人間に見られる酵素
HS11B2 型番 識別子 エイリアス HSD11B2 、AME、AME1、HSD11K、HSD2、SDR9C3、ヒドロキシステロイド（11-ベータ）デヒドロゲナーゼ2、ヒドロキシステロイド11-ベータデヒドロゲナーゼ2 外部ID オミム ：614232; MGI : 104720; ホモロジーン : 20088; ジーンカード ：HSD11B2; OMA :HSD11B2 - オルソログ 遺伝子の位置（ マウス ） クロ。 染色体8（マウス） [2] バンド 8 D3|8 53.04 cM 始める 106,245,387 bp [2] 終わり 106,250,620 bp [2]
RNA発現 パターン ブギー 人間 マウス （相同遺伝子） トップの表現 横行結腸粘膜 腎髄質 直腸 人間の腎臓 回腸粘膜 耳下腺 脚の皮膚 S状結腸粘膜 腹部の皮膚 小唾液腺
トップの表現 左結腸 右腎臓 子宮 卵黄嚢 人間の腎臓 耳小胞 頸部 球形嚢 生殖腺隆起 腹壁
参照表現データの詳細
バイオGPS 参照表現データの詳細
遺伝子オントロジー 分子機能
NAD結合 ステロイド結合 酸化還元酵素活性 11-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素[NAD(P)活性] 細胞成分
細胞質 小胞体膜 細胞内膜で囲まれた細胞小器官 小胞体 生物学的プロセス
低酸素症への反応 グルココルチコイド代謝プロセス 女性の妊娠 ステロイドホルモンへの反応 グルココルチコイドに対する反応 インスリンに対する反応 グルココルチコイド生合成プロセス 腎臓アルドステロンによる血液量の調節 食べ物に対する反応 出典:Amigo / QuickGO
ウィキデータ
コルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2は、 11-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2 としても知られ、ヒトでは HSD11B2 遺伝子 によってコードされる 酵素 です 。 [5] [6] [7]
関数 コルチコステロイド11-β-デヒドロゲナーゼアイソザイム2は、 腎臓、結腸、唾液腺、汗腺などの アルドステロン 選択的上皮組織で発現するNAD +依存性酵素です。HSD211B2の発現は、 HSD2ニューロン と呼ばれる 孤立束の核 に位置するアルドステロン感受性の小さなニューロンサブセットの 脳幹 にも見られます。 [8]
これらの組織では、HSD11B2 がグルココルチコイドの コルチゾールを 不活性代謝物の コルチゾン に酸化することで、 ミネラルコルチコイド受容体 の不当な活性化を防止します。この保護メカニズムが必要なのは、コルチゾールがアルドステロンの 100 ～ 1000 倍の濃度で循環し、ミネラルコルチコイド受容体に同等の親和性で結合し、HSD11B2 を産生しない細胞ではアルドステロンに打ち勝つためです。
このグルココルチコイド不活性化酵素は、胎盤や精巣などのミネラルコルチコイド受容体を発現しない組織や、小脳 顆粒細胞 に増殖する菱脳前駆細胞などの発達中の脳の部分でも発現しています。これらの組織では、HSD11B2 は、特に胚発生中に、コルチゾールの成長阻害および/またはアポトーシス促進効果から細胞を保護します。
臨床的意義 この酵素が阻害されると、例えば 天然の甘草に含まれる グリチルレチン酸 から酵素的に変換された化合物である グリチルレチン酸によって、偽性 高 アルドステロン症と呼ばれる症状が発生します。HSD11B2の遺伝的欠損が、 見かけ上のミネラルコルチコイド過剰症候群 の根本的な原因です。
参考文献
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さらに読む
White PC、Mune T、 Agarwal AK (1997)。「11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素と明らかなミネラルコルチコイド過剰症候群」。 内分泌学会誌 Rev 18 ( 1): 135–56。doi : 10.1210/ edrv.18.1.0288。PMID 9034789 。 Wilson RC、Dave-Sharma S、Wei JQ、他 (1998)。「軽度の低レニン高血圧症を引き起こす遺伝的欠陥」。Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 95 ( 17): 10200–5。Bibcode : 1998PNAS ...9510200W。doi : 10.1073 / pnas.95.17.10200。PMC 21485。PMID 9707624 。 Quinkler M、Stewart PM (2003)。「高血圧とコルチゾール-コルチゾンシャトル」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID 12788832。 Tomlinson JW、Walker EA、 Bujalska IJ、他 (2005)。「11beta-ヒドロキシステロイド脱水素酵素1型：グルココルチコイド反応の組織特異的調節因子」。 内分泌学会誌 Rev 25 ( 5): 831–66。doi : 10.1210/ er.2003-0031。PMID 15466942 。 Persu A (2005). 「11beta-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ：多面的な酵素」 J. Hypertens . 23 (1): 29–31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID 15643119. 資金提供者 JW、Pearce PT、Smith R、Smith AI (1988)。「ミネラルコルチコイドの作用：標的組織特異性は受容体ではなく酵素によって媒介される」。Science。242 ( 4878 ) : 583–5。Bibcode : 1988Sci ...242..583F。doi :10.1126/science.2845584。PMID 2845584 。 Stewart PM、Wallace AM、Valentino R、他 (1987)。「リコリスのミネラルコルチコイド活性：11-β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素欠損症が進行する」。Lancet。2 ( 8563 ) : 821–4。doi : 10.1016 / S0140-6736 (87)91014-2。PMID 2889032。S2CID 42872913 。 Wilson RC、Harbison MD、Krozowski ZS、他 (1995)。「明らかなミネラルコルチコイド過剰患者における 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 2 型遺伝子のいくつかのホモ接合変異」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 80 (11): 3145–50. doi :10.1210/jcem.80.11.7593417. PMID 7593417。 Wilson RC、Krozowski ZS、Li K、et al. (1995)。「明らかなミネラルコルチコイド過剰症の家族における HSD11B2 遺伝子の変異」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 80 (7): 2263–6. doi :10.1210/jcem.80.7.7608290. PMID 7608290。 Krozowski Z、Baker E、Obeyesekere V、 Callen DF (1995)。「ヒト 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 2 型 (HSD11B2) 遺伝子の染色体バンド 16q22 への局在」。Cytogenet。Cell Genet。71 ( 2): 124–5。doi : 10.1159 /000134089。PMID 7656579。 Mune T、Rogerson FM、Nikkilä H、et al. (1995)。「11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の腎臓アイソザイムの変異によって引き起こされるヒト高血圧」。Nat . Genet . 10 (4): 394–9. doi :10.1038/ng0895-394. PMID 7670488. S2CID 30848352. Agarwal AK、Rogerson FM、Mune T 、 White PC (1996)。「11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の腎臓（タイプ2）アイソザイムをコードするヒトHSD11K遺伝子の遺伝子構造と染色体局在」。Genomics。29 （ 1）：195–9。doi ： 10.1006/geno.1995.1231。PMID 8530071 。 Krozowski Z、Albiston AL、Obeyesekere VR、et al. (1996)。「ヒト 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 II 型酵素: 他の種との比較および遠位ネフロンへの局在」。J . Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 (5–6): 457–64. doi :10.1016/0960-0760(95)00194-8. PMID 8547170. S2CID 12550923。 Brown RW、Chapman KE、Murad P、他 (1996)。「新しい親和性標識技術を用いたヒト胎盤からの 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素タイプ 2 の精製」。Biochem . J. 313 ( Pt 3 ): 997–1005。doi :10.1042/bj3130997。PMC 1217009。PMID 8611186 。 北中 聡、勝又 暢、田苗 明、他 (1998)。「明らかなミネラルコルチコイド過剰症例における 11 β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素 2 型遺伝子の新しい複合ヘテロ接合性変異」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 82 (12): 4054–8. doi : 10.1210/jcem.82.12.4455 . PMID 9398712。 Dave-Sharma S、Wilson RC、Harbison MD、他 (1998)。「明らかなミネラルコルチコイド過剰を示す 14 人の患者における遺伝子型と表現型の関係の検討」。J . Clin. Endocrinol. Metab . 83 (7): 2244–54. doi : 10.1210/jcem.83.7.4986 . PMID 9661590。 Li A、Tedde R、Krozowski ZS 他（1998年）。 「見かけのミネラルコルチコイド過剰の「II型変異体」における高血圧の分子基盤」。 午前。 J. ハム。ジュネット 。 63 (2): 370-9. 土井 ：10.1086/301955。 PMC 1377297 。 PMID 9683587。
