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| 臨床データ | |
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| 商号 | サイデクチン、エクエスト、プロハート、クエスト。[1] |
| その他の名前 | CL 301,423; [2]ミルベマイシンB。[2] |
| AHFS / Drugs.com | 国際医薬品名 |
投与経路 | 経口、局所、皮下 |
| ATCコード | |
| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ドラッグバンク |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| ケッグ |
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| CompTox ダッシュボード ( EPA ) |
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| ECHA 情報カード | 100.163.046 |
| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ３７Ｈ５３ＮＯ８ |
| モル質量 | 639.830 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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  （これは何ですか？）（確認） | |
モキシデクチンは、犬、猫、馬、牛、羊、ウォンバットなどの寄生虫（蠕虫）を予防または制御するために動物に使用される駆虫薬です。[4]モキシデクチンは、寄生虫のグルタミン酸依存性塩素イオンチャネルに選択的に結合することにより、最も一般的な内部および外部寄生虫の一部を殺します。これらのチャネルは、無脊椎動物の神経細胞と筋肉細胞の機能に不可欠であり、モキシデクチンがチャネルに結合すると神経伝達が阻害され、寄生虫が 麻痺して死に至ります。
医療用途
モキシデクチンは、2018年に2つの研究に基づいて、米国で11歳以上のオンコセルカ症（河川盲目症）の治療薬として承認されました。 [5]モキシデクチンが子供や妊娠可能な女性の線虫感染症の治療に安全かつ効果的であるかどうかを評価するには、長期追跡調査による追加試験が必要です。[6]モキシデクチンは、この病気の撲滅目標を達成するのに役立つと予測されています。[7]
- 犬：フィラリア予防。イミダクロプリドとの併用で疥癬の治療に用いられる。[8]
- 馬：Strongylus vulgarisなどの寄生虫やGasterophilus intestinalisなどの胃腸虫の治療。[9]
- 牛：胃腸内線虫 Ostertagia ostertagiや肺虫Dictyocaulus viviparusなどの寄生虫の治療。[1]
- ヒツジ：線虫Teladorsagia circumcinctaおよびHaemonchus contortusの治療。[10]
線虫は、モキシデクチンと、イベルメクチン、ドラメクチン、アバメクチンなどの他の類似の寄生虫駆除剤との間で交差耐性を獲得することがある。[11]寄生虫がこの薬剤に対する耐性を獲得する方法としては、グルタミン酸依存性塩素チャネル遺伝子、GABA-R遺伝子の変異、[12]または膜貫通型薬剤排出ポンプであるp-糖タンパク質の発現増加などがある。[13]モキシデクチンおよび/または他の大環状ラクトン系薬剤に対する耐性に対応する対立遺伝子頻度の変化は、 Haemonchus contortusおよびCooperia oncophoraのグルタミン酸依存性塩素チャネルαサブユニット遺伝子、ならびにp-糖タンパク質およびGABA-R遺伝子をコードするH. contortus遺伝子で観察されている。 [13]
モキシデクチンは、特に他の治療法に耐性のある疥癬を根絶するための治療薬として評価されています。[14]
副作用
モキシデクチンの研究では、副作用は動物によって異なり、製品の処方、適用方法、投与量によって影響を受ける可能性があることが示されています。[引用が必要]。しかし、比較的安全であると考えられています。[15]
モキシデクチンの過剰摂取は、中枢神経系におけるガンマアミノ酪酸（GABA）の効果を高める。[16]馬では、過剰摂取により、うつ病、下唇の垂れ下がり、震え、運動時の協調運動障害（運動失調）、呼吸数の低下（呼吸数）、昏迷、昏睡を引き起こす可能性がある。[16]
犬が「スポットオン」（局所）治療として塗布された皮膚からモキシデクチンを舐めた場合、過剰摂取と同じ効果があり、嘔吐、流涎、運動失調、震え、眼振などの神経学的兆候を引き起こす可能性があります。[8]一部のコリー犬はモキシデクチンに耐えることができますが、他の個体は敏感で、摂取すると嘔吐、流涎、または一時的な神経学的兆候を経験します。[8]
薬理学
モキシデクチンは非常に親油性が高いため、分布容積が大きい。[17]モキシデクチンは動物の脂肪組織に集中し、投与後最大2か月間そこから放出される。[17]
ヤギでは、モキシデクチンの経口バイオアベイラビリティは羊の2.7倍低く、半減期は1.8倍短い。[18]
化学
モキシデクチンは、ミルベマイシンクラスの大環状ラクトンであり[8]、細菌 ストレプトマイセス・シアノグリセウス亜種ノンシアノゲナスの発酵産物であるネマデクチンの半合成誘導体である。[19]
歴史
1980年代後半、アメリカン・シアナミッド社の 農学者がオーストラリアの土壌サンプルからモキシデクチンの原料となるストレプトマイセス菌を発見した。グラクソ・グループとアメリカン・シアナミッド社の2社がモキシデクチンの特許を申請した。[1] 1988年にすべての特許はアメリカン・シアナミッド社に譲渡された。[1] 1990年に最初のモキシデクチン製品がアルゼンチンで販売された。[1]
モキシデクチンは、2018年6月に米国食品医薬品局により、成人および12歳以上の青少年のオンコセルカ症の治療薬として承認されました。これは世界初のヒトへの承認です。ライセンス所有者は、非営利のバイオ医薬品会社であるMedicines Development for Global Healthです。[20]
参考文献
- ^ abcde Awasthi A、Razzak M、Al-Kassas R、Harvey J、Garg S (2013)。「第7章：モキシデクチンの分析プロファイル」。Brittain H（編）著。薬物物質、賦形剤および関連方法論のプロファイル：第38巻。アムステルダム：Academic Press。pp. 315–366。ISBN 9780124078284。
- ^ ab "milbemycin". MeSH - NCBI . 2017年7月21日閲覧。
- ^ 「Cydectin 製品情報」カナダ保健省。2012 年 4 月 25 日。2022年5 月 29 日閲覧。
- ^ Old JM、Skelton C、Stannard HJ (2021)。「野生生物の世話をする人による、放し飼いのハダカウォンバット（Vombatus ursinus ）の疥癬の治療におけるCydectin®の使用」。寄生虫学研究。120 （3）：1077–1090。doi ： 10.1007 /s00436-020-07012-8。PMID 33438043 。
- ^ Awadzi K、Opoku NO、Attah SK、Lazdins-Helds J、Kuesel AC (2014 年 6 月)。「Onchocerca volvulus 感染症におけるモキシデクチンのランダム化単回漸増用量イベルメクチン対照二重盲検試験」。PLOS Neglected Tropical Diseases。8 ( 6 ): e2953。doi : 10.1371 / journal.pntd.0002953。PMC 4072596。PMID 24968000。
- ^ Maheu-Giroux M、Joseph SA（2018年 8月）。「モキシデクチンによる駆虫：試験から実施まで」。The Lancet 。感染症。18 （8）：817–819。doi ： 10.1016 /S1473-3099（18）30270-6。PMID 29858152。S2CID 46921091 。
- ^ Turner HC、Walker M、Attah SK、Opoku NO、Awadzi K、Kuesel AC、他 (2015 年 3 月)。「アフリカにおけるオンコセルカ症撲滅に対するモキシデクチンの潜在的影響: フェーズ II 臨床試験データに基づく経済的評価」。Parasites & Vectors。8 : 167。doi : 10.1186 / s13071-015-0779-4。PMC 4381491。PMID 25889256。
- ^ abcd Patel A, Forsythe P (2008).小動物皮膚科学. エディンバラ: Elsevier/Saunders. p. 26. ISBN 9780702028700。
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- ^ Sargison N (2008). 「モキシデクチン」。羊の群れの健康に対する計画的なアプローチ。オックスフォード: ブラックウェル出版。pp. 180–181。ISBN 9781444302608。
- ^ Rugg D、Buckingham SD、Sattelle DB、Jansson RK (2010)。「殺虫性大環状ラクトン」。Gilbert GI、Gill SS (編)。昆虫薬理学チャネル、受容体、毒素、酵素。ロンドン：Academic Press。ISBN 9780123814487。
- ^ Wolstenholme AJ、Fairweather I、Prichard R、von Samson- Himmelstjerna G、Sangster NC (2004 年 10 月)。「獣医用蠕虫の薬剤耐性」。Trends in Parasitology。20 (10): 469–476。doi : 10.1016 /j.pt.2004.07.010。PMID 15363440 。
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- ^ Mounsey KE、Bernigaud C、 Chosidow O 、 McCarthy JS（2016年3月）。「ヒト疥癬の新たな経口治療薬としてのモキシデクチンの展望」。PLOS Neglected Tropical Diseases。10 （ 3）：e0004389。doi ：10.1371 / journal.pntd.0004389。PMC 4795782。PMID 26985995。
- ^ Schraven AL、 Stannard HJ、Old JM (2021)。「哺乳類の寄生虫感染症の治療薬としてのモキシデクチンの系統的レビュー」。寄生虫学研究。120 (4): 1167–1181。doi :10.1007/s00436-021-07092-0。PMID 33615411 。
- ^ ab Dowling PM (2012)。「イベルメクチンとモキシデクチン中毒」。Wilson DA (編)。臨床獣医アドバイザー：馬。セントルイス、ミズーリ州：エルゼビア・サンダース。pp. 307–308。ISBN 9781437714494。
- ^ ab Lanusse CE、Lifschitz AL、Imperiale FA (2013)。「第42章：マクロ環状ラクトン：エンドクトシド 化合物」。Riviere JE、Papich MG（編）獣医薬理学と治療（第9版）。John Wiley＆Sons。p. 1126。ISBN 978-1118685907。
- ^ Baynes RE, Payne M, Martin-Jimenez T, Abdullah AR, Anderson KL, Webb AI, et al. (2000 年 9 月). 「食用動物におけるイベルメクチンおよびモキシデクチンの適応外使用」. Journal of the American Veterinary Medical Association . 217 (5): 668–671. doi : 10.2460/javma.2000.217.668 . PMID 10976297.
{{cite journal}}: CS1 メンテナンス: 上書きされた設定 (リンク) - ^ Lumaret JP、Errouissi F、Floate K、Römbke J、Wardhaugh K (2012 年 5 月)。「陸生および水生環境におけるマクロ環状ラクトンの毒性と非標的効果に関するレビュー」。Current Pharmaceutical Biotechnology。13 ( 6 ): 1004–1060。doi : 10.2174 / 138920112800399257。PMC 3409360。PMID 22039795。
- ^ 「MOXIDECTIN タブレット」。Dailymed。米国国立医学図書館。
