Loading article…
 | |
| 臨床データ | |
|---|---|
| 商号 | キネレット |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a602001 |
| ライセンスデータ |
|
| 妊娠 カテゴリー |
|
投与経路 | 皮下 |
| ATCコード |
|
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 薬物動態データ | |
| バイオアベイラビリティ | 95% |
| 代謝 | 主に腎臓 |
| 消失半減期 | 4～6時間 |
| 識別子 | |
| |
| CAS番号 |
|
| ドラッグバンク |
|
| ケムスパイダー |
|
| ユニ |
|
| ケッグ |
|
| チェムBL |
|
| 化学および物理データ | |
| 式 | C 759 H 1186 N 208 O 232 S 10 |
| モル質量 | 17 257 .66 グラムモル−1 |
  （これは何ですか？）（確認） | |
アナキンラはキネレットというブランド名で販売されており、関節リウマチ、クリオピリン関連周期性症候群、家族性地中海熱、スチル病の治療に使用されるバイオ医薬品です。[3]これは、ヒトインターロイキン1受容体拮抗タンパク質のわずかに改変された組み換えバージョンです。[3]これはスウェーデンのOrphan Biovitrumによって販売されています。[1]アナキンラは皮下注射で投与されます。[2]
医療用途
疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による治療が失敗した後の関節リウマチの症状を管理するための第二選択治療として使用されます。 [1] [2]一部のDMARDと併用することもできます。[1] [2] [5]
新生児期発症多臓器炎症性疾患を含むクリオピリン関連周期性症候群と診断された患者に皮下投与される。[1] [2]
シュニッツラー症候群の治療に使用されています（米国では適応外）。[6]その反応率は「治療が失敗した場合は診断を再検討すべきである」と示唆されているほどです。[7]
適応外では、全身性若年性特発性関節炎（SJIA）、痛風、ピロリン酸カルシウム沈着（CPPD）、ベーチェット病、強直性脊椎炎、ぶどう膜炎、その他の自己炎症症候群の治療に使用されます。[8]
2021年12月、欧州医薬品庁はアナキンラの使用を「補助酸素（低流量または高流量酸素）を必要とする肺炎の成人で、重度の呼吸不全を発症するリスクがあり、suPAR（可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体）と呼ばれるタンパク質の血中濃度が1mlあたり6ng以上であると判断される患者におけるCOVID-19の治療」に承認した。[3] [9] [10] 2022年11月、米国FDAは緊急使用許可に基づき「補助酸素（低流量または高流量酸素）を必要とする肺炎の入院中の成人で、重度の呼吸不全に進行するリスクがあり、血漿中の可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体（suPAR）が上昇している可能性が高い患者におけるCOVID-19の治療」にアナキンラの使用を承認した。[11] [12]
安全性
妊婦を対象とした試験は行われていないが、動物実験では安全であることが確認されている。[2]
活動性感染症[説明が必要]または潜在性結核のある人、またはTNF阻害剤を服用している人には使用しないでください。[2]
副作用
アナキンラを服用した人の10%以上に、注射部位反応、頭痛、コレステロール値の上昇がみられます。[1]投与を受けた人では、白血球数の減少が8%多く、血小板数の減少が2%多く、重度の感染症に罹る患者が1%多くなっています（喘息患者では4.5%、プラセボ投与の喘息患者は0%）。[1]アナキンラを服用するとがんリスクが増加するかどうかは不明です。関節リウマチ患者は既にがんリスクが高いという事実により、研究は複雑になっています。[1] [5]
化学
アナキンラは、 N末端に1つのメチオニンアミノ酸が追加されている点でインターロイキン1受容体拮抗薬の配列と異なります。また、大腸菌で製造されるため、グリコシル化されていないという点でもヒトタンパク質とは異なります。[2]
歴史
2001年に米国で医療用として承認され、[2] 2002年に欧州連合で承認されました。 [1] [3]
2018年、NHSイングランドは、臨床委託方針：周期発熱および自己炎症性疾患（全年齢）の治療のためのアナキンラを公表し、シュニッツラー症候群の第一選択治療薬として、また、家族性地中海熱、メバロン酸キナーゼ欠損症としても知られる高IgD症候群、およびTNF受容体関連周期性症候群（TRAPS）の第一選択治療薬としてアナキンラを委託することを許可した。 [13]また、臨床委託方針：第二選択治療に抵抗性のある成人発症スチル病の治療のためのアナキンラ/トシリズマブ（成人）を公表し、成人発症スチル病に対して「ステロイド節約効果のあるDMARDに抵抗性のある患者に対する第三選択治療薬として」アナキンラを委託することを許可した。[14]
2020年12月、アナキンラは米国食品医薬品局により、乳児の稀な自己炎症性疾患であるインターロイキン-1受容体拮抗薬欠損症（DIRA）の治療薬として承認されました。 [15] 2021年には、ロシア連邦保健省がCAPSの治療薬としてアナキンラの使用を承認したことが発表されました。[16]
2021年10月、NHSイングランドは、臨床委託方針「全年齢の成人および小児を対象とした血球貪食性リンパ組織球症（HLH）に対するアナキンラ」を発表し、アナキンラをHLHの治療に使用することを許可した。[17]
社会と文化
法的地位
研究
アナキンラは、未診断疾患ネットワークに登録された67歳の男性のNALP3遺伝子のまれな遺伝子変異によって引き起こされた髄膜炎を効果的に治療しました。[18]ジョンズホプキンス大学の研究者は、ジカウイルスに感染した妊娠マウスにアナキンラを与えると、胎児死亡と出生異常が減少したと2019年に発表しました。[19] 2019年11月、マンチェスター大学の研究者は、アナキンラが乳がんの骨への転移を予防するのに役立つ可能性があると報告しました。[20] [21]
2021年には、アナキンラがビンクリスチンによる化学療法を受けている患者の神経障害性疼痛を軽減する可能性があることが報告され、「アナキンラの再利用は、ビンクリスチン誘発性末梢神経障害を予防するための効果的な併用治療戦略となる可能性がある」と述べられている。[22] [23]
2022年に発表されたレビューでは、「アナキンラは多くの皮膚疾患に有効性を示しているようで、特に化膿性汗腺炎、ベーチェット病、マックル・ウェルズ症候群、SAPHO症候群に最も強い証拠がある」とされ、「全体として、アナキンラは第一選択療法に反応しない多くの皮膚炎症性疾患の治療において有望な選択肢であると思われるが、その治療的役割を明らかにするにはさらなる高品質のデータが必要である」と結論付けられている。[24]
2023年、コロンビア大学の研究者らは、アナキンラがマウスの造血幹細胞の老化に及ぼす影響を調査した 。研究者らは「ニッチ炎症の重要な媒介因子としてIL-1を標的とすることは、老化中の血液生産を改善するための実行可能な戦略である」と結論付け、「彼らの発見は、科学が老化を遅らせ、さらには人間の寿命を延ばす道を開く可能性がある」と述べたと報じられている。[25] [26] [27]
2023年に行われた子宮内膜症の治療におけるアナキンラの使用に関する予備研究では、「より大規模な研究を行う正当性がある」と結論付けられ、「アナキンラは妊娠を望む女性にとって特に影響力のある選択肢となる可能性がある」とされている[28] 。
COVID-19（新型コロナウイルス感染症
アナキンラは、過炎症患者のメカニズムを標的として、COVID-19患者の治療を目的とした複数の臨床試験が行われている。 [29] 2021年には、1,119件の症例を対象とした9件の研究のレビューとメタアナリシスで、「入手可能な証拠によると、アナキンラによる治療は、有害事象のリスクを増加させることなく、COVID-19の入院中の非挿管患者の侵襲的機械的人工呼吸器の必要性と死亡リスクの両方を軽減することが示されている」と結論付けられた。[30]
2021年7月現在[アップデート]、欧州医薬品庁（EMA）は、重度の呼吸不全（肺が正常に機能しない状態）を発症するリスクがある肺炎の成人におけるCOVID-19の治療にアナキンラの使用を拡大する申請を評価している。 [31] 2021年9月にネイチャーメディシン誌に発表された研究結果によると、呼吸不全のリスクが高い入院中のCOVID-19患者は、アナキンラによる治療後に大幅な改善を示した。[32] [33]
参考文献
- ^ abcdefghi 「Kineret 100 mg solution for injection in a pre-filled syringe - Summary of Product Characteristics (SmPC)」。UK Electronic Medicines Compendium 。 2022年3月2日閲覧。
- ^ abcdefghi 「Kineret- anakinra injection, solution」。DailyMed。2020年12月30日。 2022年3月2日閲覧。
- ^ abcde 「Kineret EPAR」。欧州医薬品庁。2018年9月17日。 2021年7月20日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ 「COVID-19治療薬」。欧州医薬品庁（EMA）。2024年10月14日。 2024年10月14日閲覧。
- ^ ab Singh JA、Hossain A、Tanjong Ghogomu E、Kotb A、Christensen R、Mudano AS、他 (2016 年 5 月)。「メトトレキサートまたは他の従来の疾患修飾性抗リウマチ薬に不完全反応を示す患者における関節リウマチに対する生物学的製剤またはトファシチニブ: 系統的レビューおよびネットワークメタ分析」。コクラン・データベース・オブ・ システマティック・レビュー。2016 (5): CD012183。doi :10.1002/14651858.CD012183。PMC 7068903。PMID 27175934。
- ^ Gusdorf L、 Lipsker D (2017年8 月)。「シュニッツラー症候群：レビュー」。Current Rheumatology Reports。19 (8): 46。doi :10.1007/s11926-017-0673-5。PMID 28718061。S2CID 13780498 。
- ^ Néel A, Henry B, Barbarot S, Masseau A, Perrin F, Bernier C, et al. (2014年10月). 「シュニッツラー症候群におけるインターロイキン1受容体拮抗薬（アナキンラ）の長期的有効性と安全性：フランスの多施設共同研究」（PDF） . Autoimmunity Reviews . 13 (10): 1035–1041. doi :10.1016/j.autrev.2014.08.031. PMID 25220180.
- ^ 「アナキンラ（キネレット）」。アメリカリウマチ学会。2021年11月22日閲覧。
- ^ 「EMA、COVID-19の成人患者にキネレットの使用を承認するよう勧告」欧州医薬品庁。2021年12月16日。 2022年3月2日閲覧。テキストは、欧州医薬品庁が著作権を所有するこのソースからコピーされました。ソースを明記すれば複製が許可されます。
- ^ ありぱかP、かりみA (2021年12月16日)。 「EU規制当局はGSK-Vir、Sobi薬の承認を得てオミクロンの防御を構築する。」ロイター。2021 年12 月 17 日に取得。
- ^ 「ソビのキネレット、COVID-19関連肺炎の治療にFDA緊急使用許可を取得」。PMNews。2022年11月。
- ^ 「FDA ラウンドアップ」。食品医薬品局。2022年11月15日。
- ^ 臨床委託方針：周期性発熱および自己炎症性疾患の治療におけるアナキンラ（全年齢）（PDF）。イングランド：国民保健サービス（NHS）。2018年6月29日。 2018年7月9日閲覧。
- ^ 臨床委託方針：二次治療に不応性の成人発症スチル病の治療のためのアナキンラ/トシリズマブ（成人）（PDF） 。イングランド：国民保健サービス（NHS）。2018年6月29日。 2018年7月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2018年7月13日閲覧。
- ^ Kaufman MB (2021年2月2日). 「FDA、希少疾患の治療薬としてリツキシマブのバイオシミラーとアナキンラを承認」。The Rheumatologist 。 2021年2月4日閲覧。
- ^ 「ロシアでCAPSの治療薬としてキネレットが承認」The Pharma Letter 2021年2月17日。 2021年2月18日閲覧。
- ^ 臨床委託方針：全年齢の成人および小児の血球貪食性リンパ組織球症（HLH）に対するアナキンラ（ PDF） 。イングランド：国民保健サービス（NHS）。2021年10月。 2021年10月13日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2021年10月14日閲覧。
- ^ Kolata G (2019-01-07). 「病気が謎のとき、患者は探偵に頼る」ニューヨークタイムズ。2019年1月9日閲覧。
- ^ 「関節リウマチ治療薬がマウスのジカウイルスによる出生異常を軽減」。ニュースルーム。ジョンズ・ホプキンス・メディシン。2019年5月6日。 2019年9月5日閲覧。
- ^ 「研究によると、関節炎治療薬は乳がんの骨転移の予防に転用できる可能性がある」。プレスリリース。マンチェスター大学。2019年11月20日。 2019年11月21日閲覧。
- ^ Eyre R, Alférez DG, Santiago-Gómez A, Spence K, McConnell JC, Hart C, et al. (2019年11月). 「微小環境IL1βはWntシグナル伝達の活性化を介して乳がんの骨への転移を促進する」Nature Communications . 10 (1): 5016. Bibcode :2019NatCo..10.5016E. doi :10.1038/s41467-019-12807-0. PMC 6825219 . PMID 31676788.
- ^ Starobova H, Monteleone M, Adolphe C, Batoon L, Sandrock CJ, Tay B, et al. (2021年5月). 「ビンクリスチン誘発性末梢神経障害は、標準的なNLRP3活性化とIL-1β放出によって引き起こされる」. The Journal of Experimental Medicine . 218 (5): e20201452. doi :10.1084/jem.20201452. PMC 7933984. PMID 33656514 .
- ^ 「副作用の少ない化学療法が間もなく登場する可能性」クイーンズランド大学。2021年3月15日。 2021年3月15日閲覧。
- ^ Tegtmeyer K、Atassi G、 Zhao J、Maloney NJ、Lio PA（2022年2月）。「皮膚科におけるアナキンラの適応外研究：レビュー」。皮膚科治療ジャーナル。33 （1）：73–86。doi ：10.1080 /09546634.2020.1755417。PMID 32279586。S2CID 215749189。
- ^ Caler L (2023年2月1日). 「この関節炎薬は高齢者の血液を若返らせ、老化を遅らせる可能性がある」。メディカル・デイリー。 2023年2月6日閲覧。
- ^ Mitchell CA、Verovskaya EV、Calero-Nieto FJ、Olson OC、Swann JW、Wang X、et al. (2023年1月)。「IL-1シグナル伝達を介した間質ニッチ炎症は、造血老化の標的となる因子である」。Nature Cell Biology。25 ( 1 ) : 30–41。doi :10.1038/s41556-022-01053-0。PMC 7614279。PMID 36650381。
- ^ Irving M (2023年2月6日). 「関節炎治療薬が「若い血液」輸血を模倣し、マウスの老化を逆転させる」. New Atlas . 2023年2月6日閲覧。
- ^ Sullender R、Agarwal R、Jacobs M、Valentine H、Foster L、Agarwal SK（2023年11月）。「子宮内膜症の治療のための10217 IL-1拮抗薬Anakinra：プラセボ対照ランダム化パイロットスタディ」。Journal of Minimally Invasive Gynecology。30（11）：S107。doi ：10.1016/ j.jmig.2023.08.342。S2CID 264540594 。
- ^ 「COVID-19におけるアナキンラ：臨床試験における重要な考慮事項」。プレスリリース。2020年5月。 2021年1月5日閲覧。
- ^ Barkas F, Filippas-Ntekouan S, Kosmidou M, Liberopoulos E, Liontos A, Milionis H (2021年12月). 「新型コロナウイルス感染症2019で入院した非挿管患者に対するアナキンラ：系統的レビューとメタ分析」.リウマチ学. 60 (12): 5527–5537. doi :10.1093/rheumatology/keab447. PMC 8194671. PMID 33999135 .
- ^ 「EMA、重症呼吸不全のリスクが高い成人COVID-19患者へのキネレットの使用評価を開始」欧州医薬品庁（EMA）（プレスリリース）。2021年7月16日。 2021年7月20日閲覧。
- ^ キリアゾポウロウ E、ポウラコウ G、ミリオニス H、メタリディス S、アダミス G、ツィアコス K、他。 （2021年10月）。 「可溶性ウロキナーゼプラスミノーゲン受容体血漿レベルに基づいたアナキンラによる新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の早期治療：二重盲検ランダム化対照第3相試験」。自然医学。27 (10): 1752–1760。土井：10.1038/s41591-021-01499-z。PMC 8516650。PMID 34480127。
- ^ 「アナキンラ、入院中のCOVID-19患者の生存率を改善」www.mdedge.com . 2021年9月9日閲覧。
.svg/500px-SARS-CoV-2_(Wikimedia_colors).svg.png){kind=small}