大麻使用障害

大麻の長期使用は、体内で薬物動態学的変化（薬物の吸収、分布、代謝、排泄の仕方）と薬力学的変化（薬物が標的細胞とどのように相互作用するか）の両方を引き起こします。これらの変化により、使用者は望ましい効果を得るためにより多くの薬物を摂取する必要があり（耐性の上昇として知られています）、薬物をより効率的に除去するための体の代謝システムが強化され、脳内のカンナビノイド受容体がさらにダウンレギュレーションされます。^{[ 15 ]}

大麻使用者はドーパミンに対する反応性が低下していることが示されており、これは脳の報酬系の抑制と負の感情の増加および依存症の重症度の増加との関連性を示唆している。^{[ 16 ]}

大麻使用者はTHCの効果に対する耐性を獲得する可能性がある。THCの行動的および心理的効果に対する耐性は、青年期の人間と動物で実証されている。 ^{[ 17 ] [ 18 ]}このTHCに対する耐性を生み出すメカニズムは、カンナビノイド受容体機能の変化に関係していると考えられている。^{[ 17 ]}

ある研究では、2001～2002年と2012～2013年の間に、米国における大麻の使用が倍増したことが示されています。^{[ 19 ]}

大麻依存症は使用者の約9%に発症し、ヘロイン、コカイン、アルコール、処方された抗不安薬よりもかなり低いが^{[ 20 ]}、シロシビン、メスカリン、LSDよりもわずかに高い^{[ 21 ]}。毎日大麻を使用する人のうち、10～20%が依存症になる^{[ 22 ] 。}

大麻使用障害の治療を受けている人の半数に大麻離脱症状が現れます。^{[ 23 ]}症状には、不快感、不安、易怒性、抑うつ、落ち着きのなさ、睡眠障害、胃腸症状、食欲減退などが含まれる場合があります。律動性運動障害を伴うこともよくあります。ほとんどの症状は禁断の最初の週に始まり、数週間後に解消します。^{[ 11 ]}大麻を大量に使用する人の約12%がDSM-5で定義される大麻離脱症状を示し、これは重大な障害、気分障害、不安障害、人格障害と関連していました。^{[ 24 ]}さらに、2週間の禁断期間にわたる49人の大麻依存者を対象とした研究では、悪夢と怒りの問題が最も顕著な症状であることが証明されました。^{[ 25 ]}

大麻中毒は、多くの場合、長期間にわたる大麻の使用増加が原因です。摂取する大麻の効力を高めたり、より効果的な摂取方法の使用を増やしたりすると、大麻中毒の進行が加速することがよくあります。週に1回大麻を吸う人の約17.0%、毎日大麻を吸う人の約19.0%が大麻中毒と分類されます。^{[ 26 ]}大麻の使用に加えて、大麻とタバコの併用は、大麻使用障害のリスクを高めることが示されています。^{[ 27 ]}大麻中毒への感受性は、遺伝的素因や環境的影響によって、特定の個人が物質依存に対して本質的に脆弱になる場合もあります。さらに、妊娠中に母親が大麻を使用することによる胎児期の大麻曝露は、子孫が後に大麻使用障害を発症するリスクを高める可能性があり、脆弱性の世代間伝達の可能性を示唆しています。^{[ 28 ]}

大麻依存症を発症するリスクを高める要因として、いくつかの要因が考えられています。長年にわたる縦断研究により、研究者は大麻使用と並行して社会的および心理的発達の側面を追跡することが可能になりました。大麻の使用頻度と年齢によって関連する問題が増加するという証拠が増えており、若年層や頻繁な使用者が最もリスクが高いとされています。^{[ 29 ]}大麻の使用頻度と使用期間は、大麻使用障害の発症の主要なリスク要因と考えられています。THC含有量が高いほどリスクが高まる大麻の強さも、リスク要因と考えられています。^{[ 30 ]}アルコールやタバコの併用、幼少期の逆境体験の履歴、うつ病やその他の精神障害、ストレスの多いライフイベント、親の大麻使用も、大麻使用障害の発症リスクを高める可能性があります。^{[ 30 ]}

例えばオーストラリアでは、大麻使用の問題を発症するリスクを高める主な要因として、若年期の頻繁な使用、個人的な不適応、精神的苦痛、不適切な子育て、学校中退、薬物を使用する仲間との付き合い、若年期の家を出ること、毎日の喫煙、大麻への容易なアクセスなどが挙げられます。研究者らは、大麻使用の初期段階での肯定的な経験が後の依存症の重要な予測因子であり、遺伝的素因が問題のある使用の発症に役割を果たしているという新たな証拠があると結論付けました。^{[ 31 ]}

大麻依存症を発症するリスクが高いとされるグループがいくつか特定されており、オーストラリアでは、青少年、アボリジニとトレス海峡諸島民、精神疾患のある人々などが含まれることが分かっている。^{[ 32 ]}

エンドカンナビノイドシステムは、思春期の脳の発達に直接関与しています。^{[ 33 ]}そのため、思春期のカンナビス使用者は、カンナビス使用の潜在的な悪影響に対して特に脆弱です。^{[ 33 ]}思春期のカンナビス使用は、成人期のカンナビス乱用の増加、記憶力や集中力の問題、長期的な認知合併症、社会不安、自殺傾向、依存症などの精神医学的転帰の悪化と関連しています。^{[ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]}

青少年が喫煙習慣を始める理由はいくつかあります。ビル・サンダースが行った調査によると、友人からの影響、困難な家庭問題、実験などが、この層が大麻を吸い始める理由の一部です。^{[ 37 ]}この層は、最も影響を受けやすいグループの一つであるようです。^{[ 38 ]}彼らはグループに倣い、「クール」で「イケてる」と思われ、友人に受け入れられたいと思っています。^{[ 37 ]}この拒絶への恐怖は、大麻を使用するという彼らの決断に大きな役割を果たしています。しかし、これは最も重要な要因ではないようです。カナダの研究によると、大麻に関する知識の欠如が、青少年が喫煙を始める主な理由のようです。^{[ 39 ]}著者らは、大麻の精神的および身体的害について知っている青少年と、彼らの消費との間に高い相関関係があることを観察しました。^{[ 39 ]}研究に参加した1045人の若者のうち、この薬物の悪影響を最も少なく挙げることができた人は、通常、それを消費していました。^{[ 39 ]}これらは孤立した事例でもありませんでした。実際、この研究では、大麻を高リスク薬物と見なす十代の若者の割合と、その逆の考えを持つ十代の若者の割合はほぼ同じであることが示されました。^{[ 40 ]}

2023年の全国入院患者調査で、研究者らは、大麻使用障害（CUD）の青少年は自殺未遂や自傷行為のリスクが著しく高いことを発見した。2016年1月1日から2019年12月31日までに入院した807,105人の青少年を観察し、そのうち6.9%がCUDであった。この調査では、入院したCUDの青少年の大多数は年齢が高く、うつ病を患っている可能性が高く、CUDと自殺未遂/自傷行為との関連性が強調された。CUDと診断された青少年は、自殺未遂/自傷行為のオッズが2.4倍であった。^{[ 41 ]} CUDの発症および関連する行動を予防するために、早期に介入を行うべきである。^{[ 42 ]}

米国産科婦人科学会は、妊娠中または授乳中の大麻の使用を推奨していません。^{[ 43 ]}妊娠中の大麻喫煙と低出生体重との関連性があります。^{[ 44 ]}妊娠中の大麻喫煙は、発達中の胎児に供給される酸素量を減少させ、胎児の発育を制限する可能性があります。^{[ 44 ]}大麻の有効成分（Δ9-^{テトラヒドロ}カンナビノール、THC）は脂溶性であり、授乳中に母乳に移行する可能性があります。^{[ 44 ]}母乳中のTHCは、その後、授乳中の乳児に取り込まれる可能性があり、乳児の糞便中にTHCが存在することで示されています。ただし、母乳を介したTHCへの曝露の長期的な影響に関する証拠は不明です。^{[ 45 ] [ 46 ] [ 47 ]} Reproductive Healthが行った研究では、妊娠中の大麻の使用は乳児の神経伝達系を変化させる可能性もあります。胎児期に大麻に曝露されると、「前頭前皮質、中脳辺縁系、線条体、視床下部-下垂体軸」などの脳領域に損傷を与える可能性があります。 ^{[ 48 ]}これらの領域は、感情の強化や調節などの実行機能に関与しています。したがって、母親の大麻使用への曝露の結果、感情システムの実行機能障害が引き起こされ、それが成人期初期まで残る可能性があります。^{[ 48 ]}

心理的介入には、認知行動療法（CBT）、動機づけ強化療法（MET）、偶発性管理（CM）、支持的表現心理療法（SEP）、家族およびシステム介入、12ステッププログラムが含まれる。^{[ 11 ] [ 61 ]}

アルコホーリクス・アノニマスやナルコティクス・アノニマスの12ステップ・プログラムをモデルにしたマリファナ・アノニマス・プログラムの評価では、一般的な薬物使用の減少にわずかな有益な効果が見られた。^{[ 62 ]} 2006年、ウィスコンシン州の健康的なライフスタイル推進イニシアチブは、プライマリケア医が患者のマリファナ使用問題を特定し対処するのに役立つプログラムを実施した。^{[ 63 ]}

大麻使用障害の治療に有効であることが証明された薬はありません。研究は、アゴニスト置換、アンタゴニスト、および他の神経伝達物質系の調節という 3 つの治療アプローチに焦点を当てています。^{[ 11 ] [ 10 ] [ 30 ]}より広く言えば、大麻使用障害の薬物療法の目標は、中毒の段階、すなわち急性中毒/乱用、離脱/否定的感情、および強迫/予期を標的にすることにあります。^{[ 64 ]}

大麻使用障害の離脱症状/ネガティブ感情症状領域の治療には、落ち着きのなさ、イライラや抑うつ気分、不安、不眠症を軽減することで効果を発揮する薬があります。^{[ 65 ]}ノルアドレナリン-ドーパミン再取り込み阻害薬であるブプロピオンは、離脱症状の治療薬として研究されてきましたが、ほとんど効果はありませんでした。^{[ 65 ]}ノルアドレナリン再取り込み阻害薬であるアトモキセチンも効果は乏しいものの、前頭前皮質（複雑なタスクや行動を計画する脳の領域）の下流効果によってドーパミンの放出を増加させます。 ^{[ 65 ]}セロトニン-ノルアドレナリン再取り込み阻害薬であるベンラファキシンも、大麻使用障害の治療薬として研究されており、セロトニン作動性成分が離脱症状領域の抑うつ気分や不安の側面に有効であると考えられています。^{[ 65 ]}ベンラファキシンは、大麻使用障害のある人の気分を改善することが示されているが、この集団を対象とした臨床試験では、プラセボと比較して大麻の禁断率が実際に悪化したことが判明した。 ^{[ 65 ]}ベンラファキシンは忍容性が低い場合があり、使用頻度が低い場合や突然使用を中止すると、イライラ、不快感、不眠症など、薬剤自体の離脱症状を引き起こす可能性があることに注意する必要がある。 ^{[ 66 ]ベンラファキシンの使用が実際に大麻の離脱症状を悪化させ、不快感を和らげるためにプラセボよりも多くの大麻を使用することにつながった可能性がある。 [ 65 ]}セロトニンとノルアドレナリンを増加させるミルタザピンも、大麻使用障害のある人の禁断率を改善できなかった。^{[ 65 ]}

人々は不安に対処するために大麻を使用することがあり、大麻の離脱は不安の症状を引き起こす可能性があります。^{[ 65 ]}セロトニン5-HT1A_受容体部分作動薬であるブスピロンは、大麻使用障害のある人の不安の治療に効果が限定的であることが示されていますが、女性よりも男性の方が効果が高い可能性があります。^{[ 65 ]}選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）であるフルオキセチンは、大麻使用障害と抑うつの両方を持つ青年に対して効果を示しませんでした。^{[ 65 ]} SSRIは、全般性不安障害などの不安障害の治療にも使用される抗うつ薬の一種です。 ^{[ 67 ]} SRIと5-HT1A_受容体作動薬の両方の特性を持つビラゾドンも、大麻使用障害のある人の禁断率を高めることができませんでした。^{[ 65 ]}

バルプロ酸の研究では、有意な効果は見つかっていませんが、いくつかの研究では結果がまちまちでした。^{[ 65 ]} GABA _B受容体作動薬で鎮痙薬であるバクロフェンは、渇望を軽減することがわかっていますが、再発の予防や睡眠の改善に有意な効果はありません。^{[ 65 ]} GABA _A受容体陽性アロステリック調節薬で「z-ドラッグ」薬であるゾルピデムは、大麻離脱による不眠症の治療に一定の効果を示していますが、乱用の可能性があります。^{[ 65 ]}エンタカポンは、少数の患者を対象とした試験で忍容性が高く、大麻への渇望を軽減しました。^{[ 11 ]}抗てんかん薬であるトピラマートは、青年において結果がまちまちで、大麻の消費量を減らしますが、禁断を大幅に増加させることはなく、忍容性はやや低いことが示されています。^{[ 65 ]}間接的GABA調節剤であるガバペンチンは、渇望と大麻使用の減少に予備的な効果を示している。^{[ 65 ]}

アゴニスト置換アプローチは、ニコチン依存症に対するニコチン置換療法の成功を類推したものです。合成THCであるドロナビノールは、渇望やその他の離脱症状の軽減に効果があることが示されていますが、再発を防いだり、禁断を促進したりすることはありません。 ^{[ 65 ]}ドロナビノールとα2アドレナリン受容体アゴニスト_であるロフェキシジンとの併用療法は、離脱症状の軽減に効果がある可能性はあるものの、結果はまちまちです。^{[ 65 ]}しかし、全体として、ドロナビノールとロフェキシジンの併用は、大麻使用障害の治療にはおそらく効果がありません。^{[ 65 ]}合成THC類似体であるナビロンは、睡眠障害などの離脱症状の軽減や、大麻使用量の減少に効果があることが示されています。^{[ 65 ]}ナビロンは精神活性作用があるにもかかわらず、作用発現が遅く、作用持続時間が長いため、大麻自体よりも乱用される可能性が低く、大麻使用障害の治療における有望な害軽減戦略となっています。 ^{[ 65 ]}ナビロンとゾルピデムの併用は、大麻使用量の減少に加えて、大麻離脱の睡眠関連および気分関連の症状を軽減することが示されています。^{[ 65 ]} THCとカンナビジオール（CBD）を組み合わせた口腔粘膜スプレー製剤であるナビキシモルスは、禁断率を改善することなく離脱症状を改善することが示されています。^{[ 65 ]}経口CBDは、大麻使用の兆候や症状を軽減する効果を示しておらず、大麻使用離脱症状に効果がない可能性が高いです。^{[ 65 ]}リモナバントなどのCB ₁受容体拮抗薬は、CUDにおける有用性が試験されています。^{[ 68 ]} CB1受容体拮抗薬リモナバントは、大麻使用者における大麻の影響_を軽減する効果を示しているが、深刻な精神医学的副作用のリスクがある。^{[ 65 ]}

μ-オピオイド受容体拮抗薬であるナルトレキソンは、大麻使用障害に対して、急性投与では大麻の主観的効果を高める一方で、慢性投与では大麻の全体的な使用量を減少させる可能性があるという、相反する結果を示している。 ^{[ 65 ]} N-アセチルシステイン（NAC）は、成人には効果がないものの、青年期の大麻使用量を減らすという限定的な効果を示している。^{[ 65 ]}気分安定薬であるリチウムは、大麻離脱症状の治療において相反する結果を示しているが、おそらく効果がない。^{[ 65 ]}非定型抗精神病薬であるクエチアピンは、大麻離脱に関連する不眠症や食欲不振を治療する効果があるとされているが、渇望を悪化させるという代償を伴う。^{[ 65 ]}体内で生成される神経ペプチドであるオキシトシンは、動機づけ強化療法セッションと併用して鼻腔内投与すると、大麻使用量を減らす効果があるとされているが、治療効果はセッション間では持続しなかった。^{[ 65 ]}

大麻治療の障壁を調べた研究では、治療への関心の欠如、治療施設に関する意欲と知識の欠如、施設の全体的な不足、治療に関連する費用、プログラムの適格基準を満たすことの難しさ、および交通の困難さが頻繁に挙げられています。^{[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]}

低リスク大麻使用ガイドライン（LRCUG）による、大麻使用に伴うリスクを軽減するための戦略に関する推奨事項は以下のとおりです。

認知機能障害や依存症のリスクを軽減するため、使用開始を思春期以降に遅らせる。

大麻使用障害のリスクを減らすために、高濃度の大麻を避ける。

使用頻度を制限する

・深吸いや燃焼させた大麻など、リスクの高い摂取方法を避ける

- 健康や依存症への複合的な影響を防ぐため、タバコとアルコールなどの物質の同時使用は避けてください^{[ 72 ]。}