脆弱X症候群

脆弱X症候群
その他の名前	マーティン・ベル症候群、[1] エスカランテ症候群
脆弱X症候群の特徴である耳が突き出ている男の子
専門	医学遺伝学、小児科、精神医学
症状	知的障害、細長い顔、大きな耳、柔軟な指、自閉症的行動、大きな睾丸[1]
合併症	発作[1]
通常の発症	2歳までに顕著になる[1]
間隔	生涯[2]
原因	遺伝性（X連鎖優性）
診断方法	遺伝子検査[2]
処理	支持療法、早期介入[2]
頻度	4,000人に1人（男性）、8,000人に1人（女性）[1]

脆弱X症候群（FXS）は、軽度から中等度の知的障害を特徴とする遺伝性 神経発達障害である。^[1] FXSの男性の平均IQは55未満であるが、罹患女性の約3分の2は知的障害を有する。^{[3] [4]}身体的特徴としては、細長い顔、大きな耳、柔軟な指、大きな睾丸が挙げられる。^[1]罹患患者の約3分の1は、社会的交流の問題や言語の遅れなどの自閉症の特徴を有する。 ^[1]多動性は一般的であり、約10％に発作が起こる。 ^[1]通常、男性の方が女性より罹患率が高い。^[1]

この疾患および脆弱X症候群の所見は、X連鎖優性遺伝である。^[5]これは通常、X染色体上のFMR1（脆弱Xメッセンジャーリボ核タンパク質1）遺伝子内のCGG トリプレットリピートの拡大に​​よって引き起こされる。^[1]これにより、遺伝子のこの部分がサイレンシング（メチル化）され、結果として生じるタンパク質（FMRP）が欠損する。このタンパク質は、ニューロン間の接続の正常な発達に必要である。^[1]診断には、FMR1遺伝子のCGGリピート数を決定する遺伝子検査が必要である。^[6]通常、リピート数は5～40であり、脆弱X症候群は200を超えると発症する。^[1]遺伝子に55～200のリピートがある場合、前変異が存在すると言われ、前変異を持つ女性は、影響を受けた子供を持つリスクが高くなります。^{[1]前変異キャリアの検査により、}遺伝カウンセリングが可能になる場合があります。^[6]

治療法はありません。^[2]早期介入が推奨されます。早期介入は、幅広いスキルを伸ばすための最大の機会を提供するためです。^{[7]これらの介入には、}特殊教育、言語療法、理学療法、行動療法が含まれます。^{[2] [8]関連する}発作、気分障害、攻撃的行動、またはADHDを治療するために薬物が使用される場合があります。^[9]脆弱X症候群は、女性が損傷した染色体を補うことができる別のX染色体を持っているため、罹患した男性に症状が現れる傾向があります。^{[4] [10]}

ほとんどの幼児はFXSの身体的兆候を示さない。^[11] FXSの身体的特徴は思春期まで現れない。^[11]知的障害の他に、この症候群の顕著な特徴としては、細長い顔、大きいまたは突出した耳、扁平足、大きい精巣（大精巣症）、筋緊張の低下などがある。^{[12] [13]}幼児期には再発性中耳炎（中耳感染症）と副鼻腔炎がよく見られる。話し方は乱れたり神経質になったりすることがある。行動特性としては、常同運動（例、手をバタバタさせる）や非定型の社会発達、特に内気さ、アイコンタクトの少なさ、記憶障害、顔の符号化の困難などがあげられる。脆弱X症候群の患者の中には、自閉症の診断基準を満たす人もいる。^[14]

完全な変異を持つ男性は、ほぼ完全な浸透率を示し、したがってほぼ常にFXSの症状を示しますが、完全な変異を持つ女性は、2番目の正常なX染色体を持つ結果として、通常約50％の浸透率を示します。^[15] FXSの女性は、軽度から重度までの症状を示す可能性がありますが、X不活性化の変動により、一般的に男性よりも影響は少ないです。^{[16] [17]}

• 大きく突き出た耳（両耳）
• 長い顔（上顎が垂直に突出している）
• 高口蓋（上記に関連）
• 指関節の過伸展
• 親指が過度に伸展する（「二重関節」）
• 扁平足
• 柔らかい肌^[曖昧]
• 思春期後巨大睾丸症（思春期後の男性の睾丸が大きくなる）^[18]
• 筋緊張低下（筋緊張の低下）^{[19] [20]}

FXS患者は、正常な知能指数（IQ）の学習障害から重度の知的障害まで、連続体上のどこにでも現れる可能性があり、 FMR1遺伝子が完全にサイレンシングされている男性の平均IQは40です。^[13]女性は影響を受けにくい傾向にあり、一般的にIQは正常か学習障害の境界線上です。FXS患者の主な障害は、作業記憶と短期記憶、実行機能、視覚記憶、視覚空間関係、数学にあり、言語能力は比較的影響を受けません。^{[13] [21]}

FXSの知的発達に関するデータは限られている。しかし、ほとんどのケースで標準化IQが時間の経過とともに低下するという証拠があり、これは明らかに知的発達の遅れによるものである。片方の子どもが影響を受け、もう片方の子どもが影響を受けていない兄弟のペアを調べた縦断的研究では、影響を受けた子どもの知的学習速度は影響を受けていない子どもよりも55％遅いことが判明した。^[21]

FXS患者は言語やコミュニケーションに問題を抱えていることが多い。^[22]これは口の筋肉の機能と前頭葉の障害に関連している可能性がある。^[22]

脆弱X症候群は多くの症例で自閉症を併発しており、これらの症例では自閉症の遺伝的原因である疑いがある。^{[12] [23]}この発見により、自閉症と診断された小児ではFMR1変異のスクリーニングが必須と考えられるようになった。^[12]脆弱X症候群患者のうち、同時自閉症スペクトラム障害（ASD）の有病率は15～60％と推定されているが、このばらつきは診断方法の違いと脆弱X症候群患者における自閉症の特徴の頻度の高さがASDのDSM基準を満たさないことによる。^[23]

FXSの人は友人関係を築くのが困難ですが、FXSとASDを併発している人は、特徴的に仲間との相互会話も困難です。回避や無関心などの社会的引きこもり行動は、FXSにおけるASDの最も良い予測因子であるように思われ、回避は社会不安とより相関しているのに対し、無関心はASDとより強く相関しているようです。^[23]自閉症とFXSの両方が存在する場合、FXSのみの子供と比較して、より大きな言語障害とより低いIQが観察されます。^[24]

FXSの遺伝的マウスモデルも自閉症のような行動を示すことが示されている。^{[25] [26] [27] [28] [29]}

FXSは、アイコンタクトが乏しい、視線を嫌う、社会的交流を始めるまでに時間がかかる、仲間との関係を築くのが難しいなどの社会不安を特徴とする。 ^[30]社会不安はFXSに関連する最も一般的な特徴の1つであり、ある研究では男性の最大75％が過度の内気さを特徴とし、50％がパニック発作を起こしている。^[23] FXS患者の社会不安は、顔のエンコーディング、つまり以前見た顔を認識する能力の課題に関連している。^[31]

FXSの患者は、他の知的障害を持つグループよりも社会的交流に興味を持ち、共感力が高いようですが、見知らぬ人との不慣れな状況に置かれると不安や引きこもりの傾向が見られます。^{[23] [30]}これは、主に内気さに関連する軽度の社会的引きこもりから、併存する自閉症スペクトラム障害に関連する可能性のある重度の社会的引きこもりまでの範囲に及びます。^[23]

FXSの女性は、内気さ、社会不安、社会回避や引きこもりの症状を示すことが多い。^[13]さらに、女性の前変異は社会不安と関連していることがわかっている。

FXSの女性患者では、脳の前頭前野の活動が低下していることが示されています。^{[32] [要出典]}

注意欠陥多動性障害（ADHD）はFXSの男性の大多数と女性の30％に見られ、FXS患者に最も多く見られる精神疾患診断となっている。^{[12] [30]脆弱X症候群の子供は注意持続時間が非常に短く、}多動性があり、視覚、聴覚、触覚、嗅覚刺激に対して過敏症を示す。これらの子供は大きな音のために大勢の人混みの中では困難をきたし、過覚醒による癇癪を起こすことがある。多動性と破壊的行動は就学前期にピークを迎え、その後年齢とともに徐々に減少するが、不注意の症状は一般的に生涯続く。^[30]

FXS には、特徴的な社会恐怖症の他に、さまざまな不安症状が伴うのが一般的です。症状は、通常、いくつかの精神医学的診断にまたがりますが、いずれの基準も完全には満たしていません。^[30] FXS の子供は、軽い接触を避け、素材の質感に不快感を覚えることがあります。FXS の子供は、ある場所から別の場所へ移動することが難しい場合があります。場合によっては、行動療法を使用して子供の感受性を低下させることができます。^[20]手をバタバタさせる、噛むなどの行動や攻撃性は、不安の表現である可能性があります。^[要出典]

固執はFXSに共通するコミュニケーションおよび行動特性である。FXSの子供は、特定の日常的な活動を何度も繰り返すことがある。発話では、同じフレーズを繰り返すだけでなく、同じ主題について絶えず話す傾向がある。雑然とした発話や独り言がよく見られる。独り言には、異なるトーンやピッチを使用して自分自身と話すことが含まれる。^[20] FXS症例のごく一部のみが強迫性障害（OCD）の基準を満たすが、大多数は強迫観念の症状を示す。しかし、FXS患者はOCD患者とは異なり、これらの行動を一般的に快感とみなすため、これらはステレオタイプ行動と呼ばれることが多い。^[要出典]

FXS患者の気分症状は、持続的なものではないため、主要な気分障害の診断基準を満たすことはほとんどありません。^[30]むしろ、これらは通常一過性でストレス要因に関連しており、不安定な（変動する）気分、イライラ、自傷行為、攻撃性を伴うことがあります。^[要出典]

脆弱X線関連振戦・運動失調症候群（FXTAS）の患者は、認知症、気分障害、不安障害を併発する可能性が高い。FMR1変異とFXTASの臨床所見を有する男性では、身体化、強迫性障害、対人感受性、うつ病、恐怖性不安、精神病質の発生率が高いことがわかった。^[33]

眼科的問題には斜視が含まれる。弱視を避けるためには、早期発見が必要である。早期に診断された場合、斜視の治療には通常、手術または眼帯が必要となる。FXS患者では屈折異常もよく見られる。^[24]

FXS患者は発作を起こすリスクが高く、文献では発作率は10%から40%と報告されている。^[34]より大規模な研究対象集団では、発作の頻度は13%から18%の間で変動し、^{[13] [34]}最近の介護者調査では男性の14%と女性の6%が発作を経験していることと一致している。^{[34]発作は}部分的な傾向があり、一般的に頻繁ではなく、薬物治療で治療できる。^[要出典]

前変異アレルの保因者である個人は、進行性神経変性疾患である脆弱X関連振戦/運動失調症候群（FXTAS）を発症するリスクがあります。 ^{[15] [35]}これは70歳以上の男性保因者の約半数に見られますが、女性の浸透率はより低いです。通常、振戦の発症は60歳代に起こり、その後、運動失調（協調運動の喪失）と徐々に認知機能が低下します。^[35]

FXSの男性は40代以降、作業記憶の中枢実行機能を必要とするタスクの実行において次第に深刻な問題を抱え始める。作業記憶とは、同じ情報または他の情報を処理している間、情報を「心の中に」一時的に保存することである。音韻記憶（または言語作業記憶）は男性では加齢とともに低下するが、視覚空間記憶は年齢と直接関係していないことが分かっている。男性は音韻ループの機能障害を経験することが多い。CGGの長さは、中枢実行機能および視覚空間記憶と有意に相関している。しかし、前変異の個人では、CGGの長さは中枢実行機能とのみ有意に相関しており、音韻記憶や視覚空間記憶とは相関していない。^[36]

脆弱X染色体前変異の保因者である女性の約20％が脆弱X染色体関連原発性卵巣機能不全（FXPOI）の影響を受けており、これは早発閉経、つまり40歳未満で閉経することと定義されています（米国では閉経時の平均年齢は51歳です）。^{[15] [35]} CGGリピート数は浸透率および発症年齢と相関していますが、線形関係ではありません。^{[37] [15]}しかし、早発閉経は完全な変異を持つ女性よりも前変異保因者でより一般的であり、FXPOIのリスクが最も高いのはリピート数が70〜100の女性です。^{[38] [39]} FXPOIは、FMR1遺伝子の変化によって引き起こされる3つの脆弱X染色体関連疾患（FXD）の1つです。 FXPOIは、FMR1遺伝子によって引き起こされる前変異キャリアの女性で、卵巣が正常に機能していない場合に発症します。FXPOIの女性は月経周期の変化やホルモンレベルの変化が見られますが、閉経期とはみなされません。FXPOIの女性は、卵巣が「逃避的」排卵によって生存可能な卵子を放出することがあるため、約10％の症例で妊娠する可能性があります。^{[40] [41]}

FMRPはDNA損傷応答において機能するクロマチン結合タンパク質である。^{[42] [43] FMRPは}減数分裂染​​色体上の部位も占有し、精子形成中のDNA損傷応答機構の動態を制御する。^[42]

脆弱X症候群は、X染色体上の脆弱Xメッセンジャーリボ核タンパク質1（FMR1）遺伝子の変異の結果として起こる遺伝性疾患であり、最も一般的には、 FMR1の5'非翻訳領域におけるCGGトリヌクレオチド反復数の増加である。^{[15] [35]この部位の変異は、}男性約2000人に1人、女性約259人に1人に見られる。この疾患自体の発生率は、男性約3600人に1人、女性4000～6000人に1人である。^{[44]これは症例の98％以上を占めるが、FXSは}FMR1に影響を与える点突然変異の結果として起こることもある。^{[15] [35]}

罹患していない人では、FMR1遺伝子にはCGG配列の5～44回の繰り返しが含まれており、最も一般的には29回または30回の繰り返しである。^{[15] [35] [45]} 45回から54回の繰り返しの間は「グレーゾーン」と考えられており、前変異対立遺伝子の長さは一般に55回から200回の繰り返しの間であると考えられている。脆弱X症候群の人は、200回を超えるCGG繰り返しを含むFMR1対立遺伝子の完全な変異を持っている。 ^{[12] [45] [46]} 200を超える繰り返し拡張を持つこれらの人では、CGG繰り返し拡張とFMR1プロモーターのメチル化があり、 FMR1遺伝子のサイレンシングとその産物の欠乏につながる。

染色体バンド Xq27.3 におけるFMR1のメチル化は、X 染色体の収縮を引き起こすと考えられており、その時点では顕微鏡で見ると「脆弱」に見え、この現象がこの症候群の名前の由来となっています。ある研究では、FMR1 サイレンシングは FMR1 mRNA によって媒介されることが分かりました。FMR1 mRNA には、5' 非翻訳領域の一部として転写された CGG リピート領域が含まれており、これが FMR1 遺伝子の相補的な CGG リピート部分とハイブリダイズして RNA・DNA 二重鎖を形成します。^[47]

知的障害があり脆弱X症候群に似た症状を持つ人々のサブセットは、FMR1に点突然変異を持っていることがわかっています。このサブセットは、脆弱X症候群と伝統的に関連付けられているFMR1のCGGリピート拡張を欠いていました。 ^{[48]完全な変異を持つ人のリピート拡張の最初の完全なDNA配列は、2012年に科学者によって}SMRTシーケンシングを使用して生成されました。^[49]

脆弱X症候群は、従来、表現度が変動し、浸透率が低下する可能性のあるX連鎖優性疾患であると考えられてきました。^[13]伝達の可能性は、親の性別、変異を運ぶX染色体、および前変異のCGG反復数によって異なります。

脆弱X症候群の遺伝的先行と女性におけるX染色体の不活性化のため、脆弱X症候群の遺伝は通常のX染色体優性遺伝のパターンに従わず、シカゴ大学医療センターとフローニンゲン大学病院の学者は、X染色体連鎖疾患を優性または劣性として分類するのをやめることを提案する要約をアメリカ医学遺伝学誌に発表した。 ^[50]完全な変異を持つ男性は通常影響を受けて不妊になるが、キャリアの女性は50％の確率で変異を受け継ぐ。

FMR1遺伝子が発見される前、家系図の分析により無症状の男性保因者の存在が示され、その孫は兄弟よりも高い割合でこの病気に罹患しており、遺伝的先行が起こっていることを示唆していた。^[15]将来の世代がより高い頻度で罹患するこの傾向は、 1985年に説明されて以来、シャーマンパラドックスとして知られるようになった。^{[15] [51]}このため、男児は母親よりも症状の程度が重いことが多い。^[52]

この現象の説明は、男性保因者はすべての娘にプレミューテーションを伝え、FMR1 CGGリピートの長さは、精子を生成するために必要な細胞分裂である減数分裂中に通常は増加しないというものである。 ^{[15] [35]}ちなみに、完全な変異を持つ男性は、プレミューテーションを娘にのみ伝えます。^[35]しかし、完全な変異を持つ女性はこの完全な変異を伝えることができるため、理論的には子供が影響を受ける可能性は50％です。^{[35] [45]}さらに、女性のプレミューテーション保因者では、不安定性のために減数分裂中にCGGリピートの長さが頻繁に増加するため、プレミューテーションの長さによっては、子供に完全な変異を伝え、子供が影響を受ける可能性があります。リピート拡張は、 DNA複製またはDNA修復合成中の鎖スリップの結果であると考えられています。^[53]

モザイクとは、個体が完全な変異と前変異のコピーの両方を持っている場合を指します。モザイクはCGGリピートの不安定性から生じ、影響を受けた個体は典型的な症状を示す可能性がありますが、完全な変異を持つ個体と比較して知的能力が高いことを示唆する証拠もあります。^[54] 1

FMRPは体中に存在しますが、最も高濃度なのは脳と精巣です。^{[12] [15]哺乳類の脳内の約4%の}mRNAに選択的に結合し、それを細胞核からニューロンのシナプスに輸送する主な役割を担っているようです。これらのmRNAターゲットのほとんどはニューロンの樹状突起にあることがわかっており、FXSのヒトやマウスモデルの脳組織には、他のニューロンとの接触を増やすために必要な異常な樹状突起棘が見られます。シナプスの形成と機能、および神経回路の発達に続いて起こる異常により、記憶と学習に不可欠な神経可塑性が損なわれます。 ^{[12] [15] [55]}コネクトームの変化は長い間、感覚の病態生理に関係しているのではないかと疑われてきましたが^[56]、最近では、構造的に増加した局所的な接続性と機能的に減少した長距離接続性を含む、さまざまな回路の変化が示されました。^[57]

さらに、FMRPは、臨床試験中の多くの薬剤の標的となっているいくつかのシグナル伝達経路に関与している。mGluR1とmGluR5を含むグループ1代謝型グルタミン酸受容体（mGluR）経路は、mGluR依存性長期抑制（LTD）と長期増強（LTP）に関与しており、どちらも学習における重要なメカニズムである。^{[12] [15]} mRNAの生成を抑制し、それによってタンパク質合成を抑制するFMRPの欠損は、LTDの増強につながる。FMRPは前頭前野のドーパミン経路にも影響を及ぼすようで、これがFXSに関連する注意欠陥、多動性、衝動制御の問題につながると考えられている。^{[12] [15] [30]抑制機能を果たし、学習と記憶に関与する}GABA経路のダウンレギュレーションは、FXSでよく見られる不安症状の要因である可能性がある。^[要出典]

FSXのマウスモデルを用いた研究では、皮質ニューロンは過敏であり、過去の経験から蓄積された文脈情報が増強されているという一般的な仮定に反して、感覚情報の低下（低感受性）を受け取ることが示されています。したがって、これらの結果は、影響を受けた個人の過敏性表現型は、これらのニューロンへの文脈入力の不一致から生じる可能性があることを示唆しています。^[58]

臨床診断は、特に男性では中度から重度の知的障害を伴う機能低下と関連する FMR1 の変異体を特定することに依存し、女性では中等度です。診断テストには、CGG リピート数を分析する PCR、サザンブロット分析、FMR1 遺伝子領域の AGG トリヌクレオチドの検査が含まれます。

脆弱X症候群の細胞遺伝学的分析は、1970年代後半に初めて利用可能となり、葉酸欠乏培地で細胞を培養し、X染色体の長腕にある「脆弱部位」（トリヌクレオチド反復領域における染色の不連続）を評価することで、症候群の診断とキャリア状態を決定できるようになりました。^[59]しかし、この技術は信頼性が低いことが判明しました。脆弱部位は個人の細胞の40％未満に見られることが多いためです。これは男性ではそれほど問題ではありませんでしたが、女性キャリアでは脆弱部位が通常10％の細胞にしか見られず、突然変異を視覚化できないことが多かったです。^{[引用が必要]}

1990 年代以降、より感度の高い分子技術が保因者状態を判定するために使用されている。^[59]脆弱 X 異常は現在、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR) を用いた CGG 反復数の分析とサザンブロット分析を用いたメチル化状態の分析によって直接判定されている。^[13]この方法は、X 染色体上の CGG 反復数を決定することにより、脆弱 X 関連症候群のリスクと罹患した子供が生まれるリスクの観点から、前変異保因者のリスクをより正確に評価することを可能にする。この方法は CGG 反復の拡大のみを検査するため、FMR1に関連するミスセンス変異または欠失による FXS の個人はこの検査では診断されず、したがって FXS の臨床的疑いがある場合は FMR1 遺伝子の配列決定を受ける必要がある。^[要出典]

絨毛膜絨毛採取や羊水穿刺による出生前検査では、胎児が子宮内にいる間にFMR1変異を診断することができ、信頼性が高いようです。^[13]

脆弱X症候群またはキャリアステータスの早期診断は、症候群を持つ子供や胎児に早期介入を提供し、カップルの将来の子供が影響を受ける可能性に関する遺伝カウンセリングを可能にするために重要です。ほとんどの親は、子供たちとの特定の状況での敏感さだけでなく、言語能力の遅れ、社会的および感情的な領域の困難に気づきます。^[60]

FXSの根本的な欠陥を治す治療法はない。^[2] FXSの治療には、言語療法、行動療法、作業療法、特殊教育、個別教育計画、必要に応じて身体的異常の治療などが含まれる。家族歴に脆弱X症候群のある人は、影響を受けた子供が生まれる可能性や影響を受けた子孫の障害の重症度を評価するために遺伝カウンセリングを受けることが推奨される。 ^[61]

この疾患の治療における現在の傾向には、この疾患に関連する二次的特徴を最小限に抑えることを目的とした症状に基づく治療のための薬物療法が含まれる。個人がFXSと診断された場合、完全な変異または前変異を有するリスクのある家族を検査するための遺伝カウンセリングが重要な第一歩である。FXSは男児に多く見られるため、最も一般的に使用される薬物は、多動性、衝動性、および注意の問題を標的とする刺激薬である。^[13] FXSの併存疾患については、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）などの抗うつ薬が、根本的な不安、強迫行動、および気分障害の治療に利用される。抗うつ薬に続いて、この集団における自傷行為、攻撃的行動、および異常行動の高率の治療には、リスペリドンやクエチアピンなどの抗精神病薬が使用される（Bailey Jr et al.、2012）。抗けいれん薬は、FXS患者の13～18％の発作や気分変動を抑えるために使用される別の薬物治療です。シナプス可塑性と関連するmGluR5（代謝型グルタミン酸受容体）を標的とする薬は、FXSの標的症状に特に効果的です。 ^[13]リチウムも現在、ヒトでの臨床試験で使用されており、行動機能、適応行動、言語記憶の大幅な改善を示しています。葉酸の使用を示唆する研究はほとんどありませんが、その証拠の質が低いため、さらに研究が必要です。^[62]薬物治療に加えて、家庭環境や親の能力などの環境的影響、言語療法、感覚統合などの行動介入がすべて、FXS患者の適応機能を促進するために一緒に考慮されます。^[61]メトホルミンは脆弱X症候群の人の体重を減らす可能性がありますが、神経学的症状や精神医学的症状を改善するかどうかは不明です。^[63]

現在の薬物治療は、FXSに関連する問題行動や精神症状の管理に重点を置いています。しかし、この特定の集団に関する研究はほとんど行われていないため、FXS患者に対するこれらの薬剤の使用を支持する証拠は乏しいです。^[64]

ADHDはFXSの男児の大多数と女児の30％に影響を及ぼし、刺激薬を用いて治療されることが多い。^[12]しかし、脆弱X集団における刺激薬の使用は、不安、易怒性および気分不安定性の増加などの有害事象の頻度の増加と関連している。^[30]不安、ならびに気分および強迫症状はSSRIを用いて治療できるかもしれないが、これらはまた、多動性を悪化させ、抑制のきかない行動を引き起こす可能性がある。^{[13] [30]} 非定型抗精神病薬は、特にASDを併存する患者において、気分を安定させ、攻撃性を制御するために使用することができる。しかし、体重増加や糖尿病などの代謝性副作用、ならびに遅発性ジスキネジアなどの錐体外路系の副作用に関連する運動障害のモニタリングが必要である。併存する発作性疾患のある人は、抗けいれん薬による治療が必要になる場合がある。

2013年のレビューでは、FXS患者の平均寿命は一般人口よりも12年短く、死因は一般人口と同様であると述べられています。^[65]

脆弱X症候群は、研究対象となっているヒトの神経発達障害の中で最も「翻訳」されている。そのため、FXSの病因に関する研究は、多くの新薬発見の試みを生み出してきた。^[66] FXSの疾患の分子メカニズムの理解が深まったことで、影響を受けた経路を標的とした治療法の開発が進んだ。マウスモデルからの証拠は、mGluR5拮抗薬（ブロッカー）が樹状突起棘の異常や発作、認知および行動の問題を救済できることを示しており、FXSの治療に有望である可能性がある。^{[12] [67] [68]} 2つの新薬、AFQ-056（マボグルラント）とジプラグルラント、および再利用薬フェノバムが現在、FXSの治療薬としてヒトでの治験を受けている。^{[12] [69]} GABA _{B作動薬である}アルバクロフェンがFXSおよびASD患者の社会的引きこもりを改善するのに有効であるという初期の証拠もあります。 ^{[12] [23]}さらに、マウスモデルからは、ニキビの治療に使用される抗生物質であるミノサイクリンが樹状突起の異常を回復させるという証拠があります。ヒトでのオープン試験では有望な結果が示されていますが、現在のところ、その使用を支持する対照試験からの証拠はありません。 ^[12]

1943年、イギリスの神経学者ジェームズ・パードン・マーティンとイギリスの遺伝学者ジュリア・ベルは、巨睾丸症（睾丸が大きい）を考慮せずに、X連鎖性知的障害の系図を記述した。 ^[70] 1969年、ハーバート・ラブスは、知的障害に関連する珍しい「マーカーX染色体」を初めて発見した。^[71] 1970年、フレデリック・ヘクトは「脆弱部位」という用語を作った。そして1985年、フェリックス・F・デ・ラ・クルスは、この障害を持つ人々の身体的、心理的、細胞遺伝学的特徴と治療の見通しを広範囲に概説した。^[72]その後も継続的な支援活動により、1998年12月にFRAXA研究財団から名誉を授与された。^[73]

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