2009 年 12 月 28 日)。「亜鉛フィンガーは遺伝子治療復活の鍵となる可能性がある」。ニューヨーク タイムズ。2009年12 月 30 日閲覧。
- ^ Corbyn Z (2012年7月). 「HIVの治療法を見つけるための計画が開始」. Lancet . 380 (9838): 203–204. doi : 10.1016/s0140-6736(12)61199-4 . PMID 22826833. S2CID 34773481.
- ^ Gonzalez G、Park S、Chen D、 Armitage S、Shpall E、Behringer R (2011年9月)。「ヒューストン地域の病院におけるCCR5Δ32/Δ32 HIV耐性臍帯血ユニットの識別と頻度」。HIV医学 。12 ( 8 ) :481–486。doi :10.1111/j.1468-1293.2010.00911.x。PMC 4021858。PMID 21375684。
- ^ Petz LD、Burnett JC、Li H、Li S、Tonai R、Bakalinskaya M、et al. (2015)。「造血細胞移植によるHIV感染治療の進歩」。幹細胞とクローニング：進歩と 応用。8 ：109–116。doi：10.2147 / SCCAA.S56050。PMC 4524463。PMID 26251620。
- ^ Begley S (2018年11月28日). 「騒動の中、中国の科学者は遺伝子編集ベビーの創出を擁護」. STAT .
- ^ Collins FS (2018年11月28日). 「中国人研究者による初の遺伝子編集ベビーの主張に関する声明」国立衛生研究所 (NIH) . 米国保健福祉省.
さらに読む
- Wilkinson D (1996 年 9 月)。「補因子が HIV-1 の侵入鍵となる」。Current Biology 6 ( 9): 1051–1053。doi : 10.1016/S0960-9822(02) 70661-1。PMID 8805353。S2CID 18710567 。
- Broder CC、Dimitrov DS (1996)。「HIV と 7 膜貫通ドメイン受容体」。病理生物学。64 (4): 171–179。doi : 10.1159 /000164032。PMID 9031325 。
- Choe H、Martin KA、Farzan M 、Sodroski J、Gerard NP、Gerard C (1998 年 6 月)。「ケモカイン受容体、gp120 Env、CD4 間の構造的相互作用」。免疫学セミナー。10 (3): 249–257。doi :10.1006/smim.1998.0127。PMID 9653051 。
- Sheppard HW、Celum C、Michael NL、O'Brien S、Dean M、Carrington M、他 (2002 年 3 月)。「CCR5-Delta32/Delta32 遺伝子型を持つ人の HIV-1 感染: 血清変換時のシンシチウム誘導ウイルスの獲得」。Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes。29 ( 3): 307–313。doi : 10.1097 /00042560-200203010-00013。PMID 11873082 。
- Freedman BD、Liu QH、Del Corno M 、 Collman RG (2003)。「ヒトマクロファージにおけるHIV-1 gp120ケモカイン受容体を介したシグナル伝達」。免疫学的研究。27 (2–3): 261–276。doi : 10.1385 /IR : 27:2-3:261。PMID 12857973。S2CID 32006625 。
- Esté JA (2003 年 9 月)。「抗 HIV 介入のターゲットとしてのウイルス侵入」。Current Medicinal Chemistry。10 ( 17): 1617–1632。doi : 10.2174 /0929867033457098。PMID 12871111 。
- ガロ SA、フィネガン CM、ヴィアール M、ラビブ Y、ディミトロフ A、ラワット SS、他。 (2003 年 7 月)。 「HIV Env媒介融合反応」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 生体膜。1614年(1): 36–50。土井：10.1016/S0005-2736(03)00161-5。PMID 12873764。
- Zaitseva M、Peden K、Golding H (2003 年 7月)。「HIV コレセプター: ウイルス細胞融合における構造、翻訳後修飾、内部化の役割、および侵入阻害剤のターゲットとして」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes。1614 ( 1): 51–61。doi : 10.1016/ S0005-2736 (03)00162-7。PMID 12873765。
- Lee C、Liu QH、Tomkowicz B、Yi Y、Freedman BD、Collman RG (2003 年 11 月)。「CCR5 および CXCR4 を介した gp120 誘導シグナル伝達経路によるマクロファージ活性化」。Journal of Leukocyte Biology。74 ( 5 ): 676–682。doi : 10.1189/jlb.0503206。PMID 12960231。S2CID 11362623 。
- Yi Y、Lee C、Liu QH、Freedman BD 、Collman RG (2004)。「ヒト免疫不全ウイルス 1 型 gp120 によるケモカイン受容体の利用とマクロファージシグナル伝達: 神経病理発生への影響」。Journal of Neurovirology。10 ( Suppl 1) : 91–96。doi :10.1080/753312758。PMID 14982745。S2CID 9065929。
- Seibert C、Sakmar TP (2004)。「CCR5 および CXCR4の小分子拮抗薬: 有望な新しいクラスの抗 HIV-1 薬」。Current Pharmaceutical Design。10 ( 17): 2041–2062。doi : 10.2174 /1381612043384312。PMID 15279544。
- Cutler CW、Jotwani R (2006 年 4 月)。「HIV-1 受容体、共受容体、およびアルファディフェンシンの口腔粘膜発現: HIV 感染に対する抵抗性または感受性の表?」。歯科研究の進歩。19 (1): 49–51。doi :10.1177 / 154407370601900110。PMC 3750741。PMID 16672549。
- Ajuebor MN、Carey JA、Swain MG (2006 年 8 月)。「T 細胞媒介性肝疾患における CCR5 :何が起こっているのか?」。Journal of Immunology。177 ( 4): 2039–2045。doi : 10.4049 /jimmunol.177.4.2039。PMID 16887960。
- リップ M、ミュラー G (2003)。 「適応免疫の形成: リンパ球輸送に対する CCR7 と CXCR5 の影響」。病理学のためのドイツの研究シャフト。87：90～101。PMID 16888899。
- Balistreri CR、Caruso C、Grimaldi MP、Listì F、Vasto S、Orlando V、他 (2007 年 4 月)。「CCR5 受容体: 加齢関連疾患における生物学的および遺伝学的影響」。Annals of the New York Academy of Sciences。1100 (1): 162–172。Bibcode :2007NYASA1100..162B。doi : 10.1196 /annals.1395.014。PMID 17460174。S2CID 8437349 。
- Madsen HO、Poulsen K、Dahl O、Clark BF、Hjorth JP (1990 年 3 月)。「レトロシュード遺伝子はヒト伸長因子 1 アルファ遺伝子ファミリーの主要部分を構成します」。核酸 研究。18 ( 6): 1513–1516。doi :10.1093/ nar / 18.6.1513。PMC 330519。PMID 2183196。
- Uetsuki T, Naito A, Nagata S, Kaziro Y (1989年4月). 「ポリペプチド鎖伸長因子-1αのヒト染色体遺伝子の単離と特性解析」. The Journal of Biological Chemistry . 264 (10): 5791–5798. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83619-5 . PMID 2564392.
- Whiteheart SW、Shenbagamurthi P、Chen L、Cotter RJ、Hart GW (1989 年 8 月)。「マウス伸長因子 1 アルファ (EF-1 アルファ) は、新規のアミド結合エタノールアミン-ホスホグリセロール部分によって翻訳後修飾される。EF-1 アルファの特定のグルタミン酸残基へのエタノールアミン-ホスホグリセロールの付加」。The Journal of Biological Chemistry。264 ( 24): 14334–14341。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 71682-7。PMID 2569467。
- Ann DK、Wu MM、Huang T、Carlson DM、Wu R (1988 年 3 月)。「ヒト気管支上皮細胞におけるレチノール制御遺伝子発現。伸長因子 EF-1 アルファの発現増強」。The Journal of Biological Chemistry。263 ( 8): 3546–3549。doi : 10.1016/S0021-9258(18) 68958-6。PMID 3346208。
- Brands JH、Maassen JA、van Hemert FJ、Amons R、Möller W (1986 年 2 月)。「ヒト伸長因子 1 のアルファサブユニットの一次構造。グアニンヌクレオチド結合部位の構造的側面」。European Journal of Biochemistry。155 ( 1): 167–171。doi : 10.1111/j.1432-1033.1986.tb09472.x。PMID 3512269。
外部リンク
- CCR5の発見に関するPBSドキュメンタリーからのビデオとテキスト
- 「ケモカイン受容体：CCR5」。受容体およびイオンチャネルのIUPHARデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2021年1月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。2006年7月21日閲覧。
- HIVcoPred HIVコレセプター（CCR5）の使用を予測するサーバー。PLoS ONE 8（4）：e61437
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト CCR5 ゲノムの位置と CCR5 遺伝子の詳細ページ。
- PDBe-KBのUniProt : P51681 (CC ケモカイン受容体タイプ 5)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。