兆候と症状
潜在感染 C型肝炎に感染した人は、ウイルスが排除されたように見えても、感染したままの場合があります。[ 42 ] 従来の検査ではウイルスは検出されませんが、超高感度検査では検出できます。[ 43 ] 当初の検出方法は、肝生検組織中のウイルスゲノムを証明することでした。しかし、より新しい方法としては、ウイルスのコアタンパク質に対する抗体検査や、超 遠心分離 によってウイルス粒子を濃縮した後のウイルスゲノムの検出などがあります。[ 44 ] 血清肝酵素が持続的に中程度に上昇しているが、C型肝炎に対する抗体がない感染形態も報告されています。[ 45 ] この形態は、潜在性感染として知られています。
この種の感染症にはいくつかの臨床像が関連付けられています。[ 46 ] これは、抗C型肝炎抗体はあるものの血清肝酵素値が正常な人、原因不明の肝酵素値の上昇が持続している抗体陰性の人、肝疾患の兆候がない健康な人、血液透析を受けている人や潜在性HCV感染者の家族などHCV感染のリスクがあるグループに見られることがあります。この形態の感染症の臨床的意義は調査中です。[ 47 ] 潜在性感染の結果は慢性感染よりも重篤ではないようですが、軽微なものから肝細胞癌まで様々です。[ 44 ]
一見治癒したように見える人における潜在感染率は議論の余地があるが、低いと思われる。[ 21 ] 肝炎を患っているが、C型肝炎の血清学的検査が陰性で、血清中に検出可能なウイルスゲノムがない人の40%は、生検で肝臓にC型肝炎ウイルスが認められる。[ 48 ] 小児でこれがどのくらいの頻度で起こるかは不明である。[ 49 ]
ウイルス学 C型肝炎ウイルス (HCV)は、小型でエンベロープを持つ一本鎖プラス鎖RNAウイルス です。[ 5 ] ヘパシウイルス科オルソヘパシ ウイルス 属に属します。[ 50 ] HCVには7つの主要な遺伝子型があり、遺伝子型1から7として知られています。[ 51 ] 遺伝子型はいくつかのサブタイプに分けられ、サブタイプの数は遺伝子型によって異なります。米国では、症例の約70%が遺伝子型1、20%が遺伝子型2、その他の遺伝子型がそれぞれ約1%の原因となっています。[ 16 ] 遺伝子型1は南米とヨーロッパでも最も一般的です。[ 5 ]
血清中のウイルス粒子の半減期は約3時間で、最短で45分になる場合もある。[ 52 ] [ 53 ] 感染者では、1日に約10 12 個のウイルス粒子が産生される。[ 52 ] ウイルスは肝臓で複製するだけでなく、リンパ球でも増殖することができる。[ 54 ]
伝染 ; 感染 米国におけるC型肝炎感染源別内訳 汚染された血液との経皮 接触がほとんどの感染症の原因ですが、感染経路は地理的地域と経済状況の両方に大きく依存します。[ 55 ] 実際、先進国 における主な感染経路は注射薬物使用 ですが、発展途上国 では主な方法は輸血 と安全でない医療処置です。[ 3 ] [ 56 ] 20%の症例では感染原因が不明のままですが、[ 57 ] これらの多くは注射薬物使用によるものと考えられています。[ 15 ]
HCVは、抱擁、キス、食器や調理器具の共有などの日常的な接触によって感染することはありません[ 58 ]。 また、食べ物や水を介して感染することもありません[ 59 ] 。
医療関連曝露 HCVスクリーニングなしでの輸血 、血液製剤の輸血、または臓器移植は、感染の重大なリスクを伴います。 [ 16 ] 米国は1992年に普遍的スクリーニングを導入し[ 66 ] 、カナダは1990年に普遍的スクリーニングを導入しました[ 67 ]。 これにより、リスクは200単位に1つ[ 66 ] から、血液1単位あたり10,000~1,000,000に1つに減少しました[ 15 ] [ 57 ] 。潜在的な献血者 がC型肝炎 に感染してから血液が検査で陽性となるまでには、方法にもよりますが約11~70日かかるため、この低いリスクは維持されます[ 57 ] 。費用がかかるため、 C型肝炎 のスクリーニングを行わない国もあります[ 24 ] 。
HCV陽性者による針刺し事故 を経験した人は、その後自身も感染する確率が約1.8%あります。 [ 16 ] 針が中空で、穿刺創が深い場合はリスクが高くなります。[ 24 ] 粘膜が血液に接触するとリスクがありますが、そのリスクは低く、皮膚に血液が接触した場合はリスクはありません。[ 24 ]
病院の設備も、 C型肝炎 の感染経路として記録されており、針や注射器の再利用、複数回使用する薬剤バイアル、輸液バッグ、不適切に滅菌された手術器具などが含まれます。[ 24 ] 公立および私立の医療および歯科施設における厳格な標準予防策の実施と執行の制限が、2012年に世界で最も感染率が高かったエジプトにおけるHCVの蔓延の主な原因であったことが知られています。2023 年、エジプトはC型肝炎撲滅への道筋でWHOの承認を得た最初の国となりました。[ 68 ]
母子感染 C型肝炎 の母子感染は、 妊娠の10%未満で発生します。[ 73 ] このリスクを変える対策はありません。[ 73 ] 妊娠中にいつ感染が起こるかは明らかではありませんが、妊娠中と分娩時の両方で起こる可能性があります。[ 57 ] 長時間の分娩は、感染リスクの増加と関連しています。[ 24 ] 母乳育児 によってHCVが広がるという証拠はありませんが、念のため、感染した母親は、乳首にひび割れや出血がある場合[ 74 ] 、またはウイルス量が多い場合[ 57 ] は、母乳育児を避けるよう勧められています。
診断 C型肝炎感染の血清学的プロファイル C型肝炎 の診断検査には、HCV抗体 酵素免疫測定法 (ELISA)、組換えイムノブロット法 、定量HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR)など、いくつかの方法があります。[ 16 ] HCV RNAは 通常、感染後1~2週間でPCRにより検出できます。一方、抗体は形成されて検出されるまでにかなり長い時間がかかる場合があります。[ 27 ]
急性疾患の患者は軽度で非特異的なインフルエンザ様症状を示すことが多いため、患者の診断は一般的に困難である。[ 77 ] 一方、急性から慢性への移行は臨床症状を伴わない。[ 78 ] 慢性C型肝炎は、 C型肝炎 ウイルスRNAの存在に基づき、6か月以上持続するC型肝炎ウイルス感染と定義される。 [ 18 ] 慢性感染は通常、最初の数十年間は無症状であるため、[ 18 ] 肝酵素値の上昇 の調査後、または高リスク者の定期スクリーニング中に最も一般的に発見される。検査では、急性感染と慢性感染を区別することはできない。[ 24 ] 乳児の診断は、母体抗体が最長18か月持続する可能性があるため困難である。[ 49 ]
スクリーニング 米国とカナダでは、感染者のうち自身の感染状況を認識している人はわずか5~50%であると考えられています。[ 71 ] 2020年には、米国予防サービス特別委員会 が18歳から79歳までの人を対象とした定期的なスクリーニングを推奨しました。[ 8 ] 以前は、注射薬物使用者、1992年以前に輸血を受けた人、[ 65 ] 収監歴のある人、長期血液透析を 受けている人、[ 65 ] およびタトゥーを入れている人など、高リスクの人に対して検査が推奨されていました。[ 71 ] また、肝酵素値の上昇は慢性肝炎の唯一の兆候であることが多いため、肝酵素値の上昇が見られる人に対してもスクリーニングが推奨されています。[ 80 ] 2012年現在 米国疾病予防管理センター (CDC)は、1945年から1965年の間に生まれた人に対して1回のスクリーニング検査を推奨しています。[ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] カナダでは、1945年から1975年の間に生まれた人に対して1回のスクリーニングが推奨されています。[ 85 ]
処理 慢性C型肝炎 患者は、アルコールや 肝臓に有害な 薬を避けるよう勧められています。[ 16 ] また、感染している場合はリスクが高まるため、A型肝炎 とB型肝炎 のワクチン接種も受けるべきです。 [ 16 ] アセトアミノフェン の使用は、一般的に減量すれば安全と考えられています。[ 11 ] 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)は、出血リスクが高まるため、進行した肝疾患患者には推奨されません。[ 11 ] 肝硬変を伴う患者には、肝細胞癌 の超音波検査による監視が推奨されます。 [ 16 ] 特にカフェイン入りの コーヒー を定期的に適量摂取することは、 HCV感染者の肝瘢痕化 の速度を遅くすることと関連付けられています。 [ 11 ] [ 89 ] [ 90 ]
薬 リバビリン C型肝炎は直接作用型抗ウイルス薬で治療されます。具体的な治療法は、ウイルスの遺伝子型、肝硬変の有無と重症度、C型肝炎の過去の治療歴、HIVや他の肝炎ウイルスなどの他の感染症との重複感染によって異なります。典型的な治療期間は8週間から16週間です。[ 91 ]
C型肝炎の治療では、抗ウイルス薬は固定用量配合剤として投与されます。過去に治療を受けたことがなく、合併症のない成人では、グレカプレビル/ピブレンタスビルまたはソホスブビル/ベルパタスビルのいずれかが使用されます。これらはHCVのすべての遺伝子型に対して活性があります。[ 91 ] 代償性肝硬変の患者では、ソホスブビル/ベルパタスビルを使用する前に、遺伝子型3と抗ウイルス薬耐性の検査が完了します。あるいは、グレカプレビル/ピブレンタスビルが治療に使用されます。[ 92 ] 非代償性肝硬変の患者では、リバビリン がソホスブビル/ベルパタスビル(すべての遺伝子型で使用)またはレジパスビル/ソホスブビル(遺伝子型1、4、5、および6)に追加されます。[ 93 ]
慢性感染症患者の95%以上は薬物療法で治癒しますが[ 94 ] 、特定の遺伝子型は治癒率の低下と関連している可能性があることを示唆する証拠がいくつかあります[ 95 ]。 さらに、特にGLE/PIBとSOF/VEL/VOXの場合、治療費が特定の状況では費用的に負担になる可能性があります。ただし、SOF/DACとSOF/VELのジェネリック版は、より低価格で入手しやすくなっています[ 4 ] 。ソホスブビル、ベルパタスビル、ボキシラプレビルの併用は、以前にソホスブビルまたはNS5Aを 阻害する他の薬剤で治療したが治癒しなかった患者に使用されることがあります[ 96 ] 。
2011年以前は、HCV遺伝子型に応じて、 ペグ化インターフェロン αとリバビリン の併用療法を24週間または48週間行っていた。[ 16 ] この治療法では、遺伝子型2と3ではそれぞれ70~80%、遺伝子型1と4では45~70%の治癒率が得られる。[ 97 ] これらの治療による副作用は一般的で、治療を受けた人の50~60%がインフルエンザ様症状 を経験し、約3分の1がうつ病やその他の感情的な問題を抱えていた。[ 16 ] 感染後最初の6か月間(急性期)の治療は、C型肝炎が 慢性期に入った場合よりも効果的である。[ 27 ] 慢性B型肝炎患者の場合、C型肝炎の治療により約25%の確率でB型肝炎が再活性化する。[ 98 ]
肝臓移植 C型肝炎による肝硬変は依然として肝移植の適応症であるが、直接作用型抗ウイルス薬の導入以来、C型肝炎を理由に紹介された肝移植候補者の割合は減少している。2012年の時点で、米国ではC型肝炎関連の肝硬変が肝移植候補者の33%を占めていたが、2023年にはこの割合は6.2%に減少した。[ 99 ] [ 100 ]
予後
2004年におけるC型肝炎による障害調整生命年数 (人口 10万人当たり)
治療への反応は、持続的ウイルス学的反応 (SVR)によって測定されます。SVRは、治療中止後少なくとも24週間、血清中 にC型肝炎ウイルス のRNA が検出されないことと定義されます[ 104 ]。 また、迅速ウイルス学的反応(RVR)は、治療開始後4週間以内に検出限界以下のレベルに達することと定義されます。治療が成功すると、将来の肝細胞癌のリスクが75%減少します[ 105 ] 。
2012年以前は、HCV遺伝子型1の患者で48週間治療を受けた人の約40~50%で持続的奏効がみられた。[ 5 ] HCV遺伝子型2および3の患者では、24週間の治療後に70~80%で持続的奏効がみられた。[ 5 ] 遺伝子型4の患者では、48週間の治療後に約65%で持続的奏効がみられる。HCV遺伝子型6の患者では、ペグ化インターフェロンとリバビリンの48週間の治療プロトコルにより、遺伝子型1よりも高い持続的奏効率が得られる(86%対52%)。24週間のより短い治療や低用量で投与した場合の結果を判断するには、さらなる研究が必要である。[ 106 ]
自然治癒 急性HCV感染者の約30%(15~45%)は、感染が慢性とみなされる前に6か月以内にウイルスが自然に排除されます。[ 4 ] 急性感染後の自然治癒は、女性や若い患者に多く見られ、特定の遺伝的要因の影響を受ける可能性があります。[ 15 ] 慢性HCV感染も、急性期が過ぎてから数か月または数年後に自然に治癒することがありますが、これはまれです。[ 15 ]
疫学 2019年における国別のC型肝炎感染者の割合 各国におけるC型肝炎による死亡者数
世界保健機関は 2024年の報告書で、2019年時点で世界中で5000万人が慢性C型肝炎を患っていると推定した。[ 107 ] [ 12 ] 年間約100万人が感染し、年間約24万2000人が主に肝臓がんや肝硬変などのC型肝炎関連疾患で死亡している。[ 4 ]
20世紀には、注射薬物の使用と不十分な滅菌の医療器具の再利用が重なり、C型肝炎の感染率が大幅に増加しました。[ 24 ] しかし、治療の進歩により、慢性感染とウイルスによる死亡が著しく減少しました。その結果、世界中で治療を受けている慢性患者の数は、2015年の約95万人から2019年には940万人に増加しました。同じ期間に、C型肝炎による死亡者数は約40万人から29万人に減少しました。[ 4 ] [ 12 ]
以前の2013年の研究では、中央 アジア 、東アジア、北アフリカ、中東では感染率が高く(人口の3.5%以上が感染)、南アジア、 東南アジア 、サハラ以南アフリカ 、アンデス地域 、中央および南ラテンアメリカ、カリブ海地域、オセアニア、オーストララシア、中央、東および西ヨーロッパでは感染率が中程度(1.5 ~3.5%)、アジア太平洋地域、熱帯ラテンアメリカ、北アメリカでは感染率が低い(1.5%未満)ことが判明した。[ 108 ]
慢性感染者のうち、20年後の肝硬変 のリスクは研究によって異なるが、男性では約10~15%、女性では約1~5%と推定されている。この差の理由は不明である。肝硬変が確立すると、肝細胞癌の 発症率は年間約1~4%である。[ 109 ] 1990年代以降、輸血前の血液スクリーニングの改善により、欧米諸国では新規感染率が低下している。[ 27 ]
エジプトでは、エジプトの2030年ビジョン に従って、C型肝炎の感染率を2011年の22%から2021年にはわずか2%にまで下げることに成功した。[ 110 ] エジプトでの高い有病率は、不適切に滅菌されたガラス注射器を使用した住血吸虫症 の集団治療キャンペーンの中止に関連していると考えられていた。[ 24 ]
米国では、約 2% の人が慢性C 肝炎 を患っています。[ 16 ] 2014 年に、推定 30,500 人の新規急性 C 肝炎症例が発生しました (人口 10 万人あたり 0.7 人)。これは 2010 年から 2012 年にかけて増加しています。[ 111 ] C 肝炎による死亡者数は 2008 年に 15,800 人に達しました。[ 112 ] 2007 年に米国で死因として HIV/AIDS を上回りました。[ 113 ] 2014 年に、米国で感染症による死亡の最大の原因となりました。[ 114 ] HCV 検査前に輸血によって感染した人が明らかになるにつれて、この死亡率は増加すると予想されます。[ 115 ] ヨーロッパでは、慢性感染症患者の割合は 0.13 ~ 3.26% と推定されています。[ 116 ]
英国では、2019年に約11万8000人が慢性感染していた。[ 117 ] 2017~18年にロンドンで注射針交換プログラムを利用した人の約半数がC型肝炎の検査で陽性となり、そのうち半数は自分が感染していることに気づいていなかった。[ 118 ] 2025年までにC型肝炎を根絶するという目標の一環として、NHSイングランドは 2019年に大規模な調達を実施した。メルク・シャープ・アンド・ドーム 、ギリアド・サイエンシズ 、アッヴィが 契約を獲得し、その総額は5年間で最大10億ポンドに上る。[ 119 ]
この感染症にかかっている人の総数は、アフリカやアジアの一部の国でより多い。[ 120 ] 特に感染率が高い国には、パキスタン(4.8%)や中国(3.2%)などがある。[ 121 ]
2014年以降、ほとんどの人において8~12週間以内に病気を根絶できる非常に効果的な治療法が利用可能になった。[ 122 ] 2015年には約95万人が治療を受け、170万人が新たに感染したため、HCV感染者の総数は増加した。[ 122 ] これらの数字は国によって異なり、2016年には改善し、一部の国では新規感染率よりも治癒率が高くなった(主に高所得国)。[ 122 ] 2018年までに、12か国がHCVの排除を達成する見込みである。[ 122 ] 抗ウイルス剤は新規感染を抑制するが、全体的な死亡率や罹患率に影響を与えるかどうかは明らかではない。[ 122 ] さらに、抗ウイルス剤が効果を発揮するためには、人々が自分の感染を認識する必要があるが、世界中で感染者のわずか20%しか自分の感染を認識していないと推定されている(米国では半数以下)。[ 122 ]
社会と文化 7月28日に開催される世界肝炎デーは 、世界肝炎アライアンスによって調整されています。[ 144 ] C型肝炎の経済的コストは、個人にとっても社会にとっても大きな負担となります。米国では、2003年時点でのこの疾患の生涯平均コストは33,407米ドルと推定されており[ 145 ]、 2011年時点での 肝移植のコストは 費用は約 20 万米ドルです。[ 146 ] カナダでは、抗ウイルス治療コースの費用は 2003 年に 3 万カナダドルにも達し、[ 147 ] 米国では 1998 年に 9,200 から 17,600 米ドルでした。[ 145 ] 世界の多くの地域では、保険適用外であるか、保険が抗ウイルス薬を支払わないため、人々は抗ウイルス薬による治療を受ける余裕がありません。[ 148 ] 英国国民保健サービス では、 2010 年から 2012 年に、C 型肝炎の治療率は、貧困度の低いグループで高くなりました。[ 149 ]
C型肝炎ウイルスに感染したスペインの麻酔医フアン・マエソ は、1988年から1997年の間に275人の患者に感染させたとして、自身と患者の両方にオピオイドを投与するために同じ注射針を使用したため、最長で20年の懲役刑を言い渡された。[ 150 ] [ 151 ]
特別な集団
子供と妊娠 成人と比較すると、小児における感染については理解がはるかに少ない。世界的に、妊婦と小児におけるC型肝炎ウイルス感染の有病率はそれぞれ1~8%と0.05~5%と推定されている。 [ 152 ] 垂直感染 率は3~5%と推定されており、小児では自然治癒率が高い(25~50%)。垂直感染率(18%、6~36%、41%)[ 153 ] [ 154 ]と小児における有病率(15%) [ 155 ] の両方で、より高い割合が報告されている。
先進国では、現在、出産前後の感染がHCV感染の主な原因となっています。母親の血液中にC型肝炎ウイルスが存在しない場合、感染はまれです。[ 154 ] 感染率の上昇に関連する要因には、分娩の6時間以上前の破水や、乳児を母親の血液にさらす処置などがあります。[ 156 ] 帝王切開は推奨されません。乳首が損傷していなければ、母乳育児は安全であると考えられています。1人の子供の出産前後の感染は、その後の妊娠におけるリスクを高めません。すべての遺伝子型は、同じ感染リスクを持っているようです。
HCV感染は、これまで非A非B型肝炎や原因不明の肝疾患と診断されていた小児によく見られます。[ 157 ] 小児期の症状は無症状の場合もあれば、肝機能検査値の上昇を伴う場合もあります。[ 158 ] 感染は一般的に無症状ですが、小児期に肝不全を伴う肝硬変や肝細胞癌が発生することもあります。
研究 2011年現在 C型肝炎 の治療薬として約100種類が開発中です。[ 146 ] これらには、肝炎治療用ワクチン、免疫調節剤 、シクロフィリン 阻害剤などが含まれます。[ 161 ] これらの新たな治療法の可能性は、 C型肝炎 ウイルスの理解が深まったことによってもたらされました。[ 162 ] いくつかのワクチンが開発中で、有望な結果を示しているものもあります。[ 163 ]
ソホスブビル とベルパタスビル の併用療法は、ある試験(2015年に報告)で99%の治癒率をもたらした。[ 164 ] 移植後のHCV再発に対する予防的抗ウイルス薬の役割を調査するには、さらなる研究が必要である。[ 165 ]
動物モデル C型肝炎 の治療法を見つける上での障壁の一つは、適切な動物モデルがないことである。ある程度の成功は収めているものの、研究は、特に貧困地域でワクチンを開発するために、マウスなどの哺乳類システムでの臨床試験前試験の必要性を強調している。 チンパンジーは 研究対象として唯一の生物システムであるが、その使用には倫理的な懸念や規制上の制約がある。科学者は肝細胞などのヒト細胞培養システムを使用してきたが、感染に対する身体の反応を正確に反映しているかどうかについて疑問が呈されている。[ 166 ]
肝炎研究の一側面は、哺乳類モデルで感染を再現することです。戦略の一つは、ヒトの肝臓組織をマウスに導入することであり、これは異種移植として知られる技術です。これは、キメラマウスを作製し、マウスをHCV感染にさらすことによって行われます。この工学的プロセスは、ヒト化マウスを作製し、肝臓の3D構造設計内でC型肝炎を研究し、抗ウイルス化合物を評価する機会を提供することが知られています。[ 166 ] あるいは、HCV感受性を持つ近交系マウスを作製すれば、マウスモデルの研究プロセスが簡素化されます。
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