大麻の影響

大麻に含まれる最も一般的な精神活性物質はカンナビノイド、特にTHCです。慎重な選抜と栽培技術を経た品種の中には、THC含有量が34%にも達するものもあります。^{[ 8 ]}カンナビス・サティバに含まれるもう1つの精神活性カンナビノイドはテトラヒドロカンナビバリン（THCV）ですが、これは少量しか含まれておらず、カンナビノイド拮抗薬です。^{[ 9 ]}

大麻には、精神活性反応を示さないが機能に必須な類似化合物が存在する。THCの異性体であるカンナビジオール（CBD）、異なる側鎖を持つカンナビノール（ CBN ）のアナログであるカンナビバリン（CBV）、異なる側鎖を持つCBDのアナログであるカンナビジバリン（CBDV）、およびカンナビノール酸である。CBDは、薬物を代謝するチトクロムP450酵素を不活性化することによりTHCの代謝を調節すると考えられている。そのようなメカニズムの1つは、 CBDの代謝時に一酸化炭素（薬理活性神経伝達物質）を生成することである。^{[ 10 ]} THCは急速に11-ヒドロキシ-THCに変換され、これも薬理活性を持つため、陶酔感は血中の測定可能なTHCレベルを超えて持続する。^{[ 11 ]}

カンナビノイドは通常、1,1'-ジメチルピラン環、様々な誘導体化された芳香環、様々な不飽和シクロヘキシル環、およびそれらの直接の化学的前駆体を含み、約60の二環式および三環式化合物のファミリーを構成します。他のほとんどの神経学的プロセスと同様に、カンナビスの脳への影響は、生物学的応答のためにニューロンを介して信号を送る電気化学的システムであるシグナル伝達の標準プロトコルに従います。現在では、カンナビノイド受容体はほとんどの脊椎動物と無脊椎動物に同様の形で存在し、5億年の長い進化の歴史があることが理解されています。カンナビノイドがカンナビノイド受容体に結合すると、アデニル酸シクラーゼ活性が低下し、カルシウムNチャネルが阻害され、K ⁺ _Aチャネルの阻害が解除されます。カンナビノイド受容体には少なくとも2つのタイプ（CB1とCB2）があります。^{[ 12 ]}

ほとんどのカンナビノイドは親油性（脂溶性）化合物であり、脂肪に蓄積されやすいため、他の娯楽用薬物に比べて消失半減期が長くなります。THC分子および関連化合物は、通常、薬物検査で3日から10日間検出可能です。長期使用者は、大麻の使用を中止した後も2～3か月間陽性反応を示すことがあります（薬物検査を参照）。^{[ 13 ]}

大麻植物の主要な精神活性成分であるTHCは、毒性が非常に低く、大麻植物の摂取によって体内に取り込まれる量では死に至る危険性はありません。犬の場合、THCの最小致死量は3000  mg/kgを超えています。^{[ 16 ]}メルクインデックスによると、^{[ 17 ]} THCのLD50 （50%の個体が死亡する用量）は、ゴマ油に混ぜて経口摂取した場合、雄ラットで1270 mg _/  kg、雌ラットで730  mg/kg、吸入した場合、ラットで42  mg/kgです。^{[ 18 ]}

大麻に含まれるカンナビノイドやその他の分子は、特にシトクロムCYP450などのクリアリング代謝経路をめぐる競合により、他の薬物の代謝を変化させる可能性があり、その結果、大麻を摂取している人が服用している薬による薬物毒性を引き起こす可能性がある。^{[ 19 ]}

2025年現在、大麻の煙はタバコの煙と類似した性質を持つにもかかわらず、大麻喫煙と肺がんを結びつける質の高い証拠は見つかっていない。その理由は依然として不明である。様々な研究では、タバコとの使用パターンの違いや、特定のカンナビノイドの抗炎症作用がその違いの原因である可能性が推測されている。大麻の煙の健康への影響は、現在も活発に研究されている分野である。

2007年の研究では、タバコと大麻の煙は非常に似ているものの、大麻の煙にはアンモニア、シアン化水素、窒素酸化物が多く含まれているが、発がん性のある多環芳香族炭化水素（PAH）のレベルは低いことがわかった。^{[ 20 ]}この研究では、直接吸入した大麻の煙にはタバコの煙の20倍ものアンモニアと5倍ものシアン化水素が含まれていることがわかった。また、主流煙と副流煙（くすぶっている「ジョイント」または「コーン」から放出される煙）の両方の特性を比較した。^{[ 20 ]}主流の大麻の煙には、副流タバコの煙よりも特定の多環芳香族炭化水素（PAH）の濃度が高いことがわかった。^{[ 20 ]}しかし、他の研究では、大麻とタバコのアンモニアとシアン化水素の差ははるかに小さく、他の成分（ポロニウム-210、鉛、ヒ素、ニコチン、タバコ特有のニトロソアミンなど）は大麻の煙では低いか存在しないことがわかっています。^{[ 21 ] [ 22 ]} 2021 年にHIV 陽性およびHIV 陰性の成人集団を対象に行われた縦断研究では、タバコ喫煙者で検出された煙関連の発がん性毒性物質およびバイオマーカーが、一酸化炭素（CO）、多環芳香族炭化水素（PAH）、アルデヒド（アクロレインなど）、アクリロニトリルおよびアクリルアミド代謝物など、大麻のみを喫煙する人でも検出されましたが、タバコまたは二重喫煙者と比較して曝露量は低くなっています。^{[ 23 ]}タバコ喫煙によるアクロレイン曝露レベルの上昇は、HIV陽性およびHIV陰性の成人の両方で検出されましたが、大麻のみの喫煙では検出されませんでした。これは、タバコ喫煙者の間で心血管疾患および呼吸器疾患の診断が増加する原因となっています。^{[ 23 ]}

大麻の煙には、数千種類の有機および無機化合物が含まれています。このタールは、タバコの煙や葉巻に含まれるタールと化学的に類似しています。^{[ 24 ]}大麻の煙には、 50種類以上の既知の発がん物質が確認されています。^{[ 25 ]}これらには、ニトロソアミン、反応性アルデヒド、ベンゾ[a]ピレンを含む多環式炭化水素が含まれます。^{[ 26 ]} 大麻の煙は、2009年にカリフォルニア州で発がん物質としてリストされました。^{[ 27 ]} 2012年に発表された英国肺財団 の研究では、大麻の煙は発がん物質であると特定されており、特に若い使用者の間では、タバコの喫煙の危険性に対する高い認識と比較して、大麻の危険性に対する認識が低いことも判明しています。その他の観察事項には、タバコ1本あたりのリスクの増加の可能性、大麻の煙単独の影響に関する研究の不足、タバコと比較して依存率の低さ、タバコの継続的で頻繁な喫煙と比較して大麻の使用の断続的な性質などがあります。^{[ 28 ]}英国の薬物専門家であるデイビッド・ナット教授は、英国肺財団が引用した研究は「誤った推論」と「不適切な方法論」の両方で非難されていると指摘している。さらに、他の研究では大麻と肺がんの関連性が見つかっていないことを指摘し、BLFを「大麻に関する恐怖を煽っている」と非難している。^{[ 29 ]}

2019年と2020年には、規制されていない電子タバコによる重度の肺疾患は、米国疾病予防管理センターによってビタミンEアセテートと強く関連付けられていました。^{[ 30 ]}

電子タバコによく含まれる化学物質の一つにケテンがあります。吸入後に肺に入ると、この化学物質は肺組織の細胞構造に損傷を与え、細胞が最大限に機能しなくなり、ガスを吸収しにくくなります。これにより息切れが生じ、頻脈や呼吸不全などの他の健康状態につながる可能性があります。^{[ 31 ]}

大麻を喫煙した場合、その短期的な効果は数秒以内に現れ、数分以内に完全に明らかになります^{[ 32 ]。}効果は通常1～3時間持続しますが、個人差や大麻の品種によって異なります^{[ 33 ]}。しかし、経口摂取の場合、効果の発現は遅れ、30分から2時間かかりますが、吸収がゆっくりと続くため持続時間が長くなります^{[ 32 ]} 。顕著な効果の持続時間は、長期間の繰り返し使用後に減少することが観察されており、カンナビノイドに対する耐性の増加につながります^{[ 34 ] 。}

大麻の精神活性作用、いわゆる「ハイ」や「酩酊状態」などは主観的なものであり、個人差や使用方法によって異なる。

THCが血流に入り脳に到達すると、カンナビノイド受容体に結合します。これらの受容体の内因性リガンドはアナンダミドであり、THCはその効果を模倣します。このカンナビノイド受容体の作動作用により、さまざまな神経伝達物質、特にドーパミンとノルアドレナリンのレベルが変化し、これらは大麻摂取の急性効果、例えば多幸感や不安感と密接に関連しています。いくつかの効果には、一般的な意識状態の変化、多幸感、リラックスまたはストレス軽減、ユーモアや音楽を含む芸術への理解の向上、陽気さ、メタ認知と内省、記憶力（エピソード記憶）の向上、官能性、感覚認識、性欲、創造性の向上などが含まれる可能性があります。^{[ 35 ]}抽象的または哲学的思考、線形記憶の障害、パラノイアまたは不安も典型的です。不安は、大麻で最もよく報告される副作用です。娯楽目的で大麻を使用する人の最大 30 ％が、大麻を吸った後に強い不安やパニック発作を経験します。中には、長期間大麻を吸わなかった後にのみ不安を感じる人もいます。^{[ 36 ]}場合によっては、経験不足や慣れない環境での使用が、この不安の主な要因となっている可能性があります。大麻に含まれる別のカンナビノイドであるカンナビジオール(CBD) は、不安を含む THC の悪影響を軽減することが示されています。^{[ 37 ]}

大麻は、食べ物の味や香りの楽しみの増加、時間の知覚の著しい歪みなど、他にも多くの主観的な効果をもたらします。高用量では、身体イメージの変化、聴覚または視覚の錯覚、偽幻覚、多シナプス反射の選択的障害による運動失調などの効果が生じる可能性があります。場合によっては、大麻は急性精神病や、離人症^{[ 38 ] [ 39 ]}や現実感喪失^{[ 40 ]}などの解離状態を引き起こす可能性があります。

さらに、精神病の家族歴がない人でも、臨床現場で純粋なTHCを投与すると、一過性の精神病症状を引き起こすことが実証されています。^{[ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}大麻の使用に伴う急性精神病のエピソードは通常6時間後に治まりますが、まれに、使用者は症状が何日も続くことに気づくことがあります。^{[ 45 ]}

精神活性薬は通常、興奮剤、抑制剤、幻覚剤に分類されますが、大麻はこれらの効果すべてを併せ持っています。科学的研究では、CBDなどの他のカンナビノイドもその精神活性効果に重要な役割を果たしている可能性があることが示唆されています。^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}

大麻の使用は血圧を低下させ、失神のリスクを高める可能性があります。^{[ 49 ]}アルコールと大麻を併用すると、障害のレベルが大幅に増加し、事故による怪我や死亡のリスクが高まります。^{[ 50 ]}

大麻使用による短期的な身体的影響には、心拍数の増加、口渇、目の充血（結膜血管の充血）、眼圧の低下、筋肉の弛緩、手足の冷感または熱感などがあります。^{[ 51 ]}

脳波検査（EEG）では、通常よりもやや低い周波数のアルファ波がやや持続的であることが示されています。 ^{[ 52 ]}カンナビノイドは、カンナビノイド受容体タイプ1の受容体の活性化を介して、運動活動を著しく抑制します。^{[ 53 ]}

大麻による酩酊のピークは喫煙後約20分で訪れ、数時間続きます。^{[ 54 ]}喫煙時の大麻使用の短期的な持続時間は、効力、喫煙方法（例えば、純粋な大麻かタバコと混ぜた大麻か）、および量によって異なります。酩酊のピークは通常、平均3～4時間続きます。^{[ 54 ]}経口摂取（カプセル、食品、または飲料の形で）の場合、精神活性作用の発現には時間がかかり、一般的に持続時間も長く、摂取後平均4～6時間続きます。^{[ 55 ]}経口摂取では、喫煙によって発生する有毒な燃焼生成物を吸入する必要がないため、大麻喫煙に伴う呼吸器への害のリスクがなくなります。

大麻使用後の食欲増進は数百年前から記録されており^{[ 56 ]}、「マンチーズ」として知られています。臨床研究や調査データでは、大麻が食べ物の楽しみや食べ物への関心を高めることがわかっています^{[ 57 ] [ 58 ]} 。2015年の研究では、大麻が、通常は空腹感の減少と関連付けられているプロオピオメラノコルチン（POMC）ニューロンで通常とは異なる行動を引き起こすことが示唆されています^{[ 59 ] [ 60 ]}。

内因性カンナビノイド（より一般的にはエンドカンナビノイドとして知られている）は、牛と人間の母乳中に存在する。^{[ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]}多くの種の新生児の生存は、授乳行動に大きく依存していることが広く認められており、内因性カンナビノイドシステムは、乳の摂取と新生児の生存を完全に制御する最初の神経系であることが研究によって明らかになっている。^{[ 68 ] [ 67 ]}

心血管系への短期的（1～2時間）な影響としては、心拍数の増加、血管の拡張、血圧の変動などが挙げられます。^{[ 69 ] [ 70 ] [ 71 ]}まれに心臓発作や心筋梗塞、脳卒中、その他の心血管系の副作用が報告されています。 ^{[ 72 ]}大麻の心血管系への影響は、ほとんどの若く健康な使用者にとって深刻な健康問題とは関連していません。^{[ 72 ]}研究者らは、 International Journal of Cardiology 誌で、「高齢者、特に冠動脈疾患や脳血管疾患を患っている高齢者によるマリファナの使用は、カテコールアミン、心臓負荷、カルボキシヘモグロビン濃度の増加、および重度の起立性低血圧の同時発生により、より大きなリスクをもたらす。実際、マリファナは一般に認識されているよりもはるかに一般的な心筋梗塞の原因である可能性がある。日常診療では、多くの医師がマリファナ使用歴を尋ねないことが多く、尋ねたとしても患者の回答が必ずしも正直であるとは限らない」と報告している。^{[ 73 ]}

2013年に18年間にわたる3,886人の心筋梗塞生存者を対象に行った分析では、「マリファナの使用と死亡率の間には統計的に有意な関連性は認められなかった」と示された。^{[ 74 ]}

ボルチモアにある国立衛生研究所生物医学研究センターによる2008年の研究では、マリファナの大量かつ慢性的な喫煙（週138本）が心臓病や脳卒中に関連する血液タンパク質を変化させることが判明した。 ^{[ 75 ]}

ボストンのベス・イスラエル・ディーコネス医療センター、マサチューセッツ総合病院、ハーバード公衆衛生大学院の研究者による2000年の研究では、中年者の心臓発作のリスクは、大麻を喫煙してから最初の1時間でほぼ5倍に上昇し、「性行為の1時間以内に見られるリスクとほぼ同じ」であることが判明した。^{[ 76 ] [ 77 ]}

大麻動脈炎は、バージャー病に似た非常にまれな末梢血管疾患である。1960年から2008年までに約50例が確認されており、すべてヨーロッパで発生している。^{[ 78 ]}

大麻と記憶に関する研究は、サンプルサイズが小さいこと、薬物使用との交絡、その他の要因によって妨げられている。^{[ 79 ]}大麻と記憶に関する最も強力な証拠は、短期記憶と作業記憶に対する一時的な悪影響に焦点を当てている。^{[ 79 ]}

2001年に行われた長期大麻使用者の神経心理学的パフォーマンスに関する研究で、研究者らは「認知機能の低下は、大麻を大量に使用してから少なくとも7日後には検出可能であるが、不可逆的で生涯累積使用に関連するものではなく、最近の大麻曝露に関連する可逆的なものと思われる」ことを発見した。^{[ 80 ]}大麻使用に関する自身の研究について、主任研究者でハーバード大学教授のハリソン・ポープ氏は、長期的には危険ではないが、短期的な影響があることを発見したと述べた。神経心理学的検査から、ポープ氏は、慢性大麻使用者は、喫煙をやめてから「少なくとも1週間か2週間」の間、特に言語記憶に困難を示したことを発見した。28日以内に記憶の問題は消え、被験者は「比較グループと区別できなくなった」。 ^{[ 81 ]}カリフォルニア大学サンディエゴ校医学部 の研究者らは、長期大麻使用による実質的な全身神経学的影響を示すことができなかった。彼らの研究結果は、2003年7月号の国際神経心理学会誌に掲載された。^{[ 82 ]}イゴール・グラント率いる研究チームは、大麻の使用は知覚に影響を与えるが、永続的な脳損傷を引き起こさないことを発見した。研究者らは、704人の長期大麻使用者と484人の非使用者を対象とした、以前に発表された15件の対照研究のデータを検討した。その結果、長期大麻使用は記憶と学習にわずかな害しか及ぼさないことが示された。反応時間、注意、言語、推論能力、知覚および運動技能などの他の機能は影響を受けなかった。彼らによると、記憶と学習に対する観察された影響は、長期大麻使用が「選択的記憶障害」を引き起こすが、「非常に小さな規模」であることを示しているという。^{[ 83 ]}ジョンズ・ホプキンス大学医学部の研究では、大麻の大量使用は、28日間の禁断後でも神経認知機能の低下と関連していることがわかった。^{[ 84 ]}

いくつかの研究では、運転者による大麻使用に関連するリスクの増加が示されていますが、リスクの増加が見られないとする研究もあります。^{[ 85 ]}大麻の使用は、いくつかの研究で運転能力に悪影響を及ぼすことが示されています。^{[ 86 ]} 英国医学誌は、「運転の3時間以内に大麻を摂取した運転者は、薬物やアルコールの影響を受けていない運転者に比べて、車両衝突を引き起こす可能性がほぼ2倍高い」と指摘しています。^{[ 87 ]}

英国運輸省は「大麻と運転：文献レビューと解説」の中で、大麻と運転に関するデータをレビューし、大麻治療を受けている被験者は、運転能力が低下しているにもかかわらず、「実際に運転能力が低下していると認識しているようで、補償できる場合は補償している」ことを発見した。^{[ 88 ]}運転シミュレーター研究のレビューでは、研究者らは「薬物の運転能力低下効果を補償することを学んだ人でも、一般的なタスク遂行条件下（つまり、補償されたパフォーマンスを維持するための偶発要因がない場合）では、パフォーマンスの著しい低下が依然として観察される可能性がある」ことを発見した。^{[ 89 ]}

2012年のメタ分析では、急性大麻使用が自動車事故のリスクを高めることが判明した。^{[ 90 ]} 2013年の衝突リスクと薬物使用に関する66件の研究の大規模なレビューでは、大麻は負傷または死亡事故のオッズをわずかに増加させるが、統計的に有意ではないことが判明した。^{[ 91 ]}

米国運輸省国家道路交通安全局が実施した、この種の研究としては最大規模かつ最も厳密に管理された研究では、「自己申告に頼るのではなく、運転者の血液や口腔液中のTHCの存在を測定する他の研究では、衝突リスクの推定値がはるかに低い（または上昇していない）傾向がある。同様に、より適切に管理された研究では、衝突リスクの推定値が低い（または上昇していない）ことがわかっている」^{[ 85 ]} 。この研究では、「年齢、性別、人種、アルコール使用を調整した後、マリファナ検査で陽性となった運転者は、運転前に薬物やアルコールを使用していない運転者よりも衝突する可能性が高くない」ことがわかった^{[ 92 ]} 。 2018年の研究では、コロラド州、ワシントン州、マサチューセッツ州では、娯楽用大麻の合法化または非犯罪化後に、大麻が関係する死亡事故が増加したことが判明した^{[ 93 ] 。}

大麻研究における交絡因子の一つは、他の娯楽用薬物、特にアルコールやニコチンの蔓延である。^{[ 94 ]}このような複雑な要因は、より厳格な対照群を用いた研究の必要性、およびタバコによって引き起こされる可能性のある大麻使用の症状とされるものに関する調査の必要性を示している。一部の批評家は、研究を行う機関が、タバコ産業やタバコ税収に依存する政府などの資金提供元を喜ばせるためにデータを「選り好み」することなく、証拠の偏りのない要約を提示するために誠実な努力をしているかどうか疑問視している。また、最終的な結論ではなく、生のデータを検証すべきだと警告する人もいる。^{[ 95 ]}

2001 年のオーストラリア全国世帯調査^{[ 96 ]}によると、オーストラリアでは大麻が他の薬物と併用されずに使用されることはまれである。大麻使用者の 95% はアルコールも飲んでおり、26% はアンフェタミンを服用し、19% はエクスタシーを服用しており、大麻と他の薬物を併用していないと報告したのはわずか 2.7% であった。^{[ 97 ]}アルコールと大麻の併用が特定の作業に及ぼす影響については研究が行われているが、この組み合わせがなぜこれほど人気なのかについてはほとんど研究されていない。Lukas と Orozco による対照実験研究^{[ 98 ]}の証拠は、アルコールが THC をユーザーの血漿に速やかに吸収させることを示唆している。オーストラリア全国メンタルヘルスとウェルビーイング調査^{[ 99 ]}のデータによると、最近大麻を使用した人の 4 分の 3 が大麻が入手できないときにアルコールを使用したと報告しており、両者に同様の効果があることを示唆している。^{[ 100 ]}

大麻に含まれる微生物のほとんどは植物にのみ影響し、人間には影響しませんが、特に大麻が適切に乾燥・保管されていない場合に増殖する微生物の中には、人間に有害なものもあります。一部のユーザーは、真菌や細菌の増殖を防ぐために、大麻を密閉袋や瓶に入れて冷蔵庫に保管しています。^{[ 101 ]}

カビの生えた大麻からは、アスペルギルス・フラバス^{[ 102 ]} 、アスペルギルス・フミガタス^{[ 102 ]} 、アスペルギルス・ニガー^{[ 102 ]} 、アスペルギルス・パラシチカス、アスペルギルス・タマリイ、アスペルギルス・スルフレウス、アスペルギルス・レペンス、ムコール・ヒエマリス（ヒト病原体ではない）、ペニシリウム・クリソゲナム、ペニシリウム・イタリクム、リゾプス・ニグリカンスなどの真菌が見つかっている^{[ 101 ]} 。アスペルギルス属のカビは、喫煙や感染した大麻の取り扱いによって肺に感染し、日和見感染性で時に致命的なアスペルギルス症を引き起こす可能性がある^{[ 103 ]}。見つかった微生物の中には、毒性があり発がん性のあるアフラトキシンを生成するものもある。カビは、カビに感染した大麻の煙にも見られ、^{[ 101 ] [ 102 ]}肺と鼻腔は真菌感染症の主な感染経路です。Levitz と Diamond (1991) は、大麻を喫煙する前に、家庭用オーブンで 150  °C [302  °F] で 5 分間焼くことを提案しています。オーブン処理により、A. fumigatus、A. flavus、A. nigerの分生子が死滅し、THC レベルは低下しませんでした。^{[ 101 ]} Salmonella muenchenに汚染された大麻は、 1981 年に数十件のサルモネラ症の症例と関連していました。^{[ 104 ]}好熱性放線菌も大麻から見つかりました。^{[ 102 ]}