ジフルニサル

ジフルニサル
臨床データ
商号	ドロビド
AHFS / Drugs.com	モノグラフ
メドラインプラス	a684037
妊娠; カテゴリー	AU : C; ;
; 投与経路	経口摂取
ATCコード	N02BA11 ( WHO );
法的地位
法的地位	AU : S4 (処方箋のみ); 英国： POM（処方箋のみ）; 米国：警告処方箋のみ;
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ	80～90%
タンパク質結合	>99%
代謝	肝臓
消失半減期	8～12時間
排泄	腎臓
識別子
	IUPAC名 2',4'-ジフルオロ-4-ヒドロキシビフェニル-3-カルボン酸;
CAS番号	22494-42-4 ;
パブケム CID	3059;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	7162;
ドラッグバンク	DB00861 ;
ケムスパイダー	2951 ;
ユニ	7C546U4DEN;
ケッグ	D00130 ;
チェビ	チェビ:39669 ;
チェムBL	チェルノブイリ ;
PDBリガンド	1FL ( PDBe、RCSB PDB );
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID5022932;
ECHA 情報カード	100.040.925
化学および物理データ
式	Ｃ13Ｈ8Ｆ2Ｏ3
モル質量	250.201 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(O)c1cc(ccc1O)c2ccc(F)cc2F;
	InChI InChI=1S/C13H8F2O3/c14-8-2-3-9(11(15)6-8)7-1-4-12(16)10(5-7)13(17)18/h1-6、 16H,(H,17,18) ; キー:HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N ;
	（確認する）

ジフルニサルは、鎮痛および抗炎症作用のあるサリチル酸誘導体です。 ^[2]ジフルニサルは、アスピリンのより強力な化学類似体を研究する研究プロジェクトで有望な結果が示された後、1971年にメルク・シャープ・アンド・ドーム社によってMK647として開発されました。 ^[3]最初はメルク社によって販売されたDolobidというブランド名で販売されましたが、現在はジェネリック版が広く入手可能です。非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）に分類され、250 mgおよび500 mgの錠剤で利用できます。

作用機序

他のNSAIDと同様に、ジフルニサルは炎症や痛みに関与するホルモンであるプロスタグランジン[4]の生成を阻害することによって作用します。ジフルニサルには解熱作用もありますが、^この薬の解熱剤としての使用は推奨されていません。^[5]

炎症を引き起こしたり細胞の成長に関与するタンパク質のレベルを制御するエピジェネティック調節因子であるp300とCREB結合タンパク質（CBP）を阻害することがわかっています。 ^[6]

ジフルニサルは、フランシセラ・ツラレンシス生ワクチン株（LVS）に対して試験管内抗菌活性を示すことが報告されている。 ^[7]

効果の持続期間

ジフルニサルは1時間で効果が現れ、2～3時間で最大の鎮痛効果が得られますが、繰り返し投与するまで血漿濃度は安定しません。^[5]血漿半減期が長いことが、類似の薬剤と比較したジフルニサルの際立った特徴です。ジフルニサルの血漿濃度が安定する速度を高めるために、通常は負荷投与が行われます。主に関節炎の症状の治療に使用され、^{[8]口腔外科手術、特に}親知らずの抜歯後の急性疼痛に使用されます。^[9]

ジフルニサルの効力は他の NSAID と同様ですが、作用時間は 12 時間以上です。つまり、慢性投与では 1 日の投与回数が少なくて済みます。急性使用では、口腔外科手術後に 1 回投与すると、患者がその晩眠るまで鎮痛効果が持続するため、歯科で人気があります。

医療用途

痛み、軽度から中程度
変形性関節症
関節リウマチ
腱の損傷
炎症
ATTRアミロイドーシス

アミロイドーシス

ジフルニサル^[10]^[11]とその類似体^[12]は、現在治療選択肢がほとんどない疾患であるトランスサイレチン関連遺伝性アミロイドーシスの阻害剤であることが示されています。第I相試験では、この薬剤の忍容性が良好であることが示されており、 ^[13] 2013年に実施された小規模な第II相試験（二重盲検、プラセボ対照、130人の患者を2年間対象）では、疾患の進行速度が低下し、生活の質が維持されたことが示されました。^[14]しかし、この疾患の治療に対する薬剤の有効性を証明するには、はるかに大規模な第III相試験が必要になるでしょう。

副作用

2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の薬効表示を更新し、胎児の腎臓に問題が生じて羊水量が低下するリスクがあることを記載するよう義務付けた。 ^[15]^[16] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けることを推奨している。^[15]^[16]

胃腸

プロスタグランジンの阻害は、胃酸に対する胃の保護効果を低下させる効果があります。すべての NSAIDS と同様に、長期使用により胃潰瘍やその合併症のリスクが高まります。ジフルニサルを高齢で服用すると、深刻な胃腸障害のリスクが高まります。

出血、潰瘍、胃または腸の穿孔などの消化管イベントのリスクが高まります。
腹痛またはけいれん
便秘
ガス
下痢
吐き気と嘔吐
消化不良

心臓血管

不整脈
重篤で致命的となる可能性のある心血管血栓症、心筋梗塞、脳卒中のリスクが増加する可能性がある
使用期間や心血管疾患の既往歴によりリスクが増加する可能性がある

耳、鼻、喉、目

耳鳴り
目の黄変

中枢神経系

眠気
めまい
頭痛
不眠症
倦怠感
眠気
神経質

肌

足、足首、下肢、手の腫れ
皮膚の黄変
発疹
斑状出血

禁忌

アスピリン/NSAID誘発性喘息（AERD）または蕁麻疹に対する過敏症
妊娠後期
冠動脈バイパス手術（術中疼痛）

注意事項

^[要出典]

心血管疾患
心臓リスク要因
高血圧
うっ血性心不全
高齢者または衰弱した人
肝機能障害
腎機能障害
脱水
体液貯留
消化管出血/PUDの既往歴
喘息
凝固障害
喫煙者（タバコ使用）
コルチコステロイドの使用
抗凝固薬の使用
アルコール摂取
利尿剤の使用
ACE阻害薬の使用

過剰摂取

ジフルニサルによる死亡は、通常、混合薬や非常に高用量によるものです。経口LD ₅₀は 500 mg/kg です。過剰摂取の症状には、昏睡、頻脈、昏迷、嘔吐などがあります。他の薬を併用していない場合、死亡の原因となった最低用量は 15 グラムでした。他の薬と混合した場合、7.5 グラムで死亡した例もあります。ジフルニサルは通常 250 または 500 mg で提供されるため、誤って過剰摂取することは比較的困難です。

参考文献

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外部リンク

ジフルニサル: MedlinePlus 医薬品情報
Dolobid 処方情報 (製造元のウェブサイト)
Dolobid 医薬品ガイド（製造元のウェブサイト）
「成人の術後急性疼痛に対するジフルニサルの単回経口投与」2010-05-21 にWayback Machineでアーカイブ

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[6] 「新たな代謝経路がアスピリン様化合物の抗がん特性を明らかにする。2016年6月」。2016年6月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年6月9日閲覧。

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[FDA_PR_20201015-15] 「FDAは、妊娠後半期にある種の鎮痛・解熱剤を使用すると合併症を引き起こす可能性があると警告」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）。2020年10月15日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。

[FDA_safety_20201015-16] 「NSAIDsは胎児にまれに腎臓障害を引き起こす可能性がある」。米国食品医薬品局。2017年7月21日。 2020年10月15日閲覧。この記事には、パブリックドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。