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| エイリアス | HGF、DFNB39、F-TCF、HGFB、HPTA、SF、肝細胞増殖因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | OMIM : 142409; MGI : 96079; HomoloGene : 503; GeneCards : HGF; OMA :HGF - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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肝細胞増殖因子（HGF）または散乱因子（SF）は、傍分泌細胞増殖、運動性および形態形成因子である。間葉系細胞から分泌され、主に上皮細胞と内皮細胞を標的として作用するが、造血前駆細胞やT細胞にも作用する。胚の臓器発達、特に筋形成、成人の臓器再生、創傷治癒に大きな役割を果たすことが示されている。 [5]
関数
肝細胞増殖因子は、原癌性c-Met受容体に結合した後、チロシンキナーゼシグナル伝達カスケードを活性化することで、細胞増殖、細胞運動性、形態形成を制御します。[6] [7]肝細胞増殖因子は血小板、[8]および間葉系細胞から分泌され、主に上皮起源の細胞に対して多機能サイトカインとして作用します。有糸分裂誘発、細胞運動性、およびマトリックス侵入を刺激する能力により、血管新生、腫瘍形成、および組織再生において中心的な役割を果たします。[9]
構造
これは単一の不活性ポリペプチドとして分泌され、セリンプロテアーゼによって69kDaのα鎖と34kDaのβ鎖に切断される。α鎖とβ鎖の間のジスルフィド結合により、活性ヘテロ二量体分子が生成される。このタンパク質はS1ペプチダーゼのプラスミノーゲンサブファミリーに属するが、プロテアーゼ活性は検出されない。[9]
臨床的意義
心筋細胞のヒトHGFプラスミドDNA療法は、冠動脈疾患の潜在的治療薬として、また心筋梗塞後に心臓に生じる損傷の治療薬として研究されている。[10] [11]上皮細胞、内皮細胞、造血前駆細胞 に対するHGFのよく特徴付けられた効果に加え、HGFはT細胞の心臓組織への走化性も制御する。T細胞上に発現するc-MetによるHGFの結合は、c-Met、CXCR3、CCR4の上方制御を引き起こし、その結果、T細胞は心臓組織に移動する能力を得る。[12] HGFは虚血障害における血管新生も促進する。[13] HGFはさらに、チクングニアウイルス誘発性関節痛 の慢性化の予後指標としての役割を果たす可能性がある。HGFレベルが高いほど回復率も高い。[14]
乳房におけるHGFの過剰な局所発現は、巨大乳房症に関係していると考えられている。[15] HGFは正常な乳腺の発達にも重要な役割を果たしている。[16] [17]
HGFは肺がん、膵臓がん、甲状腺がん、大腸がん、乳がんなど、さまざまながんに関与していることが示唆されている。[18] [19] [20]
HGFの発現増加は、口腔粘膜組織から分離された線維芽細胞の傷の治癒能力の向上と瘢痕の無形成と関連している。[21]
循環血漿濃度
進行性心不全患者の血漿ではHGFレベルが上昇しており、これは予後不良および死亡リスクの高さと相関している。[22] [23]循環HGFは高血圧患者の重症度の予後マーカーとしても同定されている。[24]循環HGFは腸炎の急性期の早期バイオマーカーとしても示唆されている。[25]
薬物動態
静脈注射で投与された外因性HGFは肝臓によって速やかに循環から除去され、半減期は約4分です。[26] [27] [28] [29]
変調器
ジヘキサは経口活性で中枢浸透性の小分子化合物であり、HGFに直接結合し、その受容体であるc-Metを活性化する能力を増強します。[30]強力な神経新生誘導剤であり、アルツハイマー病やパーキンソン病の潜在的な治療薬として研究されています。[31] [32]
インタラクション
肝細胞増殖因子は、HGF受容体（ HGFR）として同定されたc-Met癌遺伝子のタンパク質産物と相互作用することが示されている。 [6] [33] [34] Met / HGFR受容体タンパク質の過剰発現と、肝細胞増殖因子リガンドの同時発現によるMet / HGFRのオートクリン活性化は、どちらも癌形成に関与している。 [35] [36] 肝細胞増殖因子は、硫酸化グリコサミノグリカンのヘパラン硫酸およびデルマタン硫酸と相互作用する。[37] [38]ヘパラン硫酸との相互作用により、肝細胞増殖因子はc-Metと複合体を形成し、細胞分裂および細胞移動につながる細胞内シグナルを伝達することができる。[37] [39]
参照
参考文献
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外部リンク
- 米国国立医学図書館医学件名標目(MeSH)の肝細胞+成長+因子
- 遺伝学と腫瘍学のアトラスにおける肝細胞増殖因子
- UCSD シグナリング ゲートウェイ分子の HGF ページ
- PDBe-KBのUniProt : P14210 (肝細胞増殖因子)のPDBで入手可能なすべての構造情報の概要。