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| 名前 | |
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| IUPAC名
11β,17α,21-トリヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオン
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| 体系的なIUPAC名
(1 R ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1,10-ジヒドロキシ-1-(ヒドロキシアセチル)-9a,11a-ジメチル-1,2,3,3a,3b,4,5,8,9,9a,9b,10,11,11a-テトラデカヒドロ-7 H -シクロペンタ[ a ]フェナンテン-7-オン | |
| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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| ドラッグバンク |
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| ECHA 情報カード | 100.000.019 |
| ケッグ |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ21Ｈ30Ｏ5 | |
| モル質量 | 362.460 グラム/モル |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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コルチゾールは、グルココルチコイド系のステロイドホルモンであり、ストレスホルモンです。医薬品として使用される場合は、ヒドロコルチゾンとして知られています。
多くの動物で、主に副腎の副腎皮質束状層で産生されます。[1]他の組織では、より少量で産生されます。[2]日内周期により、コルチゾールはストレスや低血糖濃度に反応して放出され、増加します。[1]糖新生を介して血糖値を上げ、免疫系を抑制し、カロリーの代謝を助ける働きがあります。 [3]また、骨形成を低下させます。[4]これらの機能は、細胞内のグルココルチコイドまたはミネラルコルチコイド受容体にコルチゾールが結合することで実行され、その後DNAに結合して遺伝子発現に影響を及ぼします。[1] [5]
健康への影響
代謝反応
グルコースの代謝
コルチゾールはグルコース代謝の調節に重要な役割を果たし、肝臓での糖新生（グルコース合成）とグリコーゲン合成（グリコーゲン合成）、骨格筋でのグリコーゲン分解（グリコーゲンの分解）を促進します。[1]また、筋肉と脂肪組織でのグルコースの取り込みを減らし、タンパク質合成を低下させ、脂肪の脂肪酸への分解（脂肪分解）を増加させることで、血糖値を上昇させます。 これらの代謝ステップはすべて、闘争・逃走反応中に脳やその他の組織にエネルギーを供給する血糖値を上昇させるという総合的な効果があります。 コルチゾールはまた、筋肉からアミノ酸を放出し、糖新生の基質を提供する役割も担っています。[1]その影響は複雑かつ多様です。[6]
一般的に、コルチゾールは糖新生（主に肝臓で起こるが、特定の状況下では腎臓や小腸でも起こる非炭水化物源からの「新しい」グルコースの合成）を刺激する。その総合的な効果は血中グルコース濃度の上昇であり、さらに末梢組織のインスリンに対する感受性の低下によって補完され、その結果、この組織が血液からグルコースを取り込むのを防ぐ。コルチゾールは、グルカゴンやアドレナリンなどのグルコース産生を増加させるホルモンの作用を許容する効果を持つ。[7]
コルチゾールは、グルカゴンとアドレナリンの作用によって起こる肝臓と筋肉のグリコーゲン分解（グリコーゲンをグルコース-1-リン酸とグルコースに分解すること）においても、間接的ではあるが重要な役割を果たす。さらに、コルチゾールは、アドレナリンがグリコーゲン分解に効果を発揮するために必要なグリコーゲンホスホリラーゼの活性化を促進する。 [8] [9]
コルチゾールが肝臓での糖新生（グルコース分子の生合成）だけでなくグリコーゲン生成（グルコース分子のグリコーゲンへの重合）も促進するのは逆説的である。したがって、コルチゾールは肝臓でのグルコース/グリコーゲンの代謝を刺激すると考えるのが適切である。[10] これは、グリコーゲン分解（グリコーゲンのグルコース分子への分解）がカテコールアミンを介して間接的に促進される骨格筋におけるコルチゾールの効果とは対照的である。[11]このように、コルチゾールとカテコールアミンは相乗的に作用し、筋肉組織での使用のために筋肉グリコーゲンをグルコースに分解することを促進する。[12]
タンパク質と脂質の代謝
コルチゾール値の上昇が長期にわたると、タンパク質分解（タンパク質の分解）や筋肉の消耗につながる可能性がある。[13]タンパク質分解の理由は、関連組織に糖新生の原料を供給するためである。糖生成アミノ酸を参照。[7]脂質代謝に対するコルチゾールの影響はより複雑で、慢性的に血中グルココルチコイド（すなわちコルチゾール）値が上昇している患者では脂肪生成が観察されるが、 [7]血中コルチゾールの急激な増加は脂肪分解を促進する。[14]この明らかな矛盾を説明する通常の説明は、血中グルコース濃度の上昇（コルチゾールの作用による）がインスリンの放出を刺激するというものである。インスリンは脂肪生成を刺激するため、これは血中コルチゾール濃度の上昇による間接的な結果であるが、より長い時間スケールでのみ発生する。
免疫反応
コルチゾールは、体内で炎症を引き起こす物質の放出を防ぎます。B細胞を介した抗体反応の過剰活性から生じる症状の治療に使用されます。例としては、炎症性疾患やリウマチ性疾患、アレルギーなどがあります。一部の国では処方箋なしで入手できる低用量の局所用ヒドロコルチゾンは、発疹や湿疹などの皮膚疾患の治療に使用されます。
コルチゾールは、抗原提示細胞（APC）およびTヘルパー細胞（Th1細胞）によるインターロイキン12（IL-12）、インターフェロンガンマ（IFN-ガンマ）、IFN-アルファ、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-アルファ）の産生を阻害しますが、Th2細胞によるインターロイキン4、インターロイキン10、インターロイキン13の発現をアップレギュレーションします。これにより、一般的な免疫抑制ではなく、Th2免疫応答へのシフトが起こります。感染中に見られるストレスシステムの活性化（およびそれに伴うコルチゾールの増加とTh2シフト）は、炎症反応の過剰活性化を防ぐ保護メカニズムであると考えられています。[15]
コルチゾールは免疫系の活動を弱める可能性があります。コルチゾールは、インターロイキン-2産生T細胞をインターロイキン-1に反応しないようにし、T細胞増殖因子IL-2を産生できないようにすることで、T細胞の増殖を防ぎます。コルチゾールは、Th1「細胞性」免疫応答を誘導するために必要なヘルパーT細胞表面のIL2受容体IL-2Rの発現をダウンレギュレーションし、Th2優位への移行を促進し、上記のサイトカインの放出を促進します。その結果、Th2優位となり、「体液性」B細胞媒介抗体免疫応答が促進されます。[16]
コルチゾールはIL-1に対しても負のフィードバック効果を持つ。[17] この負のフィードバックは、免疫ストレス因子が末梢免疫細胞にIL-1やIL-6、TNF-αなどの他のサイトカインを放出させることで機能する。これらのサイトカインは視床下部を刺激し、視床下部から副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）を放出させる。CRHは次に副腎で副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）などの産生を刺激し、これが（とりわけ）コルチゾールの産生を増加させる。その後コルチゾールは免疫細胞におけるTNF-α産生を阻害し、IL-1に対する反応を弱めるため、ループを閉じる。[18]
このシステムを通じて、免疫ストレス要因が小さい限り、反応は適切なレベルに調整されます。ヒーターを制御するサーモスタットのように、視床下部は、コルチゾールの産生が免疫系に誘発されるストレスに一致すると、コルチゾールを使用して熱をオフにします。しかし、重度の感染症や、免疫系が抗原に対して過度に敏感になっている状況（アレルギー反応など）や、抗原が大量に流入している状況（内毒素性細菌で発生する可能性がある）では、正しい設定点に到達できない可能性があります。また、コルチゾールやその他のシグナル伝達分子によるTh1免疫のダウンレギュレーションにより、特定の種類の感染症（特に結核菌）では、細胞性応答が必要なときに抗体を介した体液性応答を使用して、身体を誤った攻撃モードに固定させることがあります。
リンパ球には、体内の抗体産生細胞である B 細胞リンパ球が含まれ、したがって体液性免疫の主な因子です。リンパ節、骨髄、皮膚のリンパ球の数が多いということは、体が体液性免疫応答を高めていることを意味します。B 細胞リンパ球は抗体を血流に放出します。これらの抗体は、中和、オプソニン化、補体活性化という 3 つの主な経路を通じて感染を低下させます。抗体は、表面付着タンパク質に結合して病原体を中和し、病原体が宿主細胞に結合しないようにします。オプソニン化では、抗体が病原体に結合して貪食免疫細胞が見つけてとらえるターゲットを作成し、病原体をより簡単に破壊できるようにします。最後に、抗体は補体分子を活性化することもでき、補体分子はさまざまな方法で結合してオプソニン化を促進したり、細菌を直接溶解したりすることもできます。抗体には多くの種類があり、その生成は数種類のリンパ球が関与する非常に複雑なプロセスですが、一般的にはリンパ球やその他の抗体を調節・生成する細胞がリンパ節に移動し、これらの抗体が血流に放出されるのを助けます。[19]
副腎摘出動物にコルチコステロン（内因性 I 型および II 型受容体作動薬）またはRU28362（特異的 II 型受容体作動薬）を急速に投与すると、白血球分布の変化が誘発されました。
一方、ナチュラルキラー細胞は、細菌、寄生虫、腫瘍細胞など、サイズの大きい脅威を倒す能力を持っています。別の研究[20]では、コルチゾールがナチュラルキラー細胞を効果的に無力化し、その天然細胞傷害性受容体の発現をダウンレギュレーションすることがわかりました。プロラクチンには逆の効果があります。プロラクチンはナチュラルキラー細胞の細胞傷害性受容体の発現を増加させ、その攻撃力を増強します。[要出典]
コルチゾールは、コラーゲンとエラスチンを架橋する酵素であるリシルオキシダーゼを含む多くの銅酵素を刺激します（多くの場合、全潜在能力の50％） 。免疫反応にとって特に価値があるのは、コルチゾールによるスーパーオキシドディスムターゼの刺激です[21]。この銅酵素は、スーパーオキシドが細菌を毒殺できるようにするために体内で使用されることはほぼ確実です。
インフルエンザやSARS-CoV-1、SARS-CoV-2などの一部のウイルスは、生物の免疫反応を回避するためにストレスホルモンの分泌を抑制し、それによって生物の免疫防御を回避することが知られています。これらのウイルスは、ヒトACTHホルモンを模倣しているが不完全でホルモン活性を持たないタンパク質を産生することにより、コルチゾールを抑制します。ACTHは副腎を刺激してコルチゾールやその他のステロイドホルモンを産生させるホルモンです。しかし、生物はこのウイルスタンパク質に対する抗体を作り、それらの抗体はヒトACTHホルモンも殺し、副腎機能の抑制につながります。このような副腎抑制は、ウイルスが免疫検出と排除を回避する方法です。[22] [23] [24]コルチゾールは代謝、血圧、炎症、免疫反応などのさまざまな生理学的プロセスの調節に不可欠であるため、このウイルスの戦略は宿主（ウイルスに感染した人間）に深刻な結果をもたらす可能性があります。コルチゾールが不足すると副腎機能不全と呼ばれる状態になり、疲労、体重減少、低血圧、吐き気、嘔吐、腹痛などの症状を引き起こす可能性があります。副腎機能不全は、ストレスや感染症に対処する宿主の能力を損なう可能性もあります。コルチゾールは、エネルギー源を動員し、心拍数を上げ、ストレス時に必須ではない代謝プロセスをダウンレギュレーションするのに役立ちます。したがって、コルチゾールの生成を抑制することで、一部のウイルスは免疫系から逃れ、宿主の全体的な健康と回復力を弱めることができます。[25] [23] [24]
その他の効果
代謝
グルコース
コルチゾールはインスリンに対抗し、糖新生を刺激して高血糖に寄与し、細胞膜へのグルコーストランスポーター（特にGLUT4 ）の転座を減少させることでグルコースの末梢利用（インスリン抵抗性）を阻害します[26] 。 [1] [27]コルチゾールはまた、肝臓でのグリコーゲン合成（グリコーゲン生成）を増加させ、グルコースを容易に利用できる形で貯蔵します。[28]
骨とコラーゲン
コルチゾールは骨形成を減少させ、[4]骨粗鬆症（進行性骨疾患）の長期的な発症を促進します。そのメカニズムは2つあります。コルチゾールは骨芽細胞によるRANKLの産生を刺激し、 RANK受容体への結合を介して、骨からのカルシウム再吸収を担う破骨細胞の活動を刺激します。また、デコイ受容体として機能し、RANKを介して破骨細胞を活性化する前にRANKLの一部を捕捉するオステオプロテゲリン（OPG）の産生を阻害します。[7]つまり、RANKLがOPGに結合しても、破骨細胞の活性化につながるRANKへの結合とは対照的に、反応は起こりません。
コルチゾールは、同数のナトリウムイオンと引き換えに、カリウムを細胞外に運び出します（上記参照）。[29]これは、手術による代謝ショックの高カリウム血症を引き起こす可能性があります。コルチゾールは、腸でのカルシウムの吸収も低下させます。 [30]コルチゾールはコラーゲンの合成をダウンレギュレーションします。[31]
アミノ酸
コルチゾールはコラーゲン形成を阻害し、筋肉によるアミノ酸の吸収を減少させ、タンパク質合成を阻害することで血清中の遊離アミノ酸を増加させます。 [32]コルチゾール（オプティコルチノールとして）は、逆に子牛の腸内のIgA前駆細胞を阻害する可能性があります。 [33]コルチゾールは、 IgMと同様に血清中のIgAも阻害しますが、IgEを阻害することは示されていません。[34]
電解質バランス
コルチゾールは糸球体濾過率[35]と腎臓からの腎血漿流量を増加させ、リン酸排泄を増加させる[36] [37]とともに、ミネラルコルチコイド受容体に作用してナトリウムと水分の保持とカリウムの排泄を増加させる。また、腸内でのナトリウムと水の吸収とカリウムの排泄も増加させる。[38]
ナトリウム
コルチゾールは哺乳類の小腸を通じたナトリウムの吸収を促進する。[39]しかし、ナトリウムの枯渇はコルチゾールのレベルに影響を与えない[40]ため、コルチゾールは血清ナトリウムの調節に使用できない。コルチゾールの本来の目的はナトリウムの輸送であった可能性がある。この仮説は、淡水魚がコルチゾールを使用してナトリウムを内側に刺激するのに対し、海水魚はコルチゾールをベースにした過剰なナトリウムを排出するシステムを持っているという事実によって裏付けられている。[41]
カリウム
ナトリウム負荷はコルチゾールによる強力なカリウム排泄を増強します。この場合、コルチコステロンはコルチゾールに相当します。 [42]カリウムが細胞外に移動するために、コルチゾールは同数のナトリウムイオンを細胞内に移動させます。[29]これにより、 pH調節がはるかに容易になります（通常のカリウム欠乏状況とは異なり、3つのカリウムイオンが移動するごとに2つのナトリウムイオンが移動します。これはデオキシコルチコステロン効果に近いです）。
胃と腎臓
コルチゾールは胃酸分泌を刺激する。[43]コルチゾールが腎臓の水素イオン排泄に直接及ぼす唯一の影響は、腎臓のグルタミナーゼ酵素を不活性化することでアンモニウムイオンの排泄を刺激することである。[44]
メモリ
コルチゾールはアドレナリン（エピネフリン）と協力して短期的な感情的出来事の記憶を作ります。これがフラッシュバルブ記憶の保存メカニズムとして提案されており、将来避けるべきことを覚えておくための手段として始まった可能性があります。[45]しかし、コルチゾールに長期間さらされると海馬の細胞が損傷します。[46]この損傷により学習障害が生じます。
日周サイクル
人間ではコルチゾール濃度の日内周期が見られる。[8]
ストレス
持続的なストレスは、血中のコルチゾール濃度の上昇につながる可能性がある（コルチゾールは、いくつかの「ストレスホルモン」の中でも最も重要なホルモンの1つと考えられている）。[47]
妊娠中の影響
人間の妊娠では、30週から32週の間に胎児のコルチゾール産生が増加し、胎児肺サーファクタントの産生が開始され、肺の成熟が促進されます。羊の胎児では、グルココルチコイド（主にコルチゾール）が約130日目以降に増加し、それに応じて肺サーファクタントが約135日目までに大幅に増加します[48]。羊の胎児コルチゾールは妊娠の最初の122日間はほとんどが母親由来ですが、妊娠136日目までに88%以上が胎児由来になります[49] 。羊の胎児コルチゾール濃度が上昇するタイミングは多少異なる場合がありますが、平均すると分娩開始の約11.8日前です。[50]いくつかの家畜種（牛、羊、山羊、豚など）では、妊娠後期の胎児コルチゾールの急増が、子宮頸管拡張と子宮筋収縮のプロゲステロン阻害を解除することで分娩の開始を誘発します。プロゲステロンにこの効果をもたらすメカニズムは種によって異なります。羊では、妊娠を維持するのに十分なプロゲステロンが妊娠70日目以降に胎盤で産生されますが、[51] [52]分娩前の胎児コルチゾールの急増により、胎盤でのプロゲステロンからエストロゲンへの酵素変換が誘発されます。（エストロゲンレベルの上昇は、プロスタグランジンの分泌とオキシトシン受容体の発達を刺激します。）
妊娠中の胎児のコルチゾールへの曝露は、出生前および出生後の成長パターンの変化を含む、さまざまな発達結果をもたらす可能性がある。新世界霊長類の一種であるマーモセットでは、妊娠した雌は、雌内および雌間で、妊娠中のコルチゾールレベルが変化する。妊娠第1トリメスターに妊娠コルチゾール値が高い母親から生まれた乳児は、妊娠コルチゾール値が低い母親から生まれた乳児よりも、BMIの成長率が低かった（約20％低い）。しかし、これらの高コルチゾール乳児の出生後成長率は、出生後後期には低コルチゾール乳児よりも速く、540日齢までに完全に成長が追いついた。これらの結果は、胎児の妊娠コルチゾール曝露が、霊長類の出生前および出生後の成長の両方に重要な胎児プログラミング効果をもたらす可能性があることを示唆している。[53]
コルチゾール顔
コルチゾール値の上昇は顔面の腫れや膨満感につながり、丸くふっくらとした外観を作り出し、「コルチゾール顔」と呼ばれる。[54] [55] [56]
合成と放出
コルチゾールは、人体において副腎皮質を構成する3層のうち2層目である副腎の束状層で生成される。[1]この皮質は、腎臓の上に位置する各副腎の外側の「樹皮」を形成する。コルチゾールの放出は、脳の視床下部によって制御される。視床下部による副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンの分泌は、隣接する下垂体前葉の細胞を刺激し、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）を血管系に分泌させ、血液によって副腎皮質に運ばれる。[1] ACTHは、コルチゾールやその他のグルココルチコイド、ミネラルコルチコイドアルドステロン、デヒドロエピアンドロステロンの合成を刺激する。[1]
個人の検査
以下の表に示されている正常値は人間のものです（正常値は種によって異なります）。測定されたコルチゾール値、したがって基準範囲は、サンプルの種類、使用される分析方法、年齢や性別などの要因によって異なります。したがって、検査結果は常に結果を作成した研究所の基準範囲を使用して解釈する必要があります。[57] [58] [59]個人のコルチゾール値は、血液、血清、尿、唾液、汗で検出できます。[60]
分子量362.460 g/モルを用いると、μg/dLからnmol/Lへの変換係数は約27.6となる。[64] [65]したがって、10μg/dLは約276 nmol/Lとなる。
コルチゾールは概日リズムに従っており、コルチゾール値を正確に測定するには、唾液で1日4回検査するのが最適です。個人は、総コルチゾール値が正常であっても、1日のある時間帯には正常値より低く、別の時間帯には正常値より高い場合があります。そのため、コルチゾール測定の臨床的有用性に疑問を呈する学者もいます。[70] [71] [72] [73]
コルチゾールは親油性であり、トランスコルチン（別名コルチコステロイド結合グロブリン（CBG））およびアルブミンに結合して輸送されるが、血清中のコルチゾールのうち結合せず生物学的活性を持つのはごく一部である。[74]コルチゾールとトランスコルチンの結合は、コルチゾールが1:1の比率で結合する疎水性相互作用によって達成される。[75]血清コルチゾール測定は総コルチゾールを測定するが、その結果は血清タンパク質濃度が変化した患者にとっては誤解を招く可能性がある。唾液コルチゾール検査では、遊離コルチゾールのみが血液唾液関門を通過できるため、この問題を回避できる。[76] [77] [78] [79]トランスコルチン粒子は、口腔粘膜および唾液腺の上皮細胞層で構成されるこの関門を通過するには大きすぎる。[ 80]
コルチゾールは血液、汗、皮脂から髪に取り込まれる可能性があります。頭皮の3センチメートルの部分は3か月分の髪の成長を表しますが、成長率は頭皮のさまざまな領域で異なる場合があります。髪のコルチゾールは慢性的なコルチゾール曝露の信頼できる指標です。[82]
自動化された免疫測定法は特異性に欠け、コルチゾールの構造類似体との相互作用により著しい交差反応性を示し、測定法間で差異が見られる。液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法（LC-MS/MS）は特異性と感度を向上させることができる。[83]
コルチゾール産生障害
次のようないくつかの医学的疾患は、コルチゾールの異常な産生に関連しています。
- 原発性高コルチゾール血症（クッシング症候群）：コルチゾールの過剰レベル[84]
- 二次性高コルチゾール血症（クッシング病を引き起こす下垂体腫瘍、[85] [86] 偽クッシング症候群）
- 原発性副腎皮質ホルモン低下症（アジソン病、ネルソン症候群）：コルチゾールの不足
- 二次性副腎皮質機能低下症（下垂体腫瘍、シーハン症候群）
規制
コルチゾールの主な制御因子は下垂体ペプチドであるACTHであり、おそらくコルチゾール分泌標的細胞へのカルシウムの移動を制御することによってコルチゾールを制御している。[87] ACTHは、神経制御下にある視床下部ペプチド副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）によって制御される。CRHは、アルギニンバソプレシン、アンジオテンシンII、エピネフリンと相乗的に作用する。[88]（アルギニンバソプレシンを産生しない豚では、リジンバソプレシンがCRHと相乗的に作用する。[89]）
活性化マクロファージがIL-1を分泌し始めると、これがCRHと相乗的にACTHを増加させ、[17] T細胞もIL-1だけでなくグルコステロイド応答修飾因子（GRMF）を分泌します。どちらもほぼすべての免疫細胞を抑制するのに必要なコルチゾールの量を増加させます。[90]次に免疫細胞は独自の制御を引き継ぎますが、コルチゾールの設定値は高くなります。しかし、下痢の子牛のコルチゾールの増加は健康な子牛に比べて最小限であり、時間の経過とともに低下します。[91]インターロイキン-1とCRHの相乗効果により、細胞は闘争・逃走反応の無効化を完全に失うわけではありません。コルチゾールはインターロイキン-1に対して負のフィードバック効果さえも持っています[17] —特に、内毒素性細菌によって引き起こされる病気など、視床下部に過剰なCRH分泌を強いる病気の治療に有用です。抑制免疫細胞はGRMFの影響を受けないため[90]、免疫細胞の有効な設定点は生理学的プロセスの設定点よりもさらに高くなる可能性があります。GRMFは、いくつかの生理学的プロセスでは主に肝臓（腎臓ではなく）に影響を及ぼします。[92]
高カリウム培地（試験管内でアルドステロン分泌を刺激する）は、犬の副腎の束状層からのコルチゾール分泌も刺激する[93] [94] — カリウムが効果を持たないコルチコステロンとは異なる。[95]
カリウム負荷はヒトのACTHとコルチゾールも増加させます。[96]これはおそらく、カリウム欠乏がコルチゾールを減少させ（前述のように）、 11-デオキシコルチゾールからコルチゾールへの変換を減少させる理由です。[97]これは関節リウマチの痛みにも関係している可能性があります。RAでは細胞内のカリウムが常に低いです。[98]
アスコルビン酸は、特に高用量の場合、心理的ストレスへの反応を調節し、ストレス後の体内の循環コルチゾール濃度の低下を早めることも示されています。これは、アスコルビン酸による治療後の収縮期血圧と拡張期血圧の低下、唾液コルチゾール濃度の低下によって証明できます。[99]
コルチゾールレベルを上昇させる要因
- ウイルス感染はサイトカインによるHPA軸の活性化を通じてコルチゾールレベルを上昇させる。[100]
- 激しい（高VO2max ）または長時間の有酸素運動は、一時的にコルチゾールレベルを上昇させ、糖新生を促進して血糖値を維持します。[101]しかし、コルチゾールは食後に正常レベルまで低下します（つまり、中立エネルギーバランスを回復します）。[102]
- 重度の外傷やストレスの多い出来事は、血中のコルチゾール値を長期間にわたって上昇させる可能性がある。[103]
- 低炭水化物食は、安静時コルチゾールの短期的増加（約3週間）を引き起こし、短期的および長期的に有酸素運動に対するコルチゾール反応を増加させます。 [104]
- 空腹を刺激するホルモンであるグレリンの濃度が上昇すると、コルチゾールのレベルも上昇する。[105]
生化学
生合成
コルチゾールはコレステロールから合成される。合成は副腎皮質の束状層で行われる。[107] [108] [109]
「コルチゾール」という名前は「皮質」という言葉に由来しています。皮質は「外層」を意味し、副腎皮質、つまりコルチゾールが生成される副腎の部分を指します。[110]
ヒトの副腎皮質は球状層でアルドステロンを、網状層でいくつかの性ホルモンも産生するが、ヒトおよび他のいくつかの種ではコルチゾールが主な分泌物である。[108]牛では、コルチコステロン濃度がコルチゾール濃度に近づくか[111]、それを超えることがある[8]。[112] [113]ヒトでは、副腎髄質は皮質の下にあり、主に交感神経刺激を受けてカテコールアミンのアドレナリン（エピネフリン）とノルアドレナリン（ノルエピネフリン）を分泌する。[114]
副腎におけるコルチゾールの合成は、下垂体前葉のACTHによって刺激され、次にACTHの産生は視床下部から放出されるCRHによって刺激される。ACTHは、ステロイド生成急性調節タンパク質の調節を介して、ミトコンドリア内膜のコレステロール濃度を高める。また、コルチゾール合成における主要な律速段階を刺激し、コレステロールがプレグネノロンに変換され、シトクロムP450SCC（側鎖切断酵素）によって触媒される。[115]
代謝
11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素
コルチゾールは11-βヒドロキシステロイド脱水素酵素系（11-β HSD）によって可逆的にコルチゾンに代謝される[116] 。この系は11-β HSD1と11-β HSD2の2つの酵素から構成される。コルチゾールからコルチゾンへの代謝には、11-β位のヒドロキシル基の酸化が関与する。[117]
- 11-ベータHSD1は補因子NADPHを使用して、生物学的に不活性なコルチゾンを生物学的に活性なコルチゾールに変換します。
- 11-ベータHSD2は補因子NAD+を使用してコルチゾールをコルチゾンに変換する
全体として、11-β HSD1 は特定の組織における生物学的に活性なコルチゾールの局所濃度を増加させ、11-β HSD2 は生物学的に活性なコルチゾールの局所濃度を減少させるという効果があります。ヘキソース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ (H6PDH) が存在する場合、平衡は 11-β HSD1 の活性に有利になる可能性があります。H6PDH は NADPH を再生し、11-β HSD1 の活性を増加させ、11-β HSD2 の活性を減少させます。[118]
11-βHSD1の変異は、メタボリックシンドロームとして知られる肥満、高血圧、インスリン抵抗性の発症に関与している可能性が示唆されている。[119]
11-ベータ HSD2の変化は本態性高血圧症に関係しており、明らかなミネラルコルチコイド過剰症候群(SAME)を引き起こすことが知られています。
A環還元酵素（5α還元酵素および5β還元酵素）
コルチゾールは、5-α テトラヒドロコルチゾール (5-α THF) と 5-β テトラヒドロコルチゾール (5-β THF) に不可逆的に代謝されますが、この反応ではそれぞれ5-α 還元酵素と 5-β 還元酵素が律速因子となります。5-β 還元酵素は、コルチゾンからテトラヒドロコルチゾンへの変換でも律速因子となります。[医学的引用が必要]
シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A モノオキシゲナーゼ
コルチゾールはシトクロムp450-3Aモノオキシゲナーゼ、主にCYP3A4によって6β-ヒドロキシコルチゾールに不可逆的に代謝される。[120] [121] [116] [122] CYP3A4を誘導する薬剤はコルチゾールのクリアランスを促進する可能性がある。[123]
化学
コルチゾールは天然に存在する プレグナン コルチコステロイドであり、 11β,17α,21-トリヒドロキシプレグン-4-エン-3,20-ジオンとしても知られています。
動物
動物では、コルチゾールはストレスの指標としてよく使用され、血液、[124]唾液、[124]尿、[125]毛髪、[126]糞便[126] で測定することができます。[127 ]
参照
参考文献
- ^ abcdefghi Lightman SL、Birnie MT、Conway - Campbell BL（2020年6月）。「ACTHとコルチゾール分泌のダイナミクスと疾患への影響」。内分泌 レビュー。41（3）。doi：10.1210/endrev/bnaa002。PMC 7240781。PMID 32060528。
- ^ Taves MD、Gomez-Sanchez CE、Soma KK (2011 年 7 月)。「副腎外グルココルチコイドとミネラルコルチコイド: 局所合成、調節、機能の証拠」。American Journal of Physiology. 内分泌学と代謝. 301 (1): E11-24. doi :10.1152/ajpendo.00100.2011. PMC 3275156. PMID 21540450 。
- ^ Hoehn K, Marieb EN (2010).人体解剖学と生理学. サンフランシスコ: Benjamin Cummings. ISBN 978-0-321-60261-9。
- ^ ab Chyun YS、Kream BE、Raisz LG（1984年2月）。「コルチゾールは骨膜細胞の増殖を阻害することで骨形成を減少させる」。内分泌学。114 （2）：477–80。doi ： 10.1210/endo-114-2-477。PMID 6690287 。
- ^ DeRijk RH、 Schaaf M、de Kloet ER (2002年6 月)。「グルココルチコイド受容体変異体: 臨床的意義」。ステロイド生化学および分子生物学ジャーナル。81 (2): 103–122。doi :10.1016/S0960-0760(02)00062-6。PMID 12137800。S2CID 24650907 。
- ^ Khani S, Tayek JA (2001年12月). 「コルチゾールはヒトの糖新生を促進する：メタボリックシンドロームにおけるその役割」（PDF） . Clin Sci (ロンドン) . 101 (6): 739–47. doi :10.1042/cs1010739. PMID 11724664. 2024年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年2月2日閲覧。
- ^ abcd Laycock JF (2013).統合内分泌学. ミーラン、カリム. チチェスター、ウェストサセックス、イギリス: Wiley-Blackwell. ISBN 978-1-118-45064-2. OCLC 794973804.
- ^ abc Martin PA、Crump MH (2003)。「副腎」。Dooley MP、Pineda MH (編)。マクドナルドの獣医内分泌学と生殖学(第 5 版)。アイオワ州エイムズ: アイオワ州立出版。ISBN 978-0-8138-1106-2。
- ^ Coderre L、Srivastava AK、 Chiasson JL (1991 年 6 月)。「骨格筋のグリコーゲン代謝の調節におけるグルココルチコイドの役割」。アメリカ生理学ジャーナル260 ( 6 Pt 1): E927–32。doi :10.1152/ajpendo.1991.260.6.E927。PMID 1905485 。
- ^ Macfarlane DP、Forbes S、 Walker BR（2008年5月）。「ヒトにおけるグルココルチコイドと脂肪酸代謝：メタボリックシンドロームにおける脂肪再分配の促進」。 内分泌学ジャーナル。197 （2）：189–204。doi ：10.1677/JOE-08-0054。PMID 18434349。
- ^ Kuo T、McQueen A、Chen TC、Wang JC (2015)。「グルココルチコイドによるグルコース恒常性の調節」。Wang JC、Harris C (編)。グルココルチコイドシグナル伝達。実験医学と生物学の進歩。第872巻。Springer。pp. 99–126。doi : 10.1007 /978-1-4939-2895-8_5。ISBN 978-1-4939-2895-8. PMC 6185996 . PMID 26215992.
- ^ Sluiter JK、Frings-Dresen MH、Meijman TF、van der Beek AJ (2000 年 5 月)。「カテコールアミンとコルチゾールで測定したさまざまな種類の作業からの反応性と回復: 体系的な文献概要」。Occup Environ Med。57 ( 5 ) : 298–315。doi : 10.1136 /oem.57.5.298。PMC 1739955。PMID 10769296。
- ^ Simmons PS、Miles JM、 Gerich JE 、 Haymond MW (1984 年 2 月)。「タンパク質分解の増加。生理学的範囲内での血漿コルチゾールの増加の影響」。The Journal of Clinical Investigation。73 ( 2): 412–20。doi :10.1172/JCI111227。PMC 425032。PMID 6365973 。
- ^ Djurhuus CB、Gravholt CH、Nielsen S、Mengel A、Christiansen JS、Schmitz OE、他 (2002 年 7 月)。「コルチゾールがヒトの脂肪分解と局所間質グリセロール濃度に及ぼす影響」。American Journal of Physiology. 内分泌学と代謝. 283 (1): E172–7. doi :10.1152/ajpendo.00544.2001. PMID 12067858. S2CID 2609285.
- ^ Elenkov IJ (2004年6月). 「グルココルチコイドとTh1/Th2バランス」. Annals of the New York Academy of Sciences . 1024 (1): 138–46. Bibcode :2004NYASA1024..138E. doi :10.1196/annals.1321.010. PMID 15265778. S2CID 9575617. 2022年12月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年9月11日閲覧。
- ^ Palacios R, Sugawara I (1982年1月). 「ヒドロコルチゾンはインターロイキン-2産生T細胞をインターロイキン-1に反応しないようにし、T細胞増殖因子を合成できないようにすることで、自己混合リンパ球反応におけるT細胞の増殖を抑制する」. Scandinavian Journal of Immunology . 15 (1): 25–31. doi :10.1111/j.1365-3083.1982.tb00618.x. PMID 6461917. S2CID 41292936.
- ^ abc Besedovsky HO、Del Rey A、Sorkin E (1986)。「活性化免疫細胞産物の免疫内分泌フィードバック回路への統合」。Oppenheim JJ、Jacobs DM (編)。白血球と宿主防御。白血球生物学の進歩。第5巻。ニューヨーク：Alan R. Liss。p. 200。
- ^ Demers Lawrence M (2008)。「副腎皮質障害」。Burtis Carl A、Ashwood Edward R、Bruns David E、Sawyer、Barbara G (編)。Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry。ミズーリ州セントルイス：Saunders El Sevier。pp. 749–765。
- ^ マーフィー、ケネス (2012)。「体液性免疫応答」。ジェーンウェイの免疫生物学、第 8 版。ニューヨーク、NY: ガーランド サイエンス テイラー & フランシス グループ。p. 387。
- ^ Mavoungou E、Bouyou-Akotet MK、Kremsner PG (2005 年 2 月)。「プロラクチンとコルチゾールのナチュラルキラー (NK) 細胞表面発現およびヒト天然細胞傷害性受容体 (NKp46、NKp44、NKp30) の機能に対する影響」。臨床および実験免疫学 。139 ( 2): 287–96。doi :10.1111/ j.1365-2249.2004.02686.x。PMC 1809301。PMID 15654827。
- ^ Flohe L、Beckman R、Giertz H、Loschen G (1985)。 「炎症のメディエーターとしての酸素中心のフリーラジカル」。 Sies H (編)。酸化ストレス。ロンドン：オーランド。 p. 405.ISBN 978-0-12-642760-8。
- ^ Antoni MH、Dhabhar FS (2019)。「癌患者における心理社会的ストレスとストレス管理の免疫反応への影響」。Cancer . 125 ( 9): 1417–1431. doi :10.1002/cncr.31943. PMC 6467795 . PMID 30768779.
- ^ ab Wheatland R (2004年5月). 「SARSにおけるACTHの分子模倣 - コルチコステロイド治療と予防への影響」Med Hypotheses . 63 (5): 855–862. doi :10.1016/j.mehy.2004.04.009. PMC 7126000 . PMID 15488660.
- ^ ab Akbas EM、Akbas N（2021年3月）。「COVID-19、副腎、グルココルチコイド、副腎機能不全」。Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub。165（1）： 1–7。doi ： 10.5507 / bp.2021.011。PMID 33542545。
- ^ Buford TW、Willoughby DS（2008 年6月）。「DHEA（S）とコルチゾールが老化時の免疫機能に与える影響：簡単なレビュー」。Appl Physiol Nutr Metab。33（3）：429–33。doi ：10.1139 / H08-013。PMID 18461094 。
- ^ Schernthaner-Reiter MH、Wolf P、Vila G、Luger A (2021)。「インスリンと下垂体ホルモン症候群の相互作用」。Front Endocrinol (ローザンヌ) . 12 : 626427. doi : 10.3389/fendo.2021.626427 . PMC 8113952 . PMID 33995272。
- ^ King MB (2005). Lange Q & A . ニューヨーク: McGraw-Hill, Medical Pub. Division. ISBN 978-0-07-144578-8。
- ^ Baynes J, Dominiczak M (2009).医療生化学. Mosby Elsevier. ISBN 978-0-323-05371-6。
- ^ ab Knight RP、Kornfeld DS、Glaser GH 、 Bondy PK（1955年2月）。「静脈内ヒドロコルチゾンのヒト血清および尿電解質への影響」。臨床内分泌・代謝学ジャーナル。15 （2）：176–81。doi ：10.1210/ jcem -15-2-176。PMID 13233328 。
- ^ Deutsch E (1978 年 4 月)。 「【血小板減少症の病態２．分布障害、偽血小板減少症】」。Fortschritte der Medizin (ドイツ語)。96 (14): 761-2。PMID 346457。
- ^ クチャーツ EJ (1988)。 「コラーゲン代謝のホルモン制御。パート II」。内分泌学。26 (4): 229–37。PMID 3062759。
- ^ マンチェスター、KL (1964)。「タンパク質代謝のホルモン調節部位」。Allison、NH、Munro JB (編)。哺乳類のタンパク質代謝。ニューヨーク：アカデミックプレス。p. 229? 273?。
- ^ Husband AJ、Brandon MR、Lascelles AK（1973年10月）。「子牛におけるコルチコステロイドの 吸収と免疫グロブリンの内因性産生への影響」オーストラリア実験生物学医学ジャーナル。51 （5）：707–10。doi ： 10.1038 /icb.1973.67。PMID 4207041 。
- ^ Posey WC、Nelson HS、Branch B、Pearlman DS（1978年12月）。「喘息に対する急性コルチコステロイド療法の血清免疫グロブリン濃度への影響」。アレルギーおよび臨床免疫学ジャーナル。62 （6）：340–8。doi ： 10.1016 /0091-6749（78）90134-3。PMID 712020 。
- ^ Li X, Xiang X, Hu J, Goswami R, Yang S, Zhang A, et al. (2016). 「本態性高血圧患者における血清コルチゾールと慢性腎臓病の関連性」Kidney Blood Press Res . 41 (4): 384–91. doi : 10.1159/000443435 . PMID 27344357. S2CID 8633049.
- ^ Hill KJ、Lumbers ER、Elbourne I（1988年2月） 。「コルチゾールの胎児腎機能に対する作用」。J Dev Physiol。10（1）：85–96。PMID 3351211。
- ^ Biber J、Murer H、Mohebbi N、 Wagner CA ( 2014年 4 月)。「腎臓におけるリン酸と硫酸の処理」(PDF)。Compr Physiol。4 (2): 771–92。doi : 10.1002/cphy.c120031。ISBN 9780470650714. PMID 24715567. 2023年11月1日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2023年9月16日閲覧。
- ^ McKay LI、Cidlowski JA (2003)。「コルチコステロイドの生理学的および薬理学的効果」。Kure DW、Pollock RE、Weichselbaum RR、Bast RC、Ganglier TS、Holland JF、Frei E (編)。Holland -Frei Cancer Medicine (第 6 版)。ハミルトン、オンタリオ州: Decker。ISBN 978-1-55009-213-4。
- ^ Sandle GI、Keir MJ、 Record CO (1981)。「小腸における水、ナトリウム、グルコースの輸送に対するヒドロコルチゾンの効果。正常被験者とセリアック病患者の灌流研究」。Scandinavian Journal of Gastroenterology。16 ( 5): 667–71。doi : 10.3109 /00365528109182028。PMID 7323700 。
- ^ Mason PA、Fraser R、Morton JJ、Semple PF、Wilson A (1977 年 8 月)。「ナトリウム欠乏とアンジオテンシン II 注入がヒトの末梢血漿中の 18-ヒドロキシコルチコステロン、アルドステロン、その他のコルチコステロイド濃度に与える影響」。Journal of Steroid Biochemistry。8 ( 8): 799–804。doi :10.1016/0022-4731(77)90086-3。PMID 592808 。
- ^ Gorbman A, Dickhoff WW, Vigna SR, Clark NB, Muller AF (1983).比較内分泌学. ニューヨーク: Wiley. ISBN 978-0-471-06266-0。
- ^ Muller AF、Oconnor CM (1958)。アルドステロンに関する国際シンポジウム。Little Brown & Co.、p.58。
- ^ Soffer LJ、Dorfman RI、Gabrilove JL (1961)。『ヒト副腎』フィラデルフィア：Lea & Febiger。
- ^ ココシュチュク GI、パフムルニ BA (1979 年 5 月)。 「腎臓の酸排泄機能の調節におけるグルココルチコイドの役割」。Fiziologicheskii Zhurnal SSSR imeni IM Sechenova。65 (5): 751-4。PMID 110627。
- ^ Kennedy R. 「コルチゾール（ヒドロコルチゾン）」。The Doctors' Medical Library。2013年7月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。2013年6月14日閲覧。
- ^ McAuley MT、Kenny RA、Kirkwood TB、Wilkinson DJ、 Jones JJ、Miller VM (2009 年 3 月)。 「老化関連およびコルチゾール誘発性海馬機能障害の数学的モデル」 。BMC Neuroscience。10 : 26。doi : 10.1186 / 1471-2202-10-26。PMC 2680862。PMID 19320982。
- ^ Lundberg U (2010)。「神経内分泌測定」。Contrada R、Baum A (編)。ストレス科学ハンドブック: 生物学、心理学、健康。ニューヨーク: Springer Publishing Company。p. 351。ISBN 978-0-8261-1771-7. 2024年3月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年3月12日閲覧。
[...] エピネフリン、ノルエピネフリン、コルチゾールは最も重要な「ストレスホルモン」と考えられていますが、他の多くのホルモンもストレスの影響を受けます[...]。
- ^ Mescher EJ、Platzker AC、 Ballard PL、Kitterman JA、Clements JA、Tooley WH (1975 年 12 月)。「羊胎児の気管液、肺サーファクタント、血漿コルチコイドの発生」。応用生理学ジャーナル。39 (6): 1017–21。doi :10.1152/ jappl.1975.39.6.1017。PMID 2573 。
- ^ Hennessy DP、Coghlan JP、Hardy KJ、 Scoggins BA 、 Wintour EM (1982 年 10 月)。「羊胎児の血液中のコルチゾールの起源」。内分泌学ジャーナル。95 (1): 71–9。doi :10.1677/joe.0.0950071。PMID 7130892 。
- ^ Magyar DM、Fridshal D、Elsner CW、Glatz T、Eliot J、Klein AH、他 (1980 年 7 月)。「羊胎児の分娩に関連した血漿コルチゾール濃度の時間傾向分析」。内分泌学。107 (1): 155–9。doi :10.1210/ endo -107-1-155。PMID 7379742 。
- ^ Ricketts AP、Flint AP (1980年8 月) 。「羊胎盤によるプロゲステロン合成の開始」。内分泌学ジャーナル。86 (2): 337–47。doi :10.1677/joe.0.0860337。PMID 6933207。
- ^ Al-Gubory KH、Solari A、Mirman B (1999)。「黄体摘出術が羊の妊娠維持、循環プロゲステロン濃度、分娩成績に与える影響」生殖、生殖能力、発達。11 ( 6 ): 317–22。doi :10.1071/RD99079。PMID 10972299 。
- ^ Mustoe AC、Birnie AK、Korgan AC、Santo JB、French JA (2012 年 2 月)。「妊娠時のコルチゾールの自然変動はマーモセット (Callithrix geoffroyi) の成長パターンと関連している」。一般および比較内分泌学。175 ( 3 ): 519–26。doi :10.1016/j.ygcen.2011.12.020。PMC 3268124。PMID 22212825。
- ^ 「コルチゾールとは何か？「コルチゾール顔」への懸念が高まる中、レベルを下げる方法 - CBSニュース」www.cbsnews.com 2024年8月8日。2024年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年8月11日閲覧。
- ^ 「コルチゾールフェイスとは何か？ ストレスで本当に外見が変わるのか？」Peoplemag。 2024年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年8月11日閲覧。
- ^ Marshall M (2024年7月31日). 「TikTokで話題の「コルチゾール顔」とは何か、その原因は何か？ - CBSボストン」www.cbsnews.com。2024年8月11日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年8月11日閲覧。
- ^ Bianchi L, Campi B, Sessa MR, De Marco G, Ferrarini E, Zucchi R, et al. (2019年11月). 「LC-MS-MSによる尿中遊離コルチゾールの測定：文献参照範囲の採用と現在の免疫測定法との比較」J Endocrinol Invest . 42 (11): 1299–1305. doi :10.1007/s40618-019-01050-5. PMID 31012054. S2CID 128361547.
- ^ Panton KK、Mikkelsen G、Irgens WØ、Hovde AK、Killingmo MW、Øien MA、他。 （2019年9月）。 「エチニルエストラジオールを使用する女性におけるコルチゾール、コルチゾール結合グロブリン、および遊離コルチゾール指数の新しい基準間隔」。Scand J Clin Lab 投資。79 (5): 314–319。土井: 10.1080/00365513.2019.1622031。hdl : 11250/2739760。PMID 31161807。S2CID 174806302 。
- ^ Pai J, Joshi RK, Bhaskar S, Patil S, Bv S, RS, et al. (2023年11月). 「ヒトのコルチゾール基準範囲の再検討：人口統計学的役割」(PDF) .内分泌. 82 (2): 414–418. doi :10.1007/s12020-023-03456-x. PMID 37501014. S2CID 260246830. 2023年12月3日時点のオリジナルより アーカイブ(PDF) . 2024年2月2日閲覧。
- ^ Yeasmin S, Ullah A, Wu B, Zhang X, Cheng LJ (2023). 「高感度かつ選択的なステロイド代謝物検出のための酵素模倣物」 . ACS Applied Materials & Interfaces . 15 (11). doi :10.1021/acsami.2c21980. PMID 36908226. S2CID 257494057. 2023年4月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年4月8日閲覧。
- ^ abcd グッドホープ病院の生化学基準範囲 2009年11月8日閲覧
- ^ Rotman-Pikielny P、Rouach V、Chen O、Gur HG、Limor R、Stern N (2006 年 8 月)。「内科に入院した患者の血清コルチゾール値: 予後相関関係と年齢、感染症、併存疾患の影響」。Am J Med Sci。332 ( 2 ): 61–67。doi : 10.1097 /00000441-200608000-00002。PMID 16909051。S2CID 5004535 。
- ^ abcd モル質量362 g/molを使用してモル値から導出
- ^ ディ・ダルマジ G、ファネリ F、ザヴァッタ G、リッチ・ビッティ S、メズッロ M、レパシ A、他。 （2019年11月）。 「副腎偶発腫のステロイドプロファイル: 心血管リスクの高い被験者のサブタイプ」。J Clin 内分泌メタタブ。104 (11): 5519–5528。土井：10.1210/jc.2019-00365。PMID 31381072。S2CID 199437371 。
- ^ Scott SM、Watterberg KL (1995年1月)。「未熟児の血漿コルチゾール濃度に対する在胎週数、出生後年齢、および疾病の影響」。Pediatr Res . 37 (1): 112–6. doi : 10.1203/00006450-199501000-00021 . PMID 7700725. S2CID 21870513。
- ^ ab モル質量362.460 g/molを使用してμg/24hから変換
- ^ ab Görges R, Knappe G, Gerl H, Ventz M, Stahl F (1999年4月). 「クッシング症候群の診断：大規模患者群における深夜血漿コルチゾールと尿中遊離コルチゾールおよび低用量デキサメタゾン抑制試験の再評価」Journal of Endocrinological Investigation . 22 (4): 241–9. doi :10.1007/bf03343551. PMID 10342356. S2CID 1239611.
- ^ ab MedlinePlus 百科事典: コルチゾール – 尿
- ^ ab nmol/24hからモル質量362.460 g/molを使用して変換
- ^伊澤 誠、菅谷 暢、 小川暢、城月 功、野村 聡 (2021年4月)。「爪のコルチゾールに関する検証研究：毛髪および唾液サンプルから推定した1か月のコルチゾール値との相関関係」。 ストレス。24 ( 6 ) : 734–741。doi : 10.1080 /10253890.2021.1895113。PMID 33792492。S2CID 232481968。
- ^ トゥルペイネン U、ハマライネン E (2013 年 12 月)。 「血清、唾液および尿中のコルチゾールの測定」。ベストプラクティスとリサーチ。臨床内分泌学と代謝学。27 (6): 795–801。土井：10.1016/j.beem.2013.10.008。PMID 24275191。
- ^ Dolomie-Fagour L、Corcuff JB (2008)。「[集中治療室での遊離血漿コルチゾール測定は有用か?]」。Annales de Biologie Clinique (フランス語) 。66 (1): 31–41。doi : 10.1684 /abc.2008.0189 (2024年11月1日非アクティブ)。PMID 18227002 。
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ マイダナ P、ブルーノ OD、メッシュ V (2013)。 「[コルチゾール測定の重要な分析: 最新情報]」。メディシナ（スペイン語）。73 (6): 579–84。PMID 24356273。
- ^ Verbeeten KC、Ahmet AH（2018 年1月）。「副腎機能不全の評価におけるコルチコステロイド結合グロブリンの役割」。小児内分泌・代謝ジャーナル。31 （2）：107–115。doi ： 10.1515 / jpem -2017-0270。PMID 29194043。S2CID 28588420 。
- ^ Henley D, Lightman S, Carrell R (2016年10月). 「コルチゾールとCBG - コルチゾールを適切な場所に適切なタイミングで届ける」(PDF) . Pharmacology & Therapeutics . 166 : 128–135. doi :10.1016/j.pharmthera.2016.06.020. hdl :1983/d7ed507d-52d5-496b-ae1f-de220ae1b190. PMID 27411675. 2023年8月20日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2023年3月8日閲覧。
- ^ de Medeiros GF、Lafenêtre P、Janthakhin Y、Cerpa JC、Zhang CL、Mehta MM、et al. (2019)。「コルチコステロイド結合グロブリン欠損は雄マウスの文脈記憶と認識記憶の統合を特異的に阻害する」。神経 内分泌学。109 ( 4): 322–332。doi : 10.1159 /000499827。PMID 30904918。S2CID 85498121。
- ^ Henley DE、Lightman SL （2011年4月） 。「コルチコステロイド結合グロブリンおよびグルココルチコイド送達に関する新たな知見」。Neuroscience。180：1–8。doi ：10.1016 /j.neuroscience.2011.02.053。PMID 21371536。S2CID 26843500。
- ^ サルツァーノC、サラチーノG、カルディージョG（2021年10月）。 「長期にわたる新型コロナウイルス症候群における副腎の関与の可能性」。メディシナ (カウナス)。57 (10): 1087.土井: 10.3390/medicina57101087。PMC 8537520。PMID 34684123。
- ^ Granger DA、Hibel LC、Fortunato CK、Kapelewski CH (2009 年 11 月) 。「唾液コルチゾールに対する薬物の影響: 行動および発達科学への影響を最小限に抑える戦術と戦略」Psychoneuroendocrinology。34 ( 10 ): 1437–48。doi :10.1016/ j.psyneuen.2009.06.017。PMID 19632788。S2CID 3100315 。
- ^ Lane J (2006). 「非侵襲性グルココルチコイド測定は動物のストレスの信頼できる指標として使用できるのか?」動物福祉. 15 (4): 331–342. doi :10.1017/S0962728600030657. S2CID 80026053.
- ^ Lin GC、Smajlhodzic M、Bandian AM、Friedl HP、Leitgeb T、Oerter S、et al. (2020年8月)。「細胞株HTB-41の単一細胞クローンに基づくヒト顎下腺上皮のインビトロバリアモデル：バイオマーカー輸送研究への確立と応用」。Biomedicines。8 ( 9 ) : 302。doi：10.3390 / biomedicines8090302。PMC 7555419。PMID 32842479。
- ^ Lee DY、 Kim E 、 Choi MH (2015)。「慢性ストレスの生化学的マーカーとしてのコルチゾールの技術的および臨床的側面」。BMBレポート。48 (4):209–216。doi :10.5483 / bmbrep.2015.48.4.275。PMC 4436856。PMID 25560699。
- ^ El-Farhan N、Rees DA、Evans C (2017 年 5 月)。「血清、尿、唾液中のコルチゾール測定 - 弊社の検査法は十分か?」Annals of Clinical Biochemistry . 54 (3): 308–322. doi : 10.1177/0004563216687335 . PMID 28068807. S2CID 206397561.
- ^ 「クッシング症候群」。Lecturio Medical Concept Library。2021年9月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2021年7月11日閲覧。
- ^ 「クッシング症候群」。国立内分泌代謝疾患情報サービス (NEMDIS)。2008 年 7 月。2015 年 2 月 10 日時点のオリジナルからアーカイブ。2015年3 月 16 日閲覧。
これらの良性または非癌性の脳下垂体腫瘍は、過剰な ACTH を分泌します。この疾患のほとんどの人は、単一の腺腫を持っています。この症候群の形態は、クッシング病として知られています。
- ^ Forbis P (2005). ステッドマンの医学用語集（第2版）. メリーランド州ボルチモア：リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス. p. 167. ISBN 978-0-7817-5443-9. 2024年2月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年8月30日閲覧。
- ^ Davies E、Kenyon CJ、 Fraser R (1985年6 月)。「ACTH によるコルチゾール合成刺激のメカニズムにおけるカルシウムイオンの役割」。ステロイド。45 (6): 551–60。doi :10.1016/ 0039-128X (85)90019-4。PMID 3012830。S2CID 24454836 。
- ^ Plotsky PM、Otto S、Sapolsky RM（1986年9月）。「遅延グルココルチコイドフィードバックによる下垂体門脈循環への免疫反応性コルチコトロピン放出因子分泌の抑制」内分泌学。119 （3）：1126–30。doi ： 10.1210 /endo-119-3-1126。PMID 3015567 。
- ^ Minton JE、Parsons KM (1993 年 3 月)。「豚における副腎皮質刺激ホルモンと コルチゾールの副腎皮質刺激ホルモン放出因子およびリジンバソプレシンに対する反応」。Journal of Animal Science。71 ( 3): 724–9。doi :10.2527/1993.713724x。PMID 8385088 。
- ^ ab Fairchild SS、Shannon K、Kwan E、Mishell RI（1984年2月）。「T細胞由来グルコステロイド応答修飾因子（GRMFT）：正常Tリンパ球およびT細胞ハイブリドーマによって生成されるユニークなリンホカイン」。Journal of Immunology。132 （ 2 ）：821–7。doi ：10.4049 / jimmunol.132.2.821。PMID 6228602。S2CID 27300153 。
- ^ Dvorak M (1971). 「健康な子牛と下痢性の子牛の血漿17-ヒドロキシコルチコステロイド濃度」British Veterinarian Journal . 127 : 372.
- ^ Stith RD、McCallum RE (1986)。 「哺乳類組織におけるグルココルチコイド受容体に対するエンドトキシンの一般的な影響」。循環ショック。18 (4): 301–9。PMID 3084123。
- ^ Mikosha AS、Pushkarov IS、Chelnakova IS、Remennikov GY (1991)。「ジヒドロピリジンの作用下におけるモルモット副腎のホルモン生合成のカリウム補助調節：分散副腎皮質細胞における1,4,ジヒドロピリジンによって誘発されるステロイド生成の変化の考えられるメカニズム」Fiziol. [キエフ] . 37 : 60。
- ^ 「Ameer Saadallah Al – Zacko」(PDF) 。 2013年11月11日時点のオリジナル(PDF)よりアーカイブ。 2013年7月11日閲覧。
- ^ Mendelsohn FA、Mackie C (1975年7月)。「単離副腎球状層および束状層細胞における細胞内K+とステロイド生成の関係」。臨床科学および分子医学。49 (1 ) :13–26。doi :10.1042/cs0490013。PMID 168026。S2CID 24873537 。
- ^ 上田 勇、本田 正之、土屋 正之、渡辺 秀、泉 勇、白土 孝文、他 (1982 年 4 月)。「本態性高血圧におけるカリウム負荷に対する血漿 ACTH および副腎皮質ホルモンの反応」日本循環器学会誌46 ( 4): 317–22. doi : 10.1253/jcj.46.317 . PMID 6283190。
- ^ Bauman K, Muller J (1972). 「ラットにおけるアルドステロン生合成の最終状態に対するカリウムの影響。I 18-ヒドロキシ化および18-ヒドロキシ脱水素化。II β-ヒドロキシ化」。Acta Endocrinol . 69 (4): I 701–717, II 718–730. doi :10.1530/acta.0.0690701. PMID 5067076.
- ^ LaCelle PL、Morgan ES、Atwater EC ( 1964)。「関節リウマチ患者の体内総カリウム量の調査」。米国リウマチ協会年次総会議事録、関節炎とリウマチ。7 (3): 321。
- ^ Brody S、Preut R、Schommer K、Schürmeyer TH (2002 年 1 月)。「血圧、コルチゾール、および心理的ストレスに対する主観的反応の軽減を目的とした高用量アスコルビン酸のランダム化比較試験」Psychopharmacology . 159 (3): 319–24. doi :10.1007/s00213-001-0929-6. PMID 11862365. S2CID 2778669.
- ^ Silverman MN、Pearce BD、Biron CA 、Miller AH (2005)。「ウイルス感染時の視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の免疫調節」。 ウイルス免疫学。18 （1）：41–78。doi ：10.1089/vim.2005.18.41。PMC 1224723。PMID 15802953。
- ^ Robson PJ、Blannin AK、Walsh NP、Castell LM、Gleeson M (1999 年 2 月)。「男性アスリートの in vitro 好中球機能に対する運動強度、運動期間、回復の影響」。International Journal of Sports Medicine。20 ( 2): 128–35。doi :10.1055/ s -2007-971106。PMID 10190775。S2CID 2572545 。
- ^ Fuqua JS、Rogol AD（2013 年7月）。「運動中の人間の神経内分泌の変化：エネルギー恒常性への影響」。代謝。62 （7）：911–21。doi ： 10.1016 /j.metabol.2013.01.016。PMID 23415825 。
- ^ Smith JL、Gropper SA、Groff JL (2009)。高度な栄養と人間の代謝。カリフォルニア州ベルモント：Wadsworth Cengage Learning。p. 247。ISBN 978-0-495-11657-8。
- ^ Whittaker J、Harris M（2022年3月）。「低炭水化物ダイエットと男性のコルチゾールとテストステロン：系統的レビューとメタ分析」。栄養と健康。28 （4 ）：543–554。doi ： 10.1177 /02601060221083079。PMC 9716400。PMID 35254136。S2CID 247251547 。
- ^ Stachowicz M、Lebiedzińska A (2016年12月)。「食事成分がコルチゾール値に与える影響」。 欧州食品研究技術誌。242 (12): 2001–2009。doi : 10.1007 / s00217-016-2772-3。ISSN 1438-2385。S2CID 88721472 。
- ^ Häggström M, Richfield D (2014). 「ヒトステロイド生成経路の図」. WikiJournal of Medicine . 1 (1). doi : 10.15347/wjm/2014.005 . ISSN 2002-4436.
- ^ シュタルダー T、キルシュバウム C (2013). 「コルチゾール」。行動医学百科事典。 507–512ページ。土井：10.1007/978-1-4419-1005-9_171。ISBN 978-1-4419-1005-9。
- ^ ab Mikuła R, Pruszyńska-Oszmałek E, Pszczola M, Rząsińska J, Sassek M, Nowak KW, et al. (2021年11月20日). 「乳牛の移行期における代謝およびホルモンプロファイルの変化 – スペキシンの役割」. BMC獣医研究. 17 (1): 359. doi : 10.1186/s12917-021-03069-4 . PMC 8605515 . PMID 34798894.
- ^ Payne AH、 Hales DB（2004年12月）。「コレステロールから活性ステロイドホルモンへの経路におけるステロイド生成酵素の概要」。Endocr Rev . 25（6）：947–70。doi ：10.1210/er.2003-0030。PMID 15583024 。
- ^ “Cortisol | Etymology of cortisol by etymonline”. 2022年12月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月23日閲覧。
- ^ Willett LB 、 Erb RE (1972年1月)。「乳牛の血漿コルチコイドの短期的変化」。Journal of Animal Science。34 ( 1): 103–11。doi : 10.2527 /jas1972.341103x。PMID 5062063 。
- ^ 「成牛の低カリウム血症 - 代謝障害」。2023年12月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月23日閲覧。
- ^ 「動物におけるコルチコステロイド - 薬理学」。2024年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2024年4月23日閲覧。
- ^ Shifrin AL、Raffaelli M、 Randolph GW、Gimm O（2022年1月19日）。内分泌外科総合試験ガイド。Springer。ISBN 978-3-030-84737-1。
- ^ Margioris AN、Tsatsanis C (2011)。「副腎に対するACTHの作用」。Chrousos G (編)。副腎の生理学と疾患。Endotext.org。2011年11月29日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年6月5日閲覧。
- ^ ab Finken MJ、Andrews RC、Andrew R、Walker BR (1999 年 9 月)。「健康な若年成人のコルチゾール代謝: A 環還元酵素の活性には性差があるが、11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素にはない」。 臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。84 (9): 3316–3321。doi : 10.1210/ jcem.84.9.6009。PMID 10487705。
- ^ Dammann C、Stapelfeld C、 Maser E（2019年4月）。「コルチゾール活性化酵素11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型の発現と活性は組織および種特異的である」。Chemico - Biological Interactions。303 ： 57–61。Bibcode ： 2019CBI ...303...57D。doi ：10.1016/j.cbi.2019.02.018。PMID 30796905。S2CID 73467693 。
- ^ Atanasov AG、Nashev LG、Schweizer RA、Frick C、Odermatt A (2004 年 7 月)。「ヘキソース-6-リン酸デヒドロゲナーゼは、オキソレダクターゼとしての 11beta-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ 1 の反応方向を決定します」。FEBS Letters。571 ( 1–3 ) : 129–133。Bibcode : 2004FEBSL.571..129A。doi : 10.1016/ j.febslet.2004.06.065。PMID 15280030。S2CID 6360244 。
- ^ Tomlinson JW、Walker EA、Bujalska IJ、Draper N、Lavery GG、Cooper MS、他 (2004 年 10 月)。「11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 1 型: グルココルチコイド反応の組織特異的調節因子」。内分泌レビュー。25 ( 5): 831–66。doi : 10.1210/ er.2003-0031。PMID 15466942 。
- ^ “6beta-ヒドロキシコルチゾール”. 2021年11月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月20日閲覧。
- ^ Luceri F、Fattori S、Luceri C、Zorn M、Mannaioni P、Messeri G (2001 年 12 月)。「ガスクロマトグラフィー質量分析法によるヒト尿中の 6beta-OH-コルチゾール/コルチゾール比の測定: 酵素誘導の特異的マーカー」。Clin Chem Lab Med。39 ( 12): 1234–9。doi : 10.1515 /CCLM.2001.198。PMID 11798083。S2CID 12216877 。
- ^ Huang FR、Zhou C、Zhang XY、Shen Y、Zhang HW、Wang YQ、et al. (2021年10月). 「血液悪性腫瘍患者におけるボリコナゾール曝露に対するCYP2C19遺伝子型の影響とボリコナゾールのCYP3A活性への影響」. Xenobiotica . 51 (10): 1199–1206. doi :10.1080/00498254.2021.1969481. PMID 34402388. S2CID 237150260.
- ^ アキノス BM、ガルシア アラベヘティ J、カンテロス TM、デ ミゲル V、シボナ P、ファインスタイン デイ P (2021)。 「[モダフィニルの使用に伴う副腎危機]」。メディシナ (B Aires) (スペイン語)。81 (5): 846–849。PMID 34633961。
- ^ ab van Staaveren N, Teixeira DL, Hanlon A, Boyle LA (2015). 「屠殺場への輸送前に雄豚を丸ごと混合することによる行動、福祉、屠体損傷への影響」PLOS ONE . 10 (4): e0122841. Bibcode :2015PLoSO..1022841V. doi : 10.1371/journal.pone.0122841 . PMC 4382277 . PMID 25830336.
- ^ Schalke E、Stichnoth J、Ott S、Jones - Baade R (2007)。「日常生活における犬の電気トレーニング用首輪の使用によって生じる臨床症状」。応用動物行動科学。105 (4): 369–380。doi :10.1016/ j.applanim.2006.11.002。S2CID 31552322 。
- ^ ab Accorsi PA、Carloni E、Valsecchi P、Viggiani R、Gamberoni M、Tamanini C、他。 （2008年1月）。 「飼い猫と犬の毛と糞便中のコルチゾールの測定」。一般および比較内分泌学。155 (2): 398–402。土井：10.1016/j.ygcen.2007.07.002。PMID 17727851。
- ^ メストル E、メスマン S、バグ E、ロビア C、パルメ R (1999 年 12 月)。 「家畜の糞便中のグルココルチコイド代謝物濃度の測定」Zentralblatt für Veterinarmedizin。レイヘ A . 46 (10): 621–631。土井：10.1046/j.1439-0442.1999.00256.x。PMID 10638300。
外部リンク
ウィキメディア・コモンズには、コルチゾールに関連するメディアがあります。
- コルチゾール MS スペクトラム
- コルチゾール：分析対象物モノグラフ – 臨床生化学および臨床検査医学協会