カナキヌマブ

イラリスという商品名で販売されているカナキヌマブは、全身性若年性特発性関節炎、成人発症スチル病を含む活動性スチル病、痛風発作の治療薬です。 ^{[ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]}これはインターロイキン-1βを標的とするヒトモノクローナル抗体です。インターロイキン-1αを含むインターロイキン-1ファミリーの他のメンバーとの交差反応性はありません。^{[ 9 ]}

一般的な副作用には、感染症（風邪や上気道感染症）、腹痛、注射部位の反応などがあります。^{[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]}

カナキヌマブは、米国^{[ 4 ] [ 10 ]}および欧州^{[ 5 ] [ 11 ]}でクリオピリン関連周期性症候群（CAPS）の治療薬として、また米国で痛風の治療薬として承認されている^{[ 8 ]} 。CAPSは、家族性寒冷自己炎症症候群（FCAS）、マックル・ウェルズ症候群（MWS）、新生児発症多系統炎症性疾患（NOMID）を含む自己炎症性症候群のスペクトラムである。

2016年9月、FDAはカナキヌマブを、さらに3つの希少かつ重篤な自己炎症性疾患、すなわち腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（TRAPS）、高免疫グロブリンD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）、および家族性地中海熱（FMF）^{[12]に対して使用することを承認した。}

2020年6月、カナキヌマブは、成人発症スチル病を含む活動性スチル病の治療適応症で米国で承認されました。^{[ 6 ]}

欧州連合では、カナキヌマブは自己炎症性周期性発熱症候群、クリオピリン関連周期性症候群（CAPS）、腫瘍壊死因子受容体関連周期性症候群（TRAPS）、高免疫グロブリンD症候群（HIDS）/メバロン酸キナーゼ欠損症（MKD）、家族性地中海熱（FMF）、スティル病、痛風性関節炎に適応される。^{[ 5 ]}

2023年8月、FDAは痛風発作の治療にも適用範囲を拡大した。^{[ 8 ]}

注射部位の反応（発赤や痛みなど）はよく見られ、約 15.5% の症例で発生します。^{[ 13 ]} FDA の処方情報には、IL-1 阻害による重篤な感染症のリスク増加の可能性についての警告が含まれています。^{[ 6 ]}マクロファージ活性化症候群(MAS) は、リウマチ性疾患、特にスティル病の患者に発症する可能性のある生命を脅かす既知の疾患であり、積極的に治療する必要があります。^{[ 6 ]}免疫抑制剤による治療は、悪性腫瘍のリスクを高める可能性があります。^{[ 6 ]}治療中は生ワクチンを接種しないように勧められています。^{[ 6 ] [ 4 ]}

カナキヌマブはノバルティス社によって関節リウマチの治療薬として開発されていましたが、この治験は2009年10月に完了しました。^{[ 14 ]}カナキヌマブは慢性閉塞性肺疾患^{[ 15 ]}、痛風、冠動脈疾患（CANTOS試験^{[ 16 ]} ）の治療薬候補として第I相臨床試験も実施中です。統合失調症の治験も行われています。^{[ 17 ]}痛風の場合、低用量のステロイドよりも良い結果が得られる可能性がありますが、費用は5000倍もかかります。^{[ 18 ]}

米国食品医薬品局（FDA）は2009年6月にCAPSに対するカナキヌマブを承認し^{[ 4 ]} 、続いて欧州医薬品庁（EMA）が10月に承認した^{[ 5 ] [ 11 ] 。}

2017年8月、CANTOS試験の結果が欧州心臓病学会で発表された。^{[ 19 ]} CANTOS試験で治療を受けた患者は、心臓発作、脳卒中、心血管疾患を合わせた死亡率が15%減少した。しかし、CANTOS試験では深刻な副作用が報告され、統計的に有意な全生存率の改善は認められなかった。

全体として、カナキヌマブはプラセボと比較して、ほぼ同等の投与中止率で忍容性が良好であった。軽度の好中球減少症および血小板減少症は、カナキヌマブ投与群でやや多くみられた。感染症または敗血症による死亡率は低かったが、プラセボ群と比較してカナキヌマブ群で発生率が高かった（発生率 100 人年あたり 0.31 vs. 0.18、P = 0.02）。追跡調査中に発生した感染症の種類に関しては、カナキヌマブ群でより多くみられたのは偽膜性大腸炎のみであった。日和見感染症の証拠は観察されず、このデータはカナキヌマブが臨床的に免疫抑制作用を持たないことを強調している。この問題をさらに実証するものとして、CANTOS試験において、プラセボと比較してカナキヌマブにランダムに割り付けた結果、がんによる死亡率、肺がんの発症、および肺がんの致死率が用量依存的に大きく有意に減少した。^{[ 20 ]}

それにもかかわらず、国立心肺血液研究所の心血管科学部門のディレクターであるデビッド・ゴフは、「公衆衛生への影響の可能性は非常に大きい」と主張し、米国では300万人がこの薬の恩恵を受ける可能性があると推定した。^{[ 19 ]}

CANTOSのデータに関するさらなる分析では、治療群における肺がんの発生率と死亡率が有意に（1/3～2/3）減少したことが示された。^{[ 21 ]}

2023年8月、FDAは、3つの研究に基づき、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）およびコルヒチンが禁忌、忍容性がない、または十分な効果が得られず、かつコルチコステロイドの反復投与が適切でない痛風発作のある成人の症状治療薬としてカナキヌマブを承認した。^{[ 8 ]}

• 「カナキヌマブ」。米国国立がん研究所。