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| 名前 | |
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| IUPAC名
5-アミノシクロヘキサ-1,3-ジエン-1-カルボン酸
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ7Ｈ9ＮＯ2 | |
| モル質量 | 139.154 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ガバクリンは、天然に存在する神経毒で、最初に細菌ストレプトマイセス・トヤカエンシスから単離され、[1]強力かつ不可逆的なGABAトランスアミナーゼ阻害剤として作用し、[2] [3] GABA再取り込み阻害剤としても作用します。[4] [5]ガバクリンは、3-アミノ-2,3-ジヒドロ安息香酸塩酸塩[6]および5-アミノシクロヘキサ-1,3-ジエニルカルボン酸としても知られています。[7]ガバクリンは、脳内のGABAレベルを上昇させ、マウスのけいれん性に影響を及ぼしました。 [7]
作用機序
ガバクリンは、 GABAと類似の構造とジヒドロベンゼン環を含む。この類似のGABA構造は、トランスアルジミン化およびピリドキサミンイミンへの1,3-プロトトロフィックシフトを含むアミノ基転移の最初の段階でGABAの代わりをすることができるようにするために用いられる。 [8]これに続いて、ジヒドロベンゼン環からプロトンが酵素塩基によって引き抜かれ、環が芳香族になる。[8]芳香族環の芳香族安定化エネルギーがこの反応を不可逆的にし、複合体がそれ以上反応しないようにする。[8]
前臨床研究
ガバクリンが脳内のGABA濃度に及ぼす影響を調べる動物実験は、1970年代頃に盛んに行われた。[9]これらの生体内研究では、主にこの薬剤を静脈内投与されたマウスが使用された。これらの研究はいずれも、ガバクリンが時間依存的にマウスの脳内のGABA濃度を高める大きな可能性を秘めていると結論付けている。[7] GABA濃度への影響を調べるとともに、マウスのけいれんを抑制するガバクリンの能力を調べる生体内研究も行われた。結果から、ガバクリンには高用量の化学けいれん薬や電気ショックによって誘発される発作に対する明らかな抗けいれん作用があることが示された。[10] この化合物の毒性も動物マウスモデルを用いて調査された。この研究では、抗けいれん用量では、ガバクリンは他のGABAトランスアミナーゼ阻害剤と比較して非常に強力で毒性があり、ED 50は35 mg/kg、LD 50は86 mg/kgであることが示されました。[10]この潜在的な致死効果のため、ガバクリンは薬剤として使用するには毒性が強すぎることが証明されましたが、[8]実験的てんかんの研究においてGABAレベルを変化させる化合物としてはまだ使用できます。[10]
規制
ガバクリンはFDAによって医薬品として承認されていないが、研究目的に限り化合物として使用することができる。[11]この化合物はOSHA 29 CFR 1910.1200によれば有害物質とはみなされていない。[6]
参考文献
- ^ Kobayashi K, Miyazawa S, Endo A (1977年4月). 「ストレプトマイセスが産生するγ-アミノ酪酸アミノトランスフェラーゼの強力な新規阻害剤、ガバクリンの単離と阻害活性」. FEBS Letters . 76 (2): 207–10. doi : 10.1016/0014-5793(77)80153-1 . PMID 862902.
- ^ Rando RR (1977年10月). 「神経毒ガバクリンによるγ-アミノ酪酸-α-ケトグルタル酸トランスアミナーゼの不可逆的阻害のメカニズム」.生化学. 16 (21): 4604–10. doi :10.1021/bi00640a012. PMID 410442.
- ^ 入船 正之、片山 聡、宝田 孝、他 (2007 年 12 月)。「MK-801 はマウスのガバクリン誘発性立ち直り反射消失を増強するが、不動状態は増強しない」。Can J Anaesth。54 ( 12 ): 998–1005。doi : 10.1007 /BF03016634。PMID 18056209。
- ^ Allan RD、Johnston GAR、Twitchin B. GABAの取り込み、結合、代謝に対するガバクリンの効果。Neuroscience Letters。1977 ;4:51-54。
- ^ Høg S, Greenwood JR, Madsen KB, Larsson OM, Frølund B, Schousboe A, Krogsgaard-Larsen P, Clausen RP (2006). 「選択的 GABA 取り込み阻害剤の構造活性相関」. Current Topics in Medicinal Chemistry . 6 (17): 1861–82. doi :10.2174/156802606778249801. PMID 17017962. 2013-04-14 にオリジナルからアーカイブ。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 不適切 URL (リンク) - ^ ab Santa Cruz Biotechnology, Inc. 「ガバクリン製品安全データシート」2014年12月5日閲覧。
- ^ abc 睦井、良樹;出口武彦（1977）。 「マウスの脳のガンマアミノ酪酸含量およびけいれんに対する、ガンマアミノ酪酸トランスアミナーゼの新しい強力な阻害剤であるガバクリンの影響」。生命科学。20 (7): 1291–1296。土井：10.1016/0024-3205(77)90505-7。PMID 850479。
- ^ abcd Frey, Perry; Ables, Robert; Hegeman, Adrian (2006年12月29日)。酵素反応機構。ニューヨーク：オックスフォード大学出版局。pp. 262–263。ISBN 0195122585. 2014年12月4日閲覧。
- ^ Rando, Robert; Bangerter, FW (1977年5月13日). 「ガバクリンによるGABAトランスアミナーゼの生体内阻害」.生化学および生物物理学的研究通信. 76 (4): 1276–1281. doi :10.1016/0006-291X(77)90993-7. PMID 901477.
- ^ abc Loscher, Wolfgang (1980). 「GABA代謝阻害剤の薬理学の比較研究」Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol . 315 (2): 119–128. doi :10.1007/BF00499254. PMID 6782493. S2CID 26483388.
- ^ PubChem. 「ガバクリン」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/ . 国立生物工学情報センター. 2014年12月9日閲覧。