味覚障害

味覚障害は、味覚異常とも呼ばれ、味覚の歪みです。味覚障害は、味覚が完全になくなる無味症や、味覚感度が低下する味覚低下症を伴うことも多いです。 ^[1]味覚や嗅覚の変化は、さまざまな病態における二次的な過程である場合もあれば、主な症状である場合もあります。味覚の歪みが唯一の症状であり、味覚は他の感覚系と結びついているため、診断は通常複雑です。味覚障害の一般的な原因には、化学療法、アルブテロールによる喘息治療、亜鉛欠乏症などがあります。肝疾患、甲状腺機能低下症、まれに特定の種類の発作も味覚障害を引き起こす可能性があります。さまざまな薬剤が味覚を変化させ、味覚障害を引き起こすこともあります。味覚障害の原因は多岐にわたるため、症状を緩和または解消するのに効果的な治療法は数多くあります。これには、人工唾液、ピロカルピン、亜鉛補給、薬物療法の変更、アルファリポ酸などがあります。

味覚の変化、通常は金属のような味、時には嗅覚の変化が唯一の症状です。^[2]

味覚障害の主な原因は、がんの化学療法です。化学療法は口腔に損傷を与えることが多く、口腔粘膜炎、口腔感染症、唾液腺機能不全を引き起こします。口腔粘膜炎は、口の炎症と、組織のただれや潰瘍で構成されます。 ^[3]健康な人の口腔には通常、さまざまな微生物が生息していますが、化学療法により、これらの通常は病原性のない物質が重篤な感染症を引き起こし、唾液の減少につながる可能性があります。また、放射線療法を受けた患者も唾液組織を失います。^[4]唾液は味覚機構の重要な構成要素です。唾液は口内の味覚受容体と相互作用し、それを保護します。^[5]唾液は、重炭酸イオンとグルタミン酸を介してそれぞれ酸味と甘味を媒介します。^[6]塩味は、塩化ナトリウム濃度が唾液の濃度を超えると誘発されます。^[6]化学療法を受けた患者の50％が味覚障害または他の形態の味覚障害を経験したことがあると報告されています。^[3 ] 味覚障害を引き起こす可能性のある化学療法の例としては、シクロホスファミド、シスプラチン、ビスモデギブ、^[7]、エトポシドなどがあります。^[3]化学療法誘発性味覚障害の正確なメカニズムは不明です。^[3]

味蕾の歪みは味覚障害を引き起こす可能性がある。日本大学の安田正英と富田均が行った研究では、この味覚障害の患者は正常よりも微絨毛が少ないことが観察された。さらに、味蕾細胞の核と細胞質が減少している。彼らの研究結果に基づくと、味覚障害は微絨毛の喪失とタイプIII細胞内小胞の減少に起因しており、これらはすべて味覚経路を妨げる可能性がある。頭頸部への放射線照射は、唾液分泌の変化の影響とは別に、味蕾の直接的な破壊も引き起こす。^[8]

味覚障害のもう一つの主な原因は亜鉛欠乏症です。味覚障害における亜鉛の正確な役割は不明ですが、亜鉛は味蕾の修復と生成に部分的に関与していると言われています。亜鉛は何らかの形で直接的または間接的に炭酸脱水酵素VIと相互作用し、味蕾の生成に関連するガスチンの濃度に影響を与えます。^[9]また、亜鉛で治療された患者は唾液中のカルシウム濃度が上昇すると報告されています。 ^[9]味蕾は適切に機能するためにカルシウム受容体に依存しています。^[10]亜鉛は「味蕾膜で最も豊富な酵素であるアルカリホスファターゼの重要な補因子であり、正常な味蕾の発達と維持に重要な耳下腺唾液タンパク質の成分でもあります」。^[10]

ミラクルリンミラクルベリーに含まれており、甘くない食べ物や飲み物を甘くします。

ギムネマ・シルベスタ甘味を感じる能力を阻害します。

味覚障害を引き起こす可能性のある薬剤も多種多様で、ゾピクロン^[11]、アゼラスチンやエメダスチンなどのH1_抗ヒスタミン薬^[12]などがある。約250種類の薬剤が味覚に影響を及ぼし、その中にはCOVID-19の治療薬であるパクスロビドも含まれる。^[13]ウォール・ストリート・ジャーナルによると、いわゆる「パクスロビド口」を「汚れたペニー硬貨と腐った豆乳を口いっぱいに含んだような」口臭と表現する人もいるという。^[14]

味覚受容体にリンクしているナトリウムチャネルはアミロライドによって阻害され、新しい味蕾と唾液の生成は抗増殖薬によって妨げられる可能性がある。 [ ^{13 ]}唾液には薬物の痕跡が残り、口の中で金属のような味がすることがある。例としては、炭酸リチウムやテトラサイクリンなどがある。 [13]ペニシラミンやカプトプリルなどのスルフヒドリル基を含む薬物は、亜鉛と反応して欠乏症を引き起こす可能性がある。^[10]メトロニダゾールとクロルヘキシジンは、細胞膜に結合する金属イオンと相互作用することがわかっている。^[15]レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系を阻害する薬物、例えばアンジオテンシンII受容体に拮抗する薬物（エプロサルタンなど）は、味覚障害に関連している。^[16]アムロジピンのようなカルシウムチャネル遮断薬もカルシウムに敏感な味蕾を遮断することで味覚障害を引き起こすと主張する症例報告はいくつかある。 ^[17]

妊娠中のエストロゲンなどのホルモンレベルの変化は、味覚に影響を与える可能性があります。 [18 ^]ある調査によると、妊婦の93％が妊娠中に何らかの味覚の変化を報告しています。^[18]

口腔乾燥症はドライマウス症候群としても知られ、味覚障害を引き起こす可能性がある。味覚には正常な唾液の流れと濃度が不可欠だからである。舌咽神経の損傷は味覚障害を引き起こす可能性がある。さらに、味覚経路を構成する橋、視床、中脳の損傷も潜在的な要因となり得る。[ ^19]ある症例研究では、膀胱閉塞を経験していた患者の22％が味覚障害も経験していた。閉塞が除去されると、これらの患者の100％で味覚障害が解消された。^[19]膀胱の症状緩和と味覚障害の関係は不明であるが、脳の橋と大脳皮質の泌尿器系と味覚を司る領域は近接していることが観察されている。 ^[19]

味覚障害は頭頸部癌の症状である可能性があります。この場合、口の渇きを伴って現れることが多いです。^[20]

味覚障害は原因不明で起こることが多い。胃食道逆流症、鉛中毒、糖尿病など、さまざまな要因がこの味覚障害の原因となる可能性がある。^[21]松の実のごく一部は、完全には証明されていない理由で味覚障害を引き起こす可能性がある。特定の農薬は、口内の味蕾や神経に有害な影響を及ぼす可能性がある。これらの農薬には、有機塩素化合物やカルバメート系農薬が含まれる。末梢神経の損傷や、顔面神経の鼓索枝の損傷も味覚障害を引き起こす。 ^[21]喉頭鏡検査や扁桃腺摘出の手術リスクには、味覚障害が含まれる。^[21]口腔灼熱症候群の患者、主に更年期の女性は、味覚障害も呈することが多い。^[22]

味覚は、口の中の特殊な味覚細胞による化学物質の検知に基づいています。口、喉、喉頭、食道にはすべて味蕾があり、10日ごとに入れ替わります。各味蕾には受容体細胞が含まれています。^[21]求心性神経は味蕾の基部にある受容体細胞と接触します。^[23] 1つの味蕾は複数の求心性神経によって支配され、1つの遠心性線維は複数の味蕾を支配します。^[24] 茸状乳頭は舌の前部にあり、有郭乳頭と葉状乳頭は舌の後部にあります。唾液腺は、唾液で味蕾を湿らせる役割を果たしています。^[25]

1 つの味蕾は 4 種類の細胞から構成され、各味蕾には 30 から 80 個の細胞がある。I 型細胞は薄い形をしており、通常は他の細胞の周辺にある。また、クロマチンを多く含んでいる。II 型細胞は核と核小体が目立ち、I 型細胞よりもクロマチンがはるかに少ない。III 型細胞には複数のミトコンドリアと大きな小胞がある。I 型、II 型、III 型細胞にはシナプスも含まれている。IV 型細胞は通常、味蕾の後端に根付いている。味蕾のすべての細胞は、その端で微絨毛を形成する。 ^[8]

一般的に、味覚障害の診断と評価は困難です。味覚機能は嗅覚、体性感覚系、痛みの知覚（辛い食べ物を味わうときなど）に結びついているため、個々の系を介して媒介される感覚を調べることは困難です。^[26]さらに、味覚障害は嗅覚障害と比較するとまれです。^[27]

味覚障害の診断は、唾液分泌、嚥下、咀嚼、口腔痛、過去の耳の感染症（聴力や平衡感覚の問題が示唆される）、口腔衛生、胃の問題について患者に質問することから始まります。[28 ^]最初の病歴評価では、糖尿病、甲状腺機能低下症、癌などの併発疾患の可能性も考慮されます。^[28]臨床検査が行われ、舌と口腔の検査が含まれます。さらに、鼓索の病変はこの部位に好発するため、外耳道の検査も行われます。 ^[28]

味覚障害の程度をさらに分類し、味覚を臨床的に測定するために、味覚検査が行われることがあります。味覚検査は、全口検査または局所検査として行われます。どちらの方法でも、自然刺激または電気刺激を使用できます。局所検査では、ピペット、浸したろ紙ディスク、または綿棒を使用して、 20〜50μLの液体刺激を前舌と後舌に提示します。 ^[27]全口検査では、少量（2〜10mL）の溶液を投与し、患者に溶液を口の中でゆすいでもらいます。^[27]

スクロース（甘味）、クエン酸（酸味）、塩化ナトリウム（塩味）、キニーネまたはカフェイン（苦味）の閾値テストは、自然刺激を用いて頻繁に実施される。最も頻繁に使用される手法の 1 つは、「3 滴テスト」である。 ^[29]このテストでは、3 滴の液体が被験者に提示される。1 滴は味覚刺激で、他の 2 滴は純水である。^[29]閾値は、患者が 3 回連続で正しく味を識別できる濃度として定義される。^[29]

閾値を超える味覚刺激の強度を提供する閾値上テストは、異なる味覚強度を区別する患者の能力を評価し、閾値を超える味覚喪失の程度を推定するために使用されます。これらのテストから、直接スケーリング法またはマグニチュードマッチング法のいずれかを使用して快さの評価を得ることができ、味覚障害の診断に役立つ場合があります。直接スケーリングテストは、異なる刺激の強度を区別する能力と、ある質の刺激（甘味）が別の質の刺激（酸味）よりも強いか弱いかを示します。^{[30]直接スケーリングを使用して、味覚刺激が異常なレベルで知覚されているかどうかを判断することはできません。この場合、マグニチュードマッチングが使用され、患者は味覚刺激の強度と、音の大きさなどの別の}感覚システムの刺激の強度を同様のスケールで評価するように求められます。^[30]例えば、コネチカット化学感覚臨床研究センターでは、患者にNaCl、ショ糖、クエン酸、キニーネHClの刺激の強度と1000Hzの音の大きさを評価するよう求めています。^[30]

その他の検査には、一般的な味覚物質の識別や識別が含まれる。舌の局所麻酔は味覚障害の症状を一時的に緩和することが示されているため、味覚障害の診断にも有用であると報告されている。 ^[27]舌への化学物質の投与に基づく技術に加えて、電気味覚測定法も頻繁に使用される。これは、陽極直流電流による味覚の誘発に基づくものである。患者は通常、活電池の両極を舌に触れたときの感覚に似た酸味や金属感を訴える。^[31]電気味覚測定法は広く使用されているが、電気的に誘発された感覚と化学的に誘発された感覚の間には相関関係がほとんどないようだ。^[32]

味覚障害の程度を判断するために、特定の診断ツールを使用することもできます。電気生理学的検査や単純な反射検査は、神経から脳幹への経路の異常を特定するために適用できます。たとえば、瞬き反射は、味覚機能に役割を果たす可能性のある三叉神経-橋脳幹-顔面神経経路の完全性を評価するために使用できます。 ^[33]

構造画像は、味覚経路の病変を調べるために日常的に使用されています。磁気共鳴画像法では、脳神経を直接視覚化できます。^[34]さらに、病変の種類と原因に関する重要な情報が得られます。^[34]口腔粘膜 血流の分析と自律 心血管因子の評価を組み合わせると、口腔灼熱症候群や先天性疾患の患者における自律神経系疾患の診断に有用であると思われます。どちらも味覚機能障害に関連しています。^[35]細胞培養も使用されることがあります。^[36]

さらに、唾液は味覚受容体の環境を構成し、味覚受容体への味覚の輸送や味覚受容体の保護も行うため、唾液の分析も行うべきである。^[37]典型的な臨床検査には唾液測定法と唾液化学法がある。^[37]研究では、唾液サンプルから得られた味覚受容体の電子顕微鏡写真は、味覚障害やその他の味覚障害の患者の味蕾の病理学的変化を示していることが示されている。^[38]

味覚障害の全症例のうち約22～28%に薬物が関連していることから、この特定の原因に対する治療法の研究は重要となっている。^[39] 口腔乾燥症、つまり唾液分泌量の減少は多くの薬剤の副作用である可能性があり、今度は味覚障害などの味覚障害の発症につながる可能性がある。^[39]患者はブレスミント、シュガーレスガム、またはトローチを使用して口腔乾燥症の影響を軽減することができ、医師は人工唾液または経口ピロカルピンを使用して唾液分泌量を増やすことができる。^[39]人工唾液は口を滑らかにして保護することで天然唾液の特性を模倣しているが、消化や酵素に対する効果はない。^[40]ピロカルピンはコリン作動薬であり、神経伝達物質 アセチルコリンと同じ効果がある。アセチルコリンには唾液腺を刺激して唾液を活発に分泌させる働きがある。 ^{[41]唾液の分泌量の増加は}味蕾への味物質の移動を改善するのに効果的である。^[39]

薬剤関連の味覚障害の約半数は、亜鉛欠乏症によって引き起こされます。^[39]多くの薬剤は、亜鉛をキレート化、つまり結合して、この元素が適切に機能するのを妨げることが知られています。^[39]亜鉛不足と味覚障害の因果関係のため、味覚障害の可能性のある治療法として亜鉛補給の有効性をテストする研究が行われてきました。無作為化臨床試験では、特発性味覚障害の患者50人に亜鉛またはラクトースプラセボが投与されました。^[9]亜鉛を処方された患者は、対照群と比較して味覚機能の改善と症状の軽度を経験したと報告しており、亜鉛が有益な治療である可能性があることを示唆しています。^[9]しかし、亜鉛の有効性は過去に曖昧でした。2番目の研究では、亜鉛補給を受けた患者の94％が症状の改善を経験しませんでした。^[39]この曖昧さは、サンプルサイズが小さいことと、味覚障害の原因が多岐にわたることが原因である可能性が高い。^[9]グルコン酸亜鉛として25～100 mgの1日推奨経口投与量は、血清中の亜鉛濃度が低い場合に味覚障害の効果的な治療薬であると思われる。^[42]血中に低亜鉛濃度が検出されない場合に亜鉛補給が味覚障害を治療できるかどうかを判断するのに十分な証拠はない。^[42]

2017年のコクランレビューでは、味覚障害の管理に対するさまざまな介入の効果を評価しました。亜鉛欠乏症または特発性味覚障害の患者の味覚の鋭敏さと味覚識別の改善における亜鉛補給の役割を支持する非常に質の低いエビデンスがありました。味覚障害の管理に対する効果的な介入としての亜鉛補給のエビデンスの質を向上させるには、さらなる研究が必要です。^[43]

化学療法を受けている癌患者の約68％が味覚障害などの感覚障害を経験することが報告されています。^[44] 12人の肺癌患者を対象としたパイロット研究では、治療薬としての可能性をテストするために、化学療法薬に亜鉛が注入されました。^[45]その結果、2週間後、亜鉛補充治療を受けた患者からは味​​覚障害が報告されなかったのに対し、亜鉛を投与されなかった対照群の患者のほとんどが味覚の変化を報告しました。^[45]しかし、169人の患者を対象としたより大規模なサンプルサイズの多施設研究では、亜鉛注入化学療法は癌患者の味覚障害の発症に影響を与えなかったことが示されました。^[44]体内の亜鉛の過剰は免疫系に悪影響を及ぼす可能性があるため、免疫不全の癌患者に亜鉛を投与する際には医師は注意する必要があります。 ^[44]味覚障害は患者の生活の質に悪影響を及ぼす可能性があるため、亜鉛補給などの治療法に関する研究をさらに進める必要がある。^[46]

薬剤性味覚障害の影響は、味覚を変える薬の服用を中止することで、多くの場合回復できます。^{[47]ある症例では、}高血圧症を患っていた48歳の女性がバルサルタンで治療を受けていました。^[48]この薬では症状が治らなかったため、彼女はアンジオテンシンII受容体拮抗薬であるエプロサルタンの服用を開始しました。^[48] 3週間以内に、彼女は口の中に金属のような味と灼熱感を感じるようになりましたが、薬の服用を中止すると治まりました。^[48]彼女が2度目にエプロサルタンの服用を開始したとき、彼女の味覚障害は再発しました。^[48] 2番目の症例では、59歳の男性が高血圧症の治療のためにアムロジピンを処方されました。 ^[49] 8年間薬を服用した後、彼は味覚の喪失と舌のしびれを発症しました。^[49]薬が切れたとき、彼は補充薬を処方してもらえないことに決め、アムロジピンの服用をやめた。^[49]この自主的な服用中止後、彼は味覚が戻ったと報告した。^[49]処方薬を補充し、2度目のアムロジピンの服用を始めると、味覚障害が再発した。^[49]これら2つの事例は、これらの薬と味覚障害の間に関連性があることを示唆している。この関連性は、両方の事例で行われた「服用中止」と「再服用」によって裏付けられている。^[49]薬剤誘発性味覚障害は、薬の投与量を減らすか、同じクラスの2番目の薬に置き換えることで緩和できるようである。^[39]

アルファリポ酸（ALA）は、ヒトの細胞によって自然に生成される抗酸化物質です。 ^[50]また、カプセルで投与することも、赤身の肉、内臓肉、酵母などの食品に含まれています。^{[50]他の抗酸化物質と同様に、組織や臓器に損傷を引き起こす可能性のある有害な}フリーラジカルを体から除去する働きがあります。^{[50]抗酸化物質、細胞内}グルタチオン、神経成長因子の生成につながる補酵素として、クレブス回路で重要な役割を果たしています。 ^[51]動物実験では、ALAが神経伝導速度を改善する能力があることも明らかになっています。^[51]風味は舌を支配する特定の神経を介した電位差によって知覚されるため、特発性味覚障害は神経障害の一種である可能性があります。 [ 51 ] ^ALAは口腔灼熱症候群の有効な治療薬であることが証明されており、味覚障害の治療薬としての可能性に関する研究が促進されています。^[51]この疾患と診断された44人の患者を対象とした研究では、半数が2か月間薬で治療され、残りの半数である対照群には2か月間プラセボが投与され、その後2か月間ALAで治療されました。^[51]結果によると、最初にALAで治療されたグループの91％が症状の改善を報告したのに対し、対照群ではわずか36％でした。^[51]対照群がALAで治療された後、72％が改善を報告しました。^[51]この研究は、ALAが患者に対する潜在的な治療薬である可能性があることを示唆しており、完全な二重盲検ランダム化試験を実施する必要があることを裏付けています。^[51]

前述の治療法に加えて、味覚障害の症状を緩和できる管理アプローチも多数あります。これには、非金属製の食器を使用する、金属味や苦味のある食品を避ける、高タンパク質食品の摂取を増やす、スパイスや調味料で食品に風味をつける、不快な味や臭いを減らすために食品を冷たく提供する、頻繁に歯を磨きマウスウォッシュを使用する、または唾液の分泌を促す無糖ガムや酸味のある滴などの唾液分泌促進剤を使用する、などがあります。 ^[44]味覚が阻害されている場合、食感、香り、温度、色など、味以外の手段で食事の体験を改善することもできます。^[47]

味覚障害のある人は、この障害が生活の質に与える影響にも対処せざるを得ません。味覚の変化は食品の選択や摂取に影響を及ぼし、体重減少、栄養失調、免疫力の低下、健康状態の悪化につながる可能性があります。^[47]味覚障害と診断された患者は、食品に砂糖や塩を加える際に注意する必要があり、味覚の欠如を過剰に補うことがないようにする必要があります。^[47]高齢者は複数の薬を服用していることが多いため、味覚障害のリスクがあり、うつ病、食欲不振、極端な体重減少を発症する可能性が高くなります。^[52]このため、味覚障害の評価と管理が必要です。化学療法を受けている患者では、味覚の歪みが重度になることが多く、がん治療の遵守が困難になります。^{[45]発生する可能性のある他の問題には、}食欲不振、および食物に関する精神病的妄想と誤解される可能性のある行動の変化などがあります。^[53]ヒスチジン治療を受けると、妄想、健忘、小脳機能不全、無気力などの症状も現れることがある。^[53]

毎年、20万人以上が化学感覚の問題で医師の診察を受けていますが、味覚障害は報告されていないものの方がはるかに多くあります。^[54]味覚障害の影響を受ける人の数が多いため、米国全土のさまざまな機関や化学感覚研究センターで、基礎研究と臨床研究の両方が支援されています。^[54]これらの味覚および嗅覚クリニックは、味覚機能や味覚障害などの味覚障害に関与するメカニズムをより深く理解することに研究の焦点を当てています。たとえば、国立聴覚・コミュニケーション障害研究所は、味覚細胞上の主要な受容体の根底にあるメカニズムを調査し、この知識を医薬品や人工食品の将来に応用しています。^{[54]一方、}コネチカット大学ヘルスセンターの味覚および嗅覚クリニックは、刺激の濃度と強度を含む行動、神経生理学、遺伝学の研究を統合して、味覚機能をより深く理解しています。^[55]

• 嗅覚障害
• 異臭

• NIHにおける味覚障害