Loading article…
| シクロフィリン型ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼ/CLD | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| シンボル | プロイソメラーゼ | ||||||||
| パム | PF00160 | ||||||||
| ファム一族 | CL0475 | ||||||||
| インタープロ | 著作権 | ||||||||
| プロサイト | PDOC00154 | ||||||||
| SCOP2 | 1cyh / スコープ / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
シクロフィリン（CYP）は、シクロスポリン（シクロスポリンA）に結合する能力にちなんで名付けられたタンパク質ファミリーです。シクロスポリンは、通常、内臓移植後の拒絶反応を抑えるために使用される免疫抑制剤です。[1]それらは生命のあらゆる領域に存在します。これらのタンパク質は、プロリン残基でのペプチド結合のトランス型からシス型への異性化を触媒し、タンパク質の折り畳みを促進するペプチジルプロリルイソメラーゼ活性を持っています。
シクロフィリンAは細胞質に多く存在するタンパク質です。このタンパク質は、シクロフィリンB、C、ナチュラルキラー細胞シクロフィリン関連タンパク質を含むアイソザイムファミリーに属しています。 [2] [3] [4]主要なアイソフォームは小胞体を含む単一細胞内に見つかっており、いくつかは分泌されています。
哺乳類シクロフィリン
シクロフィリンドメインを含むタンパク質をコードするヒト遺伝子には以下のものがあります。
シクロフィリンA
シクロフィリン A (CYPA) はペプチジルプロリルイソメラーゼ A (PPIA) としても知られ、細胞質に存在し、2 つのアルファヘリックスと 1 つのベータシートを持つベータバレル構造を持っています。他のシクロフィリンもシクロフィリン A と似た構造を持っています。シクロスポリン-シクロフィリン A 複合体はカルシウム/カルモジュリン依存性ホスファターゼであるカルシニューリンを阻害します。カルシニューリンを阻害すると、炎症誘発性分子であるTNF アルファとインターロイキン 2の生成が停止し、臓器拒絶反応が抑制されると考えられています。
シクロフィリンAはHIV-1ウイルス感染時にGagポリタンパク質によってリクルートされることも知られており、新しいウイルス粒子へのシクロフィリンAの組み込みはHIV-1の感染性に必須である。[5]
シクロフィリンD
ミトコンドリアのマトリックス中に存在するシクロフィリンD（PPIF、文献は紛らわしいが、ミトコンドリアシクロフィリンはPPIF遺伝子によってコードされている）は、ミトコンドリア膜透過性遷移孔の構造成分である場合とそうでない場合がある。[6] [7]孔が開くと、ミトコンドリア内膜の透過性が上昇し、ミトコンドリアマトリックスへの細胞質分子の流入が可能になり、マトリックス容量が増加し、ミトコンドリア外膜が破壊される。その結果、ミトコンドリアは機能障害に陥るため、孔の開口は細胞死において重要な役割を果たしている。シクロフィリンDは、CyP-Dに結合するシクロスポリンAが孔の開口を阻害するため、孔の開口を調節していると考えられている。
しかし、アルテミア・フランシスカナの嚢子から採取したミトコンドリアは、ミトコンドリア透過性遷移孔を示さない[8] [9]
臨床的意義
病気
シクロフィリンAの過剰発現は、炎症性疾患への反応不良、癌の進行または転移、老化と関連している。 [10]
薬剤ターゲットとしてのシクロフィリン
シクロスポリンなどのシクロフィリン阻害剤は、神経変性疾患の治療薬として開発されている。[11]シクロフィリン阻害は肝疾患の治療薬となる可能性もある。[12]
参考文献
- ^ Stamnes MA、Rutherford SL、Zuker CS (1992 年 9 月)。「シクロフィリン: 細胞内フォールディングに関与する新しいタンパク質ファミリー」。Trends Cell Biol . 2 (9): 272–6. doi :10.1016/0962-8924(92)90200-7. PMID 14731520。
- ^ Trandinh CC、Pao GM、Saier MH (1992 年 12 月)。「免疫フィリンの構造的および進化的関係: ペプチジルプロリルシストランスイソメラーゼの 2 つの普遍的なファミリー」。FASEB J. 6 ( 15 ) : 3410–20。doi : 10.1096 /fasebj.6.15.1464374。PMID 1464374。S2CID 30435500 。
- ^ Galat A (1993年9月). 「ペプチジルプロリンシス-トランスイソメラーゼ：イムノフィリン」. Eur. J. Biochem . 216 (3): 689–707. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18189.x . PMID 8404888.
- ^ Hacker J, Fischer G (1993 年 11 月). 「免疫フィリン: 構造と機能の関係および微生物病原性における役割の可能性」. Mol. Microbiol . 10 (3): 445–56. doi :10.1111/j.1365-2958.1993.tb00917.x. PMID 7526121. S2CID 13160331.
- ^ Thali M, Bukovsky A, Kondo E, et al. (1994年11月24日). 「シクロフィリンAとHIV-1ビリオンの機能的関連性」. Nature . 372 (6504): 363–365. Bibcode :1994Natur.372..363T. doi :10.1038/372363a0. PMID 7969495. S2CID 4371206.
- ^ Basso E, Fante L, Fowlkes J, Petronilli V, Forte MA, Bernardi P (2005 年 5 月). 「シクロフィリン D が欠如したミトコンドリアの透過性遷移孔の特性」. J. Biol. Chem . 280 (19): 18558–61. doi : 10.1074/jbc.C500089200 . hdl : 11577/1474540 . PMID 15792954.
- ^ Doczi J, Turiák L, Vajda S, et al. (2011年2月). 「脳ミトコンドリアにおけるCa2+誘導透過性遷移へのシクロフィリンDの複合的寄与と生体エネルギー状態との関係」J. Biol. Chem . 286 (8): 6345–53. doi : 10.1074/jbc.M110.196600 . PMC 3057831. PMID 21173147 .
- ^ Menze MA、Hutchinson K、Laborde SM、Hand SC (2005 年 7 月)。「甲殻類 Artemia franciscana のミトコンドリア透過性の遷移: 大量のカルシウム貯蔵にもかかわらず、カルシウム調節孔は存在しない」。Am . J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol . 289 (1): R68–76. doi :10.1152/ajpregu.00844.2004. PMID 15718386. S2CID 8352110。
- ^ Konràd C, Kiss G, Töröcsik B, et al. (2011 年 3 月). 「Artemia franciscana 胚のアデニンヌクレオチドトランスロカーゼの独特な配列は、ボンクレケートに対する非感受性と、アデニンヌクレオチドの Ca2+ 取り込みおよび隔離に対する非定型効果に関連している」. FEBS J. 278 ( 5): 822–36. doi : 10.1111/j.1742-4658.2010.08001.x . PMID 21205213.
- ^ Nigro, P; Pompilio, G; Capogrossi, MC (2013). 「シクロフィリンA：ヒト疾患の重要な役割」. Cell Death and Disease . 4 (10): e888. doi :10.1038/cddis.2013.410. PMC 3920964. PMID 24176846 .
- ^ J&J はシクロフィリン阻害剤との提携で変性疾患をターゲットにしています。ダン・スタントン。2015 年 12 月 8 日
- ^ Naoumov, Nikolai V. (2014年11月). 「シクロフィリン阻害は肝疾患の潜在的治療法となる」. Journal of Hepatology . 61 (5): 1166–1174. doi : 10.1016/j.jhep.2014.07.008 . PMID 25048953.
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるシクロフィリン
