Loading article…
| 巨精巣症 | |
|---|---|
| 専門 | 泌尿器科 |
巨精巣症は男性、特に小児にみられる疾患で、異常に大きい精巣を持つ。この疾患は脆弱X症候群（FXS）に関連して遺伝することが多く、FXSは知的障害の遺伝的原因として2番目に多い。[1]この疾患はマッキューン・オルブライト症候群のまれな兆候でもある。[2]巨精巣症の反対は小精巣症と呼ばれ、異常に小さい精巣を持つ疾患である。
巨精巣症はIGFS1 欠損症と関連しており、卵胞刺激ホルモン（FSH）の分泌増加を引き起こします。巨精巣症の原因としては、甲状腺機能低下症、局所腫瘍、アロマターゼ欠損症などがあります。[3]巨精巣症は、プラダー精巣計を使用して精巣容積を測定することで診断できます。[4]巨精巣症の治療法はありませんが、現在、質の高い生活を促進するために障害を制御するための薬物が試験され、使用されています。[5]
兆候と症状
患者における巨睾丸症の最も特徴的な身体的症状は、精巣の大きさの増加である。精巣の肥大（すなわち巨睾丸症）を判定するには、精巣が思春期後の男性の信頼区間の95パーセンタイルよりも大きくなければならない。95パーセンタイルとは、子供の精巣の大きさが同年齢の子供の95％を超えることを意味する。これにより、思春期が早い男性は除外される。巨睾丸症のもう1つの症状は、子供の年齢の正常な精巣容積の少なくとも2倍の精巣容積の増加である。[4]
巨精巣症は、脆弱X症候群の思春期前の男児に多く見られます。しかし、真の巨精巣症は精巣の大きさが4mLを超えるまで発症せず、これは思春期前の後期にのみ発生します。[2]巨精巣症は脆弱X症候群患者にみられるため、FXS患者の症状は巨精巣症患者に類似しています。これらの症状には、耳の突出、長い顔、顎と額の突出、大頭症、顔面中低形成、高口蓋などがあります。[6]
FXSは男性と女性の両方に影響を及ぼしますが、男性の有病率は約4000人に1人です。[1]
原因
巨大睾丸症の原因はまだ不明です。[7]しかし、巨大睾丸症とホルモンに関連する他の疾患との関連を示す研究があり、これらの疾患が精巣の異常な肥大に関与している可能性が示されています。[4]精巣の間質容積と結合組織の過度の増加は巨大睾丸症につながる可能性があります。[2]
大精巣症の他の原因としては、長期にわたる原発性甲状腺機能低下症、先天性副腎過形成（CAH）における副腎組織の遺残、卵胞刺激ホルモン（FSH）分泌下垂体大腺腫、局所腫瘍、リンパ腫、アロマターゼ欠損症などがあります。[3]
病態生理学またはメカニズム
巨精巣症は卵胞刺激ホルモンの分泌増加によって起こります。卵胞刺激ホルモンは、黄体形成ホルモン（LH）の分泌増加や、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）に対する黄体形成ホルモンの反応の影響を受けることなく分泌されます。[2]
巨精巣症は、免疫グロブリンスーパーファミリー 1 (IGSF1) 遺伝子の遺伝子欠陥に関連しています。ただし、IGSF1 遺伝子の機能不全を持つすべての患者が巨精巣症を呈するわけではありません。ゴナドトロピン細胞にはアクチビン Aが存在します。ゴナドトロピン細胞は、下垂体前葉にある内分泌細胞で、生殖を制御および調節します。これらの細胞は FSH および LHホルモンを放出し、思春期に重要な役割を果たします。アクチビン A は、形質転換成長因子 β (TGF-β) ファミリーのメンバーである二量体糖タンパク質です。アクチビン A は、ホルモンの恒常性、性腺機能、筋肉の成長、免疫、炎症、および骨のリモデリングに関与しています。[8]アクチビンAはゴナドトロピン産生細胞のアクチビン受容体（ActR）に結合し、Smad2またはSmad3経路を刺激して卵胞刺激ホルモンβサブユニット（FSHB）を増加させる。次に卵胞刺激ホルモン（FSH）はセルトリ細胞の卵胞刺激ホルモン受容体（FSHR）を刺激し、その結果インヒビンBが生成され、下垂体FSHB発現に対する負のフィードバックが働く。IGSF1遺伝子はアクチビンA経路を阻害し、FSHB発現率を低下させる。IGSF1遺伝子欠損は下垂体FSHの過剰分泌につながり、FSH分泌性下垂体腺腫を有する小児および成人の精巣セルトリ細胞質量（すなわち大精巣症）の早期かつ急速な増加を引き起こす。[9]
診断
巨精巣症は、通常、長期にわたる原発性甲状腺機能低下症の思春期前の男児、[2]ヴァン・ワイク・グルムバッハ症候群（VWGS）の男児、[7]および脆弱X症候群（FXS）の男児に見られます。[3]
巨睾丸症が疑われる場合、プラダー精巣計を用いて精巣容積を測定します。[4]プラダー精巣計は、男性の成長と発達を評価するために、精巣容積を迅速かつ正確に測定するために使用されます。[10]プラダー精巣計は、1966年以来最も広く使用されている精巣計であり、長さ*幅*高さ*0.71という式を使用して計算されます。[4]計算から得られた正しい最終値は、子供が同年齢の子供の精巣容積の割合をどれだけ上回っているかを示す年齢パーセンタイル表と比較されます。 [4]
精巣の容積は男性の生涯を通じて変化し、次のようになります。[11]
- 小児期：1～3ml
- 思春期初期（思春期が始まる10～13歳）：4～6ml
- 中期思春期（思春期の変化が続く、14～17歳）：8～10ml
- 青年期後期/若年成人期（18～21歳以上）：12～15ml
- 成人期：20～25ml
大精巣症の人は思春期前に精巣容積が4ml以上あります。[11]
治療または管理
大精巣症の治療法は病因によって異なります。
非機能性下垂体腺腫による大精巣症の治療には、腫瘍の外科的切除が最も重要かつ推奨される選択肢である。[12]非機能性下垂体腺腫は、活性ホルモンを分泌しない良性腫瘍の一種であり、下垂体から発生する。[13]
先天性副腎過形成（CAH）に起因する巨精巣症は、グルココルチコイドを使用して治療されます。巨精巣症の初期にグルココルチコイドを使用すると、異常な精巣の大きさを縮小するのに役立ちます。 [4]グルココルチコイド治療は、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、デキサメタゾンなどのグルココルチコイドをさまざまな量と時間に服用する投薬治療です。グルココルチコイド治療は、巨精巣症によって阻害された男性の生殖能力を回復するのに役立ちます。 [14]しかし、グルココルチコイドを長期間過剰に使用すると、精液の質が低下する可能性があります。[4]
メトホルミンはFXSとの関連から、巨精巣症の長期治療薬と考えられている。メトホルミンはFXS患者の異常な精巣成長を引き起こすタンパク質の過剰産生を低下させる。 [11]
予後
巨睾丸症は思春期以降に顕著になります。[5] 精巣の大きさは、男児では8～9歳から正常に大きくなり始めます。しかし、巨睾丸症の患者では、この頃に精巣が異常に著しく大きくなります。[11]また、巨睾丸症は通常、知的障害を伴うため、脳力は加齢とともに低下するのが一般的です。[5]
巨睾丸症の患者の平均余命は正常です。[5]巨睾丸症には治療法がありませんが、臨床試験でテストされ、良い結果をもたらすことが確認されている薬剤があります。[5]
疫学
巨精巣症は男性にのみ発症します。巨精巣症の有病率は、男性4000人に1人程度です。[1]巨精巣症は、脆弱X症候群の思春期後男性の80～90%以上に見られます。[11]
研究の方向性
2014年に、脆弱X症候群1遺伝子タンパク質（FMRP）のレベルの低下に関連する巨精巣症と知的障害との間に、変異前またはキャリア状態での関係があるかどうかを調べる調査研究が行われました。FMRPはFMR1遺伝子から生成され、主に脳と精巣にあります。研究者らは共分散分析（ANCOVA）を使用して、変異前キャリアの有無にかかわらず巨精巣症患者のIQを比較しました。結果は、FMR1変異前キャリア男性における巨精巣症と知的障害の間に関係があることを示しました。相関関係がそれぞれFMR1 mRNAとFMRPのレベルが高いか低いかによるものかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。[1]
2018年に行われた別の研究では、免疫グロブリンスーパーファミリー1（IGSF1）が甲状腺機能低下症や巨精巣症において下垂体ホルモン分泌の調節因子として働くことを研究しました。IGSF1遺伝子の欠陥は巨精巣症の原因の1つです。結果は、IGSF1が下垂体ホルモン調節に重要であり、IGSF1欠損に関連する巨精巣症の重要なメカニズムが2つあることを示しました。[9]
参考文献
- ^ abcd ロサーノ、レイムンド;サマーズ、スコット。ロサーノ、クリスティーナ。ムー、イー。ヘッスル、デイビッド。グエン、ダン。タッソーネ、フローラ。ヘイガーマン、ランディ (2014 年 9 月)。 「FMR1 前変異保因者における大型睾丸症と知能との関連」。American Journal of Medical Genetics パート A。164 (9): 2206–2211。土井：10.1002/ajmg.a.36624。PMC 4332881。PMID 24903624。
- ^ abcde Styne, Dennis M. (2019). 「思春期の生理学と障害」.ウィリアムズ内分泌学教科書. 26 : 1023–1164.e25.
- ^ abc マヘシュワリ、R.;バラス、R.カルティク、T. スリラム。プラサド、N. ラジェンドラ。ラニ、P.ラダ。レディ、P. アマレシュ (2013-04-01)。 「脆弱X症候群の特徴としての巨大睾丸症」。臨床科学研究ジャーナル。2 (2): 108.土井: 10.4103/2277-5706.241247。ISSN 2277-5706。
- ^ abcdefgh デ・サンクティス、ヴィンチェンツォ;マルセラ、マリア。ソリマン、アシュラフ。ヤシン、モハメッド（2014 年 2 月）。 「小児期と青年期の巨大睾丸症：最新情報」。小児内分泌学のレビュー: PER。11 (補足 2): 263–273。ISSN 1565-4753。PMID 24683950。
- ^ abcde ジョーンズ、ケネス・ライオンズ（2021年6月18日）。スミスの人間の奇形の認識パターン（第8版）。エルゼビア。pp.198–225。ISBN 978-0323638821。
- ^ ホフマン、アン; ベリー・クラヴィス、エリザベス (2016-01-01)、サラ、カルロ; ヴェルペリ、キアラ (編)、「第 20 章 - 脆弱 X 症候群」、自閉症スペクトラム障害および知的障害における神経およびシナプス機能障害、サンディエゴ: アカデミック プレス、pp. 325–346、ISBN 978-0-12-800109-7、2022-10-18取得
- ^ ab Philip, Rajeev; Saran, Sanjay; Gutch, Manish; Gupta, Kumar K. (2013-01-01). 「思春期早発症および巨大精巣症の珍しい症例」.甲状腺研究と実践. 10 (1): 29. doi : 10.4103/0973-0354.105845 . ISSN 0973-0354. S2CID 72752892.
- ^ Terpos, Evangelos; Gavriatopoulou, Maria (2019-01-01)、「多発性骨髄腫骨疾患」、Huhtaniemi, Ilpo; Martini, Luciano (編)、Encyclopedia of Endocrine Diseases (Second Edition)、Oxford: Academic Press、pp. 329–340、ISBN 978-0-12-812200-6、 2022-11-06取得
- ^ アブ・ ガルシア、マルタ;バリオ、ラケル。ガルシア・ラバンデイラ、モントセラト。ガルシア＝レンデュレス、アンジェラ R.エスクデロ、アデラ。ディアス・ロドリゲス、エステル。ゴルベンコ・デル・ブランコ、ダリヤ。フェルナンデス、アナ。デ・ライケ、ヨランダ・Ｂ．バレスピン、エレナ。ネバド州ジュリアン。ラプンツィナ、パブロ。マートレ、ビルボルグ;ヒンクル、パトリシア M.ホッケン・コレガ、アニタCS（2017年3月）。 「中枢性甲状腺機能低下症および大睾丸症の症候群: IGSF1 は、下垂体 TGFβ およびアクチビン経路の示差的調節によって TRHR および FSHB 発現を制御します。」科学的報告書。7 (1): 42937. Bibcode :2017NatSR...742937G. doi : 10.1038/srep42937 . ISSN 2045-2322. PMC 5338029 . PMID 28262687.
- ^ アンヤンウー、ロフティ＝ジョン C.;ソワンデ、オルダヨ A.アサリー、クリスティナ M.サレハ、モハメド K.モハマド、アミヌ M.オヌワジェ、マヨミ。オラジデ、ティモシー A.タラビ、アデモラ O.エルシヤン、ジェローム BE;アデフイグベ、オルサニヤ（2020-03-02）。 「精巣容積: 小児における超音波検査、精巣計およびノギスの測定値の相関関係」。アフリカ泌尿器科ジャーナル。26 (1): 6.土井: 10.1186/s12301-020-0016-z。ISSN 1961-9987。S2CID 211574291。
- ^ abcde Protic, D.; Kaluzhny, Petrina; Tassone, F.; Hagerman, R. (2019). 「脆弱X症候群における思春期前のメトホルミン治療が巨精巣症を軽減：症例研究」。臨床およびトランスレーショナル研究の進歩。S2CID 195411698 。
- ^ Wass, John AH; Karavitaki, Niki (2017-01-01)、Melmed, Shlomo (ed.)、「第19章 - 非機能性およびゴナドトロピン分泌腺腫」、The Pituitary (第4版)、Academic Press、pp. 589–603、ISBN 978-0-12-804169-7、2022-11-04取得
- ^ ドラモンド、ジュリアナ・ボーデット;リベイロ・オリベイラ、アントニオ。ソアレス、ベアトリス サンタナ (2000)、ファインゴールド、ケネス R.アナウォルト、ブラッドリー。ボイス、アリソン。 Chrousos、George (編)、「Non-Functioning Pituitary Adenomas」、Endotext、サウス ダートマス (マサチューセッツ州): MDText.com, Inc.、PMID 30521182、2022年 11 月 23 日取得
- ^ Whittle, Emma; Falhammar, Henrik (2019-04-18). 「先天性副腎過形成の治療におけるグルココルチコイド療法：系統的レビューとメタ分析」。内分泌学会誌。3 (6): 1227–1245. doi :10.1210/js.2019-00136. ISSN 2472-1972. PMC 6546346 . PMID 31187081 .
さらに読む
- 国立医学図書館による定義