Loading article…
| メット | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | MET、MET 癌原遺伝子、受容体チロシンキナーゼ、AUTS9、HGFR、RCCP2、c-Met、DFNB97、OSFD、c-met | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：164860; MGI : 96969;ホモロジーン：206;ジーンカード：MET; OMA :MET - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
肝細胞増殖因子受容体（HGF受容体）[5] [6]は、ヒトではMET遺伝子によってコードされるタンパク質である。このタンパク質はチロシンキナーゼ活性を有する。[7]主要な一本鎖前駆体タンパク質は翻訳後に切断されてαサブユニットとβサブユニットが生成され、これがジスルフィド結合して成熟受容体を形成する。
HGF 受容体は、胚の発達、器官形成、創傷治癒に不可欠なシングルパスチロシンキナーゼ受容体です。肝細胞増殖因子/散乱因子(HGF/SF) とそのスプライシングアイソフォーム (NK1、NK2) は、HGF 受容体の唯一の既知のリガンドです。MET は通常、上皮起源の細胞によって発現しますが、HGF/SF の発現は間葉起源の細胞に限定されます。HGF/SF が同族受容体 MET に結合すると、まだ完全には解明されていないメカニズムによって二量体化が誘導され、活性化につながります。
METはMesenchymal-Epithelial Transitionの略語であると誤解されることがあります。これは誤りです。METの3文字はN-メチル-N'-ニトロ-N-ニトロソグアニジン（MNNG）に由来しています。[8]
癌における異常なMET活性化は予後不良と相関関係があり、異常に活性化したMETは腫瘍の成長、腫瘍に栄養を供給する新しい血管の形成（血管新生）、および癌が他の臓器に広がる（転移）原因となる。METは、腎臓、肝臓、胃、乳房、脳の癌を含む多くの種類のヒト悪性腫瘍で調節不全になっている。通常、幹細胞と前駆細胞のみがMETを発現し、これらの細胞は侵襲的に成長して胎児に新しい組織を生成したり、成人で損傷した組織を再生したりすることができる。しかし、癌幹細胞は正常な幹細胞のMET発現能力を乗っ取り、癌の持続と体内の他の部位への転移の原因になると考えられている。Met/HGFRの過剰発現と、肝細胞増殖因子リガンドの共発現によるそのオートクリン活性化は、どちらも腫瘍形成に関係している。[9] [10]
MET遺伝子の様々な変異は乳頭状腎癌と関連している。[11]
遺伝子
METプロトオンコジーン（遺伝子ID：4233）は全長125,982bpで、7番染色体の7q31遺伝子座に位置します。[12] METは6,641bpの成熟mRNAに転写され、その後1,390アミノ酸のMETタンパク質に翻訳されます。
タンパク質
METは受容体チロシンキナーゼ（RTK）であり、一本鎖前駆体として産生される。前駆体はフーリン部位でタンパク質分解により切断され、高度にグリコシル化された細胞外αサブユニットと膜貫通βサブユニットが生成され、これらはジスルフィド結合によって結合される。[13]
細胞外
- セマフォリン（セマドメイン）と相同性のある領域。これにはα鎖全体とβ鎖のN末端部分が含まれる。
- システインに富むMET関連配列（MRSドメイン）
- グリシンプロリンリッチリピート（GPリピート）
- 4つの免疫グロブリン様構造（Igドメイン）は、典型的なタンパク質間相互作用領域である。[13]
細胞内
以下を含む膜近傍セグメント:
- セリン残基（Ser 985）はリン酸化されると受容体キナーゼの活性を阻害する[14]
- チロシン残基（Tyr 1003）は、METのポリユビキチン化、エンドサイトーシス、およびユビキチンリガーゼCBLとの相互作用による分解を担う[15]
- METの生物学的活性を媒介するチロシンキナーゼドメイン。MET活性化後、Tyr 1234とTyr 1235でトランスリン酸化が起こる。
- C末端領域には2つの重要なチロシン（Tyr 1349とTyr 1356）が含まれており、これらは多基質ドッキング部位に挿入され、Srcホモロジー2（SH2）ドメインを持つ下流のアダプタータンパク質をリクルートすることができます。[16]ドッキング部位の2つのチロシンは、 in vitroおよびin vitroの両方でシグナル伝達に必要かつ十分であることが報告されています。[16] [17]
METシグナル伝達経路
MET はそのリガンドであるHGFによって活性化され、MET キナーゼの触媒活性を誘導し、チロシン Tyr 1234 と Tyr 1235 のトランスリン酸化を引き起こします。これら 2 つのチロシンはさまざまなシグナル伝達物質と結合し[18] 、 MET によって駆動される生物学的活動の全スペクトルを開始します。これらは総称して侵襲性増殖プログラムと呼ばれます。これらの伝達物質は、GRB2、SHC、[19] SRC 、およびホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ ( PI3K )の p85 調節サブユニットなど、MET の細胞内多基質ドッキング サイトと直接相互作用するか、または足場タンパク質 Gab1 [20]を介して間接的に相互作用します。
多基質ドッキング部位のTyr1349とTyr1356は両方ともGAB1、SRC、SHCとの相互作用に関与しているが、GRB2、ホスホリパーゼCγ（PLC-γ）、p85、SHP2のリクルートメントにはTyr1356のみが関与している。[21]
GAB1はMETに対する細胞応答の重要なコーディネーターであり、MET細胞内領域に高い親和性で結合しますが、親和性は低いです。[22] METと相互作用すると、GAB1はいくつかのチロシン残基でリン酸化され、PI3K、SHP2、PLC-γなどの多くのシグナル伝達エフェクターをリクルートします。METによるGAB1のリン酸化は、下流のシグナル伝達経路のほとんどを媒介する持続的なシグナルをもたらします。[23]
シグナル伝達の活性化
MET の関与により、複数のシグナル伝達経路が活性化されます。
- RAS経路はHGF誘導性の散乱および増殖シグナルを媒介し、分岐形態形成につながる。[24]注目すべきことに、HGFはほとんどのミトゲンとは異なり、持続的なRAS活性化を誘導し、それによってMAPK活性を延長させる。[25]
- PI3K経路は2つの方法で活性化されます。PI3KはRASの下流にあるか、多機能ドッキングサイトを介して直接リクルートされます。[26] PI3K経路の活性化は現在、細胞外マトリックスへの接着のリモデリングによる細胞運動と、 RAC1やPAKなどの細胞骨格の再編成に関与するトランスデューサーの局所的なリクルートメントに関連付けられています。PI3Kの活性化は、 AKT経路の活性化による生存シグナルも引き起こします。[27]
- STAT経路は持続的なMAPK活性化とともに、HGF誘導性分岐形態形成に必要である。METはSH2ドメインを介してSTAT3転写因子を直接活性化する。[28]
- Wntシグナル伝達経路の重要な構成要素であるβ-カテニン経路は、MET活性化後に核に移行し、多数の遺伝子の転写制御に関与する。[29]
- ノッチ経路はデルタリガンドの転写活性化を介して起こる（DLL3参照）。[30] [ 31]
開発における役割
METは侵入増殖と呼ばれる複雑なプログラムを媒介する。[27] METの活性化は有糸分裂誘発と形態形成を誘発する。[32] [33]
胚発生の過程では、平坦な二層の胚盤が三次元の物体に変化するためには、一部の細胞が上皮 表現型から運動性のある紡錘形の細胞、つまり間葉 表現型に変化する必要がある。このプロセスは上皮間葉転換（EMT）と呼ばれている。 [34]胚発生の後期には、METは胚葉形成、血管新生、筋芽細胞の移動、骨リモデリング、神経発芽などに極めて重要である。[35] METは胚発生に不可欠であり、MET −/−マウスは胎盤発達の重篤な欠陥のために子宮内で死亡する。 [36]エクトジスプラシンAとともに、脊椎動物の鱗、羽毛、毛包の前駆細胞である解剖学的プラコードの分化に関与することが示されている。[37]さらに、METは成人期の肝臓再生や創傷治癒などの重要なプロセスに必要である。 [27]
HGF/MET 軸は心筋の発達にも関与している。HGF と MET 受容体の mRNA は、心臓が決定された直後の E7.5 から E9.5 まで心筋細胞で共発現している。HGF リガンドと受容体の転写は、心臓の拍動とループの発生前に初めて検出され、心臓の形態が形成され始めるループ段階を通じて持続する。[38]鳥類の研究では、心内膜クッションの上皮間葉転換 (EMT) が発生する発達段階において、房室管の心筋層で HGF が検出された。[39]しかし、α-MHCMet-KO マウスは正常な心臓発達を示すため、MET は心臓の発達に必須ではない。[40]
表現
組織分布
METは通常、上皮細胞で発現します。[27]しかし、METは内皮細胞、ニューロン、肝細胞、造血細胞、メラノサイト、新生児心筋細胞にも見られます。 [33] [41] HGFの発現は間葉系起源の細胞に限定されています。 [34]
転写制御
MET転写はHGFといくつかの成長因子によって活性化される。[42] METプロモーターには、いくつかの侵入成長遺伝子を制御する転写因子ファミリーであるEtsの推定結合部位が4つある。[42] ETS1 は試験管内でMET転写を活性化する。[ 43] MET転写は、細胞内酸素の低濃度によって活性化される低酸素誘導因子1 （HIF1）によって活性化される。[44] HIF1は、 METプロモーター内のいくつかの低酸素応答要素（HRE）の1つに結合することができる。[34]低酸素は、 MET転写に関与する転写因子AP-1も活性化する。[34]
臨床的意義
がんにおける役割
MET 経路は、以下を通じて癌の発生に重要な役割を果たします。
- 主要な発癌経路（ RAS、PI3K、STAT3、β-カテニン）の活性化
- 血管新生（腫瘍に栄養を供給するために既存の血管から新しい血管が生えること）
- 散乱（メタロプロテアーゼの産生による細胞の解離）が起こり、転移につながることが多い。[45]
miR-199a*によるMETとその下流エフェクターである細胞外シグナル制御キナーゼ2（ERK2）の協調的なダウンレギュレーションは、細胞増殖だけでなく、腫瘍細胞の運動性や浸潤能力を阻害するのに効果的である可能性がある。[46]
MET増幅は、明細胞腫瘍サブタイプの潜在的なバイオマーカーとして浮上している。[47]
細胞表面受容体METの増幅は、大腸癌における抗EGFR療法に対する耐性を促進することが多い。[48]
自閉症における役割
SFARIgene データベースでは、MET の自閉症スコアは 2.0 と記載されており、これは、MET が自閉症の症例で役割を果たしている有力な候補であることを示しています。このデータベースでは、統合失調症の症例で MET が役割を果たしていることを示す研究が少なくとも 1 件特定されています。この遺伝子は、MET 遺伝子のプロモーターの多型を特定した研究で初めて自閉症に関連していることが判明しました。[49]この多型により、転写が 50% 減少します。さらに、自閉症リスク多型としてのこの変異は再現されており、自閉症と胃腸障害のある子供に多く見られることが示されています。[50]家族 2 名に現れるまれな突然変異が見つかり、1 名は自閉症、もう 1 名は社会的およびコミュニケーション障害です。[51]脳の発達における受容体の役割は、他の発達プロセスでの役割とは異なります。 MET受容体の活性化はシナプス形成を制御し[52] [53] [54] [55] [56]、社会的・感情的行動に関わる回路の発達と機能に影響を与える可能性がある。[57]
心臓機能における役割
成体マウスでは、METは加齢に伴う酸化ストレス、アポトーシス、線維症、心機能障害を防ぐことで心筋細胞を保護するために必要です。 [40]さらに、クリゾチニブやPF-04254644などのMET阻害剤は、細胞モデルや前臨床モデルで短期治療によってテストされており、ROS産生、カスパーゼの活性化、代謝の変化、イオンチャネルの遮断を通じて心筋細胞の死を誘発することが示されている。[58] [59]
損傷した心臓では、HGF/MET軸は心筋細胞の生存促進（抗アポトーシスおよび抗オートファジー）効果、血管新生、線維化の抑制、抗炎症および免疫調節シグナル、および心臓幹細胞の活性化による再生を促進することにより、心臓保護に重要な役割を果たします。[60] [61]
腫瘍抑制遺伝子との相互作用
PTEN
PTEN（ホスファターゼおよびテンシンホモログ）は、脂質およびタンパク質ホスファターゼ依存性およびホスファターゼ非依存性活性を有するタンパク質PTENをコードする腫瘍抑制遺伝子である。 [62] PTENタンパク質ホスファターゼは、 PI3Kによって生成されたPIP 3またはSHCのp52アイソフォームいずれかを脱リン酸化することにより、METシグナル伝達を阻害することができる。SHCの脱リン酸化は、活性化METへのGRB2アダプターのリクルートを阻害する。 [30]
ＶＨＬ
VHL 腫瘍抑制遺伝子の不活性化と腎細胞癌（RCC）および心臓の悪性転換におけるMETシグナル伝達の増加との間に相関関係があるという証拠がある。 [63] [64]
HGF/METを標的とした癌治療
腫瘍の浸潤と転移は癌患者の死亡の主な原因であるため、MET シグナル伝達を妨害することは有望な治療法であると考えられます。現在ヒト臨床試験中の腫瘍学における HGF および MET を標的とした実験的治療薬の包括的なリストは、こちらでご覧いただけます。
METキナーゼ阻害剤
キナーゼ阻害剤は、 ATP がMET に結合するのを防ぐ低分子量分子であり、これにより受容体のトランスリン酸化と下流エフェクターのリクルートメントが阻害されます。キナーゼ阻害剤の限界としては、キナーゼ依存性の MET 活性化のみを阻害すること、およびいずれも MET に完全に特異的ではないことが挙げられます。
- K252a（Fermentek Biotechnology）は、ノカルディオプシス属土壌菌から単離されたスタウロスポリン類似体であり、すべての受容体チロシンキナーゼ（RTK）の強力な阻害剤である。ナノモル濃度では、K252aは野生型と変異型（M1268T）の両方のMET機能を阻害する。 [65]
- SU11274（SUGEN）はMETキナーゼ活性とそれに続くシグナル伝達を特異的に阻害する。SU11274はM1268TおよびH1112Y MET変異体の効果的な阻害剤でもあるが、L1213VおよびY1248H変異体には効果がない。[66] SU11274はHGF誘導性運動および上皮細胞および癌細胞の浸潤を阻害することが実証されている。[67]
- PHA-665752（ファイザー）はMETキナーゼ活性を特異的に阻害し、HGF依存性および構成的METリン酸化の両方を抑制することが実証されている。[68]さらに、 MET増幅を伴う腫瘍の中には、PHA-665752による治療に非常に敏感なものがある。[69]
- チバンチニブ（ArQule）は、MET の有望な選択的阻害剤であり、2008 年に第 2 相臨床試験が開始されました。（2017 年に第 3 相試験で失敗）
- フォレチニブ（XL880、エクセリクシス）は、成長促進および血管新生特性を持つ複数の受容体チロシンキナーゼ（RTK）を標的とする。フォレチニブの主な標的は、MET、 VEGFR2、KDRである。フォレチニブは、乳頭状腎細胞癌、胃癌、頭頸部癌を適応症とする第2相臨床試験を完了している[要出典]
- SGX523 (SGX Pharmaceuticals) は、低ナノモル濃度で MET を特異的に阻害します。
- MP470（SuperGen）は、 c-KIT、MET、PDGFR、Flt3、AXLの新規阻害剤です。MP470の第I相臨床試験は2007年に発表されました。
- ベブレルチニブは中国で非小細胞肺癌の治療薬として承認されている。[70]
HGF阻害剤
HGF は MET の唯一の既知のリガンドであるため、HGF:MET 複合体の形成を阻害すると METの生物学的活性が阻害されます。この目的のために、これまでに短縮型 HGF、抗 HGF 中和抗体、および切断不可能な HGF が使用されてきました。HGF 阻害剤の主な制限は、HGF 依存性の MET 活性化のみを阻害することです。
- NK4はHGFと競合し、受容体の活性化を誘導することなくMETに結合するため、完全な拮抗薬として作用する。NK4はHGFのN末端ヘアピンと4つのクリングルドメインを有する分子である。さらに、NK4は構造的にアンジオスタチンに類似しており、これが抗血管新生活性を有する理由である。[71]
- 中和抗HGF抗体は当初、組み合わせて試験され、METチロシンキナーゼの活性化を防ぐには、異なるHGFエピトープに作用する少なくとも3つの抗体が必要であることが示されました。 [72]最近では、完全ヒトモノクローナル抗体が個別にヒトHGFに結合して中和し、マウスモデルで腫瘍の退縮につながることが実証されています。 [73]現在、ヒト化AV299（AVEO）と完全ヒトAMG102（ Amgen）の2つの抗HGF抗体が利用可能です。
- 切断不可能な HGF は、分子の成熟を妨げる 1 つのアミノ酸置換を持つプロ HGF の改変型です。切断不可能な HGF は、MET に高い親和性で結合し、成熟した HGF を置換することで、MET 誘発性の生物学的反応を阻害することができます。さらに、切断不可能な HGF は、HGF 前駆体を切断するプロテアーゼの触媒ドメインをめぐって、野生型の内因性プロ HGF と競合します。切断不可能な HGF の局所的および全身的発現は、腫瘍の成長を阻害し、さらに重要なことに、転移を防止します。
デコイMET
デコイMETとは、可溶性の切断型MET受容体を指す。デコイは、リガンド結合とMET受容体のホモ二量体化の両方を阻害するため、HGF依存性および非依存性メカニズムの両方によって媒介されるMET活性化を阻害することができる。CGEN241（Compugen ）は、動物モデルにおいて腫瘍の成長を阻害し、転移を防ぐのに非常に効果的なデコイMETである。[74]
METを標的とした免疫療法
免疫療法に使用される薬剤は、MET発現腫瘍細胞に対する免疫応答を強化することによって受動的に作用するか、免疫細胞を刺激して腫瘍細胞の分化/増殖を変化させることによって能動的に作用する。[75]
受動免疫療法
モノクローナル抗体（mAbs）の投与は受動免疫療法の一種である。MAbsは補体依存性細胞傷害（CDC）と細胞媒介性細胞傷害（ADCC）によって腫瘍細胞の破壊を促進する。CDCでは、mAbsが特定の抗原に結合し、補体カスケードが活性化され、腫瘍細胞に孔が形成される。ADCCでは、mAbのFabドメインが腫瘍抗原に結合し、Fcドメインがエフェクター細胞（食細胞とNK細胞）に存在するFc受容体に結合し、エフェクター細胞と標的細胞の間に橋渡しを形成する。これによりエフェクター細胞が活性化され、好中球とマクロファージによる腫瘍細胞の貪食が促進される。さらに、NK細胞は細胞傷害性分子を放出し、腫瘍細胞を溶解する。[75]
- DN30はMETの細胞外部分を認識するモノクローナル抗MET抗体である。DN30はMET細胞外ドメインの切断と細胞内ドメインの切断の両方を誘導し、プロテアソーム機構によって分解される。その結果、一方でMETは不活性化され、他方では細胞外METの切断された部分がデコイとして作用し、他のMET受容体の活性化を阻害する。DN30は動物モデルにおいて腫瘍の成長を抑制し、転移を防ぐ。 [76]
- OA-5D5は、単腕モノクローナル抗MET抗体であり、同所性膵臓[77]および神経膠芽腫[78]腫瘍の増殖を阻害し、腫瘍異種移植モデルにおける生存率を改善することが実証されています。OA-5D5は、大腸菌で組み換えタンパク質として生産されます。これは、マウスの重鎖および軽鎖可変ドメインとヒトIgG1定常ドメインで構成されています。この抗体は、競合的にMETへのHGFの結合を阻害します。
能動免疫療法
MET発現腫瘍に対する能動免疫療法は、インターフェロン（IFN）やインターロイキン（IL-2 ）などのサイトカインを投与することで達成でき、多数の免疫細胞の非特異的刺激を引き起こします。IFNは多くの種類の癌の治療薬としてテストされており、治療効果が実証されています。IL-2は、MET活性の調節不全を伴うことが多い腎細胞癌と転移性黒色腫の治療薬として米国食品医薬品局（FDA）に承認されています。[75]
インタラクション
Met は以下と相互作用することが示されています:
参照
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000105976 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000009376 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ Bottaro DP、Rubin JS、Faletto DL、Chan AM 、 Kmiecik TE、Vande Woude GF、他 (1991 年 2 月)。「肝細胞増殖因子受容体の c-met 癌原遺伝子産物としての同定」。Science 251 ( 4995 ): 802–4。Bibcode : 1991Sci ...251..802B。doi :10.1126/science.1846706。PMID 1846706 。
- ^ Galland F, Stefanova M, Lafage M, Birnbaum D (1992). 「MCF2 癌遺伝子の 5' 末端のヒト染色体 15q15----q23 への局在」Cytogenet. Cell Genet . 60 (2): 114–6. doi :10.1159/000133316. PMID 1611909.
- ^ Cooper CS (1992年1月). 「metがん遺伝子：トランスフェクションによる検出から肝細胞増殖因子の膜貫通受容体まで」. Oncogene . 7 (1): 3–7. PMID 1531516.
- ^ Cooper CS、Park M、Blair DG、Tainsky MA、Huebner K、Croce CM、他 (1984 年 9 月 6 日)。「化学的に形質転換されたヒト細胞株からの新しい形質転換遺伝子の分子クローニング」。Nature . 311 ( 5981): 29–33. doi :10.1038/311029a0. PMID 6590967。
- ^ Johnson M, Koukoulis G, Kochhar K, Kubo C, Nakamura T, Iyer A (1995年9月). 「肝細胞増殖因子トランスフェクションによる非実質性肝上皮細胞株の選択的腫瘍形成」. Cancer Letters . 96 (1): 37–48. doi :10.1016/0304-3835(95)03915-j. PMID 7553606.
- ^ Kochhar KS、Johnson ME、Volpert O、Iyer AP (1995)。「met/HGF受容体遺伝子を導入したNIH-3T3細胞における形質転換のオートクリン基盤の証拠」。成長因子。12 ( 4): 303–13。doi :10.3109/08977199509028968。PMID 8930021 。
- ^ 「Entrez Gene: MET met 原癌遺伝子 (肝細胞増殖因子受容体)」.
- ^ Dean M、Park M、Le Beau MM、Robins TS、Diaz MO、Rowley JD、et al. (1985)。「ヒト met 癌遺伝子はチロシンキナーゼ癌遺伝子と関連している」。Nature。318 ( 6044 ) : 385–8。Bibcode : 1985Natur.318..385D。doi : 10.1038/318385a0。PMID 4069211。S2CID 4359961。
- ^ ab Birchmeier C, Birchmeier W, Gherardi E, Vande Woude GF (2003年12月). 「転移、転移、運動性など」Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 4 (12): 915–25. doi :10.1038/nrm1261. PMID 14685170. S2CID 19330786.
- ^ Gandino L、Longati P、Medico E、Prat M、Comoglio PM (1994年1月)。「セリン985のリン酸化は肝細胞増殖因子受容体キナーゼを負に制御する」。J . Biol. Chem . 269 (3): 1815–20. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42099-0 . PMID 8294430。
- ^ Peschard P、Fournier TM、Lamorte L、Naujokas MA、Band H、Langdon WY、他 (2001 年 11 月)。「Met 受容体チロシンキナーゼの c-Cbl TKB ドメイン結合部位の変異により、Met 受容体チロシンキナーゼが形質転換タンパク質に変換される」。Mol . Cell . 8 (5): 995–1004. doi : 10.1016/S1097-2765(01)00378-1 . PMID 11741535。
- ^ ab Ponzetto C, Bardelli A, Zhen Z, Maina F, dalla Zonca P, Giordano S, et al. (1994年4月). 「多機能ドッキング部位は肝細胞増殖因子/散乱因子受容体ファミリーによるシグナル伝達と形質転換を仲介する」. Cell . 77 (2): 261–71. doi :10.1016/0092-8674(94)90318-2. PMID 7513258. S2CID 23383203.
- ^ Maina F, Casagranda F, Audero E, Simeone A, Comoglio PM, Klein R, et al. (1996年11月). 「生体内でのGrb2のMet受容体からの分離は、筋肉の発達における複雑な役割を明らかにする」. Cell . 87 (3): 531–42. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81372-0 . PMID 8898205. S2CID 12943699.
- ^ Johnson M, Kochhar K, Nakamura T, Iyer A (1995年7月). 「2つの正常マウス上皮細胞株における肝細胞増殖因子誘導シグナル伝達」.生化学および分子生物学国際誌. 36 (3): 465–74. PMID 7549943.
- ^ ab Pelicci G、Giordano S、Zhen Z、Salcini AE、Lanfrancone L、Bardelli A、et al. (1995 年 4 月)。「HGF に対する運動誘発性および有糸分裂誘発性の反応は Shc アダプタータンパク質によって増幅される」。Oncogene . 10 ( 8): 1631–8. PMID 7731718。
- ^ Weidner KM、Di Cesare S、Sachs M、Brinkmann V、Behrens J、Birchmeier W (1996 年 11 月)。「Gab1 と c-Met 受容体チロシンキナーゼの相互作用が上皮形態形成に関与している」。Nature . 384 ( 6605 ) : 173–6。Bibcode : 1996Natur.384..173W。doi :10.1038/384173a0。PMID 8906793。S2CID 4357372。
- ^ Furge KA、Zhang YW、Vande Woude GF (2000 年 11 月)。「Met 受容体チロシンキナーゼ: アダプタータンパク質を介したシグナル伝達の強化」。Oncogene . 19 ( 49): 5582–9. doi :10.1038/sj.onc.1203859. PMID 11114738. S2CID 22385297。
- ^ Gual P、Giordano S、Anguissola S、Parker PJ、Comoglio PM (2001 年 1 月)。「Gab1 リン酸化: HGF 受容体シグナル伝達の負の制御のための新しいメカニズム」。Oncogene . 20 ( 2): 156–66. doi :10.1038/sj.onc.1204047. PMID 11313945. S2CID 35447713.
- ^ Gual P、Giordano S、Williams TA、 Rocchi S、Van Obberghen E 、 Comoglio PM (2000 年 3 月)。「HGF 誘導分岐管形成には、ホスホリパーゼ C-γ の Gab1 への持続的なリクルートメントが必要である」。Oncogene。19 ( 12 ) : 1509–18。doi :10.1038/sj.onc.1203514。PMID 10734310。S2CID 22727382。
- ^ O'Brien LE、Tang K、Kats ES、Schutz-Geschwender A、Lipschutz JH、Mostov KE (2004 年 7 月)。「ERK と MMP は上皮細管の発達の異なる段階を順次制御します」。Dev . Cell . 7 (1): 21–32. doi : 10.1016/j.devcel.2004.06.001 . PMID 15239951。
- ^ Marshall CJ (1995年1月). 「受容体チロシンキナーゼシグナル伝達の特異性：一過性対持続性細胞外シグナル調節キナーゼ活性化」. Cell . 80 (2): 179–85. doi : 10.1016/0092-8674(95)90401-8 . PMID 7834738. S2CID 8995643.
- ^ Graziani A, Gramaglia D, Cantley LC, Comoglio PM (1991年11月). 「チロシンリン酸化肝細胞増殖因子/散乱因子受容体はホスファチジルイノシトール3キナーゼと会合する」J. Biol. Chem . 266 (33): 22087–90. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54536-1 . PMID 1718989.
- ^ abcd Gentile A、Trusolino L、 Comoglio PM（2008年3月）。「Metチロシンキナーゼ受容体と発達および癌」。Cancer Metastasis Rev. 27 （ 1）：85–94。doi ： 10.1007 /s10555-007-9107-6。PMID 18175071。S2CID 33076010 。
- ^ ボッカッチョ C、アンドー M、タニョーネ L、バルデリ A、ミチーエリ P、バティスティーニ C、他。 （1998年1月）。 「成長因子 HGF による上皮尿細管の誘導は STAT 経路に依存します。」自然。391 (6664): 285–8。Bibcode :1998Natur.391..285B。土井：10.1038/34657。PMID 9440692。S2CID 30330705 。
- ^ Monga SP, Mars WM, Pediaditakis P, Bell A, Mulé K, Bowen WC, et al. (2002年4月). 「肝細胞増殖因子は、肝細胞におけるMet-β-カテニン解離後のβ-カテニンのWnt非依存性核移行を誘導する」. Cancer Res . 62 (7): 2064–71. PMID 11929826.
- ^ ab アブナダー R、レズニク T、コラントゥオーニ C、マルティネス＝ムリージョ F、ローゼン EM、ラテラ J (2004 年 12 月)。 「PTENによるc-Met依存性遺伝子発現の制御」。がん遺伝子。23 (57): 9173–82。土井：10.1038/sj.onc.1208146。PMID 15516982。S2CID 7623249 。
- ^ Gude NA、Emmanuel G、Wu W、Cottage CT、Fischer K、Quijada P、et al. (2008 年 5 月)。「心筋における Notch を介した保護シグナル伝達の活性化」。Circ . Res . 102 (9): 1025–35. doi :10.1161/CIRCRESAHA.107.164749. PMC 3760732. PMID 18369158 。
- ^ Johnson M, Koukoulis G, Matsumoto K, Nakamura T, Iyer A (1993年6月). 「肝細胞増殖因子は非実質上皮肝細胞の増殖と形態形成を誘導する」. Hepatology . 17 (6): 1052–61. doi : 10.1016/0270-9139(93)90122-4 . PMID 8514254.
- ^ ab 「HGF/c-Metの関与分野」。HealthValue。2007年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月13日閲覧。
- ^ abcd Boccaccio C、Comoglio PM（2006年8月）。「 侵襲性増殖：癌および幹細胞 のためのMET駆動型遺伝プログラム」Nat. Rev. Cancer . 6 （ 8）：637–45。doi ：10.1038/nrc1912。PMID 16862193。S2CID 396385。
- ^ Birchmeier C, Gherardi E (1998年10月). 「HGF/SFとその受容体であるc-Metチロシンキナーゼの発達的役割」. Trends Cell Biol . 8 (10): 404–10. doi :10.1016/S0962-8924(98)01359-2. PMID 9789329.
- ^ Uehara Y, Minowa O, Mori C, Shiota K, Kuno J, Noda T, et al. (1995年2月). 「肝細胞増殖因子/散乱因子を欠くマウスにおける胎盤欠損と胎児致死」. Nature . 373 (6516): 702–5. Bibcode :1995Natur.373..702U. doi :10.1038/373702a0. PMID 7854453. S2CID 4361262.
- ^ Barrow-McGee R, Kishi N, Joffre C, Ménard L, Hervieu A, Bakhouche BA, et al. (2016). 「ベータ1-インテグリン-c-Metの協力によりオートファジー関連細胞内膜における内側から内側への生存シグナル伝達が明らかになる」Nature Communications . 7 : 11942. Bibcode :2016NatCo...711942B. doi :10.1038/ncomms11942. PMC 4931016. PMID 27336951 .
- ^ Rappolee DA、Iyer A、Patel Y (1996 年 6 月)。「肝細胞増殖因子とその受容体は、心臓形成初期に心筋細胞で発現する」。Circulation Research。78 ( 6): 1028–36。doi : 10.1161 /01.RES.78.6.1028。PMID 8635233 。
- ^ Song W、Majka SM 、 McGuire PG (1999)。「発達中の心筋における肝細胞増殖因子の発現：間葉系細胞の表現型とウロキナーゼ発現の調節における役割の証拠」。Developmental Dynamics。214 ( 1): 92–100。doi : 10.1002 /(SICI)1097-0177(199901)214:1<92::AID-DVDY9>3.0.CO;2- X。PMID 9915579 。
- ^ ab アレケデラ M、カルモナ R、ゴンサレス＝ヌニェス M、グティエレス＝ウスキーサ A、ブラガド P、クルス＝ゴンサレス I、他。 （2013年12月）。 「成体マウスの正常な心機能には、心筋細胞におけるMetシグナル伝達が必要である」(PDF)。Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 疾患の分子基盤。1832 (12): 2204–15。土井：10.1016/j.bbadis.2013.08.008。PMID 23994610。
- ^ Leo C, Sala V, Morello M, Chiribiri A, Riess I, Mancardi D, et al. (2011年2月9日). 「発達中のマウスの心臓における活性化Metシグナル伝達が心臓病を引き起こす」. PLOS ONE . 6 (2): e14675. Bibcode :2011PLoSO...614675L. doi : 10.1371/journal.pone.0014675 . PMC 3036588. PMID 21347410 .
- ^ ab 白崎 F、マクルフ HA、リロイ C、ワトソン DK、トロヤノフスカ M (1999 年 12 月)。 「Ets 転写因子は Sp1 と協力してヒト テネイシン C プロモーターを活性化します。」がん遺伝子。18 (54): 7755–64。土井：10.1038/sj.onc.1203360。PMID 10618716。
- ^ Gambarotta G、Boccaccio C、Giordano S、Andŏ M、Stella MC、Comoglio PM (1996 年 11 月)。「Ets はMET 転写をアップレギュレートする」。Oncogene . 13 (9): 1911–7. PMID 8934537。
- ^ Pennacchietti S、Michieli P、Galluzzo M、Mazzone M、Giordano S、Comoglio PM (2003 年 4 月)。「低酸素症は met プロトオンコゲンの転写活性化によって侵襲性増殖を促進する」。Cancer Cell。3 ( 4 ) : 347–61。doi : 10.1016/S1535-6108(03)00085-0。PMID 12726861。
- ^ 「HGF/c-Met と癌」。HealthValue。2007年9月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2009年6月13日閲覧。
- ^ Kim S, Lee UJ, Kim MN, Lee EJ, Kim JY, Lee MY, et al. (2008年6月). 「マイクロRNA miR-199a*はMETプロトオンコゲンと下流の細胞外シグナル制御キナーゼ2（ERK2）を制御する」J. Biol. Chem . 283 (26): 18158–66. doi : 10.1074/jbc.M800186200 . PMID 18456660.
- ^ del Carmen MG、Birrer M、Schorge JO（2012年9月）。「卵巣の明細胞癌：文献レビュー」。Gynecol . Oncol . 126（3）：481–90。doi ： 10.1016 /j.ygyno.2012.04.021。PMID 22525820 。
- ^ バルデリ A、コルソ S、ベルトッティ A、ホーバー S、ヴァルトルタ E、シラベーニャ G、他。 （2013年6月）。 「MET受容体の増幅が結腸直腸癌における抗EGFR療法に対する耐性を促進する」。がんディスコブ。3 (6): 658–73。土井：10.1158/2159-8290.CD-12-0558。PMC 4078408。PMID 23729478。
- ^ Campbell DB, Sutcliffe JS, Ebert PJ, Militerni R, Bravaccio C, Trillo S, et al. (2006). 「MET転写を阻害する遺伝子変異は自閉症と関連している」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (45): 16834–9. doi : 10.1073/pnas.0605296103 . PMC 1838551 . PMID 17053076.
- ^ Campbell DB、Buie TM、Winter H、Bauman M、Sutcliffe JS、Perrin JM、他 (2009)。「自閉症と胃腸疾患を併発する家族におけるMETの関連性に基づく明確な遺伝的リスク」。小児科。123 ( 3 ) : 1018–24。doi :10.1542/peds.2008-0819。PMID 19255034。S2CID 5395283。
- ^ Lambert N, Wermenbol V, Pichon B, Acosta S, van den Ameele J, Perazzolo C, et al. (2014). 「自閉症スペクトラム障害におけるMETの家族性ヘテロ接合性ヌル変異」. Autism Res . 7 (5): 617–22. doi :10.1002/aur.1396. PMID 24909855. S2CID 5608613.
- ^ Qiu S、Lu Z、Levitt P (2014)。「MET受容体チロシンキナーゼは海馬の樹状突起の複雑性、スパインの形態形成、およびグルタミン酸作動性シナプスの成熟を制御する」。J . Neurosci。34 ( 49 ): 16166–79。doi : 10.1523 / JNEUROSCI.2580-14.2014。PMC 4252539。PMID 25471559。
- ^ Eagleson KL、Milner TA、Xie Z、Levitt P (2013)。「マウス大脳新皮質と海馬における生後発達中に会合した受容体チロシンキナーゼのシナプスおよびシナプス外位置」。J . Comp. Neurol . 521 (14): 3241–59. doi :10.1002/cne.23343. PMC 3942873 . PMID 23787772。
- ^ Judson MC、Eagleson KL、Levitt P (2011)。「自閉症リスクにつながる新たなシナプス因子：Met受容体チロシンキナーゼ」。J Neurodev Disord。3 ( 3 ): 282–92。doi : 10.1007 /s11689-011-9081-8。PMC 3261279。PMID 21509596。
- ^ Qiu S、Anderson CT、Levitt P、Shepherd GM (2011)。「自閉症関連Met受容体チロシンキナーゼを欠損したマウスにおける回路特異的皮質内過剰接続」。J . Neurosci . 31 (15): 5855–64. doi :10.1523/JNEUROSCI.6569-10.2011. PMC 3086026 . PMID 21490227。
- ^ Judson MC、Eagleson KL、Wang L、Levitt P (2010)。「metシグナル伝達欠損マウス前脳における樹状突起および樹状突起棘の形態における細胞非自律的変化の証拠」。J . Comp. Neurol . 518 (21): 4463–78. doi :10.1002/cne.22467. PMC 2952412. PMID 20853516 。
- ^ Rudie JD 、 Hernandez LM、Brown JA、Beck-Pancer D、Colich NL、Gorrindo P、et al. (2012)。「METの自閉症関連プロモーター変異は、機能的および構造的な脳ネットワークに影響を与える」。Neuron。75 ( 5 ) : 904–15。doi : 10.1016/j.neuron.2012.07.010。PMC 3454529。PMID 22958829。
- ^ Doherty KR、Wappel RL、Talbert DR、Trusk PB、Moran DM、Kramer JW、他 (2013 年 10 月)。「ヒト心筋細胞におけるクリゾチニブ、スニチニブ、エルロチニブ、ニロチニブのマルチパラメータ in vitro 毒性試験」。毒性学および応用薬理学。272 (1): 245–55。doi :10.1016/ j.taap.2013.04.027。PMID 23707608 。
- ^ Aguirre SA、Heyen JR、Collette W、Bobrowski W、Blasi ER（2010年4月）。「受容体チロシンキナーゼ阻害剤への曝露後のラットの心血管系への影響」毒性 病理学。38 （3）：416–28。doi ：10.1177 /0192623310364027。PMID 20231546。
- ^ Schmoldt A, Benthe HF, Haberland G, Scott WA, Mahoney E, Pounds JG, et al. (1991年2月). 「骨中の鉛の細胞および分子毒性」. Environmental Health Perspectives . 91 (17): 17–32. doi :10.1289/ehp.919117. PMC 1519349. PMID 2040247 .
- ^ Sala V、Crepaldi T (2011 年 5 月)。「心筋梗塞の新しい治療法: HGF/Met は有益か?」。細胞 および 分子生命科学。68 (10): 1703–17。doi : 10.1007 /s00018-011-0633-6。PMC 11114731。PMID 21327916。S2CID 32535928。
- ^ Maehama T, Dixon JE (1998年5月). 「腫瘍抑制因子PTEN/MMAC1は脂質セカンドメッセンジャーであるホスファチジルイノシトール3,4,5-トリスリン酸を脱リン酸化します」. J. Biol. Chem . 273 (22): 13375–8. doi : 10.1074/jbc.273.22.13375 . PMID 9593664.
- ^ Morris MR、Gentle D、Abdulrahman M、Maina EN、Gupta K、Banks RE、他 (2005 年 6 月)。「乳頭状および明細胞腎細胞癌における肝細胞増殖因子活性化阻害剤タイプ 2/SPINT2 の腫瘍抑制活性およびエピジェネティック不活性化」。Cancer Res . 65 (11): 4598–606. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3371 . PMID 15930277。
- ^ Lei L、Mason S、Liu D、Huang Y、Marks C、Hickey R、他 (2008 年 6 月)。「フォン ヒッペル リンドウ タンパク質がない場合の心臓の低酸素誘導因子依存性変性、不全、および悪性転換」。分子細胞生物学。28 (11): 3790–803。doi : 10.1128 /MCB.01580-07。PMC 2423296。PMID 18285456。
- ^ Morotti A、Mila S、Accornero P、Tagliabue E、 Ponzetto C (2002 年 7 月)。「K252a は HGF 受容体 Met の発癌特性を阻害する」。Oncogene . 21 (32): 4885–93. doi :10.1038/sj.onc.1205622. PMID 12118367. S2CID 32305287。
- ^ Berthou S、Aebersold DM、Schmidt LS、Stroka D、Heigl C、Streit B、et al. (2004 年 7 月)。「Met キナーゼ阻害剤 SU11274 は、異なる受容体変異体に対して選択的な阻害パターンを示す」。Oncogene . 23 ( 31): 5387–93. doi :10.1038/sj.onc.1207691. PMID 15064724. S2CID 12545344.
- ^ Wang X、Le P、Liang C、Chan J、Kiewlich D、Miller T、他 (2003 年 11 月)。「Met [肝細胞増殖因子/散乱因子 (HGF/SF) 受容体] チロシンキナーゼの強力かつ選択的な阻害剤は、HGF/SF 誘発性腫瘍細胞の増殖と浸潤を阻害する」。Mol . Cancer Ther . 2 (11): 1085–92。PMID 14617781。
- ^ Christensen JG、Schreck R、Burrows J、Kuruganti P、Chan E、Le P、他 (2003 年 11 月)。「c-Met キナーゼの選択的小分子阻害剤は、in vitro で c-Met 依存性表現型を阻害し、in vivo で細胞減少性抗腫瘍活性を示す」。Cancer Res . 63 (21): 7345–55。PMID 14612533 。
- ^ Smolen GA、Sordella R、Muir B、Mohapatra G、Barmettler A、Archibald H、他 (2006 年 2 月)。「MET の増幅により、選択的チロシンキナーゼ阻害剤 PHA-665752 に対して極めて感受性の高い癌のサブセットが特定される可能性がある」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA . 103 ( 7): 2316–21。Bibcode :2006PNAS..103.2316S。doi : 10.1073/ pnas.0508776103。PMC 1413705。PMID 16461907。
- ^ 「ベブレルチニブがMETエクソン14+ NSCLCの治療薬として中国で承認される」onclive.com 2023年11月16日。
- ^ Matsumoto K, Nakamura T (2003年4月). 「NK4（HGF拮抗薬/血管新生阻害剤）の癌生物学および治療学における役割」. Cancer Sci . 94 (4): 321–7. doi :10.1111/j.1349-7006.2003.tb01440.x. PMC 11160298. PMID 12824898. S2CID 24806218 .
- ^ Cao B, Su Y, Oskarsson M, Zhao P, Kort EJ, Fisher RJ, et al. (2001 年 6 月). 「肝細胞増殖因子/散乱因子 (HGF/SF) に対する中和モノクローナル抗体は動物モデルで抗腫瘍活性を示す」Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 98 (13): 7443–8. Bibcode :2001PNAS...98.7443C. doi : 10.1073/pnas.131200498 . PMC 34688. PMID 11416216.
- ^ Burgess T、Coxon A、Meyer S、Sun J、Rex K、Tsuruda T、他 (2006 年 2 月)。「肝細胞増殖因子/c-Met 依存性ヒト腫瘍に対する治療効果のある、肝細胞増殖因子に対する完全ヒトモノクローナル抗体」。Cancer Res . 66 (3): 1721–9. doi :10.1158/0008-5472.CAN-05-3329. PMID 16452232。
- ^ ミチエリ P、マッツォーネ M、バジリコ C、カヴァッサ S、ソッティーレ A、ナルディーニ L、他。 (2004 年 7 月)。 「二重機能デコイMet受容体による腫瘍とその微小環境の標的化」。がん細胞。6 (1): 61-73。土井：10.1016/j.ccr.2004.05.032。PMID 15261142。
- ^ abc Reang P, Gupta M, Kohli K (2006). 「がんにおける生物学的反応修飾因子」MedGenMed . 8 (4): 33. PMC 1868326 . PMID 17415315.
- ^ Petrelli A, Circosta P, Granziero L, Mazzone M, Pisacane A, Fenoglio S, et al. (2006 年 3 月). 「Ab 誘導性エクトドメインシェディングは肝細胞増殖因子受容体のダウンレギュレーションを媒介し、生物学的活性を阻害する」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 103 (13): 5090–5. Bibcode :2006PNAS..103.5090P. doi : 10.1073 /pnas.0508156103 . PMC 1458799. PMID 16547140.
- ^ Jin H、Yang R、Zheng Z、Romero M、Ross J、Bou-Reslan H、他 (2008 年 6 月)。「片腕 5D5 抗 c-Met 抗体 MetMAb は、同所性膵臓腫瘍の成長を抑制し、生存率を向上させる」。Cancer Res . 68 (11): 4360–8. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-07-5960 . PMID 18519697。
- ^ Martens T、Schmidt NO、Eckerich C、Fillbrandt R、Merchant M、Schwall R、他 (2006 年 10 月)。「新規片腕抗 c-Met 抗体は生体内での神経膠芽腫の増殖を阻害する」。Clin . Cancer Res . 12 (20 Pt 1): 6144–52. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-05-1418 . PMID 17062691。
- ^ Davies G、Jiang WG、Mason MD (2001)。「HGF/SF は前立腺癌細胞における受容体 c-Met と E-カドヘリン/カテニン複合体との相互作用を変化させる」。Int . J. Mol. Med . 7 (4): 385–8. doi :10.3892/ijmm.7.4.385. PMID 11254878。
- ^ Petrelli A, Gilestro GF, Lanzardo S, Comoglio PM, Migone N, Giordano S (2002). 「エンドフィリン-CIN85-Cbl複合体はc-Metのリガンド依存性ダウンレギュレーションを媒介する」Nature . 416 (6877): 187–90. Bibcode :2002Natur.416..187P. doi :10.1038/416187a. PMID 11894096. S2CID 4389099.
- ^ Ng C、ジャクソン RA、ブッシュドルフ JP、サン Q、ガイ GR、シバラマン J (2008)。 「新規ペプチジル内 H 結合と c-Cbl-TKB ドメイン基質の逆結合の構造基盤」。エンボ J . 27 (5): 804–16。土井：10.1038/emboj.2008.18。PMC 2265755。PMID 18273061。
- ^ Grisendi S, Chambraud B, Gout I, Comoglio PM, Crepaldi T (2001). 「肝細胞増殖因子受容体へのFAP68のリガンド制御結合」J. Biol. Chem . 276 (49): 46632–8. doi : 10.1074/jbc.M104323200 . PMID 11571281.
- ^ Ponzetto C, Zhen Z, Audero E, Maina F, Bardelli A, Basile ML, et al. (1996). 「GRB2 の Met 受容体からの特異的脱共役。形質転換と運動性に対する異なる影響」J. Biol. Chem . 271 (24): 14119–23. doi : 10.1074/jbc.271.24.14119 . PMID 8662889.
- ^ Liang Q、Mohan RR、Chen L、Wilson SE (1998)。「角膜上皮細胞におけるHGFおよびKGFによるシグナル伝達：Ras/MAPキナーゼおよびJak-STAT経路」。Invest . Ophthalmol. Vis. Sci . 39 (8): 1329–38. PMID 9660480。
- ^ Comoglio PM (1993). 「正常細胞と悪性細胞におけるHGF受容体の構造、生合成、生化学的特性」EXS . 65 :131–65. PMID 8380735.
- ^ Naldini L、Weidner KM、Vigna E、Gaudino G、Bardelli A、Ponzetto C、他。 （1991年）。 「散乱因子と肝細胞増殖因子は、MET 受容体に対する区別できないリガンドです。」エンボ J . 10 (10): 2867–78。土井：10.1002/j.1460-2075.1991.tb07836.x。PMC 452997。PMID 1655405。
- ^ Hiscox S, Jiang WG (1999). 「ヒト腫瘍細胞におけるHGF/SF受容体c-metと細胞表面接着分子E-カドヘリンおよびカテニンの関連」Biochem. Biophys. Res. Commun . 261 (2): 406–11. doi :10.1006/bbrc.1999.1002. PMID 10425198.
- ^ Wang D, Li Z, Messing EM, Wu G (2002). 「新規MET相互作用タンパク質RanBPMによるRas/Erk経路の活性化」J. Biol. Chem . 277 (39): 36216–22. doi : 10.1074/jbc.M205111200 . PMID 12147692.
さらに読む
- Peruzzi B, Bottaro DP (2006). 「がんにおける c-Met シグナル伝達経路の標的化」Clin. Cancer Res . 12 (12): 3657–60. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-0818 . PMID 16778093.
- Birchmeier C、Birchmeier W、Gherardi E、Vande Woude GF (2003 年 12 月)。「転移、転移、運動性など」。Nat . Rev. Mol. Cell Biol . 4 (12): 915–25. doi :10.1038/nrm1261. PMID 14685170. S2CID 19330786.
- Zhang YW、Vande Woude GF (2003 年 2 月)。「分岐形態形成と侵入の制御における HGF/SF-met シグナル伝達」。J . Cell. Biochem . 88 (2): 408–17. doi :10.1002/jcb.10358. PMID 12520544. S2CID 13212355.
- Paumelle R、Tulasne D、Kherrouche Z、Plaza S、Leroy C、Reveneau S、他 (2002 年 4 月)。「肝細胞増殖因子/散乱因子は、RAS-RAF-MEK-ERK シグナル伝達経路によって ETS1 転写因子を活性化する」。Oncogene . 21 ( 15): 2309–19. doi :10.1038/sj.onc.1205297. PMID 11948414. S2CID 22371025.
- Comoglio PM (1993). 「正常細胞と悪性細胞における HGF 受容体の構造、生合成、生化学的特性」EXS . 65 : 131–65. PMID 8380735.
- Maulik G、Shrikhande A、Kijima T、Ma PC、Morrison PT、Salgia R (2002)。「肝細胞増殖因子受容体 c-Met の腫瘍形成における役割と治療阻害の可能性」。サイトカイン増殖因子 Rev. 13 ( 1): 41–59。doi :10.1016/S1359-6101(01)00029-6。PMID 11750879 。
- Ma PC、Maulik G、Christensen J、 Salgia R (2003)。「c-Met：構造、機能、治療阻害の可能性」。Cancer Metastasis Rev . 22 (4): 309–25。doi :10.1023 / A:1023768811842。PMID 12884908。S2CID 23542507 。
- Knudsen BS、Edlund M (2004)。「前立腺がんとメット肝細胞増殖因子受容体」。Adv . Cancer Res。Advances in Cancer Research。91 : 31–67。doi :10.1016/S0065-230X(04) 91002-0。ISBN 978-0-12-006691-9. PMID 15327888。
- Dharmawardana PG、Giubellino A、Bottaro DP (2004)。「遺伝性乳頭状腎癌I型」。Curr . Mol. Med . 4 (8): 855–68. doi :10.2174/1566524043359674. PMID 15579033. S2CID 10928725.
- Kemp LE、Mulloy B、Gherardi E (2006)。「HGF/SF および Met によるシグナル伝達: ヘパラン硫酸共受容体の役割」。Biochem . Soc. Trans . 34 (Pt 3): 414–7. doi :10.1042/BST0340414. PMID 16709175。
外部リンク
- 米国国立医学図書館の医学件名表(MeSH)における Proto-Oncogene+Proteins+c-met
- UniProtKB/Swiss-Prot エントリ P08581: MET_HUMAN、スイスバイオインフォマティクス研究所(SIB)の ExPASy (Expert Protein Analysis System) プロテオミクス サーバー
- 癌におけるMETの重要な役割に関する参考表
- UCSC ゲノム ブラウザのヒト MET ゲノムの位置と MET 遺伝子の詳細ページ。
