サルブタモール

サルブタモールは、アルブテロールとも呼ばれ、ベントリンなどのブランド名で販売されています^{[ 1 ]} 。肺の中気道と太い気道を広げる薬です^{[ 7 ]}。短時間作用型のβ2アドレナリン受容体作動薬で、気道平滑筋を弛緩させます^{[ 7 ]}。喘息発作や運動誘発性気管支収縮を含む喘息、および慢性閉塞性肺疾患（COPD）の治療に使用されます^{[ 7 ]} _{。また、高}カリウム血症の治療にも使用されることがあります^{[ 8 ]}。サルブタモールは通常、吸入器またはネブライザーで使用されますが、錠剤、液剤、静脈注射液としても入手可能です^{[ 7 ] [ 9 ]} 。吸入剤の場合、作用発現は通常15分以内で、2～6時間持続します^{[ 7 ] 。}

一般的な副作用には、震え、頭痛、頻脈、めまい、不安感などがあります。^{[ 7 ]}重篤な副作用には、気管支痙攣の悪化、不整脈、低カリウム血症などがあります。^{[ 7 ]}妊娠中や授乳中の使用は広く行われており、安全でないことを示唆する証拠はありません。^{[ 2 ]}

サルブタモールは1966年に英国で特許を取得し、1969年に英国で市販されるようになりました。^{[ 10 ] [ 11 ]} 1982年に米国で医療用途として承認されました。^{[ 7 ]}世界保健機関の必須医薬品リストに掲載されています。^{[ 12 ]}サルブタモールはジェネリック医薬品として入手可能です。^{[ 7 ]} 2023年には、米国で7番目に多く処方された医薬品で、5900 万件の処方がありました。^{[ 13 ] [ 14 ]}

サルブタモールは、気管支痙攣（アレルギー性喘息や運動誘発性など、原因を問わず）や慢性閉塞性肺疾患の治療に一般的に使用されます。^{[ 7 ]}また、喘息発作を緩和するための短期気管支拡張剤である救急吸入器に最もよく使用される薬剤の1つでもあります。^{[ 15 ]}

_β2アゴニストであるサルブタモールは、産科でも使用されています。静脈内投与のサルブタモールは、子宮平滑筋を弛緩させて早産を遅らせるための子宮収縮抑制剤として使用できます。アトシバンやリトドリンなどの薬剤よりも好ましいものの、その役割は、より効果的で忍容性の高いカルシウムチャネル遮断薬ニフェジピンにほぼ取って代わられています。^{[ 16 ]}

サルブタモールは、カリウムが細胞内に流入するのを刺激し、血液中のカリウムを低下させるため、急性高カリウム血症の治療に用いられてきた。 ^{[ 8 ]}

最近の2つの研究では、サルブタモールが重症筋無力症および一過性新生児重症筋無力症の新生児および青年の症状を軽減することが示唆されている。^{[ 17 ] [ 18 ]}

最も一般的な副作用は、細かい振戦、不安、頭痛、筋肉のけいれん、口渇、動悸です。^{[ 19 ]}その他の症状としては、頻脈、不整脈、皮膚の紅潮、心筋虚血（まれ）、睡眠障害、行動障害などがあります。^{[ 19 ]}まれに発生しますが、重要なアレルギー反応として、逆説的気管支痙攣、蕁麻疹、血管性浮腫、低血圧、虚脱があります。高用量または長期使用は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、これは特に腎不全患者や特定の利尿薬およびキサンチン誘導体を服用している患者にとって懸念事項です。^{[ 19 ]}

サルブタモール定量吸入器は、吸入器に使用されている噴射剤のため、 「 NHSの医薬品処方による炭素排出量の最大の発生源」と評されています。低炭素代替品として、乾燥粉末吸入器が推奨されています。 ^{[ 20 ]}

サルブタモールのtert-ブチル基は、気管支平滑筋に多く存在する_β2受容体に対する選択性を高めます^{[ 21 ]}。これらの受容体が活性化されると、アデニル酸シクラーゼがATPをcAMPに変換し、シグナル伝達カスケードが開始されます。このカスケードは、ミオシンリン酸化の阻害と細胞内カルシウムイオン濃度の低下で終わります（ミオシンリン酸化とカルシウムイオンは筋収縮に必要です）。cAMPの増加は、気道内の好塩基球、好酸球、特に肥満細胞などの炎症細胞が炎症性メディエーターやサイトカインを放出するのを阻害します^{[ 22 ] [ 23 ]} 。サルブタモールや他のβ2_受容体作動薬は、カルシウムイオンとカリウムイオンに感受性のあるチャネルのコンダクタンスも増加させ、気管支平滑筋の過分極と弛緩を引き起こします^{[ 24 ] 。}

サルブタモールは腎臓で直接濾過されるか、最初に4′- O-硫酸に代謝されて尿中に排泄される。^{[ 9 ]}

サルブタモールはラセミ混合物として販売されています。( R )-(−)-エナンチオマー（CIP命名法）は右側の画像（上）に示されており、薬理活性に関与しています。( S )-(+)-エナンチオマー（下）は、自身および薬理活性エナンチオマー( R )の排泄に関連する代謝経路を阻害します。^{[ 25 ]} ( S )-(+)-エナンチオマーの代謝が遅いため、肺に蓄積し、気道過敏性や炎症を引き起こす可能性があります。^{[ 26 ]} R形態をエナンチオピュアな薬剤として製剤化することは、立体化学が安定しておらず、 pHに応じて数日から数週間以内に化合物がラセミ化するため、複雑です。^{[ 27 ]}

サルブタモールエナンチオマーの直接分離とエナンチオマー純度の制御は、薄層クロマトグラフィーによって説明されている。^{[ 28 ]}

サルブタモールは1966年に、イングランドのハートフォードシャー州ウェアにあるアレン・アンド・ハンベリーズ研究所（現在はグラクソの子会社）のデビッド・ジャック率いる研究チームによって発見され、1969年にベントリンとして発売された。^{[ 30 ]}

1972年のミュンヘンオリンピックは、ドーピング防止対策が実施された最初のオリンピックであり、当時β2_作動薬はドーピングのために乱用されるリスクが高い興奮剤とみなされていた。吸入サルブタモールはこれらの大会では禁止されていたが、1986年には許可された（ただし経口β2_{作動薬は許可されなかった）。1990年代に喘息のためにβ2}作動薬を服用するアスリートの数が急増した後、オリンピック選手は吸入_β2作動薬の使用を許可されるために喘息の証明を提出する必要があった。^{[ 31 ]}

2020年2月、米国食品医薬品局（FDA）は、可逆性閉塞性気道疾患を有する4歳以上の人の気管支痙攣の治療または予防、および4歳以上の人の運動誘発性気管支痙攣の予防を目的とした、アルブテロール硫酸塩吸入エアロゾルの初のジェネリック医薬品を承認した。 ^{[ 32 ] [ 33 ]} FDAは、ジェネリックのアルブテロール硫酸塩吸入エアロゾルをペリゴ・ファーマシューティカルに承認した。^{[ 32 ]}

2020年4月、FDAは、可逆性閉塞性気道疾患を有する4歳以上の患者の気管支痙攣の治療または予防、およびこの年齢層の運動誘発性気管支痙攣の予防を目的とした、1回吸入あたり90μgのプロベンチルHFA（硫酸アルブテロール）定量噴霧吸入器の初のジェネリック医薬品を承認した。^{[ 34 ]} FDAはこのジェネリック硫酸アルブテロール吸入エアロゾルをCipla Limitedに承認した。^{[ 34 ]}

2020年には、ジェネリック版が米国で承認された。^{[ 32 ] [ 34 ]}

名前

サルブタモールは国際一般名（INN）であり、アルブテロールは米国採用名（USAN）である。^{[ 35 ]}この薬は通常、硫酸塩（サルブタモール硫酸塩）として製造および流通される。

最初はアレン＆ハンベリーズ（英国）がベントリンというブランド名で販売し、それ以来喘息の治療に使われています。^{[ 36 ]}この薬は多くの名前で販売されています。^{[ 1 ]}

サルブタモールは、 Dok-7の変異に関連する先天性筋無力症候群のサブタイプで研究されている。^{[ 46 ]}

また、脊髄性筋萎縮症の治療を目的とした臨床試験でも試験されており、 SMN2遺伝子の選択的スプライシングを調節し、この疾患の原因と考えられているSMNタンパク質の量を増加させると考えられている。^{[ 47 ] [ 48 ]}

アルブテロールは、喘息の治療用量ではエネルギー消費を10～15％増加させ、経口投与量を増やすと約25％増加させます。いくつかのヒト試験では、アルブテロールは除脂肪体重を増加させ、脂肪量を減少させ、脂肪分解を引き起こしました。経口投与した場合の抗肥満薬および抗筋萎縮薬としての使用が研究されています。^{[ 49 ] [ 50 ]}

サルブタモールの毒性が低いため、他の動物にも安全であり、ほとんどの動物種で急性気道閉塞の治療薬として選ばれています。^{[ 26 ]}通常、猫や犬の気管支痙攣や咳の治療に使用され、馬の反復性気道閉塞の気管支拡張剤として使用されます。また、喘息の猫の緊急治療にも使用できます。^{[ 51 ] [ 52 ]}

毒性作用は極めて高用量でしか現れず、過剰摂取のほとんどは犬が吸入器やネブライザーのバイアルを噛んで穴を開けたことが原因です。^{[ 53 ]}