鉤虫感染症

鉤虫感染症
その他の名前	鉤虫症
鉤虫
専門	感染症
症状	かゆみ、局所的な発疹、腹痛、下痢[1]
合併症	貧血、タンパク質欠乏症[2]
原因	デュオデナレ鉤虫（旧世界鉤虫）、アメリカ鉤虫（新世界鉤虫） [1]
リスク要因	衛生状態の悪い温暖な気候の中で裸足で歩くこと[1]
診断方法	便サンプル[1]
防止	裸足で歩かない、屋外での排泄をやめる[1]
薬	アルベンダゾール、メベンダゾール、鉄サプリメント[3]
頻度	4億2800万人（2015年）[4]

鉤虫感染症は、鉤虫と呼ばれる腸内寄生虫による感染症です。^{[1] [5]}最初は、感染部位に痒みや発疹が出ることがあります。寄生虫が数匹しかいない場合、症状が出ないこともあります。多くの寄生虫に感染した場合、腹痛、下痢、体重減少、疲労感を経験することがあります。子供の精神的・身体的発達に影響が出ることがあります。貧血になることもあります。^[1]

人間によく見られる鉤虫感染症は、鉤虫症と托卵症の2つで、それぞれAncylostoma duodenaleとNecator americanusによって引き起こされます。鉤虫の卵は感染者の便に産み付けられます。これが環境中に放出されると、幼虫（未成熟の虫）に孵化し、皮膚から侵入します。また、ある種類は汚染された食品を介しても感染します。危険因子としては、衛生状態の悪い温暖な気候で裸足で歩くことが挙げられます。診断は、顕微鏡で便サンプルを検査することで行われます。^[1]

感染リスクは、個人レベルでは、この病気が蔓延している地域で裸足で歩かないようにすることで軽減できます。集団レベルでは、屋外での排便を減らし、生の糞便を肥料として使用せず、大量の駆虫を行うことが効果的です。^{[1]治療は通常、}アルベンダゾールまたはメベンダゾールという薬を1～3日間服用します。貧血のある人は鉄剤が必要になる場合があります。^[3]

2015年には約4億2800万人が鉤虫に感染した。^[4]重度の感染は子供と大人の両方に起こる可能性があるが、大人ではあまり一般的ではない。^[2]致命的になることはまれである。^[6]鉤虫感染症は土壌伝播性の蠕虫症であり、顧みられない熱帯病に分類されている。^[7]

鉤虫感染に特有の症状や徴候はないが、腸の炎症と進行性の鉄欠乏性貧血およびタンパク質欠乏の組み合わせを引き起こす。重度の感染では、咳、胸痛、喘鳴、発熱が起こることがある。胃腸症状は時間とともに改善する傾向があるが、上腹部痛、消化不良、吐き気、嘔吐、便秘、下痢も初期または後期に起こる可能性がある。進行した重度の感染の徴候は、衰弱、心不全、腹水を伴う腹部膨満など、貧血およびタンパク質欠乏の徴候である。^[要出典]

幼虫が皮膚に侵入すると（主にアメリカ大陸で）、皮膚幼虫移行症（クリーピングエラプションとも呼ばれる）と呼ばれる皮膚疾患を引き起こすことがある。これらの虫の宿主は人間ではなく、幼虫は皮膚の上層5層までしか侵入できず、通常は足または下腿に激しい局所的な痒みを引き起こし、地面痒みとして知られる。この感染症は、 A. braziliense鉤虫の幼虫によるものである。幼虫は皮膚の基底層と角質層の間の曲がりくねったトンネルを移動し、蛇行した水疱性病変を引き起こす。幼虫が前進するにつれて、病変の後部は乾燥してかさぶた状になる。病変は通常、激しい痒みを伴う。^[8]

潜伏期間は数週間から数ヶ月まで様々であり、感染した鉤虫の寄生虫の数に大きく依存する。^[9]

ヒトの鉤虫感染症には、鉤虫症と托虫症がある。鉤虫症は、中東、北アフリカ、インド、および（かつては）南ヨーロッパでよく見られる Ancylostoma duodenale によって引き起こされる。托虫症は、アメリカ大陸、サハラ以南のアフリカ、東南アジア、中国、およびインドネシアでよく見られるNecator americanusによって引き起こされる。^[要出典]

鳥、犬、猫などの他の動物も影響を受ける可能性があります。A . tubaeformeは猫に、A. caninumは犬に、A. brazilienseとUncinaria stenocephalaは猫と犬の両方に感染します。これらの感染症の一部は人間に感染する可能性があります。^[10]

A. duodenaleは灰白色またはピンク色で、頭部は体の他の部分に比べてわずかに曲がっています。この曲がった部分が前端に明確な鉤型を形成し、鉤虫の名前の由来となっています。口はよく発達しており、2 対の歯があります。雄はおよそ 1 cm x 0.5 mm ですが、雌はより長くて頑丈であることが多いです。さらに、雄は後部の交尾嚢の有無で雌と区別できます。^[11]

N. americanusは形態的にA. duodenaleと非常によく似ている。N . americanus は一般にA. duodenaleより小型で、雄は通常 5～9 mm、雌は約 1 cm である。A . duodenaleは 2 対の歯を持つのに対し、N. americanus は頬側嚢に 1 対の切断板を持つ。さらに、フックの形状はAncylostomaよりもNecatorの方がはるかに明確である。^[11]

鉤虫は、気温が 18 °C (64 °F) を超える暖かい土壌で繁殖します。主に砂質またはローム質の土壌に生息し、粘土や泥の中では生息できません。生存するには、年間降雨量の平均が 1,000 mm (39 インチ) 以上である必要があります。これらの条件が整っている場合にのみ、卵が孵化します。N . americanusの感染幼虫は高温でも生存できますが、A. duodenaleの感染幼虫はより涼しい気候に適応しています。通常、自然条件下では最大で数週間しか生きられず、直射日光にさらされたり乾燥したりするとすぐに死んでしまいます。^{[引用が必要]}

宿主への感染は卵ではなく幼虫による。A . duodenaleは経口摂取も可能であるが、通常は皮膚を介して感染する。これは通常、糞便で汚染された場所を裸足で歩くことによって引き起こされる。幼虫は足の皮膚を貫通することができ、体内に入ると血管系を通って肺に移動し、そこから気管を上って飲み込まれる。その後、食道を下って消化器系に入り、腸で旅を終え、そこで幼虫は成虫に成長する。^{[12] [13]}

ネカトールは宿主の腸に侵入すると、感染が長期化する傾向があり、通常は 1 ～ 5 年 (感染後 1 ～ 2 年で死亡する虫が多い) ですが、成虫の中には 15 年以上生きるものも記録されています。アンキロストマの成虫は寿命が短く、平均して約 6 か月しか生きられません。しかし、休眠中の幼虫が組織の「貯蔵庫」から何年もかけて次々に「補充」され、死んだ成虫と入れ替わるため、感染が長期化することもあります。このため、感染の蔓延と強度に季節変動が生じることがあります (伝染の通常の季節変動とは別に)。^{[引用が必要]}

寄生虫は宿主の体内で交尾し、雌は 1 日あたり 10,000 ～ 30,000 個の卵を産み、成虫になると 1500 ～ 5600 万個の卵を産み、排泄物として排出されます。成虫が成熟し、交尾し、卵を産むまでには 5 ～ 7 週間かかるため、重度の感染の初期段階では、患者の排泄物に卵が検出されないまま急性症状が現れることがあります。これにより、診断が非常に困難になることがあります。^{[引用が必要]}

N. americanusとA. duodenale の卵は、暖かく湿った土壌で見つかり、最終的に第 1 期幼虫、つまり L1 に孵化します。L1 は、摂食する非感染性の桿体形態幼虫で、土壌微生物を餌とし、最終的に脱皮して第 2 期幼虫、つまりこれも桿体形態の L2 になります。約 7 日間摂食した後、脱皮して第 3 期幼虫、つまり L3 になります。これが寄生虫のフィラリア形態幼虫、つまり摂食しない感染性の幼虫です。L3 幼虫は極めて運動性が高く、ヒト宿主の皮膚に侵入するチャンスを増やすために高所を探します。L3 幼虫は宿主を見つけなくても最大 2 週間生存できます。N . americanus幼虫は皮膚の侵入によってのみ感染しますが、A. duodenale は侵入と経口の両方で感染します。 L3 幼虫が宿主に侵入すると、ヒト宿主の皮下細静脈とリンパ管を通って移動する。最終的に、L3 幼虫は肺毛細血管を通って肺に入り、肺胞に侵入する。その後、気管を上って宿主に咳をさせられ、飲み込まれる。飲み込まれた後、L3 幼虫は小腸で発見され、そこで L4 または成虫の段階に脱皮する。皮膚侵入から成虫になるまでの全過程は約 5～9 週間かかる。成虫の雌は卵を放出し ( N. americanusでは 1 日あたり約 9,000～10,000 個、A. duodenale では1 日あたり 25,000～30,000 個)、ヒト宿主の糞便中に排出される。これらの卵は数日以内に環境中で孵化し、サイクルが新たに始まる。^{[12] [14] [15]}

鉤虫感染症は一般に無症状であると考えられているが、ノーマン・ストールが1962年に述べたように、その被害は「静かで潜行性」であるため、極めて危険な感染症である。^[16]感染後すぐに全身症状が現れる場合がある。寄生虫が侵入した部位で起こるアレルギー反応である地面痒みは、アメリカ鉤虫に感染した患者によく見られる。^[11]さらに、幼虫が肺胞を破り気管を上って行くと、咳や肺炎が起こる場合がある。その後、幼虫が宿主の小腸に到達して成熟し始めると、感染者は下痢やその他の胃腸の不快感を経験する。^[11]しかし、ストールが言う「静かで潜行性」の症状は、慢性で重度の鉤虫感染症に関連している。鉤虫感染に伴う主な病的状態は、腸管出血、鉄欠乏性貧血、タンパク質栄養失調によって引き起こされます。^[14]これらは主に、小腸にいる成虫の鉤虫が血液を摂取し、赤血球を破裂させ、宿主のヘモグロビンを分解することで発生します。 ^[12]この長期の失血は、顔面および末梢浮腫として身体的に現れることがあります。また、鉤虫感染患者の中には、鉄欠乏性貧血による好酸球増多症や異食症/土食症を経験する人もいます。 ^[11]最近、公衆衛生に大きな役割を果たす鉤虫感染のその他の重要な結果に、より多くの注目が集まっています。慢性鉤虫感染の子供は、成長遅延や知的障害、認知障害を経験する可能性があることが現在広く認められています。^{[12] [17]}さらに、最近の研究では、妊娠中に母親が鉤虫に感染した場合の母体胎児への悪影響の可能性に焦点が当てられています。^[要出典]

この病気は、エジプトのテオドール・ビルハルツとグリージンガーの研究（1854年）を通じて、腸内に生息する長さ1/3インチから1/2インチの線虫（十二指腸鉤虫）と関連付けられました。 ^[18]

症状は、鉤虫の吸血によって刺激される腸の炎症（吐き気、腹痛、断続的な下痢など）や、長期にわたる進行性貧血（気まぐれな食欲、異食症/土食症（または土を食べる）、下痢に続く頑固な便秘、動悸、細脈、皮膚の冷たさ、粘膜の蒼白、疲労感と衰弱、息切れ、そして致命的な経過をたどる場合には赤痢、出血、浮腫）に結び付けられる可能性がある。^[18]鉤虫は血を吸い、粘膜を傷つける。しかし、便中の失血は目に見えて明らかではない。^[要出典]

感染初期の血液検査では、組織内の虫の感染によって優先的に刺激される白血球の一種である好酸球の数の増加が見られることが多い（局所的な炎症反応でも多数の好酸球が存在している）。感染が長期化して貧血を呈する場合には、血中ヘモグロビン値の低下が見られる。^[要出典]

最も重い寄生虫負荷が子供に発生する傾向があるほとんどの腸管蠕虫症とは対照的に、鉤虫の蔓延と強度は成人男性の間でより高くなる可能性があります。この理由の説明は、鉤虫感染は職業上である傾向があるため、同僚や他の親密なグループが職場環境を汚染することによって彼ら自身の間で高い感染率を維持するためです。しかし、ほとんどの流行地域では、主に鉄の生理的必要性（月経、繰り返しの妊娠）が高いため、成人女性が貧血に最も重度に悩まされています。Ancylostoma duodenale感染の場合、このことの興味深い結果は、授乳を介した感染伝播です。この種の皮膚侵入性幼虫は、すべてがすぐに肺を通過して腸に進むのではなく、循環を介して体中に広がり、筋繊維内で休眠状態になります。妊婦の場合、出産後、これらの幼虫の一部または全部が刺激されて循環系に再侵入し（おそらくは急激なホルモンの変化による）、乳腺に移行して新生児が母乳を通じて大量の感染性幼虫を受け取ることになる。中国、インド、オーストラリア北部などの地域で、生後約 1 か月の乳幼児が鉤虫感染症に非常に重症で、場合によっては致命的になるという、説明のつかない事例が発生するのはこのためである。同じ現象は犬の鉤虫感染症でより一般的に見られ、大量の鉤虫に吸血されて生まれたばかりの子犬が腸から出血して死ぬことさえある。これはまた、人間と犬の寄生虫の密接な進化的つながりを反映しており、おそらく人間と犬が初めて密接に共存し始めた頃にまで遡る共通の祖先を持つものと考えられる。フィラリア幼虫は寄生虫の感染段階であり、土壌中の幼虫が皮膚に侵入するか、皮膚侵入後に汚染された食物や水を介して摂取されると感染が起こります。^{[出典が必要]}

診断は、糞便の顕微鏡検査で特徴的な虫卵を見つけることによるが、感染初期には不可能である。ほとんどの犬における感染の初期症状には、手足を引きずることや肛門の痒みがある。卵は楕円形または長楕円形で、大きさは 60 x 40 μm、無色で、胆汁染まらず、薄い透明な硝子質の殻膜を持つ。腸内で虫によって放出されたとき、卵には分節のない卵子が含まれている。卵は腸を通過する間に発育し、そのため糞便中に排出される卵は分節のある卵子であり、通常 4 ～ 8 個の割球を持つ。AncylostomaとNecator (および他のほとんどの鉤虫種)の卵は区別がつかないため、属を特定するには、研究室で培養して幼虫を孵化させる必要がある。熱帯の条件下で糞便サンプルを1日以上放置すると、幼虫が孵化し、卵が見られなくなる可能性があります。このような場合、鉤虫と糞線虫の幼虫を区別することが重要です。後者の感染はより深刻な影響を及ぼし、異なる管理が必要になるためです。2種類の鉤虫の幼虫は顕微鏡で区別することもできますが、これは日常的に行われることはなく、通常は研究目的で行われます。成虫が見られることはめったにありませんが（内視鏡検査、手術、または剖検による場合を除く）、見つかった場合は種を決定的に特定することができます。分類は、口腔と食道の間の空間である頬腔の長さに基づいて行うことができます。鉤虫の橈骨虫幼虫は頬腔が長く、糞線虫の橈骨虫幼虫は頬腔が短いです。^[11]

最近の研究では、感染の診断、鉤虫の特定の識別、鉤虫集団内の遺伝的変異の分析のためのDNAベースのツールの開発に焦点が当てられています。^[19]鉤虫の卵は他の寄生虫の卵と区別がつかないことが多いため、PCR検査は糞便中の鉤虫を正確に診断するための分子的アプローチとして役立つ可能性があります。^{[19] [20]}

感染性の幼虫は、湿った土、特に砂質土やローム質土の環境で成長し、生存します。粘土や泥の中では生存できません。主な予防策は、良好な衛生習慣によって決まります。

• 屋外で排便せず、トイレで排便してください。
• 未処理の人間の排泄物や未処理の下水を農業用の肥料として使用しないでください。
• 感染が判明している地域では裸足で歩かないでください。
• ペットの犬や猫を駆虫します。犬や猫の鉤虫が人間の体内で成虫になることはまれです。一般的な犬鉤虫であるAncylostoma caninum は、時折成虫に成長して、人間に好酸球性腸炎を引き起こしますが、その侵入幼虫は皮膚幼虫移行症と呼ばれる痒みを伴う発疹を引き起こすことがあります。

モキシデクチンは、米国では犬と猫用の外用液（イミダクロプリド+ モキシデクチン）として販売されています。モキシデクチンは、回虫、鉤虫、フィラリア、鞭虫の駆除と予防に使用されます。

こうした公衆衛生上の懸念のほとんどは、鉤虫に感染した子供に焦点が当てられている。子供に焦点が当てられているのは、鉤虫感染と学習障害、不登校の増加、将来の経済生産性の低下との間に強い関連性があることを実証した膨大な証拠があるためである。^[12] 2001年、第54回世界保健総会は、加盟国に対し、2010年までにリスクのある学童の少なくとも75％に定期的な駆虫を行うという最低目標を達成するよう求める決議を可決した。^[21] 2008年の世界保健機関の出版物は、リスクのある学童の治療に向けたこうした取り組みについて報告している。興味深い統計のいくつかは以下の通りである。1) 130の流行国のうち、75％の目標を達成できたのはわずか9か国。2) 治療が行われた学齢期の子供は7,700万人未満（リスクのある全8億7,800万人のうち）であり、リスクのある子供のわずか8.78％が鉤虫感染の治療を受けていることになる。^[22]

学校を拠点とした大量駆虫プログラムは、子供の鉤虫感染問題に対処するための最も一般的な戦略です。学校を拠点としたプログラムは、学校にはすでに利用可能で広範かつ持続的なインフラがあり、熟練した労働力と地域社会との密接な関係があるため、非常に費用対効果が高いです。^[21]地元の保健システムからほとんど訓練を受けなくても、教師は簡単に薬を投与することができ、費用は子供1人あたり年間0.50ドル未満です。^[23]

最近、学校ベースのプログラムが必ずしも最も効果的なアプローチであるかどうか疑問視する人が増えています。学校ベースのプログラムに関する重要な懸念は、学校に通っていない子供には届かないことが多く、リスクのある多くの子供を無視してしまうことです。Massa らによる 2008 年の研究では、学校ベースのプログラムに関する議論が続きました。彼らは、タンザニアのタンガ地方でコミュニティ主導の治療と学校ベースの治療の効果を調べました。主な結論は、コミュニティ主導の治療アプローチを採用している村では、学校ベースのアプローチよりも鉤虫の平均感染強度が有意に低いというものでした。この特定の研究で使用されたコミュニティ主導の治療モデルでは、村人が独自のコミュニティの薬剤販売業者を選択して駆虫薬を投与することで、村人が子供の治療を管理できるようになりました。さらに、村人はすべての子供に薬を配布するための独自の方法を組織し、実行しました。^[24]この新しいモデルに関連する肯定的な結果は、駆虫キャンペーンへの大規模なコミュニティの関与の必要性を浮き彫りにしています。^[要出典]

多くの集団駆虫プログラムは、公衆衛生教育と連携して活動しています。これらの健康教育プログラムでは、食事の前に手を洗うことや、人間の排泄物で汚染された水や場所を避けることなど、重要な予防法を強調することがよくあります。これらのプログラムでは、靴を履くことも強調されますが、靴自体にも健康上のリスクがあり、効果的でない可能性があります。^[25]世界中の町や村での靴の履き方は、文化的信念やその社会の教育レベルによって決まります。靴を履くことで、周囲の土壌から足指の間などの皮膚の弱い部分に鉤虫感染が侵入するのを防ぐことができます。^[26]

1943年から1947年にかけてミシシッピ州とフロリダ州で行われた鉤虫駆除キャンペーンなどの歴史的事例から、鉤虫感染の主原因は劣悪な衛生状態であることが示されており、これはトイレを建設して維持することで解決できる。しかし、これらは単純な作業のように見えるかもしれないが、重要な公衆衛生上の課題を提起する。感染者のほとんどは、衛生状態が非常に悪い貧困地域の出身である。したがって、リスクのある子供たちは手を洗うためのきれいな水にアクセスできず、適切な衛生インフラのない環境で生活している可能性が高い。したがって、健康教育では、資源が限られた状況で実行可能かつ持続可能な方法で予防措置に取り組む必要がある。^[要出典]

数多くの公衆衛生介入の評価では、一般的に、貧困に起因するとされる個々の要素（例えば、衛生、健康教育、基礎的な栄養状態）の改善は、感染に対してほとんど影響を及ぼさないことが示されている。例えば、ある研究では、資源が限られたコミュニティにトイレを導入しても、鉤虫感染の蔓延はわずか4％減少しただけだった。^[27]しかし、ブラジルのサルバドールで行われた別の研究では、排水と下水道の改善は鉤虫感染の蔓延に大きな影響を与えたが、鉤虫感染の強度にはまったく影響がなかったことがわかった。 ^[28]これは、環境制御だけでは鉤虫の感染に対して限定的で不完全な効果しかないことを示唆しているようだ。したがって、教育、衛生、治療を含む数多くの予防方法を組み合わせた統合プログラムの有効性と持続可能性を理解するために、より多くの研究を行うことが不可欠である。

鉤虫の最も一般的な治療薬はベンズイミダゾール、具体的にはアルベンダゾールとメベンダゾールです。ベンズイミダゾールは線虫のβチューブリンに結合し、続いて寄生虫内の微小管重合を阻害することで成虫を殺します。 ^[14]特定の状況では、レバミゾールとパモ酸ピランテルが使用されることがあります。^[12] 2008年のレビューでは、鉤虫感染症に対する単回投与治療の有効性は、アルベンダゾールで72％、メベンダゾールで15％、パモ酸ピランテルで31％であることがわかりました。^[29]これは、鉤虫感染症にはアルベンダゾールがメベンダゾールよりもはるかに効果的であるという以前の主張を裏付けています。また、世界保健機関は妊娠初期を過ぎた妊婦に対して駆虫治療を推奨していることも注目に値します。^[14]患者が貧血を患っている場合には、駆虫薬治療と同時に硫酸鉄（200mg）を1日3回投与することが推奨され、ヘモグロビン値が正常に戻るまで継続する必要があるが、これには最大3ヶ月かかる可能性がある。^[11]

鉤虫感染症は、鉤虫がまだ皮膚内にいる場合は局所凍結療法で治療することができます。 ^[30]

アルベンダゾールは腸管段階と寄生虫が皮膚の下でまだ移動している段階の両方で効果的です。^[30]

貧血の場合、鉄分補給により鉄欠乏性貧血の症状が緩和されます。ただし、赤血球レベルが回復すると、葉酸やビタミン B ₁₂などの他の必須栄養素が不足する可能性があるため、これらも補給する必要があります。

1910年代、鉤虫の一般的な治療には、チモール、2-ナフトール、クロロホルム、ガソリン、ユーカリ油などがありました。^[31] 1940年代までには、治療の選択肢としてテトラクロロエチレンが使用され、^[32]空腹時に3～4ccを投与し、続いて硫酸ナトリウム30～45gを投与しました。テトラクロロエチレンは、ネカトール感染症では80％の治癒率があるが、鉤虫感染症では25％と報告されており、患者に軽度の中毒を引き起こすことが多かった。

鉤虫治療に関連するその他の重要な問題は、再感染と薬剤耐性である。治療後の再感染は非常に高い可能性があることがわかっている。一部の研究では、治療前の鉤虫感染率の80％が、治療後のコミュニティで30〜36か月以内に見られることさえある。^[14]再感染が発生する可能性はあるものの、慢性的な結果の発生を最小限に抑えるために、定期的な治療を行うことが推奨されている。薬剤耐性の問題についても懸念が高まっている。家畜の線虫に使用される最前線の駆虫薬に薬剤耐性が現れている。一般的に、ヒトの線虫は繁殖時間が長く、治療頻度が少なく、治療対象が絞られているため、耐性を発現する可能性は低い。とはいえ、新しい駆虫薬が開発後期段階にないため、世界社会は現在の駆虫薬の有効性を維持するよう注意しなければならない。^[14]

鉤虫に感染している人は5億7600万から7億4000万人と推定されている。^{[33] [14]}これらの感染者のうち、約8000万人が重症である。^[19]鉤虫感染の主な原因は、アメリカ大陸、サハラ以南アフリカ、アジアに生息するN. americanusである。 ^[12] A. duodenaleは、より分散した集中環境、すなわちヨーロッパと地中海で発見されている。感染者のほとんどはサハラ以南アフリカと東アジア/太平洋諸島に集中しており、それぞれの地域の感染者はそれぞれ1億9800万人と1億4900万人と推定されている。その他の感染地域には、南アジア（5000万人）、ラテンアメリカとカリブ海諸国（5000万人）、南アジア（5900万人）、中東/北アフリカ（1000万人）がある。^[14]これらの感染者の大半は、衛生状態の悪い貧困地域に住んでいる。鉤虫感染は、1日2ドル未満で暮らす世界で最も貧しい人々の間で最も集中している。^[12]

鉤虫感染は直接死亡につながることはないかもしれませんが、罹患率への影響には早急な対応が必要です。障害調整生存年数(DALY) を考慮すると、鉤虫感染を含む顧みられない熱帯病は、下痢性疾患、虚血性心疾患、マラリア、結核とともに、発展途上国における最も重要な健康問題の一つとして位置づけられます。

鉤虫感染により、2,210万ものDALYが失われていると推定されています。最近、鉤虫感染に関連する公衆衛生上の懸念に対処することへの関心が高まっています。たとえば、ビル＆メリンダ・ゲイツ財団は最近、鉤虫感染を含む顧みられない熱帯病と闘うために3,400万ドルを寄付しました。^[34]元米国大統領クリントンも、クリントン・グローバル・イニシアチブ（CGI）2008年年次総会で、1,000万人の子供たちの駆虫を行うという大規模な取り組みを発表しました。^[35]

鉤虫感染の蔓延に関する数値の多くは推定値であり、蔓延と世界的分布を決定するための国際的な監視メカニズムが現在存在しない。^[12]一部の蔓延率は、世界中の流行地域での調査データを通じて測定されている。以下は、鉤虫が流行している地域での蔓延率に関する最新の調査結果の一部である。

インド西ベンガル州フーグリー県ダージリン（Pal et al. 2007） ^[36]

• 感染率は43%で、主にN. americanusによる感染だが、 A. duodenaleによる感染も一部ある。
• 鉤虫感染量と貧血の程度はともに軽度の範囲

中国、海南省秀龍館村(Gandhi et al. 2001) ^[37]

• 主にN. americanusの感染率は60%
• 注目すべき重要な傾向としては、有病率は年齢とともに増加し（約41歳でプラトー）、女性の有病率は男性よりも高かった。

ホアビン、ベトナム北西部(Verle et al. 2003) ^[38]

• 検査を受けた526世帯のうち52％が感染
• 種は特定できなかったが、北ベトナムでの以前の研究では、鉤虫の幼虫の95％以上にN. americanusが検出されたと報告されている。

ミナスジェライス州、ブラジル（フレミングら2006） ^[39]

• 主にN. americanusの感染率は63%

クワズール・ナタール州、南アフリカ(Mabaso et al. 2004) ^[40]

• 内陸部ではN. americanusの蔓延率は9%であった。
• 沿岸平野部ではN. americanusの蔓延率は63%であった。

ロウンズ郡、アラバマ州、アメリカ合衆国 ^{[41] [42]}

• 主にN. americanusの感染率は35%

また、鉤虫の蔓延をより正確にマッピングするのに役立つ技術開発も行われています。一部の研究者は、地理情報システム (GIS) とリモートセンシング(RS) を使用して、蠕虫の生態と疫学を調査し始めています。Brookerらは、この技術を利用してサハラ以南アフリカの蠕虫分布マップを作成しました。衛星から得られた環境データと学校ベースの調査による蔓延データを関連付けることで、詳細な蔓延マップを作成することができました。この研究はさまざまな蠕虫に焦点を当てていましたが、特に鉤虫に関する興味深い結論が見つかりました。他の蠕虫と比較して、鉤虫ははるかに高温の条件でも生存でき、温度範囲の上限全体で蔓延していました。^[43]

分子診断ツールの改良も、既存の有病率統計の改善に役立つ可能性があるもう 1 つの技術的進歩です。最近の研究では、感染の診断、鉤虫の特定の識別、鉤虫集団の遺伝的変異の分析に使用できる DNA ベースのツールの開発に焦点が当てられています。これもまた、鉤虫感染に対するさまざまな公衆衛生対策の主要なツールとして役立ちます。診断ツールに関するほとんどの研究は現在、鉤虫感染の特定の診断のための迅速かつ費用対効果の高いアッセイの作成に焦点を当てています。多くの人が、今後 5 年以内にその開発が達成されることを期待しています。^{[いつ? ] [19]}

現在鉤虫に起因するとされる症状は、古代エジプト（紀元前 1500年頃）のパピルス文書に登場し、貧血を特徴とする異常として記述されている。11世紀のペルシャ人医師アヴィセンナは、数人の患者にこの虫を発見し、それを病気と関連付けた。後世、この症状はイギリス、フランス、ドイツ、ベルギー、北クイーンズランド、その他の鉱山業界で顕著に見られるようになった。^[18]

イタリア人医師アンジェロ・ドゥビニは、1838年に農民女性の解剖後にこの虫を発見した。ドゥビニは1843年に詳細を発表し、この種をA. duodenaleと特定した。^[44] 1852年にエジプトの医療制度で働いていたドイツ人医師テオドール・ビルハルツは、同僚のヴィルヘルム・グリージンガーの研究を参考にして、解剖中にこれらの虫を発見し、さらに一歩進んで、今日では鉄欠乏性貧血と呼ばれるであろうクロロシスの地域的風土病の発生と関連付けた。

突破口が開かれたのは、25年後、ゴッタルド鉄道トンネルで働くイタリア人労働者の間で下痢と貧血が流行した時だった。^[18] 1880年の論文で、医師のカミッロ・ボッツォーロ、エドアルド・ペロンシート、ルイジ・パグリアーニは、鉤虫症は労働者が15キロのトンネル内で排便しなければならず、多くの労働者がすり減った靴を履いていたことと関係があるという正しい仮説を立てた。^[45]作業環境にはしばしば水が溜まっており、膝まで浸かることもあった。幼虫は水中で数週間生存することができ、多くの労働者に感染させた。1897年、感染の主な経路は皮膚であることが確立され、鉤虫の 生物学的ライフサイクルが解明された。

1899年、アメリカの動物学者チャールズ・ウォーデル・スタイルズは、アメリカ南部で見られる進行性悪性貧血の原因が鉤虫であるデュオデナレ鉤虫であると特定した。1900年代の検査で、学齢期の子供たちに非常に重度の寄生があることが明らかになった。プエルトリコでは、アメリカ陸軍の医師であるベイリー・K・アシュフォード博士が寄生虫治療キャンペーンを組織して実施し、1903年から1904年の間に約30万人（プエルトリコ人口の3分の1）が治癒し、この貧血による死亡率が90パーセント減少した。

1909年10月26日、ジョン・D・ロックフェラー・シニアからの100万ドルの寄付により、鉤虫病撲滅のためのロックフェラー衛生委員会が組織された。5年間のプログラムは目覚ましい成功を収め、米国の公衆衛生に大きく貢献し、南部11州に公衆教育、薬物治療、現地調査、近代的な政府保健局を浸透させた。^[46] 鉤虫の展示は1910年のミシシッピ州フェアの目玉であった。

委員会は、平均して学齢期の児童の 40% が鉤虫に感染していることを発見した。根絶プログラム以前に鉤虫感染率が高かった地域では、介入後に就学率、出席率、識字率が大幅に上昇した。計量経済学的研究によると、この効果は、地域間の傾向の相違、作物価格の変化、特定の教育および健康政策の転換、マラリア根絶の影響など、さまざまな要因では説明できないことがわかった。^{[47]感染率が大幅に低かったため介入による恩恵が少なかったはずの成人については、有意な同時結果は得られなかった。このプログラムは鉤虫をほぼ根絶し、その後、新たな資金提供を受けて}ロックフェラー財団 国際保健部門として繁栄した。^[48]

メキシコにおけるロックフェラー財団の鉤虫撲滅キャンペーンは、科学と政治が保健政策の策定においてどのような役割を果たすかを示した。このキャンペーンは、政府関係者、保健当局、公衆衛生従事者、ロックフェラー財団関係者、そして地域社会を結集させた。このキャンペーンはメキシコの鉤虫を根絶するために開始された。このキャンペーンは長期治療に焦点を当てたものではなかったが、メキシコとロックフェラー財団の関係条件を設定した。このキャンペーンの背後にある科学的知識は、公衆衛生政策の形成、公衆衛生の改善、そして米国とメキシコの強固な関係の構築に役立った。^[49]

1920年代には、鉤虫の根絶がカリブ海とラテンアメリカにまで広がり、18世紀末には西インド諸島の人々の間で大きな死亡率が報告され、ブラジルやその他の熱帯・亜熱帯地域からも報告が寄せられました。^[18]

20世紀初頭の治療法は、保護粘液を減らすためにエプソム塩を使用し、続いてチモールで虫を殺すというものでした。^{[50] [31]} 1940年代までには、テトラクロロエチレンが主流となりました。^[32]新しい有機薬物化合物が開発されたのは、20世紀半ばになってからでした。^[51]

発展途上国の妊婦の3分の1が鉤虫に感染していると推定されており、発展途上国の妊婦の56％が貧血を経験し、すべての妊産婦死亡の20％が直接的または間接的に貧血に関連している。このような数字から、妊娠中の鉤虫関連貧血という話題への関心が高まっている。^[52]慢性鉤虫感染がしばしば貧血につながる可能性があることから、鉤虫治療が重度の貧血率に変化をもたらし、ひいては母子の健康にも影響を与えるかどうか疑問視する人が増えている。ほとんどの証拠は、鉤虫が妊産婦貧血に寄与していることから、流行地域に住む出産年齢の女性全員が定期的な駆虫治療を受けるに値することを示唆している。世界保健機関は、感染した妊婦は妊娠第1期を過ぎてから治療することを推奨している。^[14]これらの提案にもかかわらず、マダガスカル、ネパール、スリランカだけが産前ケアプログラムに駆虫を追加している。^[53]

妊婦の駆虫が行われていない理由は、駆虫薬による治療が出産に悪影響を及ぼすことを多くの人がいまだに恐れているからだ。しかし、2006年にGyorkosらが行った研究では、メベンダゾールを投与された妊婦のグループと対照となるプラセボ群を比較したところ、出産に悪影響を及ぼす割合は両者でかなり似通っていた。治療群では5.6%の出産に悪影響があったのに対し、対照群では6.25%だった。^[52]さらに、Larocqueらは、鉤虫感染症の治療が実際に乳児の健康に良い結果をもたらすことを明らかにした。この研究では、出産前ケア中にメベンダゾールと鉄剤を併用した治療を行うと、プラセボ対照群と比較して極低出生体重児の割合が大幅に減少すると結論づけている。^[54]これまでの研究では、妊娠中の鉤虫感染症に感染した妊婦を治療するという推奨事項が検証されている。

ある調査では、妊娠中期に駆虫薬（抗寄生虫薬）を1回投与すると、「母体の寄生虫症の有病率が高い環境で使用した場合、母体の貧血と寄生虫の蔓延を減らす可能性がある」ことがわかった。 ^[55]

鉤虫感染の強さと鉤虫の種類は、妊娠中の鉤虫関連貧血との関連でまだ研究されていません。さらに、完了した研究で観察された傾向が持続するかどうかを調べるために、世界のさまざまな地域でさらに研究を行う必要があります。^{[引用が必要]}

アフリカでは、鉤虫と熱帯マラリア原虫の同時感染がよく見られます。^[56]正確な数は不明ですが、予備分析では、アフリカの学童の4分の1（5～14歳の1,780～3,210万人）が偶然熱帯マラリア原虫と鉤虫の両方に感染するリスクがある可能性があると推定されています。^[57]当初の仮説では、複数の寄生虫との同時感染により、単一の寄生虫に対する宿主の免疫反応が損なわれ、臨床疾患に対する感受性が高まるとされていましたが、研究では対照的な結果が得られています。たとえば、セネガルでのある研究では、蠕虫に感染した子供は蠕虫に感染していない子供と比較して臨床マラリア感染のリスクが高まったことが示されましたが、他の研究ではそのような結果は再現されていませんでした。^[58]また、実験室のマウス実験でも、蠕虫がマラリアに与える影響はさまざまです。^[59]

いくつかの仮説や研究では、蠕虫感染は炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン反応の調節により脳マラリアを予防する可能性があることが示唆されている。^{[60]さらに、この疾患感受性の増加の根底にあるメカニズムは不明である。たとえば、蠕虫感染は、} Tヘルパー細胞タイプ2（T _h 2）サイトカインおよび免疫グロブリンE（IgE）産生の増加を特徴とする強力で高度に分極した免疫反応を引き起こす。 ^[61]しかし、このような反応がヒトの免疫反応に及ぼす影響は不明である。さらに、マラリアと蠕虫感染はどちらも貧血を引き起こす可能性があるが、同時感染の影響と貧血の増強の可能性は十分に理解されていない。^[51]

衛生仮説は、感染性因子への曝露が少ない乳児や子供は、免疫システムの発達の調整によりアレルギー疾患にかかりやすいとしている。この理論は、大家族に属する子供では花粉症や湿疹があまり一般的ではないことに着目したデイビッド・P・ストラチャンによって最初に提唱された。[ 62 ]それ^以来、研究では、発展途上国におけるアレルギーの発症に対する胃腸寄生虫の影響が指摘されている。例えば、ガンビアでの研究では、いくつかの村で寄生虫を根絶したところ、子供たちのアレルギーに対する皮膚反応が増加したことが判明した。^[63]

毎年または半年ごとに行われる大量の駆虫薬投与は、あらゆる公衆衛生介入の重要な側面ですが、貧困、再感染率の高さ、繰り返し使用による薬剤の効力低下などの理由から、それがいかに持続不可能であるかに多くの人が気づき始めています。そのため、現在の研究は、既存の管理プログラムに統合できるワクチンの開発に焦点が当てられています。ワクチン開発の目標は、必ずしも殺菌免疫や免疫に対する完全な防御を備えたワクチンを作成することではありません。ワクチン接種を受けた個人が重篤な感染症を発症する可能性を減らし、血液と栄養レベルを低下させるワクチンは、世界中の疾病の重篤な負担に依然として大きな影響を与える可能性があります。

現在の研究は、鉤虫の発育段階である幼虫期と成虫期の2つに焦点を当てています。幼虫抗原に関する研究は、病原性関連タンパク質スーパーファミリーである鉤虫分泌タンパク質のメンバーであるタンパク質に焦点を当てています。^{[64]これらのタンパク質は最初に}Anyclostomaで説明されましたが、 N. americanusの分泌産物からも分離に成功しています。N . americanus ASP-2 (Na-ASP-2) は現在、幼虫期鉤虫ワクチンの有力候補です。無作為化二重盲検プラセボ対照試験がすでに実施されており、鉤虫感染歴のない健康な成人36名に、3つの異なる濃度のNa-ASP-2を3回筋肉内注射し、最後のワクチン接種後6か月間観察しました。^[65]このワクチンは、有意な抗Na-ASP-2 IgGおよび細胞性免疫応答を誘発しました。さらに、安全で、衰弱させる副作用は生じませんでした。このワクチンは現在、第1相試験段階にあり、ブラジルで以前に感染したことが文書化された健康な成人ボランティアに、最初の研究で使用されたのと同じスケジュールで同じ用量濃度が投与されている。 ^[64]この研究が成功すれば、次のステップは、ワクチン接種を受けた人々の鉤虫感染率と強度を評価する第2相試験を実施することである。Na-ASP-2ワクチンは幼虫段階のみを標的とするため、研究に登録されたすべての被験者は、ワクチン接種前に成虫を駆除するために駆虫薬で治療されることが重要である。

成虫鉤虫抗原もワクチンの候補として特定されている。成虫がヒト宿主の腸粘膜に付着すると、赤血球が虫の消化管で破裂し、遊離ヘモグロビンが放出され、その後タンパク質分解カスケードによって分解される。このタンパク質分解カスケードに関与するタンパク質のいくつかは、虫の栄養と生存にも不可欠である。^[66]したがって、これらの抗原に対する抗体を誘導するワクチンは、鉤虫の消化経路を妨げ、虫の生存を損なう可能性がある。3つのタンパク質が特定されている：アスパラギン酸プロテアーゼヘモグロビン分解酵素APR-1、システインプロテアーゼヘモグロビン分解酵素CP-2、およびグルタチオンS-トランスフェラーゼ。^{[67] [68] [69]} APR-1とCP-2のワクチン接種により、犬の宿主の失血量と糞便中の虫卵数が減少する。^{[67] [68]} APR-1では、ワクチン接種により寄生虫の負担も減少した。^[67]現在、これらの抗原の少なくとも1つを臨床試験で試験するための組み換えタンパク質として開発する研究が行き詰まっている。

「鉤虫」という用語は、鉤虫感染症を指すために使用されることがあります。^[12]鉤虫は寄生虫（蠕虫）の一種です。

• 寄生虫一覧（ヒト）

• CDC寄生虫病部門による鉤虫のライフサイクルの画像
• 疾病管理予防センター
• MetaPathogen の犬鉤虫 (Ancylostoma caninum)：事実、ライフサイクル、参考文献
• MetaPathogen のヒト鉤虫 (Ancylostoma duodenale および Necator americanus)：事実、ライフサイクル、参考文献