スゲン

SUGEN （スゲン）は、タンパク質キナーゼ阻害剤の開発に注力する創薬会社でした。同社は1991年に設立され、先駆的なキナーゼ阻害剤スニチニブ（スーテント）を開発した後、2003年に閉鎖されました。

Sugen は、1991 年にカリフォルニア州レッドウッドシティで、バイオテクノロジーのベテラン投資家である Stephen Evans-Freke とキナーゼ研究者のJoseph SchlessingerおよびAxel Ullrichによって設立されました。社名は Schlessinger と Ullrich の頭文字と、Genetics (遺伝学) の「GEN」に由来しています。Sugen は、シグナル伝達と細胞意思決定の重要な酵素であるタンパク質キナーゼの小分子阻害剤を開発しました。主な焦点は腫瘍学でしたが、他の治療領域でも協力関係を築いていました。ATP 構造を模倣した小分子でキナーゼを阻害するという概念は、会社設立時には一般的に実現不可能であると考えられていました (細胞内の ATP 濃度が高い (mM) ため)。Sugen はこの分野の先駆者として評価されており、^[1]タンパク質キナーゼは主に ATP 競合阻害剤に基づく医薬品開発の 2 番目に活発な領域となっています。スゲン社はタンパク質ホスファターゼに関する研究プログラムも持っていたが、いずれも治療には結びつかなかった。

スジェンは1994年10月に株式を公開した（NASDAQ: SUGN）。^[2] 1997年に、PDGFR阻害剤SU101の最初の治験薬（IND）申請を提出した。 ^[3]これは臨床的には失敗に終わったが、その後、PDGFRとKitに加えてVEGFRキナーゼ（血管新生に関与）を阻害する異なる一連の化合物^[4]が続いた。これらのうち、SU5416（セマキサニブ）とSU6668は1999年に結腸がんの臨床試験に入った。SU5416は第3相試験に進み、後続化合物SU11248（スニチニブ）は後にヒトへの使用が承認され、関連化合物SU11654（トセラニブ）は犬の腫瘍に承認された。

スゲンは、ASTA Medica（pan-HerおよびRafプログラム）、Allergan（眼科血管新生阻害）、Zeneca（EGFRおよび癌）、Amgen（いずれも同社に株式を保有）^{[5]、およびTaiho（癌） [6]}を含む企業との共同研究プログラムを通じて資金提供を受けていた。逆に、スゲンはペプチドキナーゼ阻害剤の開発においてSelectideに投資し、協力していた。^[7]

1999年、スゲンは6億5000万ドルの株式交換によりファルマシア・アップジョンに買収された。 ^[8] 1999年12月、ファルマシア・アップジョンはモンサントと合併した。^[9]同社は2002年にファルマシアに改名された。 ^[10]その後、ファルマシアは2003年4月にファイザーに買収された。 ^[11]

ファイザーとファルマシアの合併により、研究活動の大幅な削減が起こり、2003年にはスゲンが閉鎖され、約350人の従業員が失われた。^{[1]ファイザーは、現在スーテント（}スニチニブ）として知られるSU11248の第3相試験と開発を継続し、^{[4] 2006年1月にRCCおよびGIST腫瘍の治療薬として}食品医薬品局の承認を得た。SU11248の後継化合物であるSU14813や、MetおよびPAKキナーゼに関するプログラムなど、他のプログラムもファイザーに移管された。スゲンで開始された研究は、2011年にFDAにより非小細胞肺癌の治療薬として承認されたALK阻害剤クリゾチニブ（ザーコリ）の開発にも貢献しました。 ^{[12] [13]}スゲンはまた、キナーゼ生物学に関する広範な基礎研究を生み出し、約300の研究論文の発表、^[1]ヒトキノームの定義、140を超えるヒトキナーゼ遺伝子の発見などを行いました。スゲンの卒業生は、他の製薬会社やキナーゼに特化した企業で主要な役職に就いています。 ^[14] 2010年、ステントはファイザーの年間収益が10億ドルを超えました。^{[15] [16]}