胞状奇胎

胞状奇胎
その他の名前	胞状奇胎、胞状奇胎
胞状奇胎（完全型）の組織病理学的画像。H &E 染色。
専門	産科

胞状奇胎としても知られる奇胎妊娠は、生存できない受精卵が子宮に着床する異常な妊娠形態です。これは妊娠性絨毛性疾患のカテゴリーに分類されます。^[1]奇胎妊娠の間、子宮にはブドウの房に似た腫れた絨毛膜絨毛を特徴とする成長する塊が含まれます。 ^[2]奇胎妊娠の発生は、受精卵に母親の本来の核が欠けていることに起因する可能性があります。その結果、受胎産物には胎児組織が含まれる場合と含まれない場合があります。これらの奇胎妊娠は、部分奇胎と完全奇胎の2種類に分類されます。ここで「奇胎」という用語は、単に成長する組織の塊または「腫瘍」を意味します。

完全な奇形は、単一の精子（90%の確率）または2つの精子（10%の確率）がDNAを失った卵子と結合することによって発生します。前者の場合、精子は複製され、「完全な」46染色体セットが形成されます。^[3]通常、遺伝子型は受精精子のその後の有糸分裂により46,XX（二倍体）ですが、46,XY（二倍体）の場合もあります。^[3]ただし、46,YY（二倍体）は観察されません。一方、部分的な奇形は、正常な卵子が1つまたは2つの精子によって受精し、その後複製されて、69,XXY（三倍体）または92,XXXY（四倍体）の遺伝子型になった場合に発生します。^[3]

完全奇胎は、西洋諸国では絨毛癌に進行するリスクが2～4％あり、東洋諸国では10～15％とさらに高いリスクがあり、さらに15％の確率で浸潤奇胎になるリスクがあります。対照的に、不完全奇胎も浸潤奇胎になる可能性はありますが、絨毛癌とは関連がありません。^[3]特に、完全胞状奇胎は絨毛癌の全症例の50％を占めています。

胞状奇胎は妊娠の合併症としては比較的まれで、米国では妊娠1,000件に1件程度の割合で発生しますが、アジアでは発生率がかなり高く、インドネシアなどの国では妊娠100件に1件にも達します。^[4]

胞状奇胎妊娠では、通常、妊娠4～5ヶ月目に痛みのない膣出血が起こります。^[5]子宮が予想よりも大きくなったり、卵巣が肥大したりすることがあります。予想以上に嘔吐することもあります（悪阻）。血圧が上昇し、尿中にタンパク質が混じることもあります。血液検査では、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）の値が極めて高くなることがあります。^[6]

この疾患の原因は完全には解明されていない。潜在的な危険因子としては、卵子の欠陥、子宮内の異常、栄養不足などが考えられる。20歳未満または40歳以上の女性はリスクが高い。その他の危険因子としては、タンパク質、葉酸、カロチンの少ない食事が挙げられる。^[7]精子のみのDNAの二倍体セットは、すべての染色体で精子パターンの遺伝子のメチル化抑制が起こることを意味する。これにより合胞体栄養膜が過剰に増殖するが、卵子パターンの二重メチル化は胚への資源の投入を招き、合胞体栄養膜は未発達となる。これは進化上の競争の結果と考えられており、男性の遺伝子は胎児への多額の投資を促し、女性の遺伝子は子供の数を最大化するために資源制限を促す。^[8]

胞状奇胎は胎盤にブドウのような小胞（小さな袋）が含まれる妊娠/受胎であり、通常は肉眼で確認できます。小胞は絨毛膜絨毛が液体によって膨張することで発生します。顕微鏡で検査すると、栄養膜組織の過形成が認められます。治療せずに放置すると、胞状奇胎はほとんどの場合、自然流産（流産）に終わります。

形態学 に基づいて、胞状奇胎は 2 つのタイプに分けられます。完全奇胎では、すべての絨毛が小胞状で、胚または胎児の発育の兆候は見られません。部分奇胎では、一部の絨毛が小胞状ですが、他の絨毛はより正常に見え、胚/胎児の発育が見られる場合もありますが、胎児は常に奇形で、生存することはできません。

稀に、胞状奇胎が正常で生存可能な胎児と子宮内で共存することがある。これらのケースは双胎によるものである。子宮には2つの受胎の産物が含まれている。1つは異常な胎盤と生存可能な胎児（奇胎）がなく、もう1つは正常な胎盤と生存可能な胎児である。注意深く観察すれば、女性は正常な子供を出産し、奇胎を治すことができることが多い。^[9]

完全なほくろのほとんどでは、すべての核遺伝子は父親からのみ受け継がれます (男性型発生)。これらの男性型発生のほくろの約 80% では、核が空または核のない卵子が 1 つの精子によって受精し、続いてすべての染色体/ 遺伝子が複製される ( 核内倍加 と呼ばれるプロセス) というメカニズムが最も可能性が高くなります。完全なほくろの約 20% では、空の卵子が 2 つの精子によって受精するというメカニズムが最も可能性が高くなります。どちらの場合も、ほくろは二倍体です( つまり、すべての染色体が 2 つずつ存在します )。これらすべての場合で、ミトコンドリア遺伝子は通常どおり母親から受け継がれます。

部分奇胎のほとんどは三倍体（染色体3セット）です。核には母親由来の遺伝子セット1つと父親由来の遺伝子セット2つが含まれています。そのメカニズムは通常、単一の精子から父親由来の半数体セットが複製されることですが、卵子の二精子受精（2つの精子）の結果である可能性もあります。 ^[10]

稀に、胞状奇胎が四倍体（4 つの染色体セット）であったり、その他の染色体異常を伴う場合もあります。

胞状奇胎のごく一部は、通常の人間と同様に両親由来の二倍体ゲノムを持ち、両親から1セットずつ受け継いだ2セットの染色体を持つ。これらの胞状奇胎の一部は、NLRP7遺伝子の変異を持つ女性に発生し、胞状奇胎妊娠の素因となる。胞状奇胎のこれらのまれな変異は、完全または部分的な場合がある。^{[11] [12] [13]}

超音波検査（ソノグラム）で診断が強く示唆されますが、確定診断には組織病理学的検査が必要です。超音波検査では、ほくろはブドウの房に似ています（「ブドウの房」または「蜂の巣状の子宮」または「吹雪」）。^[14]栄養膜細胞の増殖と絨毛膜絨毛の肥大が見られ、栄養膜細胞の血管新生が阻害されます。 ^[15]

hCGレベルが極端に高くなると、甲状腺刺激ホルモンの作用を模倣する可能性があるため、甲状腺機能亢進症の症状が現れることがあります。^[15]

胞状奇胎は、絨毛癌のリスクを避けるために、診断後できるだけ早く子宮吸引または外科的掻爬によって子宮内容を除去する治療を行うべきである。 ^{[18]血清中の}ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）レベルが検出限界以下になるまで患者を追跡する。浸潤性または転移性の奇胎（癌）は化学療法が必要な場合があり、メトトレキサートがよく効くことが多い。これらは父親由来の抗原を含んでいるため、治療に対する反応はほぼ100％である。患者はhCGレベルが正常化した後、半年間は妊娠しないように勧められる。再び奇胎妊娠を起こす可能性は約1％である。

奇形が 1 人以上の正常胎児と同時に発生する場合、管理はより複雑になります。

女性によっては、腫瘍が妊娠性絨毛性腫瘍に発展することがある。完全胞状奇胎を有し、この進行リスクが高い女性の場合、予防的化学療法（P-chemとして知られる）を行うことで、このリスクを軽減できる可能性があることが示唆されている。^[19]しかし、P-chemは毒性の副作用を増加させる可能性もあるため、その影響を探るにはさらなる研究が必要である。^[19]

子宮掻爬術は一般的に麻酔下で行われ、血行動態が安定している患者には脊髄麻酔が望ましい。全身麻酔に対する脊髄麻酔の利点としては、技術の容易さ、肺系への好ましい影響、甲状腺機能亢進症患者に対する安全性、非陣痛抑制薬理学的特性などが挙げられる。さらに、患者の意識を維持することで、患者が鎮静状態または全身麻酔下にある場合よりも早い段階で子宮穿孔、心肺窮迫、甲状腺機能亢進症などの合併症を診断することができる。^[20]

胞状奇胎の80%以上は良性です。治療後の結果は通常良好です。治療が成功したことを確認するために綿密なフォローアップが不可欠です。^[21]少なくとも6〜12か月は妊娠を避けるため、非常に効果的な避妊法が推奨されます。以前に部分的または完全な奇胎を経験したことのある女性は、次の妊娠で2つ目の胞状奇胎が発生するリスクがわずかに高くなるため、将来の妊娠ではより早い超音波スキャンが必要になります。^[21]

10 ～ 15% の症例では、胞状奇胎が侵入奇胎に発展することがあります。この状態は持続性絨毛性疾患(PTD) と呼ばれます。奇胎が子宮壁の奥深くまで侵入し、出血やその他の合併症が発生することがあります。このため、術後には腹部全体と胸部のX 線検査が求められることがよくあります。

2～3%の症例では、胞状奇胎が絨毛癌に進行する可能性があります。絨毛癌は悪性で、急速に増殖し、転移する癌です。通常、これらの要因は予後不良を示しますが、化学療法による治療後の治癒率は高いです。

悪性で転移しない癌の女性の場合、90% 以上が生存し、妊娠して子供を産む能力を維持できます。転移性（転移性）癌の場合、通常、出産能力は失われますが、寛解率は 75 ～ 85% のままです。

語源は、嚢胞の水分を含む内容物を意味するギリシア語の「一滴の水」と、ラテン語 の「mola = 石臼/偽概念」に由来する。 ^[22]しかし、この用語は、嚢胞の外見がエキノコックス症の包虫嚢胞に似ていることに由来する。^[23]

• Humpath #3186 2011-09-30 にWayback Machineでアーカイブ(病理学画像)
• Cancer Research UKによる、臨床的に検証された胞状奇胎と絨毛癌の患者向け情報
• MyMolarPregnancy.com: 胞状奇胎と診断された人のためのリソース。リンク、個人の体験談、サポート グループ。