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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
ブタン二酸[1] | |
| その他の名前
コハク酸[1]
1,4-ブタン二酸 | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.003.402 |
| E番号 | E363 （抗酸化物質、...） |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ4Ｈ6Ｏ4 | |
| モル質量 | 118.088 グラムモル−1 |
| 密度 | 1.56 g/cm3 [ 2] |
| 融点 | 184～190℃（363～374℉; 457～463K）[2] [4] |
| 沸点 | 235℃（455°F; 508K）[2] |
| 58 g/L（20℃）[2]または100 mg/mL [3] | |
| メタノールへの溶解度 | 158 mg/mL [3] |
| エタノールへの溶解度 | 54mg/mL [3] |
| アセトンへの溶解度 | 27mg/mL [3] |
| グリセロールへの溶解度 | 50mg/mL [3] |
| エーテルへの溶解度 | 8.8 mg/mL [3] |
| 酸性度（p Ka） | pK a1 = 4.2 pK a2 = 5.6 |
磁化率（χ）
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-57.9·10 −6 cm 3 /モル |
| 危険 | |
| 引火点 | 206 °C (403 °F; 479 K) [2] |
| 関連化合物 | |
その他の陰イオン
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コハク酸ナトリウム |
関連カルボン酸
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プロピオン酸 マロン酸 酪酸 リンゴ酸 酒石酸 フマル 酸 吉草酸 グルタル酸 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
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コハク酸（/ s ə k ˈ s ɪ n ɪ k /）は、化学式（CH 2）2（CO 2 H）2のジカルボン酸である。[5] 生体内では、コハク酸はアニオンであるコハク酸の形をとり、ATPの生成に関与する電子伝達系の複合体2においてコハク酸脱水素酵素によってフマル酸に変換される代謝中間体として、また細胞の代謝状態を反映するシグナル分子として、複数の生物学的役割を果たしている。[6]
コハク酸は、トリカルボン酸（TCA）回路を介してミトコンドリアで生成されます。コハク酸はミトコンドリアマトリックスから出て細胞質と細胞外空間で機能し、遺伝子発現パターンを変えたり、エピジェネティックランドスケープを調整したり、ホルモンのようなシグナル伝達を示したりします。 [6]このように、コハク酸は細胞代謝、特にATP形成を細胞機能の調節に結び付けます。
コハク酸合成、ひいてはATP合成の調節異常は、リー症候群やメラス症候群などの遺伝性ミトコンドリア疾患で起こり、分解は悪性転化、炎症、組織損傷などの病理学的状態につながる可能性がある。[6] [7] [8]
コハク酸は食品添加物E363として販売されています。名前はラテン語の「琥珀」を意味するsuccinumに由来しています。
物理的特性
コハク酸は、強い酸性の味を持つ白色の無臭の固体である。[5]水溶液中では、コハク酸は容易にイオン化して共役塩基であるコハク酸（/ ˈ s ʌ k s ɪ n eɪ t /）を形成する。二塩基酸であるコハク酸は、2つの連続した脱プロトン化反応を起こす。
- (CH 2 ) 2 (CO 2 H) 2 → (CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 ) − + H +
- (CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 ) − → (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2 2− + H +
これらのプロセスのpKaはそれぞれ4.3と5.6です。両方の陰イオンは無色で、Na(CH 2 ) 2 (CO 2 H)(CO 2 )やNa 2 (CH 2 ) 2 (CO 2 ) 2などの塩として単離できます。生体内では主にコハク酸ではなくコハク酸塩が存在します。[5]
ラジカル基としてはスクシニル（/ ˈ s ʌ k s ɪ n əl /）基と呼ばれる。[9]
ほとんどの単純なモノカルボン酸やジカルボン酸と同様に、有害ではありませんが、皮膚や目に刺激を与える可能性があります。[5]
商業生産
歴史的に、コハク酸は蒸留によって琥珀から得られ、そのため琥珀の精霊（ラテン語：spiritus succini [10]）として知られてきました。一般的な工業的ルートには、マレイン酸の水素化、1,4-ブタンジオールの酸化、エチレングリコールのカルボニル化などがあります。コハク酸は、ブタンから無水マレイン酸を経由しても生成されます。[11]世界の生産量は年間16,000〜30,000トンと推定されており、年間成長率は10％です。[12]
遺伝子組み換え大腸菌とサッカロミセス・セレビシエは、グルコース発酵による商業生産に提案されている。[13] [14]
化学反応
コハク酸は脱水素してフマル酸にしたり、ジエチルコハク酸（CH 2 CO 2 CH 2 CH 3）2などのジエステルに変換することができます。このジエチルエステルはストッベ縮合の基質です。コハク酸を脱水すると無水コハク酸が得られます。[15]コハク酸は1,4-ブタンジオール、無水マレイン酸、コハク酸イミド、2-ピロリジノン、テトラヒドロフランの誘導に使用できます。[13]
アプリケーション
2004年、コハク酸は米国エネルギー省のバイオマス由来の主要12種のプラットフォーム化学物質のリストに掲載されました。[16]
ポリマー、樹脂、溶剤の原料
コハク酸は、一部のポリエステルの前駆体であり、一部のアルキド樹脂の成分でもある。[11] 1,4-ブタンジオール（BDO）は、コハク酸を前駆体として使用して合成することができる。[17]自動車産業やエレクトロニクス産業では、コネクタ、絶縁体、ホイールカバー、ギアシフトノブ、補強ビームの製造にBDOに大きく依存している。[18]コハク酸は、組織工学への応用が注目されている特定の生分解性ポリマーのベースとしても機能する。[19]
コハク酸によるアシル化はコハク化と呼ばれます。1 つ以上のコハク酸が基質に付加すると過剰コハク化が発生します。 [引用が必要]
食品および栄養補助食品
食品添加物や栄養補助食品として、コハク酸は米国食品医薬品局によって一般的に安全であると認められています。[20]コハク酸は主に食品・飲料業界で酸度調整剤として使用されています[21]。また、香料としても利用されており、うま味に酸味と渋みを与える成分となっています。[13]医薬品の賦形剤としては、酸度を制御するためにも使用されます[22]。また、対イオンとしても使用されます[13] 。コハク酸を含む薬剤には、メトプロロールコハク酸塩、スマトリプタンコハク酸塩、ドキシラミンコハク酸塩、ソリフェナシンコハク酸塩などがあります。[要出典]
生合成
トリカルボン酸（TCA）回路
コハク酸は、 O2存在下で化学エネルギーを生成するために使用される主要な代謝経路であるトリカルボン酸回路の重要な中間体である。コハク酸は、 GTP / ATP生成段階で、酵素スクシニルCoAシンテターゼによってスクシニルCoAから生成される：[23] ：セクション17.1
サクシニルCoA + NDP + Pi → コハク酸 + CoA + NTP
コハク酸はコハク酸脱水素酵素（SDH）の触媒作用により、フマル酸に酸化される：[23] ：第17.1節
コハク酸 + FAD → フマル酸 + FADH 2
SDHはミトコンドリア電子伝達系にも関与しており、呼吸複合体IIとして知られています。この酵素複合体は4サブユニットの膜結合リポタンパク質で、中間電子キャリアFADと3つの2Fe-2Sクラスターを介してコハク酸の酸化とユビキノンの還元を結び付けます。したがって、コハク酸は電子伝達系への直接的な電子供与体として機能し、それ自体がフマル酸に変換されます。[24]
下記の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]
- ^ インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "TCACycle_WP78" で編集できます。
TCA回路の還元分岐
コハク酸は、SDHの逆作用によっても生成される。嫌気性条件下では、A. succinogenes、A. succiniciproducens、M. succiniciproducensなどの特定の細菌は、TCA回路を逆に実行し、オキサロ酢酸、リンゴ酸、フマル酸の中間体を経てグルコースをコハク酸に変換する。[25]この経路は、ヒトが使用するためのコハク酸を純生成するための代謝工学で利用されている。[25]さらに、砂糖の発酵中に生成されるコハク酸は、発酵アルコールに塩味、苦味、酸味の組み合わせを与える。[26]
フマル酸の蓄積はSDHの逆活性を促進し、コハク酸の生成を促進する。病理学的および生理学的条件下では、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルまたはプリンヌクレオチドシャトルがミトコンドリアのフマル酸を増加させ、それが容易にコハク酸に変換される。[27]
グリオキシル酸回路
コハク酸はグリオキシル酸回路の産物でもあり、2つの2炭素アセチル単位を4炭素コハク酸に変換する。グリオキシル酸回路は多くの細菌、植物、真菌によって利用されており、これらの生物は酢酸またはアセチルCoAを生成する化合物で生きることができる。この経路は、イソクエン酸をコハク酸とグリオキシル酸に分解する酵素イソクエン酸リアーゼを介してTCA回路の脱炭酸段階を回避する。生成されたコハク酸は、エネルギー生産または生合成に利用できる。[23] ：セクション17.4
GABAシャント
コハク酸は、 γ-アミノ酪酸（GABA）シャントがTCA回路（GABAを合成しリサイクルする閉回路）に戻るポイントです。 [28] GABAシャントは、α-ケトグルタル酸をコハク酸に変換する代替経路として機能し、TCA回路の中間体であるスクシニルCoAを迂回して中間体GABAを生成します。α-ケトグルタル酸のアミノ基転移とそれに続く脱炭酸により、GABAが形成されます。次に、GABAはGABAトランスアミナーゼによってコハク酸セミアルデヒドに代謝されます。最後に、コハク酸セミアルデヒドはコハク酸セミアルデヒド脱水素酵素（SSADH）によって酸化されてコハク酸を形成し、TCA回路に再び入りループを閉じます。GABAシャントに必要な酵素は、ニューロン、グリア細胞、マクロファージ、膵臓細胞で発現しています。[28]
細胞代謝
代謝中間体
コハク酸はミトコンドリアで生成され濃縮され、その主な生物学的機能は代謝中間体としての機能である。[6] [23] ：セクション 17.1 炭水化物、アミノ酸、脂肪酸、コレステロール、ヘムの代謝を含む、TCA 回路と相互に関連するすべての代謝経路は、コハク酸の一時的な形成に依存している。[6]この中間体は、コハク酸の純生成を促進することができる TCA 回路の還元分岐またはグリオキシル酸回路を含む複数の経路を介して生合成プロセスに利用可能になる。[25] [28]げっ歯類では、ミトコンドリア濃度は約 ~0.5 mM [6]であるが、血漿濃度はわずか 2～20 μM である。[29]
ROS生成
コハク酸をフマル酸に変換するコハク酸脱水素酵素（SDH）の活性は、電子伝達系における電子の流れを誘導することで、ミトコンドリアの活性酸素種（ROS）生成に関与している。 [6] [24]コハク酸が蓄積する条件下では、SDHによるコハク酸の急速な酸化により、逆電子伝達（RET）が促進される可能性がある。[30]ミトコンドリア呼吸複合体IIIがコハク酸酸化によって供給される過剰な電子を収容できない場合、電子は電子伝達系に沿って逆方向に流れる。電子伝達系で通常SDHに先行する複合体であるミトコンドリア呼吸複合体1でのRETは、ROS生成につながり、酸化促進性微小環境を作り出す。[30]
追加の生物学的機能
代謝の役割に加えて、コハク酸は細胞内および細胞外シグナル分子として機能します。[6] [27]ミトコンドリア外コハク酸は、2-オキソグルタミン酸依存性ジオキシゲナーゼファミリーを阻害することで、エピジェネティックなランドスケープを変更します。[27]また、コハク酸は細胞外環境や血流に放出され、標的受容体によって認識されます。 [31]一般に、ミトコンドリアからの漏出にはコハク酸の過剰産生または消費不足が必要であり、SDHの活動の低下、逆転、または完全な欠如、または代謝状態の代替変化によって発生します。SDHの変異、低酸素症、またはエネルギーの不均衡はすべて、TCAサイクルを通るフラックスの変化とコハク酸の蓄積に関連しています。[6] [27] [32]ミトコンドリアから出ると、コハク酸は代謝状態のシグナルとして機能し、隣接する細胞に元の細胞集団の代謝活性を伝えます。[27]このように、コハク酸はTCA回路の機能不全や代謝変化を細胞間コミュニケーションや酸化ストレス関連反応に結び付けています。
トランスポーター
コハク酸は、ミトコンドリア膜と細胞膜の両方を通過するために特定のトランスポーターを必要とする。コハク酸はミトコンドリアマトリックスから出て、ジカルボキシレートトランスポーター、主にコハク酸-フマル酸/リンゴ酸トランスポーターであるSLC25A10を介してミトコンドリア内膜を通過する。[31]ミトコンドリア輸出の2番目のステップでは、コハク酸は、1.5 kDa未満の分子の拡散を促進する非特異的タンパク質チャネルであるポリンを介してミトコンドリア外膜を容易に通過する。 [31]細胞膜を越えた輸送は組織特異的である可能性が高い。重要な候補トランスポーターはINDY（私はまだ死んでいない）であり、これはナトリウム非依存性アニオン交換体であり、ジカルボキシレートとクエン酸の両方を血流に移動させる。[31]
細胞外シグナル伝達
細胞外コハク酸は、血液、脂肪組織、免疫組織、肝臓、心臓、網膜、腎臓などの様々な細胞を刺激するホルモン様機能を持つシグナル分子として作用する。[31]細胞外コハク酸は、この受容体を発現する細胞上のGPR91（SUCNR1 [33]とも呼ばれる）受容体に結合し、それによってこの受容体を活性化することによって作用する。ほとんどの研究では、GPR91タンパク質は330個のアミノ酸で構成されていると報告されているが、いくつかの研究ではGPR91遺伝子の334個のアミノ酸産物が検出されている。[34] GPR91タンパク質の中心付近のArg 99、His 103、Arg 252、およびArg 281は、コハク酸の正に帯電した結合部位を生成する。GPR91は標的細胞の表面膜上に存在し、その結合部位は細胞外空間を向いている。 [ 35 ]これはGタンパク質共役受容体のサブタイプであり、それを持つ細胞の種類に応じて、G s、G i、G qを含む複数のGタンパク質サブタイプと相互作用します。これにより、GPR91は多数のシグナル伝達結果を制御できます。[31]
コハク酸はGPR91に対して高い親和性を持ち、 GPR91を刺激するEC50（すなわち、最大反応の半分を誘導する濃度）は20～50μMの範囲である。コハク酸によるGPR91受容体の活性化は、広範囲の細胞タイプと生理学的反応を刺激する（ SUCNR1によって制御される機能を参照）。[36] [37]
脂肪細胞への影響
脂肪細胞では、コハク酸活性化GPR91シグナル伝達カスケードが脂肪分解を阻害する。[31]
肝臓と網膜への影響
コハク酸シグナル伝達は、低酸素状態に反応して起こることが多い。肝臓では、コハク酸は無酸素肝細胞から放出される傍分泌シグナルとして働き、 GPR91を介して星細胞を標的とする。[31]これは星細胞の活性化と線維形成につながる。したがって、コハク酸は肝臓の恒常性維持に役割を果たしていると考えられている。網膜では、コハク酸は虚血状態に反応して網膜神経節細胞に蓄積する。自己分泌コハク酸シグナル伝達は網膜血管新生を促進し、内皮増殖因子（VEGF）などの血管新生因子の活性化を引き起こす。[31] [35]
心臓への影響
細胞外コハク酸はGPR91活性化を介して心筋細胞の生存率を制御し、コハク酸への長期曝露は病的な心筋細胞肥大につながる。[31] GPR91の刺激は心臓内で少なくとも2つのシグナル伝達経路を誘発する。肥大遺伝子発現を活性化するMEK1/2およびERK1/2経路と、Ca2 +の取り込みと分布のパターンを変化させ、 CaM依存性肥大遺伝子活性化を誘発するホスホリパーゼC経路である。[31]
免疫細胞への影響
SUCNR1は未熟な樹状細胞に多く発現しており、コハク酸との結合により走化性が刺激される。[35]さらに、SUCNR1はToll様受容体と相乗作用を起こし、 TNFαやインターロイキン-1βなどの炎症性サイトカインの産生を増加させる。[7] [35]コハク酸は抗原提示細胞の活性を誘発し、 T細胞を活性化することで適応免疫を強化する可能性がある。[7]
血小板への影響
SUCNR1はヒト血小板上で最も発現の高いGタンパク質共役受容体の一つであり、P2Y12と同程度存在するが、血小板凝集におけるコハク酸シグナル伝達の役割については議論がある。複数の研究でコハク酸誘導凝集が実証されているが、その効果は個人差が大きい。[29]
腎臓への影響
コハク酸はGPR91を介して黄斑部および傍糸球体装置細胞におけるレニン放出を刺激することにより、血圧の調節剤として働く。 [38]コハク酸を標的とした心血管リスクおよび高血圧を軽減する治療法が現在研究中である。[29]
細胞内シグナル伝達
フマル酸またはコハク酸の蓄積は、競合阻害によって、ヒストンおよび DNA脱メチル化酵素、プロリル水酸化酵素、コラーゲンプロリル-4-水酸化酵素などの2-オキソグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼの活性を低下させます。[39] 2-オキソグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼは、水酸化、不飽和化、閉環を触媒するために鉄補因子を必要とします。[40]基質の酸化と同時に、これらは2-オキソグルタル酸（別名アルファケトグルタル酸）をコハク酸と CO 2に変換します。2-オキソグルタル酸依存性ジオキシゲナーゼは、基質を順番に秩序だった方法で結合します。[40]まず、2-オキソグルタル酸は、酵素中心に存在する保存された2-ヒスチジニル-1-アスパルチル/グルタミル残基の3つ組に結合したFe(II)イオンと配位します。続いて、一次基質が結合ポケットに入り、最後に二酸素が酵素基質複合体に結合します。次に、酸化的脱炭酸により、コハク酸に配位したフェリル中間体が生成され、これが結合した一次基質を酸化します。[40]コハク酸は、最初にFe(II)中心に付着して2-オキソグルタル酸の結合を阻害することにより、酵素プロセスを妨害する可能性があります。したがって、酵素阻害を介して、コハク酸負荷の増加は、転写因子活性の変化や、ヒストンおよびDNAメチル化のゲノム全体の変化につながる可能性があります。
エピジェネティック効果
コハク酸とフマル酸は、5-メチルシトシンDNA修飾酵素のTET（10-11転座）ファミリーとJmjCドメイン含有ヒストンリジン脱メチル化酵素（KDM）を阻害する。[41]コハク酸の病理学的上昇は、過剰メチル化、エピジェネティックサイレンシング、神経内分泌分化の変化を引き起こし、潜在的に癌形成を促進する。[41] [42]
遺伝子制御
プロリルヒドロキシラーゼ（PHD）のコハク酸阻害は、転写因子低酸素誘導因子（HIF）1αを安定化させる。[6] [27] [43] PHDは、2-オキシグルタル酸をコハク酸とCO2に酸化的に脱炭酸するのと並行してプロリンを水酸化する。ヒトでは、3つのHIFプロリル4-ヒドロキシラーゼがHIFの安定性を制御している。[43] HIF1αの2つのプロリル残基の水酸化はユビキチン連結を促進し、ユビキチン/プロテアソーム経路によるタンパク質分解による破壊の対象になる。PHDは分子状酸素を絶対的に必要とするため、このプロセスは低酸素状態では抑制され、HIF1αは破壊を免れる。高濃度のコハク酸はPHDを抑制することで低酸素状態を模倣し、[42] HIF1αを安定化させ、通常の酸素条件下でもHIF1依存性遺伝子の転写を誘導する。HIF1は、血管新生、エネルギー代謝、細胞生存、腫瘍浸潤に関与する遺伝子を含む60以上の遺伝子の転写を誘導することが知られている。 [6] [43]
人間の健康における役割
炎症
コハク酸が関与する代謝シグナル伝達は、自然免疫細胞におけるHIF1-αまたはGPR91シグナル伝達の安定化を介して炎症に関与している可能性がある。これらのメカニズムを通じて、コハク酸の蓄積が炎症性サイトカインの産生を調節することが示されている。 [7]樹状細胞では、コハク酸は走化性因子として機能し、受容体刺激によるサイトカイン産生を介して抗原提示機能を高める。[35]炎症性マクロファージでは、コハク酸誘導によるHIF1の安定化により、炎症誘発性サイトカインであるインターロイキン-1βを含むHIF1依存性遺伝子の転写が増加する。[44]活性化マクロファージによって産生される腫瘍壊死因子やインターロイキン6などの他の炎症性サイトカインは、コハク酸やHIF1の直接的な影響を受けない。[7]コハク酸が免疫細胞に蓄積するメカニズムは完全には解明されていない。[7] Toll様受容体を介した炎症性マクロファージの活性化は、解糖系への代謝シフトを誘導する。 [45]これらの条件下ではTCA回路の一般的なダウンレギュレーションにもかかわらず、コハク酸濃度は増加する。しかし、マクロファージの活性化に関与するリポ多糖類は、グルタミンおよびGABAトランスポーターを増加させる。[7]このように、コハク酸は、α-ケトグルタル酸またはGABAシャントを介して増強されたグルタミン代謝から生成される可能性がある。[要出典]
腫瘍形成
コハク酸は、蓄積すると腫瘍形成に関与する代謝および非代謝の調節異常を引き起こす代謝中間体である3つのオンコメタボライトの1つである。[42] [46]コハク酸脱水素酵素をコードする遺伝子の機能喪失変異は、遺伝性傍神経節腫および褐色細胞腫によく見られ、コハク酸の病的な増加を引き起こす。[32] SDH変異は、消化管間質腫瘍、腎腫瘍、甲状腺腫瘍、精巣精上皮腫および神経芽細胞腫でも確認されている。[42]変異SHDによって引き起こされる発癌メカニズムは、コハク酸が2-オキソグルタレート依存性ジオキシゲナーゼを阻害する能力に関係していると考えられている。KDMおよびTETヒドロキシラーゼの阻害は、細胞分化に関与する遺伝子に影響を及ぼすエピジェネティックな調節異常および過剰メチル化をもたらす。[41]さらに、コハク酸によるHIF-1αの活性化は疑似低酸素状態を生成し、増殖、代謝、血管新生に関与する遺伝子の転写活性化によって腫瘍新生を促進する可能性がある。[47]他の2つの腫瘍代謝物であるフマル酸と2-ヒドロキシグルタル酸はコハク酸と類似の構造を持ち、並行してHIF誘導性腫瘍形成メカニズムを介して機能する。[46]
虚血再灌流障害
低酸素状態下でのコハク酸の蓄積は、活性酸素種（ROS）産生の増加を通じて再灌流障害に関与していると考えられている。 [8] [30]虚血中、コハク酸が蓄積する。再灌流時にコハク酸は急速に酸化され、突然の大量のROS産生につながる。 [8] ROSはその後、細胞のアポトーシス機構を誘発するか、タンパク質、膜、細胞小器官などに酸化損傷を引き起こす。動物モデルでは、虚血性コハク酸蓄積の薬理学的阻害により虚血再灌流障害が改善した。[30] 2016年現在、コハク酸媒介性ROS産生の阻害は治療薬のターゲットとして研究中である。[30]
参照
参考文献
- ^ ab 「第 P-6 章 特定の化合物クラスへの応用」。有機化学命名法 : IUPAC 勧告および推奨名 2013 (ブルーブック)。ケンブリッジ:王立化学協会。2014 年。p. 747。doi :10.1039/ 9781849733069-00648。ISBN 978-0-85404-182-4。
- ^ abcde 労働安全衛生研究所のGESTIS物質データベースの記録
- ^ abcdef 「製品情報シート：コハク酸」（PDF） 。Sigma Aldrich。 2017年11月7日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。2015年11月7日閲覧。
- ^ Chikhalia, V.; Forbes, RT; Storey, RA; Ticehurst, M. (2006 年 1 月)。「結晶形態とミルタイプが粉砕による結晶の乱れに与える影響」。European Journal of Pharmaceutical Sciences。27 ( 1): 19–26。doi : 10.1016 /j.ejps.2005.08.013。ISSN 0928-0987。PMID 16246535 。
- ^ abcd 「コハク酸」。Toxnet国立医学図書館HSDBデータベース。2005年1月31日。 2017年5月28日閲覧。
- ^ abcdefghijk Tretter, Laszlo; Patocs, Attila; Chinopoulos, Christos (2016-08-01). 「コハク酸、代謝、シグナル伝達、ROS、低酸素症、腫瘍形成の中間体」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - バイオエナジェティクス。 EBEC 2016: 第19回ヨーロッパバイオエナジェティクス会議。1857 (8): 1086–1101。doi : 10.1016/j.bbabio.2016.03.012。PMID 26971832。
- ^ abcdefg Mills, Evanna; O'Neill, Luke AJ (2014年5月). 「コハク酸：炎症における代謝シグナル」. Trends in Cell Biology . 24 (5): 313–320. doi :10.1016/j.tcb.2013.11.008. hdl : 2262/67833 . PMID 24361092.
- ^ abc Chouchani, ET; Pell, VR; Gaude, E; Aksentijević, D; Sundier, SY; Robb, EL; Logan, A; Nadtochiy, SM; Ord, EN; Smith, AC; Eyassu, F; Shirley, R; Hu, CH; Dare, AJ; James, AM; Rogatti, S; Hartley, RC; Eaton, S; Costa, AS; Brookes, PS; Davidson, SM; Duchen, MR; Saeb-Parsy, K; Shattock, MJ; Robinson, AJ; Work, LM; Frezza, C; Krieg, T; Murphy, MP (2014 年 11 月 20 日)。「虚血時のコハク酸蓄積がミトコンドリア ROS を介して再灌流障害を制御する」。Nature . 515 ( 7527): 431–5。Bibcode :2014Natur.515..431C. doi :10.1038 / nature13909. PMC 4255242. PMID 25383517.
- ^ 「SUCCINYLの定義」www.merriam-webster.com . 2017年3月9日閲覧。
- ^ ロンドン、王立内科医院 (1682)。ロンドン薬局方。または、新ロンドン薬局方...英語に翻訳...また、化学の実践...ウィリアム・サルモンによる訂正および修正第2版。Th. ドークス、Th. バセット、Jo. ライト、Ri. チズウェル。
- ^ ab Boy Cornils; Peter Lappe. 「脂肪族ジカルボン酸」。Ullmann 's Encyclopedia of Industrial Chemistry。Weinheim: Wiley-VCH。doi :10.1002/ 14356007.a08_523。ISBN 978-3527306732。
- ^ 「NNFCC 再生可能化学物質ファクトシート: コハク酸」。2010年2月3日。2011年7月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ abcd Thakker, Chandresh; Martínez, Irene; San, Ka-Yiu; Bennett, George N. (2017-03-07). 「大腸菌におけるコハク酸生産」.バイオテクノロジージャーナル. 7 (2): 213–224. doi :10.1002/biot.201100061. PMC 3517001. PMID 21932253 .
- ^ オテロ、ホセ・マヌエル;チミニ、ドナテッラ。パティル、キラン R.ポールセン、サイモン G.オルソン、リスベット。ニールセン、イェンス (2013-01-21)。 「出芽酵母の産業システム生物学により新規コハク酸細胞工場が可能になる」。プロスワン。8 (1): e54144。Bibcode :2013PLoSO...854144O。土井：10.1371/journal.pone.0054144。ISSN 1932-6203。PMC 3549990。PMID 23349810。
- ^ Fieser, Louis F.; Martin, EL (1932). 「コハク酸無水物」.有機合成. 12:66 . doi :10.15227/orgsyn.012.0066.
- ^ 「バイオマス由来の高付加価値化学物質、第 1 巻: 糖類および合成ガスからの潜在的候補のスクリーニング結果」(PDF)。米国エネルギー省。2004 年 11 月 1 日。2013 年 10 月 21 日時点のオリジナルからアーカイブ(PDF) 。2013年 11 月 12 日閲覧。
- ^ アシュフォード、ロバート D. (2011)、アシュフォード工業化学辞典(第 3 版)、波長、p. 1517、ISBN 978-0-9522674-3-0
- ^ 「1,4-ブタンジオール（BDO）市場分析（テトラヒドロフラン、ポリブチレンテレフタレート、ガンマブチロラクトン、ポリウレタン）、および2020年までのセグメント予測」Grand View Research 2015年9月。 2015年11月18日閲覧。
- ^ Barrett, Devin G.; Yousaf, Muhammad N. (2009-10-12) . 「ヒトの代謝物中に見出される内因性モノマーに基づく生分解性ポリエステル組織スキャフォールドの設計と応用」。 分子。14 ( 10): 4022–4050。doi : 10.3390 / molecules14104022。PMC 6255442。PMID 19924045。
- ^ 「FDA SCOGSデータベースのコハク酸」FDA GRASデータベース。2015年10月31日。2017年10月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月9日閲覧。
{{cite web}}: CS1 maint: bot: 元の URL ステータス不明 (リンク) - ^ Zeikus, JG; Jain, MK; Elankovan, P. (1999). 「コハク酸生産のバイオテクノロジーと派生工業製品の市場」.応用微生物学およびバイオテクノロジー. 51 (5): 545. doi :10.1007/s002530051431. S2CID 38868987.
- ^ 「錠剤とカプセル剤に使用される医薬品賦形剤の概要」。Modern Medicine Network。2008年10月24日。2012年2月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2015年11月7日閲覧。
- ^ abcd バーグ、JM;ティモチコ、JL;ストリヤー、L (2002)。生化学 (第 5 版)。ニューヨーク：WHフリーマン。
- ^ ab Dröse, Stefan (2013-05-01). 「複合体 II のミトコンドリア ROS 生成に対する異なる影響と、心臓保護プレコンディショニングおよびポストコンディショニングとの関係」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - バイオエナジェティクス。呼吸複合体 II: 細胞生理学および疾患における役割。1827 (5): 578–587。doi :10.1016/ j.bbabio.2013.01.004。PMID 23333272 。
- ^ abc Cheng, Ke-Ke; Wang, Gen-Yu; Zeng, Jing; Zhang, Jian-An (2013-04-18). 「代謝工学によるコハク酸生産の改善」BioMed Research International . 2013 : 538790. doi : 10.1155/2013/538790 . ISSN 2314-6133. PMC 3652112 . PMID 23691505.
- ^ ペイノー、エミール（1984年）。ワインを知ることと作ること。
- ^ abcdef Haas, Robert; Cucchi, Danilo; Smith, Joanne; Pucino, Valentina; Macdougall, Claire Elizabeth; Mauro, Claudio (2016). 「代謝の中間体：傍観者からシグナル伝達分子へ」。生化学の動向。41 (5): 460–471. doi :10.1016/j.tibs.2016.02.003. PMID 26935843.
- ^ abc Olsen, Richard W; DeLorey, Timothy M (1999). 「GABA の合成、取り込み、放出」。 Siegel, GJ; Agranoff, BW; Albers, RW; et al. (eds.).基礎神経化学: 分子、細胞、医学的側面(第 6 版)。 フィラデルフィア: Lippincott-Raven。
- ^ abc Ariza, Ana Carolina; Deen, Peter MT; Robben, Joris Hubertus (2012-01-01). 「酸化ストレスおよび代謝ストレス関連疾患の新たな治療標的としてのコハク酸受容体」. Frontiers in Endocrinology . 3 : 22. doi : 10.3389 /fendo.2012.00022 . PMC 3355999. PMID 22649411.
- ^ abcde Pell, Victoria R.; Chouchani, Edward T.; Frezza, Christian; Murphy, Michael P.; Krieg, Thomas (2016-07-15). 「コハク酸代謝：心筋再灌流障害の新たな治療ターゲット」. Cardiovascular Research . 111 (2): 134–141. doi : 10.1093/cvr/cvw100 . PMID 27194563.
- ^ abcdefghijk de Castro Fonseca、マテウス;アギアル、カーラ・J.ダ・ロシャ・フランコ、ジョアン・アントニオ。ギンゴールド、ラファエル N.レイテ、M. ファティマ (2016-01-01)。 「GPR91: クレブスサイクル中間体のフロンティアを拡大する」。細胞通信と信号伝達。14 :3.土井: 10.1186/s12964-016-0126-1。PMC 4709936。PMID 26759054。
- ^ ab バルデッラ、キアラ;ポラード、パトリック・J.イアン、トムリンソン (2011-11-01)。 「がんにおけるSDH変異」。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 生体エネルギー学。1807 (11): 1432 ～ 1443 年。土井：10.1016/j.bbabio.2011.07.003。PMID 21771581。
- ^ Detraux D、 Renard P（2022年7月）。 「コハク酸 は多能性と初期発達における新たな役割を担うか？」代謝物。12 （7）：651。doi ：10.3390/ metabo12070651。PMC 9325148。PMID 35888775。
- ^ Gilissen J、Jouret F、Pirotte B、Hanson J (2016 年3 月)。「SUCNR1 (GPR91) の構造と機能に関する考察」(PDF)。薬理学と治療学。159 :56–65。doi : 10.1016 /j.pharmthera.2016.01.008。hdl :2268 / 194560。PMID 26808164。S2CID 24982373 。
- ^ abcdef Gilissen, Julie; Jouret, François; Pirotte, Bernard; Hanson, Julien (2016-03-01). 「SUCNR1 (GPR91) の構造と機能に関する考察」.薬理学と治療学. 159 : 56–65. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.01.008. hdl : 2268/194560 . PMID 26808164. S2CID 24982373.
- ^ Fernández-Veledo S、Ceperuelo-Mallafré V、Vendrell J (2021年9月)。「コハク酸の再考：エネルギー恒常性 における予想外のホルモン様代謝物」。内分泌学と代謝の動向 。32 ( 9): 680–692。doi :10.1016/j.tem.2021.06.003。PMID 34301438。S2CID 236097682 。
- ^ Krzak G、Willis CM、Smith JA 、 Pluchino S、Peruzzotti-Jametti L（2021年1月）。「コハク酸受容体1：炎症における骨髄細胞機能の新たな調節因子」。免疫学の動向。42 （1 ）：45–58。doi ： 10.1016 /j.it.2020.11.004。PMID 33279412。S2CID 227522279。
- ^ ペティ・ペテルディ、ヤーノス;ゲヴォルギャン、ハイカヌシュ。ラム、リサ。リキエ＝ブリソン、アンヌ (2012-06-23)。 「レニン分泌の代謝制御」。Pflügers Archiv: European Journal of Physiology。465 (1): 53–58。土井：10.1007/s00424-012-1130-y。ISSN 0031-6768。PMC 4574624。PMID 22729752。
- ^ Xiao, Mengtao; Yang, Hui; Xu, Wei; Ma, Shenghong; Lin, Huaipeng; Zhu, Honguang; Liu, Lixia; Liu, Ying; Yang, Chen (2012-06-15). 「FH および SDH 腫瘍抑制因子の変異に蓄積されるフマル酸およびコハク酸による α-KG 依存性ヒストンおよび DNA 脱メチル化酵素の阻害」. Genes & Development . 26 (12): 1326–1338. doi :10.1101/gad.191056.112. ISSN 0890-9369. PMC 3387660. PMID 22677546 .
- ^ abc Hewitson, KS; Granatino, N.; Welford, RWD; McDonough, MA; Schofield, CJ (2005-04-15). 「2-オキソグルタル酸オキシゲナーゼによる酸化：触媒作用とシグナル伝達における非ヘム鉄システム」. Philosophical Transactions of the Royal Society of London A: Mathematical, Physical and Engineering Sciences . 363 (1829): 807–828. Bibcode :2005RSPTA.363..807H. doi :10.1098/rsta.2004.1540. PMID 15901537. S2CID 8568103.
- ^ abc Yang, Ming; Pollard, Patrick J. (2013年6月10日). 「コハク酸：新たなエピジェネティックハッカー」. Cancer Cell . 23 (6): 709–711. doi : 10.1016/j.ccr.2013.05.015 . PMID 23763995.
- ^ abcd Yang, Ming; Soga, Tomoyoshi; Pollard, Patrick J. (2013-09-03). 「腫瘍代謝物質：代謝異常とがんの関連」. The Journal of Clinical Investigation . 123 (9): 3652–8. doi :10.1172/JCI67228. ISSN 0021-9738. PMC 3754247. PMID 23999438 .
- ^ abc Koivunen, P; Hirsilä, M; Remes, AM; Hassinen, IE; Kivirikko, KI; Myllyharju, J (2007 年 2 月 16 日). 「クエン酸回路中間体による低酸素誘導因子 (HIF) ヒドロキシラーゼの阻害: 細胞代謝と HIF の安定化との関連の可能性」The Journal of Biological Chemistry . 282 (7): 4524–32. doi : 10.1074/jbc.M610415200 . PMID 17182618.
- ^ Tannahill, GM; Curtis, AM; Adamik, J; Palsson-McDermott, EM; McGettrick, AF; Goel, G; Frezza, C; Bernard, NJ; Kelly, B (2013-04-11). 「コハク酸はHIF-1αを介してIL-1βを誘導する危険信号である」。Nature . 496 ( 7444): 238–242. doi :10.1038/nature11986. ISSN 0028-0836. PMC 4031686. PMID 23535595 .
- ^ Kelly, Beth; O'Neill, Luke AJ (2015-07-01). 「自然免疫におけるマクロファージと樹状細胞の代謝再プログラミング」. Cell Research . 25 (7): 771–784. doi :10.1038/cr.2015.68. ISSN 1001-0602. PMC 4493277. PMID 26045163 .
- ^ ab Sciacovelli, Marco; Frezza, Christian (2017-03-06). 「腫瘍代謝物質：腫瘍形成シグナル伝達カスケードの非従来型のトリガー」.フリーラジカル生物学＆医学. 100 :175–181. doi :10.1016/j.freeradbiomed.2016.04.025. ISSN 0891-5849. PMC 5145802. PMID 27117029 .
- ^ King, A.; Selak, MA; Gottlieb , E. (2006-01-01). 「コハク酸脱水素酵素とフマル酸ヒドラターゼ：ミトコンドリア機能不全と癌の関連」。Oncogene . 25 (34): 4675–4682. doi :10.1038/sj.onc.1209594. ISSN 0950-9232. PMID 16892081. S2CID 26263513.
外部リンク
- FDA
- コハク酸
- 計算機: コハク酸水溶液中の水と溶質の活性
- PubChem: コハク酸の化合物概要