| GRB2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | GRB2、ASH、EGFRBP-Grb3-3、MST084、MSTP084、NCKAP2、成長因子受容体結合タンパク質2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム:108355; MGI : 95805;ホモロジーン: 1576;ジーンカード:GRB2; OMA :GRB2 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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成長因子受容体結合タンパク質2 (Grb2とも呼ばれる)は、シグナル伝達/細胞間コミュニケーションに関与するアダプタータンパク質である。ヒトでは、GRB2タンパク質はGRB2遺伝子によってコードされている。[5] [6]
この遺伝子によってコードされるタンパク質は、上皮成長因子受容体などの受容体に結合し、1つのSH2ドメインと2つのSH3ドメインを含む。その2つのSH3ドメインは、他のタンパク質のプロリンに富む領域との複合体形成を誘導し、そのSH2ドメインはチロシン リン酸化配列に結合する。この遺伝子は、シグナル伝達経路に関与するCaenorhabditis elegansのsem-5遺伝子に類似している。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの選択的スプライシング転写バリアントが見つかっている。[7]
機能と表現
Grb2 は広く発現しており、複数の細胞機能に不可欠です。Grb2 機能の阻害は、さまざまな生物の発生過程を損ない、さまざまな細胞タイプの形質転換と増殖をブロックします。したがって、マウスで Grb2 の標的遺伝子を破壊すると、初期胚段階で致死的になることは驚くことではありません。Grb2 は、上皮成長因子受容体 チロシンキナーゼをRasとその下流キナーゼであるERK1,2の活性化に結び付ける能力で最もよく知られています。Grb2 は、両側にSH3 ドメインが隣接するSH2 ドメインで構成されています。Grb2 には、同様のドメイン構成を持つ 2 つの密接に関連したタンパク質、 GadsとGrapがあります。Gads と Grap は、造血細胞で特異的に発現し、チロシンキナーゼを介したシグナル伝達の調整に機能します。
ドメイン
Grb2のSH2ドメインは、受容体または足場タンパク質上のリン酸化チロシン含有ペプチドにpY-XNXを優先的に結合します。ここで、Xは通常バリンなどの疎水性残基です([1]を参照)。
N末端 SH3ドメインはプロリンに富むペプチドに結合し、Ras-グアニン交換因子SOSに結合することができます。
C末端 SH3ドメインはPXI/L/V/-D/NRXXKPモチーフに適合するペプチドに結合し、Gab-1などのタンパク質に特異的に結合することができる。[8]
インタラクション
Grb2 は以下と相互作用することが示されています:
- ADAM15 , [9]
- Abl遺伝子、[10] [11]
- アラキドン酸5-リポキシゲナーゼ、[12] [13]
- B細胞リンカー、[14] [15] [16] [17]
- BCAR1、[18] [19]
- BCR遺伝子、[20] [21] [22] [23] [24] [25]
- β2アドレナリン受容体、[26]
- C-メット、[27] [28]
- CBLB、[29] [30] [31]
- CD117、[32] [33] [34]
- CD22、[35] [36]
- CD28、[37] [38]
- CDKN1B、[39]
- CRK、[40] [41] [42]
- Cbl遺伝子、[29] [43] [44 ] [45] [46] [47] [48] [49] [50] [ 51] [52] [53] [54]
- コロニー刺激因子1受容体、[55]
- DCTN1、[56]
- DNM1、[57] [58]
- ドック180、[59] [60]
- ジストログリカン、[61]
- EPH受容体A2、[62]
- ETV6、[20]
- 上皮成長因子受容体、[6] [63] [64] [65] [66] [67] [68] [69] [70] [71]
- エリスロポエチン受容体、[32] [72]
- FRS2、[44] [73] [74] [75]
- Fasリガンド、[76] [77]
- GAB1、[63] [78] [79]
- GAB2、[20] [80] [81]
- 糖タンパク質130、[82]
- 顆粒球コロニー刺激因子受容体、[83]
- HER2/neu、[65] [84] [85]
- HNRNPC、[86]
- ハンティンティン、[87]
- INPP5D、[88]
- IRS1、[89] [90] [91]
- ITK、[92] [93]
- ヤヌスキナーゼ1、[89] [94]
- ヤヌスキナーゼ2、[89] [95]
- KHDRBS1、[46] [63] [96]
- 活性化T細胞のリンカー、[97] [98] [99]
- リンパ球細胞質タンパク質2、[43] [78] [100] [101] [102]
- MAP2 , [103] [104]
- MAP3K1 [105]
- MAP4K1、[106] [107] [108] [109]
- MED28 , [110]
- MST1R、[111] [112]
- MUC1 , [113]
- マイトジェン活性化プロテインキナーゼ9、[114] [115]
- NCKIPSD、[116] [117]
- NEU3、[118]
- PDGFRB、[71] [119] [120]
- PIK3R1、[121] [122]
- PLCG1、[123] [124] [125]
- PRKAR1A、[68]
- PTK2、[18] [126] [127] [128] [129]
- PTPN11、[83] [120] [130] [131] [132 ] [133] [134] [135] [136]
- PTPN12 , [137]
- PTPN1、[138] [139]
- PTPN6、[45] [131] [140]
- PTPRA、[141] [142] [143]
- RAPGEF1 , [144] [145]
- RETプロトオンコゲン、[146] [147]
- SH2B1、[148] [149]
- SH3KBP1、[150] [151]
- SHC1、[21] [45] [47] [64] [90] [130] [152] [153] [154] [155] [156] [157] [158] [159] [160] [161] [162] [163] [164] [165] [166]
- SOS1、[21] [42 ] [44] [45 ] [46] [47] [58] [63] [64] [70] [ 100] [113] [124] [158] [165] [167] [168] [169] [170] [171] [172]
- 出典、[45] [173]
- シク、[45] [131]
- TNK2、[152] [174]
- TrkA、[175] [176]
- VAV1、[82] [167] [177] [178]
- VAV2、[64] [84]
- VAV3、[64] [179] および
- ウィスコット・アルドリッチ症候群タンパク質。[180] [181]
参照
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さらに読む
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外部リンク
- GRB2+アダプター+タンパク質、米国国立医学図書館医学件名表(MeSH)
- SH2 ウェブサイトの Grb2 タンパク質ページ
- Grb2 の GeneCards エントリ
- Gb2 のヒトタンパク質リソースデータベースエントリ
- iHOP 上の Grb2 情報 (タンパク質にリンクされた情報)
- GRB2 情報と Cell Migration Gateway へのリンク 2014 年 12 月 11 日にWayback Machineにアーカイブされました
