予測（遺伝学）

遺伝学において、表現促進とは、遺伝性疾患が次世代に受け継がれるにつれて、遺伝性疾患の症状が世代を追うごとにより若い年齢で明らかになるという現象である。ほとんどの場合、症状の重症度の増加も認められる。表現促進は、DNAの動的変異が起こるハンチントン病や筋強直性ジストロフィーなどのトリヌクレオチド反復疾患でよく見られる。これらの疾患はすべて神経症状を伴う。表現促進の遺伝的メカニズムが解明される前は、表現促進が真の生物学的現象なのか、あるいは診断年齢が若いことが家族内での疾患症状の認識の高まりに関係しているのかが議論されていた。

トリヌクレオチド反復は、ヒトゲノムの多くの遺伝子座に見られる。イントロン、エクソン、5'または3' UTRに見つかっている。3 つのヌクレオチド(CGG など)のパターンが何度も繰り返される。減数分裂中に、不安定な反復はトリプレット拡張を受ける可能性がある (後述のセクションを参照)。この場合、生成される生殖細胞は、体細胞組織に見られるよりも多くの反復を持つ。^{[引用が必要]}

トリプレットリピートの拡大の背後にあるメカニズムは十分に解明されていない。1つの仮説は、リピート数の増加がDNAの全体的な形状に影響を与え、それがDNA ポリメラーゼとの相互作用、ひいては遺伝子の発現に影響を与える可能性があるというものである。 ^[要出典]

多くの遺伝子座では、トリヌクレオチド伸長は無害であるが^[要出典]、一部の領域では伸長が症状を引き起こす有害な影響を及ぼしている。トリヌクレオチド反復がタンパク質コード領域内に存在する場合、反復伸長により機能獲得を伴う変異タンパク質が生成される。これはハンチントン病の場合であり、トリヌクレオチド反復は長いグルタミン残基をコードしている。反復が非翻訳領域に存在する場合、反復が見つかった遺伝子(例:脆弱X ) または優性負性効果 (例:筋強直性ジストロフィー) を介して多くの遺伝子の発現に影響を及ぼす可能性がある。^[要出典]

有害な影響を及ぼすには、反復数が一定の閾値を超えなければならない。例えば、正常な人は、ミオトニックジストロフィーで変異する遺伝子であるDMPKの 3' UTR 内に 5 ～ 30 個の CTG 反復を持っている。反復数が 50 ～ 100 の場合、その人は軽度の影響しか受けず、おそらく白内障のみである。しかし、減数分裂不安定性により、突然変異が起こり、変異対立遺伝子を受け継いだ子孫の反復数が増加する可能性がある。コピー数が 100 を超えると、病気はより早い時期に発症し (症状が明らかになる前に個人は成人に達するが)、症状はより重篤になり、電気的ミオトニアが含まれる。数が 400 を超えて増加すると、症状は小児期または乳児期に現れる。^[要出典]

予兆を示す病気には以下のものがあります。

• 常染色体優性
  • いくつかの脊髄小脳失調症
  • ハンチントン病– CAG
  • 筋強直性ジストロフィー– CTG
  • 先天性角化異常症– TTAGGG (テロメア反復配列) ^[1]
• 常染色体劣性
  • フリードライヒ運動失調症– GAA（注：フリードライヒ運動失調症は常染色体劣性疾患であるため、通常は予測反応を示さない。^[2]）
• X連鎖性
  • 脆弱X症候群– CGG
• 表現型なし
  • クローン病^[3]
  • ベーチェット病^[4]

• 米国国立医学図書館医学件名標目表(MeSH)における遺伝的+予測