免疫グロブリン軽鎖

2 つの Ig 重鎖 (青) がジスルフィド結合によって 2 つの Ig 軽鎖 (緑) にリンクされている典型的な抗体の模式図。定常 (C) ドメインと可変 (V) ドメインが示されています。

免疫グロブリン軽鎖は、抗体（免疫グロブリン）の小さなポリペプチドサブユニットです。

典型的な抗体は、2 つの免疫グロブリン (Ig)重鎖と 2 つの Ig 軽鎖で構成されています。

人間の場合

ヒトには 2 種類の軽鎖があります。

カッパ (κ) 鎖、第 2 染色体上の免疫グロブリンカッパ遺伝子座(IGK@)によってコードされる(遺伝子座: 2p11.2)
ラムダ（λ）鎖、染色体22（遺伝子座：22q11.2）上の免疫グロブリンラムダ遺伝子座（IGL@）によってコードされる

抗体はBリンパ球によって産生され、それぞれが1つのクラスの軽鎖のみを発現する。軽鎖クラスは、一度設定されると、Bリンパ球の寿命を通じて固定されたままである。健康な人の場合、血清中のカッパ鎖とラムダ鎖の総比率はおよそ2:1（完全な全抗体を測定）または遊離軽鎖を測定する場合は1:1.5であり、比率が大きく異なる場合は腫瘍を示す。遊離軽鎖の比率は0.26～1.65の範囲である。^[1] カッパ鎖とラムダ鎖の両方が比例して増加し、正常な比率を維持することがある。これは通常、腎臓病など、血球異常以外の何かを示している。

他の動物では

四肢動物の免疫グロブリン軽鎖遺伝子は、カッパ（κ）、ラムダ（λ）、シグマ（σ）の3つの異なるグループに分類できます。κ、λ、σアイソタイプの分岐は、四肢動物の放散に先行していました。σアイソタイプは、両生類系統の進化後、爬虫類系統の出現前に失われました。^[2]

他のタイプの軽鎖は下等脊椎動物に見られ、例えば軟骨魚類や硬骨魚類のIg-Light-Iota鎖などがその例である。^[3]^[4]

ラクダ科動物は哺乳類の中でも独特で、2つの重鎖を持つ完全に機能する抗体を持っていますが、通常は各重鎖と対になっている軽鎖を欠いています。^[5]

サメはまた、適応免疫システムの一部として、 IgNAR （免疫グロブリン新抗原受容体）と呼ばれる機能的な重鎖ホモ二量体抗体様分子を持っています。ラクダ科動物の重鎖のみの抗体は進化の過程で軽鎖パートナーを失った可能性があるという理解とは対照的に、IgNARは関連する軽鎖を持たなかったと考えられています。^[6]^[7]

構造

典型的な抗体には 1 種類の軽鎖のみが存在するため、個々の抗体の 2 つの軽鎖は同一です。

各軽鎖は2つのタンデム免疫グロブリンドメインで構成されています。

1つの定数（C _L）ドメイン
抗原との結合に重要な1つの可変ドメイン（V _{L ）}

軽鎖タンパク質のおおよその長さは、211～217アミノ酸です_。[ 3 ^] 定常領域によって、軽鎖がどのクラス（カッパまたはラムダ）であるかが決まります。[ ₈ ]ラムダ^{クラスには}₄ つのサブタイプ（1、2、3、7）があります_。 [ ^8] $\lambda$ $\lambda$ $\lambda$ $\lambda$

病理学では

リンパ組織中の個々のB細胞は、 κ軽鎖またはλ軽鎖のいずれかを有しており、両方を同時に有することはない。免疫組織化学を使用すると、κ軽鎖とλ軽鎖を発現するB細胞の相対的な存在量を決定することが可能である。リンパ節または類似の組織が反応性であるか、そうでなければ良性である場合、κ陽性細胞とλ陽性細胞が混在しているはずである。しかし、1つのタイプの軽鎖が他のタイプよりも著しく一般的である場合、細胞はすべて小さなクローン集団に由来している可能性があり、B細胞リンパ腫などの悪性疾患を示している可能性がある。^[9]

多発性骨髄腫などの腫瘍性形質細胞によって分泌される遊離免疫グロブリン軽鎖は、尿中に検出された場合にはベンス・ジョーンズ・タンパク質と呼ばれることがありますが、これを尿中遊離軽鎖と呼ぶ傾向があります。

遊離Ig軽鎖の増加も、さまざまな炎症性疾患で検出されています。リンパ腫患者の増加とは対照的に、これらのIg軽鎖はポリクローナルであることに留意することが重要です。最近の研究では、これらのIg軽鎖が肥満細胞に結合し、抗原に結合する能力を利用してこれらの肥満細胞の活性化を促進することが示されています。^[10] 肥満細胞が活性化されると、炎症性疾患の発症に寄与すると考えられているさまざまな炎症誘発性メディエーターが放出されます。最近の研究では、Ig軽鎖は肥満細胞だけでなく、背根神経節^[11]や好中球^[12]も活性化することが示されており、炎症性疾患におけるメディエーターとしての役割の可能性が広がっています。

参照

モノクローナル抗体

参考文献

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外部リンク

米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)の免疫グロブリン + 軽鎖
免疫グロブリン軽鎖に関する教育リソース

[1] Katzmann JA、Clark RJ、Abraham RS、Bryant S、Lymp JF、Bradwell AR、Kyle RA (2001)。「遊離κおよび遊離λ免疫グロブリン軽鎖の血清基準範囲および診断範囲：モノクローナル軽鎖検出の相対感度」。Clin Chem . 48 (9): 1437–44. doi : 10.1093/clinchem/48.9.1437 . PMID 12194920。

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