Loading article…
| ＶＨＬ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | VHL、HRCA1、RCA1、VHL1、ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム：608537; MGI : 103223;ホモロジーン: 465;ジーンカード：VHL; OMA :VHL - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
pVHLとしても知られるフォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子は、ヒトではVHL遺伝子によってコード化されるタンパク質である。VHL遺伝子の変異はフォン・ヒッペル・リンドウ病と関連しており、脳、脊髄、網膜の血管芽腫を特徴とする。また、腎臓や膵臓の病変とも関連している。[5]
関数
VHL遺伝子によってコードされるタンパク質は、エロンギンB、エロンギンC、およびカリン-2を含むタンパク質複合体の基質認識成分であり、E3ユビキチンリガーゼ活性を有する。この複合体は、変化する酸素レベルに応じて遺伝子発現を制御する中心的な役割を果たす転写因子である低酸素誘導因子（HIF）のユビキチン化とそれに続く分解に関与している。RNAポリメラーゼIIサブユニットPOLR2G/RPB7もこのタンパク質の標的であると報告されている。異なるアイソフォームをコードする選択的スプライシング転写バリアントが観察されている。[6]
結果として生じるタンパク質は、 腫瘍抑制因子として機能する 18 kDaと 30 kDa の2 つの形式で生成されます。VHL タンパク質の主な作用は、特定の標的タンパク質を分解対象として「マーク」する E3 ユビキチンリガーゼ活性であると考えられています。
これらのターゲットの中で最も研究されているのは、多くの血管新生関連因子の発現を誘導する転写因子である低酸素誘導因子1a（HIF1a）である。[7]
HIF は腫瘍の成長に必須です。なぜなら、ほとんどの癌は高い代謝活性を必要としますが、構造的または機能的に不十分な血管系によってのみ供給されます。HIF が活性化されると血管新生が促進され、その結果、グルコースの取り込みが増加します。HIF は主に低酸素状態で活性化しますが、VHL 欠損腎癌細胞は酸素環境でも HIF の恒常的活性化を示します。
VHLとHIFが密接に相互作用することは明らかです。まず、これまでに検査されたVHLの腎細胞癌変異はすべて、タンパク質のHIF修飾能力に影響を与えます。さらに、VHL症候群の患者では、腫瘍形成の最も初期の段階でHIFの活性化が検出されます。低酸素状態の正常細胞では、HIF1Aが活性化され、HIF2Aはほとんど活性化されません。しかし、腫瘍では、HIF1AとHIF2AのバランスがHIF2Aに傾いています。HIF1Aはアポトーシス促進因子として機能しますが、HIF2AはサイクリンD1と相互作用します。これにより、アポトーシス率の低下による生存率の向上と、サイクリンD1の活性化による増殖の増加がもたらされます。[8]腎臓癌におけるHIF結合の最近のゲノムワイド解析（GWAS）では、HIF1Aは主に予後良好な遺伝子の上流に結合し、HIF2Aは主に予後不良な遺伝子の上流に結合することが示されました。これは、腎臓癌におけるHIF転写因子の分布が患者の転帰を決定する上で非常に重要であることを示している。[9]
活性VHLタンパク質を持つ正常細胞では、酸素存在下でHIFアルファが水酸化によって制御される。鉄、2-オキソグルタル酸および酸素が存在すると、HIFはHIFヒドロキシラーゼによって不活性化される。HIFの水酸化により、pVHL（VHL遺伝子のタンパク質産物）の結合部位が形成される。[10] pVHLはHIF1Aのポリユビキチン化を誘導し、このタンパク質がプロテアソームによって分解されるようにする。低酸素状態では、HIF1Aサブユニットが蓄積してHIFBに結合します。このHIFヘテロ二量体は、血管内皮増殖因子（VEGF）やエリスロポエチンなどのタンパク質をコードする遺伝子を活性化する転写因子であり、どちらも血管新生に関与するタンパク質です。異常なpVHLを持つ細胞はこれらの二量体の形成を阻害することができないため、酸素化された環境でも低酸素状態のように動作します。
HIFは成長決定の中枢コントローラーであるmTORとも関連している。最近、HIFの活性化がmTORを不活性化できることが示された。[11]
HIF は、VHL 症候群の臓器特異的な性質を説明するのに役立ちます。どの細胞でも恒常的に活性化している HIF は癌につながる可能性があるが、VHL 症候群の影響を受けていない臓器には HIF の冗長な調節因子があるという理論が立てられています。この理論は、すべての細胞タイプで VHL 機能の喪失が HIF の恒常的活性化とその下流効果につながるため、何度も反証されています。別の理論では、すべての細胞で VHL の喪失が HIF の活性化につながるものの、ほとんどの細胞では増殖や生存に利点はないと考えられています。さらに、VHL タンパク質の変異の性質は、発生する癌のパターンにおける表現型の発現につながります。VHL タンパク質のナンセンス変異または欠失変異は、褐色細胞腫(副腎腫瘍) のリスクが低いタイプ 1 VHL に関連付けられています。タイプ 2 VHL はミスセンス変異に関連付けられており、褐色細胞腫のリスクが高いことに関連付けられています。タイプ2は、腎細胞癌のリスクに基づいてさらに細分化されています。タイプ1、2A、2Bでは、変異pVHLはHIF制御に欠陥があり、タイプ2C変異はタンパク質キナーゼC制御に欠陥があります。[10]これらの遺伝子型と表現型の相関関係は、pVHLのミスセンス変異が「機能獲得」タンパク質につながることを示唆しています。[12]
腎細胞癌における VHL の関与は、腎細胞の複数の特性によって合理化できます。まず、腎細胞は他の細胞よりも HIF 活性化の下流で生成される成長因子の影響に敏感です。次に、サイクリン D1 との関連 (前述のとおり) は腎細胞でのみ見られます。最後に、腎臓の多くの細胞は通常、低酸素状態で機能します。これにより、低酸素環境下では他の細胞よりも増殖上の利点が得られる可能性があります。[10]
VHLタンパク質はHIFとの相互作用に加え、チューブリンとも会合することができる。[13]そして、微小管を安定化させ、伸長させることができる。この機能は、有糸分裂中の紡錘体の安定化に重要な役割を果たす。VHLの欠失またはダウンレギュレーションは、有糸分裂中に誤った配向および回転する紡錘体の劇的な増加を引き起こす。[14]まだ知られていないメカニズムを通じて、VHLは紡錘体チェックポイントの重要なタンパク質であるMAD2の濃度も増加させる。また、VHLは微小管と共局在する。[15]したがって、VHLの損失はチェックポイントの弱体化につながり、続いて染色体の誤った分離および異数性を引き起こす。[16]
病理学
フォン ヒッペル リンドウ症候群(VHL) は、優性遺伝の遺伝性癌症候群で、眼、脳、脊髄、腎臓、膵臓、副腎のさまざまな悪性および良性腫瘍にかかりやすい傾向があります。この遺伝子の生殖細胞系列変異が、VHL 症候群の家族性遺伝の基礎です。VHL 症候群の患者は、VHL タンパク質の 1 つの変異を受け継いでおり、この変異により、タンパク質の正常な機能が失われたり変化したりします。時間の経過とともに、VHL タンパク質の 2 番目のコピーに散発的な変異が生じ、癌、特に肝臓と腎臓に影響を与える血管芽腫、腎臓 (および膣) の明細胞腺癌を引き起こす可能性があります。
VHLタンパク質の活性が失われると、HIF1aの量が増加し、VEGFやPDGFなどの血管新生因子のレベルが上昇します。その結果、腫瘍の前提条件の1つである無秩序な血管の成長につながります。さらに、VHLは腎細胞の分化表現型の維持に関与していることが示唆されています。[8]さらに、VHL-/-細胞を用いた細胞培養実験では、pVHLの添加により間葉系から上皮系への移行を誘導できることが示されています。この証拠は、VHLが細胞内の分化表現型の維持に中心的な役割を果たしていることを示唆しています。[10]
さらに、pVHLは細胞外マトリックスの形成に重要である。[12]このタンパク質はマトリックスメタロプロテアーゼの阻害にも重要である可能性がある。これらの考えは、 VHL欠損細胞の転移において極めて重要である。古典的なVHL病では、VHLの単一の野生型対立遺伝子で正常な心肺機能を維持するのに十分であると思われる。[17]
サブタイプ1、2A、2BなどのVHL遺伝子の変異に関連する疾患では、HIFの上方制御が示されています。これは予想に値します。しかし、褐色細胞腫の臨床表現型を持つサブタイプ2CのVHL疾患では、HIFの正常な発現があります。[18]明細胞腎細胞癌（ ccRCC ）では、 BRAF、TP53、PTEN、RB1、上皮成長因子受容体（EGFR）、ERBB2 などのさまざまな変異が観察されています。しかし、ccRcc患者の97％以上がVHL変異を持っています。[19]
処理
VHL関連癌の標的として提案されているのは、VEGFなどのHIF経路の標的です。VEGF受容体の阻害剤であるソラフェニブ、スニチニブ、パゾパニブ、最近ではアキシチニブがFDAに承認されています。[10] mTOR阻害剤ラパマイシン[20]の類似体であるエベロリムスとテムシロリムス、またはVEGFモノクローナル抗体ベバシズマブも選択肢となる可能性があります。
HIFの不活性化には鉄、2-オキソグルタル酸、酸素が必要であるため、これらの補因子が不足すると、HIFを不活性化するヒドロキシラーゼの能力が低下する可能性があると考えられています。最近の研究では、酸素化された環境でもHIFの活性化が進んでいる細胞では、アスコルビン酸を細胞に供給することでその活性が回復することが示されています。[21]したがって、ビタミンCはHIF誘発性腫瘍の潜在的な治療薬となる可能性があります。
インタラクション
フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子は、以下のものと相互作用することが示されています。
参照
- フォン・ヒッペル・リンドウ結合タンパク質1 – シャペロンタンパク質
参考文献
- ^ abc GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000134086 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ abc GRCm38: Ensembl リリース 89: ENSMUSG00000033933 – Ensembl、2017 年 5 月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ 「マウス PubMed リファレンス:」。国立生物工学情報センター、米国国立医学図書館。
- ^ ベン-スコヴロネク I、コザチュク S (2015)。 「フォン・ヒッペル・リンダウ症候群」。小児科におけるホルモン研究。84 (3): 145-52。土井：10.1159/000431323。PMID 26279462。
- ^ 「Entrez Gene: VHLフォンヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子」。
- ^ Czyzyk-Krzeska MF、Meller J (2004 年 4 月)。「フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子: HIF の死刑執行人だけではない」。分子医学の動向。10 (4): 146–9。doi : 10.1016 /j.molmed.2004.02.004。PMID 15162797 。
- ^ マクスウェル、2005年
- ^ Salama R, Masson N, Simpson P, Sciesielski LK, Sun M, Tian YM, Ratcliffe PJ, Mole DR (2015). 「腎臓がんにおける直接的な低酸素経路活性化の異種効果」. PLOS ONE . 10 (8): e0134645. Bibcode :2015PLoSO..1034645S. doi : 10.1371/journal.pone.0134645 . PMC 4532367. PMID 26262842 .
- ^ abcde Kaelin WG (2007 年 1 月). 「フォン ヒッペル–リンドウ腫瘍抑制タンパク質と明細胞腎癌」. Clinical Cancer Research . 13 (2 Pt 2): 680s–684s. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-1865 . PMID 17255293.
- ^ Brugarolas J、Lei K、Hurley RL、Manning BD、Reiling JH、Hafen E、Witters LA、Ellisen LW、Kaelin WG (2004 年 12 月)。「REDD1 および TSC1/TSC2 腫瘍抑制因子複合体による低酸素に対する mTOR 機能の調節」。遺伝子と発達 。18 ( 23 ): 2893–904。doi :10.1101/gad.1256804。PMC 534650。PMID 15545625。
- ^ ab Kaelin WG (2002年9月). 「VHL遺伝性癌症候群の分子基盤」. Nature Reviews. Cancer . 2 (9): 673–82. doi :10.1038/nrc885. PMID 12209156. S2CID 20186415.
- ^ Lolkema MP、Mehra N、Jorna AS、van Beest M、Giles RH、Voest EE (2004 年 12 月)。「フォン ヒッペル–リンドウ腫瘍抑制タンパク質は細胞周縁部の微小管ダイナミクスに影響を与える」。実験細胞研究。301 ( 2 ) : 139–46。doi :10.1016/j.yexcr.2004.07.016。PMID 15530850。S2CID 37709417 。
- ^ Thoma CR、Toso A、Gutbrodt KL、Reggi SP、Frew IJ、Schraml P、Hergovich A、Moch H、Meraldi P、Krek W（2009年8月）。VHLの喪失は紡錘体の誤った配向と染色体の不安定性を引き起こす。ISBN https://doi.org/10.1038/ncb1912。
{{cite book}}:値を確認してください|isbn=: 無効な文字 (ヘルプ) ;外部リンク|isbn= - ^ ポロック PM、ハーパー UL、ハンセン KS、ユット LM、スターク M、ロビンズ CM、モーゼス TY、ホステッター G、ワグナー U、カカレカ J、セイラム G、ポヒダ T、ヒーナン P、デュレイ P、カリオニエミ O、ヘイワード NK、トレントJM、メルツァー PS (2003 年 1 月)。母斑症における BRAF 変異の高頻度。ISBN ドイ:10.1038/ng1054。
{{cite book}}:値を確認してください|isbn=: 無効な文字 (ヘルプ) - ^ Thoma CA, Toso A, Gutbrodt KL, Reggi SP, Frew IJ, Schraml P, Hergovich A, Loch H, Meraldi P, Trek W (2009). 「VHL の消失により紡錘体の方向感覚が失われ、染色体が不安定になる」Nature Cell Biology . 11 (8): 994–1001. doi :10.1038/ncb1912. PMID 19620968. S2CID 5287739.
- ^ Formenti F、Beer PA、Croft QP、Dorrington KL、Gale DP、Lappin TR、Lucas GS、Maher ER、Maxwell PH、McMullin MF、O'Connor DF、Percy MJ、Pugh CW、Ratcliffe PJ、Smith TG、Talbot NP、Robbins PA (2011 年 6 月)。「低酸素誘導因子 (HIF) 経路の 2 つのヒト疾患における心肺機能: フォン ヒッペル リンドウ病と HIF-2alpha 機能獲得変異」。FASEBジャーナル。25 ( 6 ) : 2001–11。doi : 10.1096 / fj.10-177378。PMC 3159892。PMID 21389259。
- ^ Gossage L、Eisen T、 Maher ER（2015年1月）。「VHL、腫瘍抑制遺伝子の物語」。Nature Reviews Cancer。15（1）：55–64。doi ：10.1038 / nrc3844。ISSN 1474-175X 。
- ^ Linehan WM、Schmidt LS、Crooks DR、Wei D、Srinivasan R、Lang M、Ricketts CJ（2019年8月1日）。腎臓がんの代謝基盤。ISBN doi.org/10.1158/2159-8290.CD-18-1354。
{{cite book}}:値を確認してください|isbn=: 無効な文字 (ヘルプ) - ^ Kaelin WG (2004 年 9 月). 「フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制遺伝子と腎臓がん」. Clinical Cancer Research . 10 (18 Pt 2): 6290S–5S. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-sup-040025 . PMID 15448019.
- ^ Knowles HJ、Raval RR、Harris AL、Ratcliffe PJ (2003 年4 月)。「癌細胞における低酸素誘導因子の活性に対するアスコルビン酸の影響」。Cancer Research。63 ( 8): 1764–8。PMID 12702559 。
- ^ abc Menon S, Tsuge T, Dohmae N, Takio K, Wei N (2008). 「SAP130/SF3b-3 と Cullin-RING ユビキチンリガーゼ複合体との関連および COP9 シグナロソームによるその制御」BMC Biochemistry . 9 : 1. doi : 10.1186/1471-2091-9-1 . PMC 2265268 . PMID 18173839.
- ^ abc Ewing RM、Chu P、Elisma F、Li H、Taylor P、Climie S、et al. (2007)。「質量分析法によるヒトタンパク質間相互作用の大規模マッピング」。 分子システム生物学。3 :89。doi : 10.1038/ msb4100134。PMC 1847948。PMID 17353931。
- ^ abc Ohh M、Takagi Y、Aso T、Stebbins CE、Pavletich NP、Zbar B、Conaway RC、Conaway JW、Kaelin WG (1999 年 12 月)。「合成ペプチドは、エロンギン C、エロンギン B、およびフォン ヒッペル リンドウ タンパク質間の重要な接触を定義します」。The Journal of Clinical Investigation。104 ( 11 ): 1583–91。doi :10.1172/JCI8161。PMC 481054。PMID 10587522。
- ^ abc Hacker KE、 Lee CM、Rathmell WK (2008)。Zhang B (編)。「VHLタイプ2B変異はVBC複合体の形態と機能を保持する」。PLOS ONE。3 ( 11 ) : e3801。Bibcode : 2008PLoSO ...3.3801H。doi : 10.1371 /journal.pone.0003801。PMC 2583047。PMID 19030229。
- ^ Kamura T、Burian D、Yan Q、Schmidt SL、Lane WS、Querido E、Branton PE、Shilatifard A、Conaway RC、Conaway JW (2001 年 8 月)。「Muf1 は、Cul5 および Rbx1 と会合してユビキチンリガーゼを再構成できる、新規の Elongin BC 相互作用ロイシンリッチリピートタンパク質です」。The Journal of Biological Chemistry。276 (32): 29748–53。doi : 10.1074/ jbc.M103093200。PMID 11384984。
- ^ ab Zhou MI, Wang H, Ross JJ, Kuzmin I, Xu C, Cohen HT (2002 年 10 月). 「フォン ヒッペル–リンドウ腫瘍抑制因子が新規植物ホメオドメイン タンパク質 Jade-1 を安定化する」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (42): 39887–98. doi : 10.1074/jbc.M205040200 . PMID 12169691.
- ^ ab Tsuchiya H, Iseda T, Hino O (1996年7月). 「フォン・ヒッペル・リンドウ（VHL）腫瘍抑制遺伝子産物に結合する新規タンパク質（VBP-1）の同定」. Cancer Research . 56（13）：2881–5. PMID 8674032.
- ^ ab Mahon PC、Hirota K、Semenza GL (2001年10月)。「FIH-1: HIF-1αおよびVHLと相互作用してHIF-1転写活性の抑制を媒介する新規タンパク質」。遺伝子と 発達。15 ( 20 ):2675–86。doi :10.1101/gad.924501。PMC 312814。PMID 11641274。
- ^ abc Kim BY、Kim H、Cho EJ、Youn HD（2008年2月）。「Nur77はpVHLを介した分解を阻害することでHIF-αをアップレギュレートする」。実験・分子医学。40 （1 ）：71–83。doi ：10.3858/ emm.2008.40.1.71。PMC 2679322。PMID 18305400。
- ^ abc Min JH、Yang H、Ivan M、 Gertler F、Kaelin WG、Pavletich NP (2002年6月)。「HIF-1alpha-pVHL複合体の構造：シグナル伝達におけるヒドロキシプロリンの認識」。Science。296 ( 5574 ) : 1886–9。Bibcode : 2002Sci ...296.1886M。doi : 10.1126/ science.1073440。PMID 12004076。S2CID 19641938 。
- ^ ab Corn PG、McDonald ER、Herman JG、El-Deiry WS（2003年11月）。「26Sプロテアソームの構成要素であるTat結合タンパク質-1は、フォン・ヒッペル・リンドウタンパク質のE3ユビキチンリガーゼ機能に寄与する」。ネイチャー・ジェネティクス。35 （3 ）： 229–37。doi ：10.1038/ng1254。PMID 14556007。S2CID 22798700。
- ^ Li Z、Wang D、Na X、Schoen SR、Messing EM、Wu G (2003 年 4 月)。「VHL タンパク質は新規 KRAB-A ドメインタンパク質をリクルートして HIF-1alpha 転写活性を抑制する」。EMBO ジャーナル。22 ( 8 ): 1857–67。doi : 10.1093 / emboj/cdg173。PMC 154465。PMID 12682018。
- ^ Tanimoto K, Makino Y, Pereira T, Poellinger L (2000 年 8 月). 「フォン ヒッペル リンドウ腫瘍抑制タンパク質による低酸素誘導因子 1 アルファの制御メカニズム」. The EMBO Journal . 19 (16): 4298–309. doi :10.1093/emboj/19.16.4298. PMC 302039. PMID 10944113.
- ^ Yu F, White SB, Zhao Q, Lee FS (2001年8月). 「HIF-1alphaのVHLへの結合は刺激感受性プロリン水酸化によって制御される」.米国科学アカデミー紀要. 98 (17): 9630–5. Bibcode :2001PNAS...98.9630Y. doi : 10.1073 /pnas.181341498 . PMC 55503. PMID 11504942.
- ^ Jung JE、Kim HS、Lee CS、Shin YJ、Kim YN、Kang GH、Kim TY、Juhnn YS、Kim SJ、Park JW、Ye SK、Chung MH (2008年10月)。「STAT3はpVHLを介したユビキチン化によってHIF-1alphaの分解を阻害する」。実験 および分子医学。40 (5):479–85。doi : 10.3858 /emm.2008.40.5.479。PMC 2679355。PMID 18985005。
- ^ André H, Pereira TS (2008 年 10 月). 「低酸素誘導因子 1 アルファの分解の代替メカニズムの特定」. The Journal of Biological Chemistry . 283 (43): 29375–84. doi : 10.1074/jbc.M805919200 . PMC 2662024. PMID 18694926 .
- ^ Park YK、Ahn DR、Oh M、Lee T、Yang EG、Son M、Park H (2008 年 7 月)。「一酸化窒素供与体 (+/-)-S-ニトロソ-N-アセチルペニシラミンは、フォン ヒッペル–リンドウ リクルートメントとアスパラギン水酸化を阻害することで、トランザクティブ低酸素誘導因子 1α を安定化する」。分子薬理学 。74 ( 1) : 236–45。doi :10.1124/mol.108.045278。PMID 18426857。S2CID 31675735 。
- ^ ab Li Z, Na X, Wang D, Schoen SR, Messing EM, Wu G (2002年2月). 「新規脱ユビキチン化酵素のユビキチン化にはフォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制タンパク質への直接結合が必要」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (7): 4656–62. doi : 10.1074/jbc.M108269200 . PMID 11739384.
さらに読む
- Conaway RC、Conaway JW ( 2003)。フォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制因子複合体と低酸素誘導性転写の制御。第85巻。pp. 1–12。doi :10.1016/S0065-230X(02) 85001-1。ISBN 978-0120066858. PMID 12374282。
{{cite book}}:|journal=無視されました (ヘルプ) - Czyzyk-Krzeska MF、Meller J (2004 年 4 月)。「フォン ヒッペル–リンドウ腫瘍抑制因子: HIF の死刑執行人だけではない」。分子医学の動向。10 (4): 146–9。doi : 10.1016 /j.molmed.2004.02.004。PMID 15162797 。
- Esteban MA、Harten SK、Tran MG 、 Maxwell PH (2006 年 7 月)。「腎上皮における一次繊毛の形成は、フォン ヒッペル リンドウ腫瘍抑制タンパク質によって制御される」。 米国腎臓学会誌。17 (7): 1801–6。doi : 10.1681 /ASN.2006020181。PMID 16775032。
- Hoebeeck J、Vandesompele J、Nilsson H、De Preter K、Van Roy N、De Smet E、Yigit N、De Paepe A、Laureys G、Påhlman S、Speleman F (2006 年 8 月)。 「フォン・ヒッペル・リンダウ腫瘍抑制遺伝子の発現レベルは、神経芽腫の予後を予測する価値があります。」国際がんジャーナル。119 (3): 624-9。土井：10.1002/ijc.21888。PMID 16506218。S2CID 632377 。
- Kaelin WG ( 2004年 9 月)。「フォン ヒッペル–リンドウ腫瘍抑制遺伝子と腎臓がん」。臨床がん研究。10 (18 Pt 2): 6290S–5S。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -sup-040025。PMID 15448019。
- Kaelin WG (2007 年 1月)。「フォン ヒッペル リンドウ腫瘍抑制タンパク質と明細胞腎癌」。臨床癌研究。13 (2 Pt 2): 680s–684s。doi : 10.1158/ 1078-0432.CCR -06-1865。PMID 17255293。
- Kamura T、Conaway JW、Conaway RC (2002)。「細胞増殖の調節における SCF および VHL ユビキチンリガーゼの役割」。健康と疾患におけるタンパク質分解。分子生物学および細胞内生物学の進歩。第 29 巻。pp. 1–15。doi : 10.1007 /978-3-642-56373-7_1。ISBN 978-3-642-62714-9. PMID 11908068。
- Kralovics R 、 Skoda RC (2005 年 1 月)。「フィラデルフィア染色体陰性骨髄増殖性疾患の分子病態」。Blood Reviews。19 ( 1): 1–13。doi :10.1016/ j.blre.2004.02.002。PMID 15572213 。
- Lonser RR、Glenn GM、Walther M、Chew EY、Libutti SK、Linehan WM、Oldfield EH (2003 年 6 月)。「フォン ヒッペル–リンドウ病」。Lancet . 361 ( 9374): 2059–67. doi :10.1016/S0140-6736(03)13643-4. PMID 12814730. S2CID 13783714.
- Neumann HP、Wiestler OD (1991 年 5 月)。「フォン ヒッペル リンドウ症候群の特徴のクラスター化: 複雑な遺伝子座の証拠」。Lancet。337 (8749): 1052–4。doi : 10.1016 /0140-6736(91)91705- Y。PMID 1673491。S2CID 24022884 。
- Russell RC、 Ohh M (2007 年 1 月)。「E カドヘリンの調節における VHL の役割: 古い経路における新しいつながり」。 細胞周期。6 ( 1): 56–9。doi : 10.4161/cc.6.1.3668。PMID 17245122。
- Schipani E (2006). 「軟骨形成における低酸素症と HIF-1 α」。細胞と発生生物学のセミナー。16 (4–5): 539–46。doi :10.1016/ j.semcdb.2005.03.003。PMID 16144691 。
- 高橋 功、飯田 功、沖村 勇、高橋 勇、内藤 淳、西川 聡、門脇 聡、井口 剛、梶 秀、千原 功 (2006)。「褐色細胞腫および肝血管腫を有する日本人家族で同定されたフォンヒッペル・リンドウ腫瘍抑制遺伝子の新規変異」。内科。45 ( 5 ): 265–9。doi : 10.2169 /internalmedicine.45.1547。PMID 16595991 。
- Graff JW (2005) 「VHLハンドブック：VHLについて知っておくべきこと」VHLファミリーアライアンス12 ( 1): 1–56。
外部リンク
- VHLアライアンス
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW のフォン・ヒッペル・リンドウ症候群または網膜血管腫症、VHL 症候群、フォン・ヒッペル・リンドウ病に関するエントリ
- 米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)におけるフォン・ヒッペル・リンドウ腫瘍抑制タンパク質
