テトラヒドロカンナビバリン

テトラヒドロカンナビバリン
臨床データ
; 投与経路	経口、喫煙、吸入
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	米国：予定なし; 英国、カナダ、オランダでも合法;
識別子
	IUPAC名 6,6,9-トリメチル-3-プロピル-6a,7,8,10a-テトラヒドロ-6H-ベンゾ[c]クロメン-1-オール;
CAS番号	31262-37-0 ;
パブケム CID	34180;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	6418;
ケムスパイダー	31500 ;
ユニ	いいえ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID50950920;
化学および物理データ
式	Ｃ19Ｈ26Ｏ2
モル質量	286.415 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O;
	InChI InChI=1S/C19H26O2/c1-5-6-13-10-16(20)18-14-9-12(2)7-8-15(14)19 (3,4)21-17(18)11-13/h9-11,14-15,20H,5-8H2,1-4H3/t14-,15-/m1/s1 ; キー:ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

テトラヒドロカンナビバリン（THCV、THV、O-4394、GWP42004）は、テトラヒドロカンナビノール（THC）の相同体で、ペンチル（5炭素）の代わりにプロピル（3炭素）側鎖を持ち、低用量では精神活性作用がありません。THCと比較して神経保護作用、食欲抑制、血糖コントロール、副作用の軽減が示されており、肥満や糖尿病の管理のための潜在的な治療薬となっています。^[1] THCVは、1942年にロジャー・アダムスによって研究されました。 ^[2]

自然発生

THCVは、中央アジアと南アフリカの特定の大麻株に多く含まれています。^[3]^[4]

化学

THCと同様に、THCVには7つの二重結合異性体と30の立体異性体があります（テトラヒドロカンナビノール#異性体を参照）。代替異性体Δ8 ^- THCVは、コード番号O-4395の合成化合物として知られていますが、^[5]大麻植物材料から単離されたことは知られていません。

説明

プロピルカンナビノイド（THCVを含む）の含有量が高い植物は、中国、インド、ネパール、タイ、アフガニスタン、パキスタン、および南アフリカと西アフリカのCannabis sativa L. ssp. indica （= Cannabis indica Lam.）の個体群で発見されています。総カンナビノイドの最大20%のTHCVレベルが報告されています。[2]

THCVはカンナビノイド受容体1型拮抗薬であり、高用量ではCB1_受容体作動薬およびカンナビノイド受容体2型部分作動薬である。^[6] Δ8 ^{- THCVも}_CB1拮抗薬であることが示されている。^[7] THCVの拮抗特性を記載した両論文はマウスモデルで実証された。THCVはCB1受容体におけるTHCの拮抗薬であり_、 THCの精神活性効果を軽減する。^[8]

THCVはGPR55およびl-α-リゾホスファチジルイノシトール（LPI）のアゴニストとしても作用し、エンドカンナビノイドシステムを超えて、 5-HT1A受容体を活性化して抗精神病薬効果を生み出し、統合失調症の陰性症状、認知症状、陽性症状の一部を改善する治療効果があることが示されています。さらに、THCVはTRPV2を含むさまざまな一過性受容体電位（TRP）チャネルと相互作用し、カンナビノイドおよび大麻抽出物の鎮痛、抗炎症、抗癌効果に寄与している可能性があります。また、抗てんかん性および抗けいれん性の特性も示しており、治療不可能なてんかんなどの病態生理学的過興奮状態の治療に治療応用できる可能性を示唆しています。 ^[9]

THCVは、マイクロモル濃度であっても脂肪酸アミド加水分解酵素（FAAH）とモノアシルグリセロールリパーゼ（MGL）の両方の活性を阻害することがわかっており、それによって、他のN-アシルエタノールアミンと2-アラキドノイルグリセロール（2-AG：C ₂₃ H ₃₈ O ₄ ; 20:4、ω-6）に加えて、エンドカンナビノイドのアナンダミド（AEA：C ₂₂H ₃₇NO ₂ ; 20: 4、ω-6 ）の加水分解をそれぞれ阻害することができるため、エンドカンナビノイドシステム（ECS）の活性を高めることで、カンナビノイド受容体で間接的なアゴニストとして作用することもできます。^[10]^[11]

生合成

THC、カンナビジオール（CBD）、カンナビクロメン（CBC）とは異なり、THCVはカンナビゲロリン酸（CBGA）として始まりません。オリベトール酸と結合してCBGAを作成する代わりに、ゲラニルピロリン酸は炭素原子が2つ少ないジバリノール酸と結合します。その結果、カンナビゲロバリン酸（CBGVA）が生成されます。CBGVAが生成されると、プロセスはTHCの場合とまったく同じように続行されます。CBGVAは、THCVシンターゼ酵素によってテトラヒドロカンナビバリンカルボン酸（THCVA）に分解されます。その時点で、THCVAは熱または紫外線で脱炭酸され、THCVを作成できます。 ^[12]

研究

血糖値を下げる

THCVは、CB1逆作動薬/拮抗薬とは異なる薬理作用を持つ、肥満関連耐糖能障害に対する新たな潜在的治療薬です。^[13] GW Pharmaceuticalsは、メトホルミンに加えて、植物由来のテトラヒドロカンナビバリン（GWP42004）を2型糖尿病の治療薬として研究しています。^[14]^{[より良い情報源が必要]}

食欲コントロール

THC は食欲を増進させます。これは「ムンチーズ」と呼ばれることもあります。THC は CB1 作動薬として作用します。CB1 拮抗薬として、THCV はマウスモデルで食欲を減退させることが示されています。^[15]

エネルギーとモチベーション

天然由来THCVとTHC抽出物の2:1の比率は、自己申告のユーザー調査に基づく二重盲検プラセボ臨床試験で、活力を与え、やる気を起こさせる効果があることが実証されています。^[16]^[17]^{[より良い情報源が必要]}

法的地位

向精神薬に関する条約では規制対象となっていない。^[要出典]

アメリカ合衆国

THCVは、米国では乾燥重量ベースで0.3%を超えるTHCを生成する大麻品種に由来しない限り、連邦レベルで規制されていません。^[18]

2018年の米国農業法は、農業法に準拠した麻から抽出されたTHCVの生産と販売を合法化した。^[19]^{[非一次情報源が必要]}

参照

カンナビノイド
大麻
カンナビバリン（CBV）
カンナビジバリン（CBDV）
連邦類似法
ヘキサヒドロカンナビバリン
医療用大麻
パラヘキシル
リモナバント（合成CB1_拮抗薬）
テトラヒドロカンナビノール（Δ ⁹ -THCC、（C1）-Δ ⁹ -THC）
テトラヒドロカンナブトール（Δ ⁹ -THCB、（C4）-Δ ⁹ -THC）
テトラヒドロカンナビヘキソール（Δ ⁹ -THCH、（C6）-Δ ⁹ -THC）
テトラヒドロカンナビホロール（Δ ⁹ -THCP、（C7）-Δ ⁹ -THC）

参考文献

^ アビオエ A、アヨデレ O、マリンコビッチ A、パティダール R、アキンウェコミ A、サンヤオル A (2020 年 1 月)。「Δ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV): 肥満と糖尿病の管理に対する潜在的な治療効果に関する解説」。大麻研究ジャーナル。2 (1): 6.土井: 10.1186/s42238-020-0016-7。PMC 7819335。PMID 33526143。
^ Adams R, Loewe S, Smith CM, McPhee WD ( 1942). 「マリファナ活性を持つテトラヒドロカンナビノールの同族体と類似体。XIII1」。アメリカ化学会誌。64 (3): 694–697. doi :10.1021/ja01255a061。
^ Baker PB、Gough TA、Taylor BJ (1980)。 「違法に輸入された大麻製品：その起源を示す物理的および化学的特徴」麻薬に関する速報。32 (2): 31–40。PMID 6907024。
^ Hillig KW、 Mahlberg PG (2004 年 6 月)。「大麻 ( Cannabaceae) におけるカンナビノイド変異の化学分類学的分析」。American Journal of Botany。91 ( 6): 966–75。doi : 10.3732/ajb.91.6.966。PMID 21653452。
^ Brown NK 、 Harvey DJ (1988年4月)。「マウスにおけるデルタ-8-およびデルタ-9-テトラヒドロカンナビノールのn-プロピル同族体の生体内代謝」。バイオメディカル＆環境質量分析。15 (7): 403–10。doi :10.1002/ bms.1200150708。PMID 2839261 。
^ Pertwee RG (2008 年 1 月). 「3 つの植物性カンナビノイドの多様な CB1 および CB2 受容体薬理学: デルタ 9-テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、およびデルタ 9-テトラヒドロカンナビバリン」. British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID 17828291 .
^ Pertwee RG、Thomas A、Stevenson LA、Ross RA、Varvel SA、Lichtman AH、他 (2007 年 3 月)。「精神活性植物カンナビノイド、デルタ 9-テトラヒドロカンナビノールは、マウスの体内でデルタ 8- およびデルタ 9-テトラヒドロカンナビバリンによって拮抗される」。British Journal of Pharmacology。150 ( 5 ): 586–94。doi :10.1038/ sj.bjp.0707124。PMC 2189766。PMID 17245367。
^ Thomas A、Stevenson LA、Wease KN、Price MR、Baillie G、Ross RA、他 (2005 年 12 月)。「植物性カンナビノイド Delta9-テトラヒドロカンナビバリンがカンナビノイド CB1 および CB2 受容体拮抗薬であるという証拠」。British Journal of Pharmacology。146 ( 7): 917–26。doi :10.1038 / sj.bjp.0706414。PMC 1751228。PMID 16205722。
^ 「テトラヒドロカンナビバリン」。PubChem。米国国立医学図書館。 2023年6月30日閲覧。
^ McPartland JM、Duncan M、Di Marzo V、Pertwee RG（2015年2月）。「カンナビジオールとΔ(9)-テトラヒドロカンナビバリンはエンドカンナビノイドシステムの負の調節因子か？系統的レビュー」。British Journal of Pharmacology。172 （3）：737–753。doi ：10.1111/bph.12944。PMC 4301686。PMID 25257544。
^ Jadoon KA (2013-09-13). 「2型糖尿病患者におけるカンナビジオールとテトラヒドロカンナビバリンの血糖値と脂質パラメータに対する有効性と安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間パイロット研究」。Diabetes Care . 39 (10).
^ Walsh KB、McKinney AE、Holmes AE (2021年11月29日) 。「マイナーカンナビノイド：生合成、分子薬理学および潜在的な治療用途」。Frontiers in Pharmacology。12：777804。doi ：10.3389 / fphar.2021.777804。PMC 8669157。PMID 34916950。
^ Wargent ET、Zaibi MS、Silvestri C、Hislop DC、Stocker CJ、Stott CG、他 (2013 年 5 月)。「カンナビノイド Δ(9)-テトラヒドロカンナビバリン (THCV) は 2 つの肥満マウスモデルでインスリン感受性を改善する」。栄養と糖尿病。3 ( 5): e68。doi :10.1038/nutd.2013.9。PMC 3671751。PMID 23712280。
^ GW Pharmaceuticals plc (2014-03-17). 「GW Pharmaceuticals、カンナビノイドパイプラインの最新情報を提供」。GlobeNewswire News Room (プレスリリース) 。 2022年7月7日閲覧。
^ Riedel G、Fadda P、McKillop-Smith S、Pertwee RG、Platt B、Robinson L (2009)。「合成および植物由来のカンナビノイド受容体拮抗薬は、絶食マウスおよび非絶食マウスにおいて食欲減退作用を示す」。British Journal of Pharmacology。156 ( 7 ) : 1154–1166。doi :10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x。PMC 2697695。PMID 19378378。
^ Phylos. 「Phylos®とPeople Science®が、THCVの活力効果に関するIRB支援の管理研究調査の結果を発表」www.prnewswire.com 。 2024年3月10日閲覧。
^ 「THCV有効性研究_抄録と方法[C142-202402-001]（1）.pdf」。Google Docs 。 2024年3月10日閲覧。
^ 「§1308.11 スケジュール I. セクション (d) 幻覚剤パート (33)」。麻薬取締局。米国司法省。2009 年 8 月 27 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
^ 「HR 2（第115回）の概要：2018年農業改善法」GovTrack。

外部リンク

大麻に含まれるエロウィッド化合物

[1] アビオエ A、アヨデレ O、マリンコビッチ A、パティダール R、アキンウェコミ A、サンヤオル A (2020 年 1 月)。「Δ9-テトラヒドロカンナビバリン (THCV): 肥満と糖尿病の管理に対する潜在的な治療効果に関する解説」。大麻研究ジャーナル。2 (1): 6.土井: 10.1186/s42238-020-0016-7。PMC 7819335。PMID 33526143。

[2] ^ Adams R, Loewe S, Smith CM, McPhee WD ( 1942). 「マリファナ活性を持つテトラヒドロカンナビノールの同族体と類似体。XIII1」。アメリカ化学会誌。64 (3): 694–697. doi :10.1021/ja01255a061。

[3] Baker PB、Gough TA、Taylor BJ (1980)。 「違法に輸入された大麻製品：その起源を示す物理的および化学的特徴」麻薬に関する速報。32 (2): 31–40。PMID 6907024。

[HilligMahlberg-4] ^ Hillig KW、 Mahlberg PG (2004 年 6 月)。「大麻 ( Cannabaceae) におけるカンナビノイド変異の化学分類学的分析」。American Journal of Botany。91 ( 6): 966–75。doi : 10.3732/ajb.91.6.966。PMID 21653452。

[pmid2839261-5] ^ Brown NK 、 Harvey DJ (1988年4月)。「マウスにおけるデルタ-8-およびデルタ-9-テトラヒドロカンナビノールのn-プロピル同族体の生体内代謝」。バイオメディカル＆環境質量分析。15 (7): 403–10。doi :10.1002/ bms.1200150708。PMID 2839261 。

[6] Pertwee RG (2008 年 1 月). 「3 つの植物性カンナビノイドの多様な CB1 および CB2 受容体薬理学: デルタ 9-テトラヒドロカンナビノール、カンナビジオール、およびデルタ 9-テトラヒドロカンナビバリン」. British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID 17828291 .

[7] Pertwee RG、Thomas A、Stevenson LA、Ross RA、Varvel SA、Lichtman AH、他 (2007 年 3 月)。「精神活性植物カンナビノイド、デルタ 9-テトラヒドロカンナビノールは、マウスの体内でデルタ 8- およびデルタ 9-テトラヒドロカンナビバリンによって拮抗される」。British Journal of Pharmacology。150 ( 5 ): 586–94。doi :10.1038/ sj.bjp.0707124。PMC 2189766。PMID 17245367。

[8] Thomas A、Stevenson LA、Wease KN、Price MR、Baillie G、Ross RA、他 (2005 年 12 月)。「植物性カンナビノイド Delta9-テトラヒドロカンナビバリンがカンナビノイド CB1 および CB2 受容体拮抗薬であるという証拠」。British Journal of Pharmacology。146 ( 7): 917–26。doi :10.1038 / sj.bjp.0706414。PMC 1751228。PMID 16205722。

[9] 「テトラヒドロカンナビバリン」。PubChem。米国国立医学図書館。 2023年6月30日閲覧。

[10] McPartland JM、Duncan M、Di Marzo V、Pertwee RG（2015年2月）。「カンナビジオールとΔ(9)-テトラヒドロカンナビバリンはエンドカンナビノイドシステムの負の調節因子か？系統的レビュー」。British Journal of Pharmacology。172 （3）：737–753。doi ：10.1111/bph.12944。PMC 4301686。PMID 25257544。

[11] Jadoon KA (2013-09-13). 「2型糖尿病患者におけるカンナビジオールとテトラヒドロカンナビバリンの血糖値と脂質パラメータに対する有効性と安全性：ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間パイロット研究」。Diabetes Care . 39 (10).

[12] Walsh KB、McKinney AE、Holmes AE (2021年11月29日) 。「マイナーカンナビノイド：生合成、分子薬理学および潜在的な治療用途」。Frontiers in Pharmacology。12：777804。doi ：10.3389 / fphar.2021.777804。PMC 8669157。PMID 34916950。

[13] Wargent ET、Zaibi MS、Silvestri C、Hislop DC、Stocker CJ、Stott CG、他 (2013 年 5 月)。「カンナビノイド Δ(9)-テトラヒドロカンナビバリン (THCV) は 2 つの肥満マウスモデルでインスリン感受性を改善する」。栄養と糖尿病。3 ( 5): e68。doi :10.1038/nutd.2013.9。PMC 3671751。PMID 23712280。

[14] GW Pharmaceuticals plc (2014-03-17). 「GW Pharmaceuticals、カンナビノイドパイプラインの最新情報を提供」。GlobeNewswire News Room (プレスリリース) 。 2022年7月7日閲覧。

[15] Riedel G、Fadda P、McKillop-Smith S、Pertwee RG、Platt B、Robinson L (2009)。「合成および植物由来のカンナビノイド受容体拮抗薬は、絶食マウスおよび非絶食マウスにおいて食欲減退作用を示す」。British Journal of Pharmacology。156 ( 7 ) : 1154–1166。doi :10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x。PMC 2697695。PMID 19378378。

[16] Phylos. 「Phylos®とPeople Science®が、THCVの活力効果に関するIRB支援の管理研究調査の結果を発表」www.prnewswire.com 。 2024年3月10日閲覧。

[17] 「THCV有効性研究_抄録と方法[C142-202402-001]（1）.pdf」。Google Docs 。 2024年3月10日閲覧。

[PART_1308_—_SCHEDULES_OF_CONTROLLED_SUBSTANCES_-_1308.11_Schedule_I-18] 「§1308.11 スケジュール I. セクション (d) 幻覚剤パート (33)」。麻薬取締局。米国司法省。2009 年 8 月 27 日時点のオリジナルよりアーカイブ。

[19] 「HR 2（第115回）の概要：2018年農業改善法」GovTrack。