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一酸化窒素の生物学的機能とは、一酸化窒素が生物学において果たす 役割のことです。
一酸化窒素（一酸化窒素）は、化学式N Oの分子および化合物です。ヒトを含む哺乳類では、一酸化窒素はいくつかの生理学的および病理学的プロセスに関与するシグナル分子です。 [1]一酸化窒素は強力な血管拡張剤であり、血液中での半減期は数秒です。ニトログリセリンや亜硝酸アミルなどの標準的な医薬品は、一酸化窒素の前駆物質です。一酸化窒素の生成レベルが低いのは、通常、肝臓の 虚血性損傷が原因です。
神経科学、生理学、免疫学におけるその重要性から、一酸化窒素は1992年に「今年の分子」に選ばれました。 [2]その機能に関する研究により、一酸化窒素が心血管シグナル分子としての役割を解明したことが 1998年のノーベル賞につながりました。
一酸化窒素の供給源
一酸化窒素の生合成
血小板由来因子、剪断応力、アセチルコリン、およびサイトカインは、内皮型一酸化窒素合成酵素(eNOS)による NO の生成を刺激します。eNOS は、L-アルギニンの末端グアニジン窒素と酸素から NO を合成し、副産物としてシトルリンを生成します。eNOS による NO の生成は、カルシウム、カルモジュリン、およびその他の補因子に依存します。
一酸化窒素合成酵素(NOS) は、準安定フリーラジカルの一酸化窒素 (NO) を合成します。NOS 酵素には、内皮型 (eNOS)、神経型 (nNOS)、誘導型 (iNOS) の 3 つのアイソフォームが知られており、それぞれが別々の機能を持っています。神経型酵素 (NOS-1) と内皮型アイソフォーム (NOS-3) はカルシウム依存性で、細胞シグナル分子としてこのガスを低レベルで生成します。誘導型アイソフォーム (NOS-2) はカルシウム非依存性で、細胞毒性のある大量のガスを生成します。
NOS は L-アルギニンのグアニジン基を酸化し、5 つの電子を消費して NO を形成し、L-シトルリンが化学量論的に形成されます。このプロセスには、NADPH の酸化と分子状酸素の還元が含まれます。この変換は、L-アルギニンの特定の結合部位に隣接する触媒部位で発生します。[3] NO は、神経系、免疫系、および心血管系における多数のプロセスの重要な調節因子および媒介因子です。これらには、血管平滑筋の弛緩が含まれ、動脈の拡張と血流の増加をもたらします。[4] NO は神経伝達物質でもあり、ニューロンの活動や回避学習などのさまざまな機能と関連しています。NO は、微生物や腫瘍細胞に対するマクロファージの細胞毒性も部分的に媒介します。正常な機能を媒介するほか、NO は敗血症性ショック、高血圧、脳卒中、神経変性疾患など、さまざまな病態生理学的状態に関係しています。[5]
外因性NO（NO送達薬）
体が正常に生物学的機能を果たすのに十分なNOを生成できない場合、外因性NO源はNOを補充する強力な手段となる。[ 1]特定の内因性化合物は、体内でNO供与体として作用したり、NO様反応を引き起こしたりする。ニトログリセリンと亜硝酸アミルは、体内で一酸化窒素に変換されるため、血管拡張剤として働く。血管拡張性降圧薬ミノキシジルには·NO部分が含まれており、NOアゴニストとして作用する可能性がある。同様に、バイアグラという商品名で広く知られているクエン酸シルデナフィルは、主に一酸化窒素経路を介したシグナル伝達を強化することで勃起を刺激する。顕著な例としては、S-ニトロソチオール、特定の有機硝酸塩、ニトロシル化金属錯体、ジニトロシル鉄錯体（DNIC）、さらには低酸素条件下での亜硝酸アニオン（NO 2 − ）などがある[7] [8]
本態性高血圧患者では、高塩分摂取によりNO産生が低下するが、生物学的利用能は制御されていない。[9]
その他、食事を含む
食物中の硝酸塩も哺乳類にとって一酸化窒素の重要な供給源である。緑色の葉野菜や一部の根菜類（ビートルートなど）には高濃度の硝酸塩が含まれている。[10]摂取されて血流に吸収されると、硝酸塩は唾液中で濃縮され（約10倍）、舌の表面で常在性通性嫌気性細菌のバイオフィルムによって亜硝酸塩に還元される。[11]この亜硝酸塩は飲み込まれ、胃の中で酸や還元物質（アスコルビン酸など）と反応して高濃度の一酸化窒素を生成する。NOを生成するこのメカニズムの目的は、飲み込んだ食物の殺菌（食中毒を防ぐため）と胃粘膜の血流維持の両方であると考えられている。[12]
硝酸塩-亜硝酸塩-一酸化窒素経路は、植物由来の食物由来の食事性硝酸塩を順次還元することで一酸化窒素を増加させる。[13]硝酸塩を豊富に含む野菜、特にほうれん草やルッコラ、ビートなどの葉物野菜は、前高血圧症の人の血圧を低下させ、一酸化窒素の心臓保護レベルを高めることがわかっている。[14] [15]体が硝酸塩-亜硝酸塩-一酸化窒素経路を通じて一酸化窒素を生成するには、口の中で常在細菌によって硝酸塩が亜硝酸塩に還元される（細菌酵素である硝酸還元酵素による）ことが必須かつ必要なステップである。 [16]唾液検査で一酸化窒素の状態をモニタリングすると、植物由来の硝酸塩から一酸化窒素への生物変換が検出される。唾液レベルの上昇は、 DASHダイエットなどの降圧食に多く含まれる葉物野菜を多く摂取していることを示しています。[17]口腔消毒用 マウスウォッシュは、硝酸塩還元細菌を根絶することで、食事中の硝酸塩の血圧降下作用を排除することが示されています。[18]
関連するメカニズムは、汗中の硝酸塩が皮膚常在菌によって亜硝酸塩に還元され、その後弱酸性の皮膚表面でNOに還元されることにより、真菌感染から皮膚を保護すると考えられています。別の方法として、日光にさらされた皮膚上の亜硝酸塩アニオンは、日光中のUVAによって光分解され、遊離一酸化窒素ラジカルになる可能性があります。[19]このメカニズムは、人間の全身血液循環に大きな変化を引き起こし、治療目的に利用される可能性があります。[20]
鼻呼吸も体内で一酸化窒素を生成します。[21] [22] [23] [24]
免疫反応
一酸化窒素は、ヒトの免疫反応の一環として、食細胞（単球、マクロファージ、好中球）によって生成される。[26]食細胞は誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）を備えており、これはインターフェロンガンマ（IFN-γ）によって単一のシグナルとして、または腫瘍壊死因子（TNF）と第2のシグナルによって活性化される。[27] [28] [29]一方、形質転換成長因子ベータ（TGF-β）はiNOSに対して強力な抑制シグナルを提供し、インターロイキン-4（IL-4）とIL-10は弱い抑制シグナルを提供する。このようにして、免疫系は炎症や免疫反応において役割を果たす食細胞の兵器庫を調節している可能性がある。[30]一酸化窒素は免疫反応においてフリーラジカルとして分泌され、細菌や細胞内寄生虫（リーシュマニア[31]やマラリア[32] [33] [34]を含む）に対して毒性がある。そのメカニズムにはDNA損傷[35] [36] [37]と鉄硫黄中心の鉄イオンと鉄ニトロシル化合物への分解が含まれる。[38]
食細胞における窒素酸化物合成の誘導経路（iNOS）は、アポトーシスを誘発し、他の細胞を死滅させる大量のNOを生成することができる。試験管内研究では、400～500 nMを超える濃度での食細胞依存性NO生成は、近くの細胞でアポトーシスを誘発し、この効果は、炎症誘発細胞を中和し、炎症組織からその除去を加速させることにより、炎症反応を弱め、逆転させる特殊なプロ分解メディエーターと同様の方法で作用する可能性があることが示されている。[39] しかし、炎症における·NOの役割は複雑であり、ウイルス感染を含むモデル研究では、このガス状メディエーターが炎症を促進する可能性も示唆されている。[40]
これに応じて、多くの細菌性病原体は一酸化窒素耐性のメカニズムを進化させてきました。[41]一酸化窒素は喘息などの疾患において炎症計（炎症の測定器）として機能する可能性があるため、気道炎症を伴う疾患の呼気検査として呼気中の一酸化窒素を使用することに関心が高まっています。サイクリストや喫煙者では、呼気中のNOレベルの低下が大気汚染への曝露と関連していますが、一般的には、呼気中の一酸化窒素レベルは大気汚染への曝露と関連しています。[42]
生物系に対するNOの分子的影響
細胞内では、一酸化窒素の反応には、チオールの S-ニトロソ化といくつかの金属酵素のニトロシル化という 2 つの大まかなクラスがあります。
チオールのS-ニトロソ化
S-ニトロソ化は、タンパク質中のシステイン残基を含むチオール基を（可逆的に）変換してS-ニトロソチオール（RSNO）を形成する反応である。S-ニトロソ化は、ほとんどまたはすべての主要なタンパク質クラスの動的な翻訳後制御のメカニズムである。[43]
金属中心、特に鉄のニトロシル化
一酸化窒素は鉄や銅などの遷移金属イオンと反応し、金属ニトロシル錯体を形成する。典型的なケースでは、シトクロムなどのヘムタンパク質がニトロシル化され、酵素の通常の酵素活性が無効になる。ニトロシル化された第一鉄は特に安定している。ヘモグロビンは、NOによる直接攻撃と、独立してS-ニトロソチオールによる攻撃（SからFeへのNOの移動を含む）の両方によってNOによって修飾される可能性のあるヘムタンパク質の代表的な例である。[44]
鉄含有タンパク質であるリボヌクレオチド還元酵素とアコニターゼはNOによって不活性化される。[45] NOは末梢血単核細胞中のNF-κBを活性化することが実証されており、これは炎症に反応してiNOS遺伝子発現における転写因子である。[46]
グアニル酸シクラーゼ
NO は多くの金属タンパク質に影響を与えますが、それはそれらを不活性化することによって行われます。
グアニル酸シクラーゼは、NOの有名な平滑筋弛緩特性の重要な成分である。これはヘム含有酵素であり、ヘムに結合するNOによって作用される。[47] 環状GMPはタンパク質キナーゼGを活性化し、Ca 2+の再取り込みとカルシウム活性化カリウムチャネルの開口を引き起こす。Ca 2+濃度の低下により、ミオシン軽鎖キナーゼ（MLCK）はミオシン分子をリン酸化できなくなり、架橋サイクルが停止して平滑筋細胞の弛緩につながる。[48]
血管拡張と平滑筋
一酸化窒素は血管を拡張し、血液供給を増加させ、血圧を低下させます。逆に、血液供給不足による組織の損傷を防ぐのに役立ちます。[8] また、神経伝達物質である一酸化窒素は、平滑筋で活動する一酸化窒素作動性ニューロンに作用し、消化管と勃起組織に豊富に存在します。[49]シルデナフィル（バイアグラ）は、 GMPへの変換を阻害することでcGMP濃度を高めるホスホジエステラーゼPDE5酵素を阻害する働きがあります。
一酸化窒素（NO）は、血管平滑筋の収縮と成長、血小板凝集、白血球の内皮への接着を阻害することで血管の恒常性維持に寄与する。動脈硬化症、糖尿病、高血圧の患者では、 NO経路に障害が見られることが多い。[50]
一酸化窒素（NO）は血管拡張のメディエーターです。NOはいくつかの因子によって誘導され、eNOSによって合成されると、平滑筋の弛緩を引き起こすいくつかのタンパク質のリン酸化を引き起こします。[4]一酸化窒素の血管拡張作用は、細胞外液の恒常性の腎臓制御に重要な役割を果たし、血流と血圧の調節に不可欠です。[51] NOは陰茎と陰核の勃起にも役割を果たします。[52]
一酸化窒素は心筋にも作用し、収縮力と心拍数を低下させます。NOは心臓収縮力の調節に寄与します。新たな証拠は、冠動脈疾患（CAD）がNOの生成または作用の欠陥に関連していることを示唆しています。[53]
植物への影響
植物では、一酸化窒素は4つの経路のいずれかによって生成されます：(i) L-アルギニン依存性一酸化窒素合成酵素、[54] [55] [56] （ただし、植物における動物NOS相同体の存在は議論されています）、[57] (ii) 細胞膜結合型硝酸還元酵素、(iii) ミトコンドリア電子伝達系、または(iv) 非酵素反応。これはシグナル伝達分子であり、主に酸化ストレスに対して作用し、植物病原体との相互作用にも関与しています。切り花やその他の植物に一酸化窒素を処理すると、しおれるまでの時間が長くなることが示されています。[58] [59]
植物では、NOは植物病原体との相互作用、植物の過敏反応の促進、共生（例えば窒素固定 根粒中の生物との共生）、側根と不定根および根毛の発達、気孔開口の制御も制御している。一酸化窒素は、ミトコンドリア、ペルオキシソーム、葉緑体などの細胞小器官によって生成されることが知られている。抗酸化物質や活性酸素種への反応において役割を果たしている。[60]
植物における一酸化窒素の感知は、タンパク質分解のN末端則[61] [62]によって媒介され、洪水誘発性低酸素症[63]、塩分および干ばつストレス[64]などの非生物的ストレス反応を制御します。[ 65] [66]
一酸化窒素の相互作用は、オーキシン[67]、エチレン[63]、[68]、[69]、アブシジン酸[61]、サイトカイニン[70]などの植物ホルモンのシグナル伝達経路内で発見されています。
大気中の一酸化窒素はほとんどの維管束植物の気孔に入り込み、葉の傷み、成長阻害、壊死に至るまでさまざまな影響を及ぼす可能性があります。[71]
昆虫への影響
吸血昆虫はNOによって引き起こされる血管拡張を利用して血液を摂取します。これらの昆虫にはCimex lectularius（トコジラミ）やRhodnius proxlixus（サシガメ）が含まれます。これらの昆虫は唾液に含まれるキャリアであるニトロフォリンからNOを放出します。[6]
細菌への影響
一酸化窒素は免疫反応の一環として細菌の増殖を止めることが一般的に知られていますが、一酸化窒素が細菌を保護するケースもあります。デイノコッカス・ラジオデュランスという細菌は、極度の放射能やその他のストレスに耐えることができます。2009年に、この細菌が放射線被曝から回復する際に一酸化窒素が重要な役割を果たすことが報告されました。このガスは、DNA損傷が修復された後の分裂と増殖に必要です。紫外線照射後に一酸化窒素の生成を増やす遺伝子が記述されており、この遺伝子がない場合でも細菌はDNA損傷を修復することはできますが、増殖することはできません。[72]
医療用途
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| 臨床データ | |
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| 商号 | イノマックス、ノキシベント、ジェノシル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| ライセンスデータ | |
| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 吸入 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| 国際連合食糧農業機関（IUPHAR） |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| チェビ |
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| チェムBL |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | いいえ |
| モル質量 | 30.006 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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欧州連合では、一酸化窒素を換気補助およびその他の適切な有効成分と併用することが適応とされている。[74]
- 妊娠34週以上の新生児で、臨床的または心エコー図学的に肺高血圧症の所見を伴う低酸素性呼吸不全の治療において、酸素化を改善し、体外式膜型人工肺（ECMO）の必要性を減らすことを目的としている。[74]
- 心臓手術に伴う成人、新生児、乳児、幼児、小児、青年の周術期および術後肺高血圧症の治療の一環として、選択的に肺動脈圧を低下させ、右心室機能と酸素化を改善する。[74]
米国では、臨床的または心エコー図学的に肺高血圧症の所見を伴う低酸素性呼吸不全を伴う満期および満期に近い（妊娠34週以上）新生児において、換気補助およびその他の適切な薬剤と併用して酸素化を改善し、体外式膜型人工肺の必要性を減らすことが適応とされている。[75]
最も一般的な副作用には、血小板減少症（血小板数の減少）、低カリウム血症（血中カリウム濃度の低下）、低血圧（血圧の低下）、無気肺（肺全体または一部の虚脱）、高ビリルビン血症（血中ビリルビン濃度の上昇）などがあります。[74]
一酸化窒素は1999年12月に米国で医療用として承認され、2001年には欧州連合で医療用として承認された。[76] [74] [75]
一酸化窒素は、麻酔中の馬の呼吸の初めにパルスとして投与することができます。これはPiNO（パルス吸入一酸化窒素）と呼ばれ、換気と灌流のマッチングを改善し、動脈の酸素化を改善します。[77] [78]
関連する問題
新生児患者における一酸化窒素の使用に関連する苦情がいくつかあります。その中には、投与システムに関連する投与量の誤り、病院スタッフの一酸化窒素への環境曝露に関連する頭痛、薬剤の急性離脱に関連する低血圧、薬剤の急性離脱に関連する低酸素血症、CREST 症候群の患者における肺水腫などがあります。[引用が必要]
禁忌
吸入一酸化窒素は、血液の右左シャントに依存していることがわかっている新生児の治療には禁忌です。これは、一酸化窒素が肺血管を拡張して肺循環の抵抗を低下させるためです。肺還流が増加すると左心房の圧力が上昇し、卵円孔が閉じて動脈管を通る血流が減少します。これらのシャントが閉じると、血液の右左シャントに依存している心臓奇形のある新生児が死亡する可能性があります。[引用が必要]
投与量と強度
米国では、一酸化窒素は 100 ppm と 800 ppm の濃度でのみ入手可能なガスです。吸入した一酸化窒素の過剰摂取は、メトヘモグロビンの上昇と、吸入した ·NO に関連する肺毒性として現れます。NO の上昇は急性肺障害を引き起こす可能性があります。[引用が必要]
脂肪肝疾患
一酸化窒素の産生は非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）と関連しており、飢餓状態での肝臓の脂質代謝に必須である。[79]
肺感染症
一酸化窒素は急性および慢性の肺感染症に対する潜在的な治療介入である。[80] [81]
作用機序
一酸化窒素は、体内の多くの細胞によって生成される細胞シグナル伝達分子であり、エンドカンナビノイドシステム（ECS）の生物学的作用は、一酸化窒素の生成および/または放出を調節する能力を介して部分的に媒介されている可能性があることを示す証拠が増えています。[82]一酸化窒素は、細胞質グアニル酸シクラーゼのヘム部分に結合してグアニル酸シクラーゼを活性化し、細胞内の環状グアノシン3',5'-一リン酸（cGMP）レベルを上昇させることで、血管平滑筋を弛緩させます。細胞内のcGMPの上昇は、ミオシンホスファターゼ標的サブユニット（MYPT）やIP3受容体関連cGMPキナーゼ基質（IRAG）などの標的タンパク質をリン酸化させるcGMP依存性タンパク質キナーゼの活性化によって弛緩を引き起こします。さらに、cGMPはcAMPレベルを上昇させることによって間接的に平滑筋弛緩を引き起こすことも提案されています。[83]
一酸化窒素は吸入されると肺血管を拡張し、ヘモグロビンによる効率的な除去により全身の血管への影響は最小限に抑えられます。[84]
吸入された一酸化窒素は、肺の換気の良い部分の肺血管を拡張し、低い換気/灌流（V/Q）比を持つ肺の部分から正常またはより良い比率の部分へと肺血流を移動させることで、動脈酸素分圧（P a O 2 ）を上昇させるようです。[85]
新生児への使用
一酸化窒素/酸素混合ガスは、新生児患者の原発性肺高血圧症[86] [87]や先天異常に関連する胎便吸引後症候群の治療のために、毛細血管と肺の拡張を促進する集中治療に使用されています。これらは、体外式膜型人工肺（ECMO）を使用する前の最後の手段となるガス混合物であることが多いです。一酸化窒素療法は、生活の質を大幅に向上させる可能性があり、場合によっては肺血管疾患のリスクがある乳児の命を救うこともあります。[88]
病理学
糖尿病患者は通常、糖尿病のない患者よりも一酸化窒素のレベルが低いです。[89]一酸化窒素の供給が減少すると、内皮機能不全や血管炎などの血管損傷につながる可能性があります。血管損傷は四肢への血流の減少につながり、糖尿病患者は神経障害や治癒しない潰瘍を発症する可能性が高くなり、下肢切断のリスクが高まります。
小児および成人用
主な用途はニトログリセリンの錠剤または液体スプレーの形で、プロドラッグとして脱窒素されて活性代謝物である一酸化窒素（NO）を放出する。すべての一酸化窒素サプリメントと同様に、通常生成される体内の生理学的制御メカニズムとして、濃度の上昇によりクリアランス速度が上昇するため、反応は長続きせず、これが、ニトログリセリンを血管拡張のために継続して使用しても、数時間から数日後には効果がなくなる理由である。米国では、一酸化窒素の継続的な直接使用は新生児にのみ承認されている。成人のICU環境では、吸入NOにより急性肺損傷、急性呼吸窮迫症候群、重症肺高血圧症における低酸素血症が改善するが、その効果は短命であり、臨床転帰の改善を示す研究はない。低酸素性呼吸窮迫の可逆的な原因に対する他の根治的治療法の補助として、ICUで個別に使用されます。[90]
薬物動態
一酸化窒素は吸入後、全身に吸収されます。そのほとんどは肺毛細血管床を通過し、60%～100% の酸素飽和度を持つヘモグロビンと結合します。
硝酸塩は尿中に排泄される一酸化窒素の代謝物として最も多く、吸入された一酸化窒素の 70% 以上を占めると特定されています。硝酸塩は、糸球体濾過速度に近い速度で腎臓によって血漿から除去されます。[引用が必要]
薬理学
一酸化窒素は抗狭心症薬と考えられています。血管拡張を引き起こし、心臓の作業負荷を減らすことで狭心症として知られる虚血性疼痛の緩和に役立ちます。動脈を拡張（拡大）することで、一酸化窒素薬は動脈圧と左室充満圧を低下させます。[91]再灌流中に（虚血期間後）過剰に生成された一酸化窒素がスーパーオキシドと反応して有害な酸化剤ペルオキシナイトライトを生成すると、再灌流障害の一因 となる可能性があります。対照的に、吸入された一酸化窒素は、肺組織を損傷するスーパーオキシドを生成し、NOS代謝を妨げるパラコート中毒からの生存と回復を助けることが示されています。
この血管拡張によって心臓が送り出す血液の量は減少しないが、同じ量の血液を送り出すために心筋が発揮しなければならない力が減少する。舌下（舌の下）で服用するニトログリセリン錠は、急性胸痛の予防または治療に用いられる。ニトログリセリンはスルフィドリル基（-SH）と反応して一酸化窒素を生成し、これが血管拡張を引き起こして痛みを和らげる。一酸化窒素の使用は、膀胱収縮機能不全の緩和に潜在的役割を果たす可能性があり、[92] [93]また最近の証拠では、硝酸塩は前負荷と後負荷の減少と冠状血管の直接的な血管拡張の両方によって心筋酸素消費量を減らすため、狭心症の治療に有効である可能性があることが示唆されている。[91]
肺塞栓症
一酸化窒素は、肺塞栓症に起因する急性右室不全の患者に対する救済療法としても投与される。[94]
研究
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
2020年4月現在、 COVID-19[アップデート]の治療における一酸化窒素の潜在的な利点を調査する研究と試験が進行中です。[95] [96] [97] [98]この研究は、一酸化窒素がSARS の実験的治療法として調査されたという事実に基づいています。[99]マサチューセッツ総合病院の野外医療研究員で、高地での「急性呼吸窮迫」を研究しているブライアン・ストリックランド医学博士は、この研究をCOVID-19に応用しています。[100] [101]彼は、COVID-19の治療薬として吸入一酸化窒素の使用を適用する臨床試験に携わっています。[102]このアプローチは、エベレスト登山者などの登山者に対する高山病の影響を研究しているハーバード大学医学部の救急医療准教授N・スチュアート・ハリスの研究に触発されました。ハリスは、高山病が人体に与える影響が、COVID-19が肺に及ぼす機能不全の影響を反映していることに気づいた。彼が一酸化窒素に注目したのは、高地で呼吸できるようにする役割から来ている。[100] [103] WCVB-TVによると、同様の試験がタフツ医療センターで行われている。[104]他の研究では、口呼吸（NOを激減させる）を鼻呼吸（NOを増やす）に置き換えること[21] [22] [23] [24]は「ライフスタイルの変化」であり、「呼吸器官におけるより効率的な抗ウイルス防御機構を促進することで、SARS-CoV-2ウイルス量とCOVID-19肺炎の症状を軽減するのにも役立つ可能性がある」と推測されている。[105]
心臓保護
大麻に含まれる天然カンナビノイド化合物デルタ-9-テトラヒドロカンナビノール（THC：C 21 H 30 O 2 ）は、 CB2受容体依存的に誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）活性を誘導することにより新生児心臓細胞におけるNO産生を増加させ、同時に虚血/再灌流（I/R）を受ける糖尿病心臓における内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）発現を増加させ、それによって心臓細胞を低酸素性損傷から保護することがわかっている。これはおそらく、NOS阻害剤がTHC誘導性心臓保護作用を阻害できたことから、心筋細胞を低酸素状態に事前訓練することによって可能となる。 [106]主にCB2受容体の活性化とiNOS/eNOS心臓平衡の回復が、カンナビノイドのこの保護効果に関与するメカニズムである。[107]
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