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| 臨床データ | |
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| 商号 | マイコスタチン、その他[1] |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a682758 |
| ライセンスデータ |
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投与経路 | 局所、膣、経口 |
| 薬物クラス | ポリエン系 抗真菌薬[1] |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 経口摂取の場合0% |
| 代謝 | なし（あまり吸収されない） |
| 消失半減期 | 消化管通過時間に依存する |
| 排泄 | 糞便（100％） |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| NIAID 化学データベース |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.014.317 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ４７Ｈ７５ＮＯ１７ |
| モル質量 | 926.107 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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| 融点 | 44～46℃（111～115℉） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
ナイスタチンは、マイコスタチンなどのブランド名で販売されている抗真菌薬です。[1]おむつかぶれ、カンジダ症、食道カンジダ症、膣真菌症などの皮膚カンジダ感染症の治療に使用されます。[1]また、カンジダ症のリスクが高い人の予防にも使用できます。[1]ナイスタチンは、経口、膣内、または皮膚に塗布して使用できます。[1]
皮膚に塗布した場合の一般的な副作用としては、灼熱感、かゆみ、発疹などがあります。[1]経口摂取した場合の一般的な副作用としては、嘔吐や下痢などがあります。[1]妊娠中の膣内使用は安全ですが、他の製剤はこのグループでは研究されていません。[1]真菌細胞の細胞膜を破壊することで作用します。 [1]
ナイスタチンは1950年にレイチェル・フラー・ブラウンとエリザベス・リー・ヘイゼンによって発見されました。[2]これは最初のポリエンマクロライド系抗真菌薬でした。[3]これは世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。[4]これはジェネリック医薬品として入手可能です。[1]これはストレプトマイセス・ヌーセイという細菌から作られています。[2] 2022年には、米国で236番目に処方される薬となり、100 万回以上の処方がありました。[5] [6]
医療用途
皮膚、膣、口、食道の カンジダ感染症は、通常、ナイスタチンによる治療によく反応します。爪や角質化した皮膚の感染症には、あまり効果がありません。[7]
非経口投与の場合、血漿の存在によりその活性は低下する。[8]
経口ナイスタチンは、CD4 +数が低いエイズ患者や化学療法を受けている人など、真菌感染症のリスクがある人々の予防治療としてよく使用されます。肝移植後の患者への使用が研究されましたが、コロニー形成、侵襲性感染、死亡の予防にはフルコナゾールの方がはるかに効果的であることがわかりました。[9]義歯を使用している高齢者の口腔カンジダ症の治療に効果的です。[10]
フルコナゾールが推奨される治療薬ではあるものの、極低出生体重児（1500g未満）の侵襲性真菌感染症の予防にも使用されます。これらの乳児に使用すると、侵襲性真菌感染症の発生率が低下し、死亡率も低下することが分かっています。[11]
リポソームナイスタチンは市販されていないが、試験的使用ではコロイド製剤のアムホテリシンBよりも高いin vitro活性が示されており、アムホテリシンB耐性菌に対する有効性が実証されている。[12]侵襲性アスペルギルス症などの治療困難な全身感染症やアムホテリシンB耐性を示す感染症に興味深い可能性を秘めている。クリプトコッカスもナイスタチンに敏感である。さらに、リポソームナイスタチンはアムホテリシンBで観察されるものよりも腎毒性の症例が少なく、重症度も低いようである。[12]
副作用
苦味と吐き気は他の副作用よりも一般的です。[7]
経口懸濁液の形態では、以下のような副作用が生じるが、これらに限定されない：[13]
- 下痢
- 腹痛
- まれに、頻脈、気管支けいれん、顔面の腫れ、筋肉痛
経口懸濁液と局所用剤の両方で、次のような症状が現れることがあります。
- 過敏症反応（一部の症例ではスティーブンス・ジョンソン症候群を含む） [14]
- 発疹、痒み、灼熱感、急性全身性発疹性 膿疱症[15]
投与量が多すぎると、次のような追加の副作用を引き起こす可能性があります。[16]
- 腎毒性
- 低カリウム血症
- 悪寒と皮膚の発疹
作用機序
アムホテリシンBやナタマイシンと同様に、ナイスタチンはイオノフォアです。[17]真菌細胞膜の主成分であるエルゴステロールに結合します。十分な濃度で存在すると、膜に孔を形成し、K +の漏出、酸性化、真菌の死につながります。[18]エルゴステロールは真菌に特有のステロールであるため、この薬は動物や植物にそれほど壊滅的な影響を与えません。しかし、ヒトに対するナイスタチンの全身的/毒性効果の多くは、哺乳類のステロール、つまりコレステロールへの結合に起因します。これが、血清中のナイスタチンレベルが高くなったときに観察される腎毒性の原因です。 [16]エルゴステロールとコレステロールの分子的類似点と相違点にもかかわらず、ニスタチンがエルゴステロールに対して高い結合親和性を持つ理由については、ニスタチン細孔がどのように形成されるかが不明であるため、現在のところコンセンサスが得られていない。[16]研究者らは、これまでのところ、ニスタチン細孔は4～12個のニスタチン分子から形成され、必要なステロール相互作用の数は不明であると結論付けている。[19]
ナイスタチンは脂質過酸化によって細胞膜電位と輸送にも影響を与える。[20] ナイスタチンの構造中の共役二重結合は、真菌細胞膜のエルゴステロールから電子密度を奪う。脂質過酸化は膜内のチャネル内部の親水性を変化させ、イオンや極性分子の輸送に必要となる。ナイスタチンによる膜輸送の阻害は急速な細胞死をもたらす。ナイスタチンによる脂質過酸化は膜の構造変化によるK +漏出にも大きく寄与する。 [21]
生合成
ナイスタチン A 1（ナイスタチンとも呼ばれる）は、細菌株Streptomyces nourseiによって生合成される。[22]この活性化合物の構造は、アミノグリコシドであるデオキシ糖D-マイコサミンを含むポリエンマクロライドとして特徴付けられる。[22]ナイスタチンのゲノム配列は、ポリケチドローディングモジュール（nysA）、6つのポリケチド合成モジュール（nysB、nysC、nysI、nysJ、およびnysK）、および2つのチオエステラーゼモジュール（nysKおよびnysE）の存在を明らかにしている。[22]マクロライド機能の生合成は、ポリケチド合成酵素I経路に従うことは明らかである。[23]
マクロライドの生合成に続いて、化合物は、GDP-マンノース脱水酵素（nysIII）、P450モノオキシゲナーゼ（nysLおよびnysN）、アミノトランスフェラーゼ（nysDII）、およびグリコシルトランスフェラーゼ（nysDI）などの酵素によって促進される合成後修飾を受ける。[22]生合成経路は、示されているように進行してナイスタチンを生成すると考えられている。
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モジュール6-12 -
モジュール 13 - 18 -
完成した分子
ナイスタチンの融点は44～46℃である。[24]
歴史
他の多くの抗真菌剤や抗生物質と同様に、ナイスタチンは細菌由来である。1950年にニューヨーク州保健局の研究所・研究部門で研究を行っていたエリザベス・リー・ヘイゼンとレイチェル・フラー・ブラウンによってストレプトマイセス・ヌーセイから単離された。ヘイゼンは友人の酪農場の土壌で有望な微生物を発見し、農場主の妻ジェシー・ヌーセイにちなんでストレプトマイセス・ヌーセイと名付けた。 [25]ヘイゼンとブラウンは1954年にニューヨーク州保健局にちなんでナイスタチンと名付けた。 [26] 2人の発見者はこの薬の特許を取得し、その後、同様の研究に資金を提供するための財団に1,300万ドルの利益を寄付した。[27]
その他の用途
また、細胞生物学では、約 3 μg/ml の濃度で、哺乳類細胞の脂質ラフト-カベオラ エンドサイトーシス経路の阻害剤として使用されます。 [出典が必要]
ナイスタチン誘導体は、芸術作品などのカビの繁殖を防ぐために使用された例もある。例えば、1966年にイタリアのフィレンツェで発生したアルノ川の洪水で被害を受けた木製パネルの絵画に使用された。[28]
ナイスタチンは、細胞の「穿孔」パッチクランプ電気生理学的記録を行う科学者のツールとしても使用されています。記録ピペットに装填すると、細胞膜に一価 イオンのみを透過する孔を形成し、好ましくはナトリウム、カリウム、リチウム、セシウムなどの陽イオンを透過するため、細胞内容物を洗い流すことなく電流を測定できます。[29 ]
実施できるもう 1 つの電気生理学的測定は、ナイスタチン-エルゴステロール ベースのシステムにおける融合イベントの持続時間です。融合は電圧を一定に保ったまま測定され、ナイスタチン チャネルが閉じるにつれて電流が急上昇し、その後ベースライン電流に戻るという特徴があります。低濃度で存在する場合、ナイスタチンは一時的に孔を形成し、小胞融合がより容易に起こります。この融合により孔の安定性が妨げられ、ナイスタチンとエルゴステロールは互いに分散します。[31]逆に、研究者は、これらのナイスタチン孔の半減期は、膜システムへのナイスタチンの投与量レベルが増加すると増加することを発見しました。これは、ナイスタチンの濃度が高い場合、脂質膜とイオンフォアの両方のエネルギーが低下することを示しています。[32]
社会と文化
処方
- 経口懸濁液剤は、口と咽頭の表在性カンジダ感染症である口腔咽頭カンジダ症の予防または治療に使用されます。
- 腸内のカンジダ感染症には錠剤の形態が好まれます。
- ナイスタチンは局所用クリームとして入手可能で、皮膚の表在性カンジダ感染症に使用できます。
- さらに、1980 年代から 21 世紀初頭にかけて、ナイスタチンのリポソーム製剤が研究されました。リポソーム形態は、親分子の溶解度の低さと遊離薬物の関連する全身毒性から生じる問題を解決することを目的としていました。
- 口腔カンジダ症の治療には、ナイスタチン錠の方がナイスタチン懸濁液よりも効果的であることが示されています。[10]
血清中に高濃度で存在する場合の毒性プロファイルのため、米国市場ではナイスタチンの注射製剤は販売されていない。しかし、過去には注射製剤の研究が行われたことがある。[12]
ブランド名
- ニャミック
- ペディ・ドリ
- ペディアダーム AF コンプリート
- カンジスタチン
- カゼチン（経口点滴薬）
- ニャダーム
- バイオスタチン
- PMS-ナイスタチン
- ニスタン（経口錠、局所軟膏、坐薬、以前はブリストル・マイヤーズ スクイブ社製）
- 感染
- Medinova AG の Nystalocal
- ニスタモント
- ナイストップ（外用粉末、パドック）
- ニステックス
- ミキナック
- ニセルト（膣坐薬、プロクター・アンド・ギャンブル）
- ニスタフォーム（外用クリーム、ヨードクロルヒドロキシキンとヒドロコルチゾンを配合した軟膏とクリーム、旧バイエル社、現ティファーム社）
- ニルスタット（膣錠、経口点滴、レダーレ）
- カンジスタチン（経口点滴薬）
- コロスタチン（膣錠、オランダ・ラントス）
- マイコスタチン（膣錠、外用粉末、懸濁液、ブリストル・マイヤーズスクイブ）
- Mycolog-II（トリアムシノロン配合外用軟膏、アポテコン）
- マイトレックス（トリアムシノロン配合外用軟膏）
- マイカセット（トリアムシノロン配合外用軟膏）
- マイコトリアセット II（トリアムシノロン配合外用軟膏）
- フラジスタチン II（クリーム、メトロニダゾール配合）
- チモジン（クリーム、ヒドロコルチゾンとジメチコン配合）
- ニスタチナ（経口錠剤、抗生物質ヤシ）
- ニドフロール（クリーム、硫酸ネオマイシンとトリアムシノロンアセトニド配合）
- スタマイシン（経口錠剤、抗生物質ヤシ）
- リスティン
- アニマックス（獣医用局所軟膏またはクリーム。硫酸ネオマイシン、チオストレプトン、トリアムシノロンアセトニドと配合）
- ニャタ（外用粉末）[33]
参考文献
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