Loading article…
| P2RY12 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | P2RY12、ADPG-R、BDPLT8、HORK3、P2T(AC)、P2Y(12)R、P2Y(AC)、P2Y(ADP)、P2Y(cyc)、P2Y12、SP1999、プリン受容体P2Y12 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：600515; MGI : 1918089;ホモロジーン: 11260;ジーンカード：P2RY12; OMA :P2RY12 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P2Y 12はアデノシン二リン酸（ADP）の化学受容体 であり[5] [6] 、 Gタンパク質共役型（GPCR）プリン受容体のグループのG iクラスに属します。[7]このP2Y受容体ファミリーには、さまざまなアデノシンおよびウリジンヌクレオチドに対して、薬理学的選択性が異なる複数の受容体サブタイプがあり、場合によっては重複しています。 P2Y 12受容体は血小板凝集に関与しているため、血栓塞栓症やその他の凝固障害の治療の生物学的標的となっています。 この遺伝子には、同じアイソフォームをコードする2つの転写バリアントが特定されています。[8]
プリン作動性シグナル伝達の分野では、末梢のP2Y 12 タンパク質は主に血小板の表面に存在しますが、これに限定されるわけではなく、血液 凝固の重要な調節因子です。[9]中枢神経系では、この受容体はミクログリア上にのみ発現していることがわかっており、神経機能の監視やミクログリアの神経保護など、ミクログリアの生理的および病理的な作用に必要です。[10]
P2Y12敵対者
クロピドグレル（プラビックス）、プラスグレル（エフィエント）、チカグレロール（ブリリンタ）、カングレロール（ケングレアル）などの薬剤はこの受容体に結合し、抗血小板剤として販売されています。[5]
急性冠症候群の場合
P2Y 12阻害剤とアスピリンの併用は二重抗血小板療法と呼ばれ、急性冠症候群の第一選択治療であり続けています。2019年のランダム化試験では、プラスグレルがチカグレロルよりも優れていることが示唆されました。[11]
STEMIの抗血小板治療
ST部分上昇型心筋梗塞（STEMI）に対する一次経皮的冠動脈形成術（PCI）を受ける患者に対して、米国、 [12]、欧州、[13]、カナダ[14]のガイドラインでは、 P2Y12阻害剤をできるだけ早く投与することを推奨しているが、患者が病院に到着する前にこれらの薬剤を投与することで、院内投与と比較して追加の利点が得られるかどうかは不明である。[14]
一方、 P2Y 12阻害剤は、非 ST 上昇型心筋梗塞 ( NSTEMI ) の既往歴のある患者に通常の PCI の前治療として投与した場合、死亡リスクは変わりません。ただし、非 ST 上昇型急性冠症候群の患者のほとんどには、アスピリンに加えて P2Y 12阻害剤を最大 12 か月間投与する必要があります。ただし、出血リスクは増加し、さらなる心血管疾患のリスクは減少します。したがって、この状況での日常的な使用の価値は疑問です。[15]
88,402人のSTEMI患者と5,077人の主要心血管イベント（MACE）患者を対象とした37の研究のネットワークメタアナリシスでは、プラスグレルの使用は、このクラスの他の薬剤（クロピドグレルとチカグレロル）よりも死亡率とMACEが低いことが判明しました。[16]
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000169313 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000036353 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ab Hollopeter G、Jantzen HM、Vincent D、Li G、England L、Ramakrishnan V、et al. (2001 年 1 月)。「抗血栓薬の標的となる血小板 ADP 受容体の同定」。Nature . 409 ( 6817 ) : 202–7。Bibcode :2001Natur.409..202H。doi : 10.1038 /35051599。PMID 11196645。S2CID 4423579。
- ^ Nicholas RA (2001年9月). 「P2Y(12)受容体の同定：細胞外ヌクレオチドによって活性化されるP2Y受容体ファミリーの新規メンバー」.分子薬理学. 60 (3): 416–20. PMID 11502870.
- ^ Murugappa S、Kunapuli SP (2006 年5月)。「血小板機能におけるADP受容体の役割」。Frontiers in Bioscience。11 ( 1): 1977–86。doi : 10.2741/ 1939。PMID 16368572 。
- ^ 「Entrez Gene: P2RY12 プリン受容体 P2Y、G タンパク質結合、12」。
- ^ Dorsam RT 、 Kunapuli SP (2004 年 2 月)。「血小板活性化における P2Y12 受容体の中心的役割」。The Journal of Clinical Investigation。113 ( 3): 340–5。doi : 10.1172 /JCI20986。PMC 324551。PMID 14755328。
- ^ チェレプ C、ポスファイ B、レナルト N、フェケテ R、ラースロー ZI、レレ Z、他。 （2020年1月）。 「ミクログリアは特殊な体細胞プリン作動性接合部を介して神経機能を監視し、保護します。」科学。367 (6477): 528–537。Bibcode :2020Sci...367..528C。土井：10.1126/science.aax6752。PMID 31831638。S2CID 209343260 。
- ^ Schüpke S, Neumann FJ, Menichelli M, Mayer K, Bernlochner I, Wöhrle J, et al. (2019年10月). 「急性冠症候群患者に対するチカグレロルまたはプラスグレル」. The New England Journal of Medicine . 381 (16): 1524–1534. doi : 10.1056/NEJMoa1908973 . PMID 31475799.
- ^ O'Gara PT、Kushner FG、Ascheim DD、Casey DE、Chung MK、de Lemos JA、他 (米国心臓病学会財団/米国心臓協会実践ガイドラインタスクフォース) (2013 年 1 月)。「2013 ACCF/AHA ST 上昇型心筋梗塞の管理ガイドライン: 米国心臓病学会財団/米国心臓協会実践ガイドラインタスクフォースの報告書」Circulation . 127 (4): e362-425. doi : 10.1161/CIR.0b013e3182742cf6 . PMID 23247304。
- ^ Ibanez B、James S、Agewall S、Antunes MJ、Bucciarelli-Ducci C、Bueno H、他 (ESC Scientific Document Group) (2018 年 1 月)。「2017 ESC ガイドライン: ST 部分上昇を伴う急性心筋梗塞患者の管理: 欧州心臓病学会 (ESC) の ST 部分上昇を伴う急性心筋梗塞患者の管理に関するタスクフォース」。European Heart Journal。39 ( 2): 119–177。doi : 10.1093/eurheartj / ehx393。PMID 28886621 。
- ^ ab Wong GC、Welsford M、Ainsworth C、Abuzeid W、Fordyce CB、Greene J、他（二次委員会メンバー）（2019年2月）。「2019年カナダ心血管学会/カナダインターベンショナルカーディオロジー学会によるST上昇型心筋梗塞の急性期管理に関するガイドライン：領域化と再灌流に関する最新情報」。カナダ心臓病学会誌。35 （2）：107–132。doi ：10.1016/ j.cjca.2018.11.031。PMID 30760415。
- ^ Bellemain-Appaix A, Kerneis M, O'Connor SA, Silvain J, Cucherat M, Beygui F, et al. (2014年10月). 「非ST上昇型急性冠症候群患者におけるチエノピリジン前治療の再評価：系統的レビューとメタ分析」. BMJ . 349 (2006年8月2日): g6269. doi : 10.1136/bmj.g6269 . PMC 4208629. PMID 25954988 .
- ^ Rafique AM、Nayyar P、Wang TY、Mehran R、Baber U、Berger PB、他 (2016 年 5 月)。「一次経皮的冠動脈インターベンションを受ける ST 部分上昇型心筋梗塞患者に最適な P2Y12 阻害剤: ネットワーク メタ分析」 。JACC 。心血管インターベンション。9 ( 10 ): 1036–46。doi : 10.1016/j.jcin.2016.02.013。PMID 27198684。