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| 妊娠悪阻 | |
|---|---|
| 専門 | 産科 消化器科 |
| 症状 | 吐き気や嘔吐により体重減少や脱水症状が起こる[1] |
| 間隔 | 多くの場合は改善するが、妊娠期間中ずっと続くこともある[2] |
| 原因 | 不明。[3]新たな研究（2023年後半）では、ある特定のホルモンのレベルの上昇が示唆されている。 |
| リスク要因 | 初産、多胎妊娠、肥満、妊娠悪阻の既往歴または家族歴、絨毛性疾患 |
| 診断方法 | 症状に基づく[3] |
| 鑑別診断 | 尿路感染症、甲状腺高値[4] |
| 処理 | 飲料水、淡白な食事、点滴[2] |
| 薬 | ピリドキシン、メトクロプラミド[4] |
| 頻度 | 妊婦の約1％[5] |
妊娠悪阻（HG）は、重度の吐き気、嘔吐、体重減少、場合によっては脱水症状を特徴とする妊娠合併症です。[1]失神を感じることもあります。[2]つわりよりも重篤であると考えられています。[2]症状は妊娠20週以降に改善することが多いですが、妊娠期間中ずっと続くこともあります。[6] [7] [8] [9] [2]
妊娠悪阻の正確な原因は不明です。[3]危険因子には、初回妊娠、多胎妊娠、肥満、HGの過去または家族歴、絨毛性疾患などがあります。2023年12月にNature誌に発表された研究では、 HGとGDF15というホルモンの異常な高レベル、およびその特定のホルモンに対する感受性の増加との間に関連があることが示されました。[10]
診断は通常、観察された徴候と症状に基づいて行われます。[3] HGは、厳密には、1日3回以上の嘔吐があり、体重が5％または3キログラム減少し、尿中にケトン体が存在する状態と定義されています。 [3]尿路感染症や甲状腺機能亢進症など、症状の他の潜在的な原因を除外する必要があります。[4]
治療には水分の摂取と刺激の少ない食事が含まれる。[2]電解質補給ドリンク、チアミン、高タンパク食などが推奨される。 [3] [11]静脈内輸液が必要な人もいる。[2]薬物療法では、ピリドキシンまたはメトクロプラミドが好まれる。[4] これらが効果的でない場合は、プロクロルペラジン、ジメンヒドリナート、オンダンセトロン（ゾフランというブランド名で販売されている）、またはコルチコステロイドが使用されることがある。 [3] [4]関連する症状が重篤なため、入院が必要になることがある。[9] [3] 心理療法により転帰が改善する可能性がある。[3]指圧に関するエビデンスは乏しい。[3]
妊娠中の嘔吐は紀元前2000年にはすでに記述されていましたが、HGに関する最初の明確な医学的記述は1852年にポール・アントワーヌ・デュボアによってなされました。[12] HGは妊婦の0.3～2.0％に影響を与えると推定されていますが、一部の情報源によるとその数字は3％にも達すると言われています。[6] [9] [5]以前は妊娠中の一般的な死亡原因として知られていましたが、適切な治療を行えば現在では非常にまれです。[13] [14]影響を受けた人は流産のリスクは低くなりますが、早産のリスクは高くなります。[15] HGの症状のために中絶を選択する妊婦もいます。[11]
兆候と症状
嘔吐がひどい場合は、次のような症状が現れることがあります。[16]
- 妊娠前の体重の5％以上の減少
- 脱水症状、ケトーシス[17]、便秘を引き起こす
- ビタミンB 1（チアミン）欠乏症、ビタミンB 6（ピリドキシン）欠乏症、ビタミンB 12（コバラミン）欠乏症などの栄養障害
- 代謝性ケトアシドーシス[16]や甲状腺中毒症[18]などの代謝不均衡
- 身体的および精神的ストレス
- 日常生活の活動が困難
症状は、空腹、疲労、妊婦用ビタミン剤（特に鉄分を含むもの）、食事によって悪化することがあります。[19] HGの女性の多くは、周囲の匂いに非常に敏感で、特定の匂いは症状を悪化させる可能性があります。過度の流涎は、流涎症としても知られ、一部の女性が経験する別の症状です。[要出典]
妊娠悪阻は妊娠初期に起こる傾向があり[17] 、つわりよりもかなり長く続きます。ほとんどの女性は妊娠後期の初め頃につわりの症状がほぼ完全に治まりますが、HGの人の中には赤ちゃんを出産するまで、時には出産後も重度の症状を経験する人もいます。[20]
ごく少数の患者はめったに嘔吐しませんが、それでも吐き気は、嘔吐を伴う悪阻と同じ問題のほとんど（すべてではないにしても）を引き起こします。[21]
合併症
妊婦
HGの治療が不十分または不十分な場合、以下の1つ以上の症状を引き起こす可能性があります。[16]
- 貧血
- 低ナトリウム血症
- ウェルニッケ脳症
- 腎不全
- 橋中心髄鞘崩壊症
- 凝固障害
- 萎縮
- マロリー・ワイスの涙
- 低血糖
- 黄疸
- 栄養失調
- 縦隔気腫
- 横紋筋融解症
- 脱コンディショニング
- 深部静脈血栓症
- 肺塞栓症
- 脾臓剥離
- 脳動脈の血管痙攣
うつ病や心的外傷後ストレス障害はHGの一般的な二次的合併症であり、感情的なサポートが有益である可能性がある。[16] [22]
幼児
HGが胎児に及ぼす影響は、主に母親のHGによって引き起こされる電解質の不均衡によるものです。 [23]妊娠中の体重増加が7キログラム（15ポンド）未満の重度の妊娠悪阻の女性は、出生体重が低い、または在胎週数に対して小さい新生児を産む傾向があります。また、妊娠37週未満で出産する傾向があります。[17]
対照的に、妊娠悪阻の女性の妊娠中の体重増加が7キログラム（15ポンド）を超える乳児は、合併症のない妊娠の乳児と似た外観を呈する。[24] HGの母親から生まれた乳児とHGでない母親から生まれた乳児の新生児死亡率には有意差はない。[16] HGの治療が不十分な母親から生まれた子供は、神経行動学的診断が4倍に増加する。[25]
原因
HGの正確な原因は不明ですが、多くの説があります。HGは複数の要因の組み合わせによって引き起こされると考えられており、その多くは女性によって異なり、遺伝的素因も含まれています。[16]家族にHG患者がいる女性は、この病気を発症する可能性が高くなります。[26]
一つの要因は、妊娠によるホルモンの変化、特にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）レベルの上昇に対する副作用である。 [27] [28]この理論は、β-hCGレベルがその時期に最も高く、その後低下するため、妊娠悪阻が妊娠初期（多くの場合、妊娠8～12週頃）に最も頻繁に発生する理由も説明する。HGのもう一つの想定される原因は、母体のエストロゲンレベルの上昇（腸の運動性と胃内容排出の低下による吐き気/嘔吐）である。[16]
2020年、HGの別の原因として、当時の医師から激しい嘔吐は「同情と注目を集めるための策略に過ぎない」と言われたことがきっかけで興味を持った医学研究者のマルレーナ・フェイゾ氏が率いる研究チームによって発表された。 [29]「証拠は、ホルモンGDF15の異常なレベルがHGに関連していることを示唆している。2番目のリスク変異体であるrs1054221の検証は、HGの病因におけるGDF15の役割をさらに裏付けるものである。さらに、NVPの重症度に寄与する上で、母親の遺伝子は父親のDNAよりも重要な役割を果たしているようだ。」[30]
2023年の研究では、Fejzoはさらに、GDF15が胎児細胞の生成により高レベルに存在する場合と、母体の感受性につながる自然な低レベルとを関連付けました。[31] [32] [33]
病態生理学
HGの病態生理は不明ですが、最も一般的に受け入れられている理論の1つは、β-hCGのレベルがHGと関連していることを示唆しています。[4]空腹を抑制するホルモンで あるレプチンも役割を果たしている可能性があります。[34]
関与する可能性のある病態生理学的プロセスは以下の表にまとめられている：[23]
診断
妊娠悪阻は除外診断とみなされる。[16] [37] HGの診断基準には通常、嘔吐による著しい脱水症状と体重減少（妊娠前の体重の5%以上）が含まれる。通常は尿検査が行われ、血液サンプルを採取してケトン尿、電解質の不均衡、全血球数を調べることもあるが、これらはすべてHGを示唆するか、別の診断を促す可能性がある。[38]
妊娠悪阻を経験する女性は、食事を摂ろうと努力しているにもかかわらず、脱水症状を起こし、体重が減少することがよくあります。[39] [40]一般的なつわりの発症と同様に、妊娠悪阻に伴う吐き気と嘔吐は通常、妊娠5～6週の間に始まります。[41]
鑑別診断
除外すべき診断には以下のものがある: [23]
調査
一般的な検査には、血中尿素窒素（BUN）と電解質、肝機能検査、尿検査、[40]および甲状腺機能検査が含まれます。血液学的検査にはヘマトクリット値が含まれますが、これはHGでは通常上昇します。[40]妊娠状態を確認し、胞状奇胎または部分胞状奇胎妊娠を除外するために超音波スキャンが必要になる場合があります。 [42]
管理
乾燥した味の薄い食事と経口補水が第一選択の治療法です。[43]重度の脱水症やその他の合併症の可能性があるため、HGは緊急治療として扱われます。保守的な食事療法が失敗した場合は、制吐薬の使用や静脈内補水などのより広範な治療が必要になる場合があります。経口栄養が不十分な場合は、静脈内栄養補給が必要になる場合があります。[17]入院が必要な女性の場合、血栓形成を防ぐ手段として、血栓塞栓ストッキングまたは低分子量ヘパリンが使用される場合があります。[23]
点滴液
持続的な嘔吐は電解質欠乏症につながることが多いため、静脈内（IV）水分補給には電解質の補給が含まれることが多い。同様に、失われたチアミン（ビタミンB 1）の補給はウェルニッケ脳症のリスクを減らすために考慮されなければならない。[44]ビタミンAとBは2週間以内に枯渇するため、長期にわたる栄養失調は評価と補給が必要であることを示している。さらに、電解質レベルを監視し、補給する必要がある。特にナトリウムとカリウムに注意する必要がある。[要出典]
IV による水分補給が完了すると、患者は通常、少量の液体または薄味の食事を頻繁に摂取できるようになります。水分補給後、治療は症状を管理して通常の食事摂取を可能にすることに重点が置かれます。ただし、水分補給と脱水が繰り返される可能性があるため、継続的なケアが必要になります。在宅ケアは、水分補給と栄養補給のための末梢挿入型中心静脈カテーテル(PICC) ラインの形で利用できます。[45]在宅治療は、長期入院や繰り返しの入院に比べて 費用が安く、院内感染のリスクが軽減されることが多いです。
医薬品
ピリドキシン/ドキシラミン、抗ヒスタミン薬（ジフェンヒドラミンなど）、フェノチアジン（プロメタジンなど）など、多くの制吐薬が妊娠中に有効かつ安全です。 [46]有効性に関しては、吐き気や嘔吐の緩和にどれが優れているかは不明です。[46]公表された臨床試験からの限られた証拠は、妊娠悪阻の治療に薬物を使用することを示唆しています。[47]
ビタミンB6とドキシラミンの配合剤であるピリドキシン/ドキシラミンは妊娠中の吐き気や嘔吐に効果があるが[48]、 HGに対する有効性については疑問視する声もある[49] 。
オンダンセトロンは有益かもしれないが、口蓋裂との関連性に関して懸念があり、[50]質の高いデータはほとんどない。[46] メトクロプラミドも使用されており、比較的忍容性が高い。[48]コルチコステロイドの使用に関する証拠は弱い。妊婦におけるコルチコステロイドの使用は、乳児の口唇裂および口蓋裂のリスクをわずかに高め、胎児の副腎活動を抑制する可能性があるという証拠がある。 [16] [51]しかし、ヒドロコルチゾンとプレドニゾロンは胎盤で不活性化されるため、12週以降の妊娠悪阻の治療に使用できる可能性がある。[16]
医療用大麻は妊娠に伴う悪阻の治療に使用されている。[52]
栄養補給
IV による補液や投薬が効かない女性には、栄養補給が必要になる場合があります。患者は、非経口栄養（PICC ラインを介した静脈内栄養）または経腸栄養（経鼻胃管または経鼻空腸管経由）を受ける場合があります。ビタミン B 6の使用が転帰改善に役立つことを裏付ける臨床試験の証拠は限られています。[47]特定のケースでは、必要量を維持し、体重増加を可能にするために、栄養の過剰供給（高栄養）が必要になる場合があります。[42]医師は、ビタミン B 1（ウェルニッケ脳症の予防）と葉酸を処方することもあります。[23]
代替医療
鍼治療（P6と伝統的な方法の両方）は効果がないことがわかっています。[47]ショウガ製品の使用は役立つ可能性がありますが、有効性の証拠は限られており、一貫性がありません。ただし、最近の3つの研究では、プラセボよりもショウガが効果的であることが示されています。[47]
疫学
嘔吐は妊婦の約50％にみられる一般的な症状で、さらに25％が吐き気を訴える。[53]しかし、HGの発生率はわずか0.3～1.5％である。[4]早産に次いで、妊娠前半の入院理由として2番目に多いのが妊娠悪阻である。[16]ヘリコバクター・ピロリ感染、甲状腺ホルモン産生の上昇、低年齢、妊娠前の低BMI 、多胎妊娠、胞状奇胎妊娠、妊娠悪阻の既往歴などの要因がHGの発症と関連している。[16]
歴史
サリドマイドは、催奇形性があり新生児のフォコメリアの原因となることが認識されるまで、ヨーロッパではHGの治療に処方されていました。 [54]
語源
妊娠悪阻は、ギリシャ語の「過剰」を意味する 「hyper-」と「嘔吐」を意味する「emesis」、およびラテン語の「 gravidarum」から来ており、形容詞の女性属格複数形であり、ここでは名詞として使用され、「妊娠した[女性]」を意味します。したがって、妊娠悪阻は「妊婦の過度の嘔吐」を意味します。
注目すべき事例
作家のシャーロット・ブロンテは妊娠悪阻だったとよく考えられている。彼女は妊娠中ずっと治りにくい吐き気と嘔吐に悩まされ、食べ物どころか水さえも摂取できず、1855年に妊娠4ヶ月で亡くなった。[55]
キャサリン妃は最初の妊娠中に妊娠悪阻で入院し、その後の2回の妊娠中も同じ症状で治療を受けた。[56] [57]
コメディアンのエイミー・シューマーは妊娠悪阻のため残りのツアーをキャンセルした。[58]
社会と文化
数世紀前は原因は不明で、激しい嘔吐は女性が女性らしさを拒否しているためであるとか、妊娠中絶したいという潜在意識の表れであるとか、注目を集めようとする行動であるなど、様々な誤った主張がなされていた。[29]これらの誤った信念は、友人や家族から隔離したり、重病の女性は衰弱して自分で体を洗えないのに嘔吐物の中に横たわったまま放置したりするなど、様々な虐待行為につながったが、それ以来、フランス産婦人科医会などの医療専門家や医療機関によって非難されている。[29] [59] HER財団はHG生存者と専門家の草の根ネットワークである。[60]
妊娠悪阻は、入院費用だけで年間30億ドルかかると推定されているが、これには追加の外来診療、処方薬、在宅医療などの直接的な医療費や、休業などの間接的な費用は含まれていない。 [29] 2007年から2023年までの15年間に、米国国立衛生研究所は妊娠悪阻を研究するための6つの研究助成金を承認しており、6つの助成金すべてを合わせた研究資金は合計210万ドル（助成金あたり平均35万ドル、年間14万ドル）となっている。[29]
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