移植片対腫瘍効果（GvT）は、同種造血幹細胞移植（HSCT）後に現れます。移植片にはドナーT細胞（Tリンパ球）が含まれており、残存する悪性細胞を排除することでレシピエントに有益となる可能性があります。 [ 1 ] GvTは、腫瘍特異的またはレシピエント特異的な同種抗原を認識した後に発生する可能性があります。これにより、血液悪性腫瘍の寛解または免疫制御につながる可能性があります。[ 2 ]この効果は、骨髄腫およびリンパ性白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、およびおそらく乳がんにも適用されます。[ 3 ]同種免疫の根本原理が同じであるため、移植片対宿主病（GvHD）と密接に関連しています。CD4+CD25+制御性T細胞（Treg）は、有益なGvT効果を失うことなくGvHDを抑制するために使用できます。[ 4 ] GvT反応の生物学的メカニズムはまだ完全には解明されていませんが、造血細胞に特異的に発現する、あるいは多数の組織細胞や腫瘍関連抗原に広く発現する多型性マイナー組織適合性抗原との反応が関与していると考えられます。 [ 5 ] [ 6 ]この反応は主に細胞傷害性Tリンパ球（CTL）によって媒介されますが、特にT細胞除去HLA半合致HSCTでは、ナチュラルキラー（NK細胞）が独立したエフェクターとして利用されることもあります。[ 6 ]
移植片対白血病
移植片対白血病（GvL）は、GvT効果の特定のタイプです。この効果の名前が示すように、GvLは宿主の白血病細胞に対する反応です。GvLは、その効果が同種免疫の原理に依存しているため、遺伝的不一致を必要とします。GvLは、移植片が宿主に対して起こす反応の一部です。移植片対宿主病（GvHD）は宿主に悪影響を及ぼしますが、GvLは造血器悪性腫瘍の患者に有益です。これら2つの効果の相互関係は、HSC移植後の白血病再発とGvHDの発症を比較することで確認できます。慢性または急性GvHDを発症した患者は、白血病再発の可能性が低くなります。[ 7 ] T細胞除去幹細胞移植を行う場合、GvHDは部分的に予防できますが、T細胞が両方の効果において重要な役割を果たすため、同時にGvL効果も低下します。[ 8 ]造血器悪性腫瘍の治療における GvL 効果の可能性は GvHD によって制限されます。HSCT 後に GvH ではなく GvL を誘導する能力は、これらの患者にとって非常に有益です。移植後に GvHD を抑制したり、GvL を増強したりする戦略がいくつかありますが、そのどれもがこの問題に対する理想的な解決策を提供していません。急性骨髄性白血病(AML) など、一部の造血器悪性腫瘍では、HSCT 中に必須の細胞は、ドナーの T 細胞に加えて、KIR 受容体と相互作用する NK 細胞です。NK 細胞は、宿主の骨髄を再構築する最初の細胞であり、移植生着において重要な役割を果たします。GvL 効果におけるその役割には、その同種反応性が必要です。[ 9 ] KIR遺伝子とHLA遺伝子は独立して遺伝するため、理想的なドナーは適合するHLA遺伝子とKIR受容体を持ち、NK細胞の同種反応を同時に誘導することができます。これは、ほとんどの非血縁ドナーで起こります。AML中に造血幹細胞を移植する場合、GvHDを防ぐためにT細胞は通常選択的に除去されますが、NK細胞は白血病の再発を防ぐGvL効果に役立ちます。T細胞を除去しない移植の場合、移植後にシクロホスファミドを使用してGvHDまたは移植拒絶反応を予防します。現在、GvHDを抑制しGvL効果を高めるために臨床的に使用されている他の戦略としては、例えば移植条件の最適化や移植後のドナーリンパ球輸注（DLI）などがあります。[ 10 ] [ 11 ]しかし、これらのいずれも満足のいく普遍的な結果をもたらすものではないため、他の選択肢がまだ検討されています。可能性の1つはサイトカインの使用です。顆粒球コロニー刺激因子G-CSFは、移植中に造血幹細胞を動員し、T細胞寛容を誘導するために使用されます。G-CSFは、LPSおよびTNF-αのレベルを低下させることにより、GvL効果を高め、GvHDを抑制するのに役立ちます。G-CSFを使用するとTregのレベルも上昇し、GvHDの予防にも役立ちます。GvLを排除することなくGvHDを予防または軽減するために、KGF、IL-11、IL-18、IL-35などの他のサイトカインも使用できます。[ 11 ]
参考文献
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