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| 3-オキソ-5α-ステロイド4-デヒドロゲナーゼ | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 NADPH およびモノオレインと複合体を形成した細菌 SDR5A PDB : 7C83 | |||||||||
| 識別子 | |||||||||
| EC番号 | 1.3.1.22 | ||||||||
| CAS番号 | 9036-43-5 | ||||||||
| データベース | |||||||||
| インテンズ | IntEnzビュー | ||||||||
| ブレンダ | BRENDAエントリー | ||||||||
| エクスパス | NiceZyme ビュー | ||||||||
| ケッグ | KEGGエントリー | ||||||||
| メタサイク | 代謝経路 | ||||||||
| プリアモス | プロフィール | ||||||||
| PDB構造 | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
| 遺伝子オントロジー | アミゴー / クイックゴー | ||||||||
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| ステロイド-5α-還元酵素1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 識別子 | |||||||
| シンボル | SRD5A1 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 6715 | ||||||
| HGNC | 11284 | ||||||
| オミム | 184753 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_001047 | ||||||
| ユニプロット | P18405 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 1.3.1.22 | ||||||
| 軌跡 | 第5 章15ページ | ||||||
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| ステロイド-5α-還元酵素2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 NADPH およびフィナステリドと複合体を形成したヒト SRD5A2 PDB : 7BW1 | |||||||
| 識別子 | |||||||
| シンボル | SRD5A2 | ||||||
| NCBI遺伝子 | 6716 | ||||||
| HGNC | 11285 | ||||||
| オミム | 607306 | ||||||
| 参照シーケンス | NM_000348 | ||||||
| ユニプロット | P31213 | ||||||
| その他のデータ | |||||||
| EC番号 | 1.3.1.22 | ||||||
| 軌跡 | 第2章 23ページ | ||||||
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5α-還元酵素は、 3-オキソ-5α-ステロイド 4-脱水素酵素とも呼ばれ、ステロイド代謝に関与する酵素です。胆汁酸生合成、アンドロゲンおよびエストロゲン代謝の 3 つの代謝経路に関与しています。5α-還元酵素には、遺伝子SRD5A1、SRD5A2、およびSRD5A3によってコードされる 3 つのアイソザイムがあります。
- 3-オキソ-5α-ステロイド + 受容体 ⇌ 3-オキソ-Δ 4 -ステロイド + 還元受容体
ここで、3-オキソ-5α-ステロイドと受容体は基質であり、対応する3-オキソ-Δ4-ステロイドと還元された受容体は生成物です。5α-還元酵素2型が触媒するこの一般化された反応の例は次のとおりです。
- ジヒドロテストステロン+ NADP + テストステロン+ NADPH + H +
ここで、ジヒドロテストステロンは 3-オキソ-5α-ステロイド、NADP +は受容体、テストステロンは 3-オキソ-Δ4-ステロイド、NADPH は還元受容体です。
生産と活動
この酵素は、男性と女性の両方の多くの組織、生殖器、精巣と卵巣、[1] 皮膚、精嚢、前立腺、精巣上体、および多くの臓器、[2]神経系を含む多くの組織で生成されます。[3] [4] 5α-還元酵素には、ステロイド5α-還元酵素1、2、および3（SRD5A1、SRD5A2、およびSRD5A3）の3つのアイソザイムがあります。 [2] [5] [6] [7]
5α-還元酵素は、3-オキソ（3-ケト）、Δ 4,5 C19/C21ステロイドを基質として作用します。「3-ケト」は、3番目の炭素と酸素の二重結合を指します。炭素4と5にも二重結合があり、「Δ 4,5」で表されます。この反応では、補因子としてNADPHの助けを借りて、Δ 4,5の立体特異的かつ永久的な切断が行われます。水素化物アニオン（H-）も5番目の炭素のα面に配置され、プロトンは炭素4のβ面に配置されます。[8]
年齢による分布
5α-R1は胎児の頭皮と背中の非生殖器皮膚に発現しており、成人の5～50倍の低さです。5α-R2は成人と同様に胎児の前立腺に発現しています。5α-R1は主に胎児前立腺の上皮に発現し、5α-R2は間質に発現しています。科学者は免疫ブロット法を用いて胎児の肝臓、副腎、精巣、卵巣、脳、頭皮、胸部、生殖器皮膚における5α-R2の発現を調べたところ、生殖器皮膚でのみ発現を確認できました。[8]
出生後、5α-R1 は肝臓、皮膚、頭皮、前立腺など、より多くの場所で発現します。5α-R2 は前立腺、精嚢、精巣上体、肝臓で発現し、頭皮と皮膚にも少量発現します。肝臓での 5α-R1 と 5α-R2 の発現は即時ですが、18 か月目には皮膚と頭皮では消失します。その後、思春期には、5α-R2 のみが皮膚と頭皮で再発現します。
5α-R1と5α-R2は、男性胎児の前立腺および出生後生涯にわたって発現しているようです。5α-R1と5α-R2は、肝臓、生殖器および非生殖器の皮膚、前立腺、精巣上体、精嚢、精巣、卵巣、子宮、腎臓、外分泌膵臓、および脳でも、程度の差はあるものの発現しています。[3] [8]
成人期には、5α-R1-3 [説明が必要]が普遍的に発現します。
基質
具体的な基質としては、テストステロン、プロゲステロン、アンドロステンジオン、[9] エピテストステロン、コルチゾール、アルドステロン、デオキシコルチコステロンなどがある。ジヒドロテストステロン以外では、5α還元ステロイドの生理学的役割の多くは不明である。[8]テストステロンをジヒドロテストステロンに還元する以外に、5α還元酵素アイソフォームIとIIは、プロゲステロンをジヒドロプロゲステロン（DHP）に、デオキシコルチコステロンをジヒドロデオキシコルチコステロン（DHDOC）に還元する。in vitroおよび動物モデルでは、その後のDHT、DHP、DHDOCの3α還元がステロイド代謝物につながり、GABA作動性抑制を強化することで脳機能に影響を及ぼすことが示唆されている。これらの神経活性ステロイド誘導体は、GABA(A)受容体でのアロステリック調節を介してGABAを増強し、抗けいれん、抗うつ、抗不安作用を有し、また性行動やアルコール関連行動を変化させる。[10] 5α-ジヒドロコルチゾールは眼の房水に存在し、水晶体で合成され、房水自体の生成を助ける可能性がある。 [11] アロプレグナノロンとTHDOCは神経ステロイドであり、後者は動物の発作感受性に影響を与える。社会的に隔離されたマウスでは、皮質と海馬領域から扁桃体に収束するグルタミン酸作動性錐体ニューロンで5α-R1が特異的にダウンレギュレーションされている。このダウンレギュレーションは、不安、攻撃性、認知機能障害などの行動障害の出現を説明する可能性がある。[3] [4] 5α-ジヒドロアルドステロンは、アルドステロンとは異なるが、強力な抗ナトリウム利尿薬である。腎臓におけるその形成は食事中の塩分制限によって促進され、以下のようにナトリウムの保持に役立つ可能性があることを示唆している：[12]
これは、テストステロンをDHT（ジヒドロテストステロン）に変換する5α-還元酵素のメカニズムです。5α-還元酵素は、NADPHの還元力を利用して、環内の二重炭素結合に水素化物シフトを起こし、エノラート形成とそれに続く互変異性化を引き起こしてDHTを形成します。[13]
5α-DHPは、正常な周期の妊婦および妊娠中の女性の循環系における主要なホルモンである。[14]
テストステロン
5α-還元酵素は、男性ホルモンであるテストステロンをより強力なジヒドロテストステロンに変換する酵素として最もよく知られています。
主な違いは、A 環 (左端) の Δ 4,5二重結合です。図間のその他の違いは構造とは無関係です。
変換リスト
5α-還元酵素によって触媒される反応として以下のものが知られている：[9]
- コレステノン → 5α-コレスタノン
- プロゲステロン→ 5α-ジヒドロプロゲステロン
- 3α-ジヒドロプロゲステロン→アロプレグナノロン
- 3β-ジヒドロプロゲステロン→イソプレグナノロン
- デオキシコルチコステロン→ 5α-ジヒドロデオキシコルチコステロン
- コルチコステロン→ 5α-ジヒドロコルチコステロン
- アルドステロン→ 5α-ジヒドロアルドステロン
- アンドロステンジオン→ 5α-アンドロスタンジオン
- テストステロン→ 5α-ジヒドロテストステロン
- ナンドロロン→ 5α-ジヒドロナンドロロン
構造
5α-還元酵素は膜結合酵素であり、ステロイド基質中の二重結合のNADPH依存性還元を触媒して効力を高める。 [15] 5α-還元酵素アイソザイム1および2の相同体の結晶構造は、プロテオバクテリア （プロテオバクテリア5α-還元酵素）で発見されている。これは、7つのαヘリックス膜貫通構造を持つモノマーとして存在し、疎水性ポケットを収容し、その中に補因子NADPHと、ステロイド基質結合ポケットを占めるモノオレインが含まれている。[16]昆虫細胞ではモノオレインは見つからず、他のアンドロゲンや阻害剤に置き換えられている。[17]不可欠な7つの膜貫通トポロジーは種を超えて保存されており、N末端は小胞体腔内に、C末端は細胞質に面している。細胞質領域の高い立体配座ダイナミクスがNADPH/NADP+交換を制御している可能性が高い。[17]既知の結晶構造にわたる配列の保存性は、酵素構造における高い保存性を裏付けている。[16]
阻害
5α 還元酵素阻害のメカニズムは複雑ですが、NADPH が酵素に結合し、続いて基質が結合します。5α還元酵素阻害薬は、良性前立腺肥大症、前立腺がん、男性型脱毛症(男性型脱毛症)、およびトランスジェンダー女性のホルモン補充療法に使用されます。
酵素の阻害は、不可逆的なステロイドと非ステロイドの2つのカテゴリーに分類できます。ステロイド阻害剤は他にもあり、例としては、フィナステリド（MK-906）、デュタステリド（GG745）、4-MA、ツロステリド、MK-386、MK-434、MK-963などがあります。ステロイドの望ましくない副作用のため、研究者は5α-還元酵素を阻害する非ステロイドの合成を追求してきました。5α-R1の最も強力で選択的な阻害剤はこのクラスにあり、ベンゾキノロン、非ステロイドアリール酸、ブタン酸誘導体、そしてより認識しやすい多価不飽和脂肪酸（特にリノレン酸）、亜鉛、緑茶が含まれます。[8] リボフラビンも5α-還元酵素阻害剤として特定されています。[18]
さらに、アルファトラジオールは、霊芝やノコギリヤシに含まれるガノデリン酸と同様に、この活性メカニズム（5α-還元酵素）を介して作用すると主張されています。
5α-還元酵素の阻害はテストステロンからDHTへの変換を減少させ、テストステロンとエストラジオールの増加につながる。他の酵素は、還元型17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素、酸化型3α-ヒドロキシステロイド脱水素酵素、および3β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素の皮膚における局所発現によって、変換の欠如をある程度補う。 [19]
女性化乳房、勃起不全、認知機能障害、 疲労、低血糖、肝機能障害、便秘、うつ病などは、5α還元酵素阻害薬の副作用のほんの一部に過ぎません。薬の服用を中止した後も続く長期的な副作用が報告されています。[20]
フィナステリド
フィナステリドは2つの5α-還元酵素アイソザイム（IIとIII）を阻害しますが、デュタステリドは3つすべてを阻害します。[2]フィナステリドは、平均阻害濃度IC 50が69 nMで5α-R2を強力に阻害しますが、5α-R1に対する効果はIC 50が360 nMで低くなります。[21]フィナステリドは、6か月後にDHTの平均血清レベルを71％低下させます。 [22]また、トランスフェクトされた細胞株では、5α-R2と同様の効力で5α-R3を阻害することがin vitroで示されました。 [ 2 ]
デュタステリド
デュタステリドはフィナステリドよりも5α-還元酵素アイソザイム1型および2型を阻害し、24週でDHTのより完全な減少をもたらします（94.7%対70.8%）。[23]また、前立腺がんの男性では、3か月間5mg/日を投与したところ、前立腺内DHTが97%減少しました。[24] 2番目の研究では、4か月間3.5mg/日を投与したところ、前立腺内DHTがさらに99%減少しました。[25]体内でのDHTの抑制と、デュタステリドがin vitroで5α-R3を阻害するという報告[26]は、デュタステリドがトリプル5α還元酵素阻害剤である可能性を示唆しています。[8]
先天性欠損症
5α-還元酵素1
5α-還元酵素1型が不活化された雄マウスは骨量と前肢筋の握力が低下しており、これは骨と筋肉における5α-還元酵素1型の発現の欠如によるものと提案されている。[29] 5α-還元酵素2型欠損雄では、タイプ1アイソザイムが思春期の男性化に関与していると考えられている。[6]
5α-還元酵素2
5α-還元酵素2の活性低下は、基礎にあるSRD5A2遺伝子の変異によって起こる可能性がある。5α-還元酵素2欠損症として知られるこの症状は、男性の外性器の非典型的な外観としてさまざまな症状を呈する。これは、5α-還元酵素2がテストステロンを強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンに変換する触媒作用を及ぼすためであり、これは男性器の適切な男性化に必要である。[30]
5α-還元酵素3
細胞株における5α-R3アイソザイムの発現をノックダウンするために低分子干渉RNAを使用すると、細胞の成長、生存率が低下し、DHT/T比が低下します。[31]また、アデノウイルスベクターによってアンドロゲン刺激を受けた前立腺細胞株において、テストステロン、アンドロステンジオン、プロゲステロンを減少させる能力も示されています。[8]
SRD53A遺伝子の5α-R3の先天性欠損は、患者が重度の知的障害と小脳および眼の欠陥を持って生まれる稀な常染色体劣性疾患と関連している。推定される欠損は、ポリプレノールのドリコールへの末端結合の還元であり、これはタンパク質のN-グリコシル化の重要なステップであり、小胞体における新生タンパク質のアスパラギン残基の適切な折り畳みに重要である。[32]
神経系
感情障害
隔離飼育は、ラットモデルの皮質および皮質下脳領域における5α-還元酵素アイソザイム1および2のタンパク質発現を低下させることが示されている。しかし、5α還元代謝物の量は影響を受けなかった。これは、隔離飼育が脳内の5α-還元酵素の発現および活性の変化につながり、ドーパミン神経伝達の調節不全につながり、早期の慢性ストレスにつながる可能性が高いことを意味する[33] 5α-還元酵素阻害剤であるフィナステリドによる治療は、性機能障害を引き起こすSSRIの作用を模倣することが示されている。[34]研究により、5α-還元酵素は神経ステロイド合成、特にプロゲステロンからアロプレグナノロンへの変換における律速酵素であることが示されており、[35]アロプレグナノロンの低レベルは、うつ病、不安症、統合失調症に関連している。睡眠不足は前頭葉皮質における5α-還元酵素の発現と活性を高め、ラットの躁病関連症状を引き起こす可能性がある。[35]また、良性前立腺肥大症の治療に5α-還元酵素阻害剤を使用する患者集団において、その使用が自殺念慮やうつ病と関連しているかどうかについても議論がある。[36] [37]これらの症状は、阻害剤の積極的な使用中および直後の追跡調査で発見されている。[36]しかし、これらの症状が良性前立腺肥大症から自然に生じるかどうかは不明である。[37]
視床下部-下垂体-副腎系機能不全
コルチゾール調節の別のメカニズムは、コルチゾールのA環還元を触媒し、化合物を代謝する5α-還元酵素を介して調節される。[ 38] 5α-還元酵素のタイプ1と2は、肝臓を通じたコルチゾールのクリアランスに関与する主要な酵素である。[39]過剰なコルチゾールは非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と関連しているが、インビトロ研究では、5α-還元酵素タイプ2の過剰発現が脂肪生成を抑制できることが明らかになっている。[40]コルチゾールの分解と脂肪蓄積における5α-還元酵素の主要な役割は、5α-還元酵素阻害剤の副作用のいくつかを解明した。人間のボランティアによる無作為化研究では、デュタステリドとフィナステリドの使用による5α-還元酵素阻害が、男性の肝臓脂質蓄積につながる可能性があることが判明した。[41]重篤な疾患では、ストレス反応の一環としてコルチゾールが過剰に刺激され、肝臓では5α-還元酵素、腎臓では11β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素2型を介したコルチゾールのクリアランスが減少する可能性があります。[39]コルチゾールの長期上昇はクッシング症候群につながる可能性があります。
命名法
この酵素は酸化還元酵素のファミリーに属し、具体的には供与体のCH-CH基と他の受容体に作用する酵素です。この酵素クラスの系統名は、3-オキソ-5α-ステロイド:受容体Δ4-酸化還元酵素です。一般的に使用される他の名前は次のとおりです。
- 5α-還元酵素
- 3-オキソステロイドΔ4-デヒドロゲナーゼ
- 3-オキソ-5α-ステロイドΔ4-デヒドロゲナーゼ
- ステロイドΔ4-5α-還元酵素
- Δ 4-3 -ケトステロイド5α-還元酵素
- Δ 4-3 -オキソステロイド還元酵素
- Δ4-3-ケトステロイド-5α-酸化還元酵素
- Δ 4-3 -オキソステロイド-5α-レダクターゼ
- 3-ケト-Δ4-ステロイド-5α-還元酵素
- テストステロン5α-還元酵素
- 4-エン-3-ケトステロイド-5α-酸化還元酵素
- Δ 4 -5α-デヒドロゲナーゼ
- 3-オキソ-5α-ステロイド:(受容体)Δ4-酸化還元酵素
参照
参考文献
- ^ Pinna G、Agis-Balboa RC、Pibiri F 、 Nelson M、Guidotti A、Costa E (2008 年 10 月)。「神経ステロイド生合成はマウスの性的二形性恐怖と攻撃行動を制御する」。 神経化学研究。33 (10): 1990–2007。doi :10.1007/s11064-008-9718-5。PMID 18473173。S2CID 19338424 。
- ^ abcd Yamana K、Labrie F、Luu-The V (2010 年 8 月)。「ヒト 3 型 5α-還元酵素は、末梢組織で 1 型および 2 型よりも高いレベルで発現しており、その活性はフィナステリドおよびデュタステリドによって強力に阻害される」。 ホルモン分子生物学および臨床調査。2 (3): 293–9。doi :10.1515/hmbci.2010.035。PMID 25961201。S2CID 28841145。
- ^ abc Agís-Balboa RC, Pinna G, Zhubi A, Maloku E, Veldic M, Costa E, et al. (2006年9月). 「神経ステロイド生合成を仲介する酵素を発現する脳ニューロンの特性」.米国科学アカデミー紀要. 103 (39): 14602–7. Bibcode :2006PNAS..10314602A. doi : 10.1073/pnas.0606544103 . PMC 1600006. PMID 16984997 .
- ^ ab Agís-Balboa RC、Pinna G、Pibiri F、Kadriu B、Costa E、Guidotti A (2007 年 11 月)。「マウスの社会的孤立誘発行動を介した皮質辺縁系回路における神経ステロイド生合成のダウンレギュレーション」。米国科学 アカデミー紀要。104 (47): 18736–41。Bibcode : 2007PNAS..10418736A。doi : 10.1073 / pnas.0709419104。PMC 2141846。PMID 18003893。
- ^ Killian J、Pratis K、Clifton RJ、Stanton PG、Robertson DM、O'Donnell L (2003 年 5 月)。「ラットの精巣における 5alpha-reductase isoenzymes 1 および 2 の生後発育中」。生殖生物学。68 (5): 1711–8。doi : 10.1095 / biolreprod.102.009142。PMID 12606426。
- ^ ab Thiele S、Hoppe U、Holterhus PM、Hiort O (2005 年 6 月)。「5α-還元酵素のアイソザイム タイプ 1 は、正常なヒト生殖器皮膚線維芽細胞で豊富に転写されており、5α-還元酵素 タイプ 2 欠損男性の男性化に重要な役割を果たす可能性がある」。European Journal of Endocrinology。152 ( 6): 875–80。doi : 10.1530/ eje.1.01927。PMID 15941927 。
- ^ Godoy A、Kawinski E、Li Y、Oka D、Alexiev B、Azzouni F、他 (2011 年 7 月)。「ヒトの良性および悪性組織における 5α-還元酵素 3 型の発現: 前立腺がんの進行過程の比較分析」。The Prostate。71 ( 10 ) : 1033–46。doi : 10.1002/pros.21318。PMC 4295561。PMID 21557268 。
- ^ abcdefg Azzouni F、Godoy A、Li Y 、Mohler J (2012)。「5α-還元酵素アイソザイムファミリー：基礎生物学とヒト疾患における役割のレビュー」。泌尿器 科の進歩。2012 ：530121。doi ：10.1155/2012/ 530121。PMC 3253436。PMID 22235201。
- ^ ab Paba S, Frau R, Godar SC, Devoto P, Marrosu F, Bortolato M (2011). 「統合失調症およびその他の神経精神疾患の新たな治療標的としてのステロイド5α-還元酵素」Current Pharmaceutical Design . 17 (2): 151–67. doi :10.2174/138161211795049589 (2024年11月1日現在非アクティブ). PMID 21361868.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: DOI は 2024 年 11 月時点で非アクティブです (リンク) - ^ Finn DA、Beadles-Bohling AS、Beckley EH、Ford MM、Gililland KR、Gorin-Meyer RE、他 (2006)。「5α-還元酵素阻害剤フィナステリドの新たな見方」。CNS Drug Reviews。12 ( 1 ) : 53–76。doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00053.x。PMC 6741762。PMID 16834758。
- ^ Weinstein BI、Kandalaft N、Ritch R、Camras CB、Morris DJ、Latif SA、他 (1991 年 6 月)。「ヒト房水中の 5 α-ジヒドロコルチゾールとヒト水晶体によるコルチゾールの in vitro 代謝」。Investigative Ophthalmology & Visual Science。32 ( 7): 2130–5。PMID 2055703 。
- ^ Kenyon CJ、Brem AS、McDermott MJ、Deconti GA、Latif SA、Morris DJ (1983 年 5 月)。「アルドステロンの還元誘導体の抗ナトリウム利尿作用およびカリウム利尿作用」。内分泌学。112 ( 5): 1852–6。doi :10.1210/ endo -112-5-1852。PMID 6403339。
- ^ Ahmed S、Denison S (1998 年 9 月)。「5 α-還元酵素 (5AR) の活性部位のメカニズムに基づく表現」。Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters。8 ( 18): 2615–70。doi : 10.1016 /S0960-894X(98)00463-6。PMID 9873591 。
- ^ Milewich L、Gomez-Sanchez C、Crowley G、Porter JC、Madden JD、MacDonald PC (1977 年 10 月)。「正常な若い女性の末梢血中のプロゲステロンと 5α-プレグナン-3,20-ジオン: 月経周期中の毎日の測定」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。45 (4): 617–22。doi : 10.1210/ jcem -45-4-617。PMID 914969 。
- ^ Wilson JD (2002年2月8日). 「ステロイドホルモン生理学における5α還元の役割」.生殖・生殖能力・発達. 13 (7–8): 673–8. doi :10.1071/rd01074. PMID 11999320. 2021年5月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年3月6日閲覧。
- ^ ab Han Y, Zhuang Q, Sun B, Lv W, Wang S, Xiao Q, et al. (2021年1月). 「ステロイド還元酵素SRD5Aの結晶構造は保存されたステロイド還元機構を明らかにする」. Nature Communications . 12 (1): 449. Bibcode :2021NatCo..12..449H. doi :10.1038/s41467-020-20675-2. PMC 7815742. PMID 33469028 .
- ^ ab Xiao Q, Wang L, Supekar S, Shen T, Liu H, Ye F, et al. (2020年10月). 「抗アンドロゲン薬フィナステリドを含むヒトステロイド5α-還元酵素2の構造」. Nature Communications . 11 (1): 5430. Bibcode :2020NatCo..11.5430X. doi :10.1038/s41467-020-19249-z. PMC 7591894. PMID 33110062 .
- ^ 中山 O、八木 M、清人 S、奥原 M、高坂 M (1990 年 12 月)。 「リボフラビン、テストステロン 5 α-リダクターゼ阻害剤」。抗生物質ジャーナル。43 (12): 1615–6。土井：10.7164/抗生物質.43.1615。PMID 2276981。
- ^ Andersson S (2001). 「皮膚のステロイド生成酵素」.ヨーロッパ皮膚科学誌. 11 (4): 293–5. PMID 11399532.
- ^ Irwig MS 、 Kolukula S (2011 年 6 月)。「男性型脱毛症に対するフィナステリドの持続的な性的副作用」。The Journal of Sexual Medicine。8 ( 6): 1747–53。doi : 10.1111 /j.1743-6109.2011.02255.x。PMID 21418145 。
- ^ Tian G、Stuart JD、Moss ML、Domanico PL、Bramson HN、Patel IR、他 (1994 年 3 月)。「17 beta-(N-tert-ブチルカルバモイル)-4-アザ-5 alpha-androstan-1-en-3-one は、ヒトステロイド 5 alpha-還元酵素 1 の活性部位特異的な低速時間依存阻害剤である」。生化学。33 ( 8 ): 2291–6。doi :10.1021/bi00174a041。PMID 8117686 。
- ^ McConnell JD、Wilson JD、George FW、Geller J、Pappas F、Stoner E (1992 年 3 月)。「5 α 還元酵素阻害剤であるフィナステリドは、良性前立腺肥大症の男性の前立腺ジヒドロテストステロンを抑制する」。臨床内分泌学および代謝学ジャーナル。74 (3): 505–8。doi :10.1210/jcem.74.3.1371291。PMID 1371291 。
- ^ Clark RV、Hermann DJ、Cunningham GR、Wilson TH、Morrill BB、Hobbs S (2004 年 5 月)。「良性前立腺肥大症の男性における 5α 還元酵素二重阻害剤デュタステリドによるジヒドロテストステロンの顕著な抑制」 臨床内分泌代謝学ジャーナル。89 (5): 2179–84。doi : 10.1210/jc.2003-030330。PMID 15126539。
- ^ Andriole GL、Humphrey P、Ray P、Gleave ME、Trachtenberg J、Thomas LN、他 (2004 年 9 月)。「5α 還元酵素二重阻害剤デュタステリドの前立腺癌における腫瘍退縮マーカーに対する影響」。The Journal of Urology。172 ( 3 ): 915–9。doi : 10.1097 /01.ju.0000136430.37245.b9。PMID 15310997 。
- ^ Gleave M、Qian J、Andreou C、Pommerville P、Chin J、Casey R、他 (2006 年 11 月)。「5α 還元酵素二重阻害剤デュタステリドの局所性前立腺がんに対する効果 - 根治的前立腺切除術前の 4 か月間の研究結果」。The Prostate。66 ( 15 ) : 1674–85。doi : 10.1002 /pros.20499。PMID 16927304。S2CID 40446842 。
- ^ Moss GP (1989年12月). 「IUPAC-IUB 生化学命名法合同委員会 (JCBN). ステロイドの命名法. 1989年の勧告」.ヨーロッパ生化学ジャーナル. 186 (3): 429–58. doi :10.1111/j.1432-1033.1989.tb15228.x. PMID 2606099.
- ^ Drury JE、Di Costanzo L、Penning TM、Christianson DW (2009 年 7 月)。「フィナステリドによるヒトステロイド 5beta-還元酵素 (AKR1D1) の阻害と酵素阻害剤複合体の構造」。The Journal of Biological Chemistry。284 ( 30): 19786–90。doi : 10.1074/ jbc.c109.016931。PMC 2740403。PMID 19515843。
- ^ Hulin-Curtis SL、Petit D、Figg WD、Hsing AW、Reichardt JK（2010年12月）。「フィナステリド代謝と薬理遺伝学：前立腺がんの個別予防への新たなアプローチ」Future Oncology。6 （ 12 ）：1897–913。doi ：10.2217/fon.10.149。PMC 6300128。PMID 21142863。
- ^ Windahl SH, Andersson N, Börjesson AE, Swanson C, Svensson J, Movérare-Skrtic S, et al. (2011). Vanacker JM (ed.). 「5α-還元酵素1型不活性化雄マウスにおける骨量および筋力の減少」. PLOS ONE . 6 (6): e21402. Bibcode :2011PLoSO...621402W. doi : 10.1371/journal.pone.0021402 . PMC 3120862. PMID 21731732 .
- ^ Sinnecker GH、Hiort O、Dibbelt L、Albers N、Dörr HG、Hauß H、他 (1996 年 5 月 3 日)。「ステロイド 5α-還元酵素 2 欠損による男性偽性両性具有の表現型分類」。American Journal of Medical Genetics。63 (1): 223–230。doi : 10.1002 /(SICI)1096-8628(19960503)63:1<223::AID-AJMG39>3.0.CO;2-O。PMID 8723114 。
- ^ Uemura M, Tamura K, Chung S, Honma S, Okuyama A, Nakamura Y, et al. (2008年1月). 「ホルモン不応性前立腺癌において新規5αステロイド還元酵素（SRD5A3、タイプ3）が過剰発現している」. Cancer Science . 99 (1): 81–6. doi : 10.1111/j.1349-7006.2007.00656.x . PMC 11158902. PMID 17986282. S2CID 51733620 .
- ^ Cantagrel V、Lefeber DJ、Ng BG、Guan Z、Silhavy JL、Bielas SL、他 (2010 年 7 月)。「SRD5A3 はポリプレノールをドリコールに変換するのに必要であり、先天性糖化障害で変異している」。Cell . 142 (2): 203–17. doi : 10.1016/j.cell.2010.06.001. PMC 2940322. PMID 20637498 。
- ^ Bortolato M、Devoto P、Roncada P、Frau R、Flore G、Saba P、他 (2011 年 6 月)。「隔離飼育による脳内 5α 還元酵素発現の低下: ドーパミン作動性障害との関連性」。Neuropharmacology 60 ( 7–8 ) : 1301–8。doi :10.1016/j.neuropharm.2011.01.013。PMID 21256141。S2CID 20164197 。
- ^ Giatti S、Diviccaro S、Panzica G 、Melcangi RC（2018年8月）。「フィナステリド後症候群とSSRI後性機能障害：同じコインの裏表？」 内分泌。61（2）：180–193。doi ：10.1007/s12020-018-1593-5。PMID 29675596。S2CID 4974636 。
- ^ ab Frau R, Bini V, Soggiu A, Scheggi S, Pardu A, Fanni S, et al. (2017年10月). 「神経ステロイド生成酵素5α-還元酵素は睡眠不足による精神病様合併症を引き起こす」Neuropsychopharmacology . 42 (11): 2196–2205. doi :10.1038/npp.2017.13. PMC 5603808 . PMID 28102229.
- ^ ab Welk B、McArthur E、Ordon M、Anderson KK、Hayward J、Dixon S (2017年5月)。「自殺傾向およびうつ病と5α-還元酵素阻害剤との関連」。JAMA 内科医学。177 ( 5 ):683–691。doi :10.1001/jamainternmed.2017.0089。PMC 5818776。PMID 28319231。
- ^ ab Dyson TE、Cantrell MA、Lund BC（2020年10月）。 「 5α-還元酵素阻害剤とうつ病の関連性の欠如」。泌尿器科ジャーナル。204 （4）：793–798。doi ： 10.1097 /JU.0000000000001079。PMID 32294395。S2CID 215794669。
- ^ Petrescu AD、Kain J、Liere V、Heavener T、DeMorrow S (2018)。「胆汁うっ滞性肝疾患における視床下部-下垂体-副腎機能障害」。Frontiers in Endocrinology . 9 : 660. doi : 10.3389/fendo.2018.00660 . PMC 6240761 . PMID 30483216。
- ^ ab Boonen E, Vervenne H, Meersseman P, Andrew R, Mortier L, Declercq PE, et al. (2013年4月). 「重篤な疾患におけるコルチゾール代謝の低下」. The New England Journal of Medicine . 368 (16): 1477–88. doi :10.1056/NEJMoa1214969. PMC 4413428. PMID 23506003 .
- ^ Nasiri M、Nikolaou N、Parajes S、Krone NP、Valsamakis G、Mastorakos G、他 (2015 年 8 月)。「5α-還元酵素 2 型はヒト肝細胞におけるグルココルチコイドの作用と代謝表現型を制御する」。内分泌学。156 ( 8 ) : 2863–71。doi :10.1210/en.2015-1149。PMC 4511138。PMID 25974403。
- ^ Hazlehurst JM、Oprescu AI、Nikolaou N、Di Guida R、Grinbergs AE、Davies NP、他 (2016 年 1 月)。「二重 5α 還元酵素阻害はヒトの肝臓脂質蓄積を促進する」。臨床 内分泌・代謝学ジャーナル。101 (1): 103–13。doi :10.1210/jc.2015-2928。PMC 4701851。PMID 26574953。
さらに読む
- Levy HR、 Talalay P (1959年8月)。「ステロイドの細菌酸化。II. 環Aの脱水素化の酵素機構に関する研究」。The Journal of Biological Chemistry。234 ( 8): 2014–21。doi : 10.1016/S0021-9258(18)69859- X。PMID 13673006 。
外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)のテストステロン + 5-α-還元酵素
